2026年小核酸药物行业报告：临床商业双兑现，MNC加码心血管与乙肝赛道

一、小核酸产业概览与心血管赛道商业化验证

1.1 全球市值Top10药企核心小核酸管线布局全景

MNC小核酸管线已全面覆盖心血管、慢性乙肝、神经系统等疾病领域，引领全球研发布局。诺华凭借英克司兰（PCSK9 siRNA）实现心血管小核酸的商业化验证；罗氏布局Zilebesiran（AGT高血压）和Sefaxersen（补体B因子/IgA肾病）；礼来布局Lepidosiran（Lp(a)）和Solbinsiran（ANGPTL3）；GSK以Bepirovirsen推进慢性乙肝功能性治愈；诺和诺德与礼来通过外部合作布局代谢领域小核酸。小核酸药物从罕见病向慢病大市场拓展的趋势明确。

1.2 诺华英克司兰销售额逐年攀升（2025年达11.98亿美元，同比+59%）

英克司兰作为全球首款心血管小核酸药物，自2021年获批上市以来销售额快速攀升：2023年1.23亿美元、2024年7.54亿美元、2025年11.98亿美元（同比增长59%）。凭借\一年两针\长效降脂和高安全性优势，英克司兰展现出PCSK9单抗药物不具备的依从性优势。目前诺华正开展III期临床全面评估其对MACE事件的一级/二级预防潜力，未来三年数据陆续读出有望进一步打开市场空间。

1.3 英克司兰+他汀综合降幅达53.8%，LDL-C终点水平接近50mg/dl

ORION系列III期临床显示，对于ASCVD患者，英克司兰在他汀类药物基础上进一步降低LDL-C：经时间校正的综合降幅达53.8%，LDL-C终点水平接近50mg/dl。根据《中国心血管病一级预防指南》，糖尿病患者血脂控制目标为LDL-C<70mg/dl，非糖尿病患者<100mg/dl，英克司兰可能覆盖广泛获益人群。2024年单药III期临床显示，在非ASCVD患者中英克司兰实现约46.5%的LDL-C降幅，效果优于依折麦布和安慰剂。

1.4 PCSK9抑制剂III期临床疗效对比（英克司兰vs依洛尤单抗）

英克司兰（siRNA）与依洛尤单抗（单抗）均靶向PCSK9通路，但差异化明显。依洛尤单抗2023-2025年销售额16.35/22.22/30.16亿美元，体量更大但需每2-4周注射一次；英克司兰常温保存、一年两针、价格更具竞争力（中国医保价2790元/针 vs 依洛尤单抗283.8元/针月费）。合并ORION-9/10/11三项III期分析显示，英克司兰能显著降低26% MACE风险。长效给药方案使英克司兰在慢病长期管理中具备差异化优势，为后续心血管小核酸药物开发提供了临床与商业双重验证。

二、心血管多靶点小核酸——Lp(a)/高血压/肾病/甘油三酯/减肥

2.1 礼来Lepidosiran（Lp(a)）II期数据：400mg半年一针降幅93.9%

Lp(a)是PCSK9抑制剂无法有效降低的独立心血管风险因素，全球约20%人群Lp(a)水平升高。礼来Lepidosiran（siRNA）与诺华Pelacarsen（ASO）均已进入III期。Lepidosiran II期数据亮眼：400mg剂量组半年给药一针，Lp(a)降低93.9%；Pelacarsen 20mg一周一次皮下注射，6个月降幅约80%。Lp(a)升高是PCSK9抑制剂治疗盲区，小核酸药物的长时程优势使其有望填补这一空白，未来三年III期数据密集读出。

2.2 罗氏Zilebesiran（AGT高血压）II期临床数据：单针300mg诊室收缩压降12.0mmHg

高血压是诱发动脉粥样硬化斑块的核心触发因素，全球约14亿成年人患高血压。Zilebesiran靶向肾素-血管紧张素系统源头分子AGT，单次给药即可实现长效降压。KARDIA-1显示300mg单针注射3个月后诊室收缩压降低12.0mmHg、24小时动态SBP降低16.7mmHg，疗效维持至第6个月；KARDIA-2显示与利尿剂联用降压效果达18.5mmHg。小核酸的\一针管数月\给药频率有望解决高血压患者每日服药依从性差的核心痛点，III期临床正在推进中。

2.3 罗氏Sefaxersen（补体B因子/IgA肾病）疗效：24小时UPCR下降40%，比肩已上市小分子Iptacopan

全球CKD患者超7.88亿，IgA肾病是主要诱因之一（近80%患者20年内恶化为尿毒症）。补体B因子是补体替代途径激活关键蛋白，诺华小分子Iptacopan已上市，2023-2025年销售额0/1.7/5.05亿美元，验证了靶点价值。罗氏Sefaxersen（ASO）II期单臂临床显示，给药6个月后24小时UPCR下降40%，疗效接近Iptacopan（第9个月较安慰剂降38.3%），且安全性良好（绝大多数不良事件为轻度、可逆性ALT升高）。小核酸半年一次给药方案较每日口服小分子具备依从性优势，III期数据2026年读出值得期待。

2.4 礼来Solbinsiran（ANGPTL3/降甘油三酯）：TG减半、LDL-C降16.8%、非HDL-C降25%

ANGPTL3抑制甘油三酯分解酶LPL，是次级风险管理关键靶点。礼来Solbinsiran（siRNA）II期临床：Day0与Day90两次皮下注射后，第180天甘油三酯减半、LDL-C降16.8%、非HDL-C降25%、ApoB降14%，停药后疗效维持至少3个月。诺华同类药物BW-00112亦处于II期。高甘油三酯是心血管残余风险的重要来源，小核酸的靶向ANGPTL3降脂方案为他汀/PCSK9抑制剂治疗后仍存在残余风险的患者提供了新选择。

2.5 Arrowhead ARO-INHBE减肥小核酸：脂肪减9.9%，瘦体重增3.6%，联用替尔泊肽协同增效

肥胖是高血压与2型糖尿病的主要风险因素，GLP-1类药物减重伴随肌肉流失痛点突出。Arrowhead靶向INHBE的siRNA（ARO-INHBE）400mg组降低血清ActivinE高达85%，脂肪减少9.9%、肝脏脂肪减少38.6%、瘦体重增加3.6%（解决GLP-1致肌肉流失痛点），重复给药内脏脂肪减至15.6%；联合替尔泊肽4个月减重9.4% vs 单药4.8%。Wave Life WVE-007单剂量240mg 3个月内脏脂肪下降9.4%、瘦体重增3.2%。礼来（12亿美金引进圣因生物、10亿美金投资HAYA）和诺和诺德（与Replicate合作srRNA技术）正通过外部合作布局代谢小核酸。小核酸减肥靶点为后GLP-1时代提供了差异化竞争机会。

三、慢性乙肝功能性治愈与CNS小核酸新方向

3.1 GSK Bepirovirsen II期临床：联合干扰素功能性治愈率达15%

慢性乙肝感染者全球超2.5亿，每年致死约110万，功能性治愈是临床长期未满足需求。NAs疗法功能性治愈率仅0.14-0.67%，干扰素可提升治愈率但安全性问题突出。GSK Bepirovirsen（ASO）兼具\降解HBV mRNA+免疫激活\双重机制。B-Clear IIb显示停药24周功能性治愈率：联合NAs组9%、单药组10%；B-Together IIb探索Bepirovirsen+干扰素联合方案，结束治疗后36周功能性治愈率达15%（8/53），为慢性乙肝功能性治愈提供了突破性数据。Bepirovirsen在中国、日本的上市申请已获受理，商业化临近。小核酸联合新型cccDNA清除疗法或低剂量干扰素有望进一步提升治愈率同时维持更佳安全性。

3.2 慢性HBV感染自然史分期与小核酸干预窗口

慢性乙肝发展分四阶段：免疫耐受期（HBeAg阳性慢性感染）→免疫活动期（HBeAg阳性慢性乙型肝炎）→免疫控制期（HBeAg阴性慢性感染）→再活动期（HBeAg阴性慢性乙型肝炎）。小核酸药物通过降解HBV mRNA从源头抑制病毒蛋白表达，可在免疫控制期和再活动期清除残余HBsAg表达，推动患者实现功能性治愈。Bepirovirsen的成功验证了\降解+免疫激活\策略在打破免疫耐受、清除HBsAg方面的可行性，为后续小核酸+新型免疫调节剂联合方案奠定了基础。

3.3 AOC药物穿透血脑屏障原理与MNC布局（诺华120亿美元收购Avidity）

神经退行性疾病（AD、帕金森等）患者持续增长，病理性蛋白（tau、α-syn）在细胞内异常聚集是核心发病机制，小核酸通过内源抑制mRNA具备疾病修饰潜力。当前tau ASO需腰穿给药，患者负担重。抗体-寡核苷酸偶联物（AOC）通过TfR1抗体介导穿透血脑屏障，可实现皮下/静脉给药。诺华2025年连续布局：引进Arrowhead ARO-SNCA（靶向α-syn，帕金森）和ARO-MAPT（靶向tau，AD，已启动I/IIa），并以120亿美元收购Avidity（AOC平台）强化布局；礼来超10亿美元与CreyonBio合作（核酸适配体TfR1配体）；罗氏AD双抗Trontinemab已进入III期。AOC有望复制ADC发展路径（单抗+单payload→双抗+多payload），成为CNS疾病下一核心治疗方向。