欧林生物-业绩快速增长金葡菌疫苗有望填补世界空白-210715（24页）.pdf

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1、吸取海外经验教训，有望实现重大突破。公司与陆军军医大学合作开发的重组金葡菌疫苗属于1 类创新疫苗，是国内唯一进入临床试验的重组金葡菌疫苗。该项目已完成Ia、Ib 期临床试验，正在开展II 期临床试验。目前全球范围内尚未有重组金葡菌疫苗上市，之前进入到III 期临床的项目都已失败告终，失败的原因有：1)疫苗成分单一，不足以阻断金葡萄菌多途径的致病通路;2)接种剂次少，免疫力难以持久;3)未使用佐剂，免疫反应不高效;4)适应症选择欠精准。总结之前其他企业的失败经验，公司的重组金葡菌疫苗从以下方面进行了改良，未来试验成功的概率大大提高。抗原的选择与修饰因为金葡菌感染致病机制复杂，境外单一抗原保护力有

2、限且存在多糖抗原覆盖率低的缺点，公司和陆军军医大学通过反向疫苗学技术，以金葡菌粘附定植、重要代谢途径、毒素分泌、免疫逃逸路径等关键致病环节为标准筛选除了5种保护性抗原，分别是葡萄球菌蛋白A(SpA)、-溶血素(Hla)、铁表面决定簇B N2 结构域 (IsdB-N2)、葡萄球菌肠毒素B (SEB)和锰转运蛋白C (MntC)，对这些抗原进行了突变和修饰，以消除有害的毒性作用并保持良好的免疫原性。免疫程序的选择，临床适应症的选择国外失败的经验告诉我们免疫接种次数过少可能导致免疫力的持久性和有效性较差，所以公司与陆军军医大学参照了狂犬病疫苗的免疫程序，设计出“围手术期”的2次3 剂的免疫程序，以满

3、足医院重症感染患者需求。在临床适应症的选择上，国外以往选择的是心胸外科手术患者以及肾衰竭的血液透析患者，这些手术或治疗会造成患者体内抗体的大量流失从而导致试验失败。公司的选择是有优先在骨科手术患者中进行免疫。检测方法以及质量控制体系的建立国外以往的I 类创新疫苗没有现成的判断标准，一般仅检测特异性抗体水平或者杀菌抗体水平，公司在基础上进行了优化，包括血清特异性抗体检测、细胞免疫应答检测、血清功能性抗体等 5 个检测关键技术。根据Ia 期、Ib 期临床试验结果显示，公司的重组金葡菌疫苗在中国18-70 周岁人群中的安全性良好，接种第7天即可迅速产生特异性体液免疫，并在1421 天达到高峰。在小鼠实验中，公司的重组金葡菌疫苗显示出了良好的保护性免疫效果：1)实验组存活率达到87%，远高于对照组;2)减少了局部细菌负担和炎症水平，从而保护了小鼠免受肺炎伤害。