开源证券研报指出，多发性硬化PMS领域（PPMS+nrSPMS）存在较大的未满足临床需求。PPMS仅奥瑞利珠单抗一款产品获批上市，nrSPMS尚无产品获批。Sanofi的Tolebrutinib在HERCULES试验中首次证实延缓nrSPMS残疾进展，已获FDA优先审评，有望成为首个在nrSPMS领域获批上市的药物。

MS主要分为CIS、RRMS、SPMS与PPMS四种主要亚型【6†L4-L6】。约50% RRMS患者在发病10-15年后转为SPMS，其中60%-70%患者属于非活动型SPMS（nrSPMS）【6†L8-L10】。PPMS约占初诊病例的10%-15%，特征为起病即持续进展，无明确复发缓解过程【6†L10-L12】。

从RRMS向SPMS的转化，本质是疾病核心驱动机制从“外周免疫细胞浸润”向“中枢固有免疫激活+神经退行性”的转变【7†L4-L6】。当疾病进入SPMS阶段，小胶质细胞持续活化成为中枢“阴燃炎症”的核心，病理重心从“急性炎症”转向“慢性神经退行”，治疗核心在于神经保护与延缓神经退行【7†L6-L8】。

已上市产品在控制炎症、减少复发上具有较好疗效，获批适应症主要聚焦在RMS领域（RRMS+aSPMS）【8†L4-L6】。针对PMS领域，PPMS仅奥瑞利珠单抗一款产品获批上市，nrSPMS尚无产品获批上市【1†L10-L12】。

传统MS药物（如CD20单抗）对中枢内固有免疫（小胶质细胞）调控不足【17†L4-L5】。奥瑞利珠单抗III期ORATORIO试验将3个月CDP风险降低24%，6个月CDP风险降低25%【16†L6-L8】。但nrSPMS领域至今仍无获批疗法，存在较大未满足临床需求【17†L4-L5】。

HERCULES试验中，Tolebrutinib在nrSPMS患者中首次证实延缓残疾进展。与安慰剂相比，Tolebrutinib将6个月确认残疾进展风险显著降低31%（HR=0.69）【17†L4-L6】。

安全性方面，Tolebrutinib组ALT>3倍正常上限比例高于安慰剂组（4.0% vs 1.6%），但多数肝酶异常发生于治疗前90天内，整体可控【17†L6-L8】。2025年3月，Tolebrutinib针对nrSPMS的上市申请获FDA受理并获得优先审评，PDUFA时间为2025年9月28日，有望成为首个在nrSPMS领域获批上市的药物【17†L6-L8】。针对PPMS，多款BTK抑制剂已进入III期临床阶段，预计2025H2读出关键数据【16†L8-L10】。

表：PMS领域治疗现状与BTK抑制剂突破进展

亚型	现有获批药物	BTK抑制剂进展	预期突破时间
PPMS	仅奥瑞利珠单抗	Tolebrutinib/Fenebrutinib III期	2025H2数据读出
nrSPMS	尚无获批	Tolebrutinib NDA优先审评	2025年9月PDUFA