全球超100款双特异性ADC在研，中国超60款——这是中国创新药企在全球抗体药物领域最具统治力的赛道之一。医麦客白皮书系统梳理了35款代表性管线：百利天恒BL-B01D1（EGFR×HER3）率先提交上市申请，与BMS达成84亿美元合作；康宁杰瑞JSKN003在HER2阳性晚期结直肠癌中ORR达68.8%；正大天晴TQB2102在HER2阳性晚期乳腺癌中ORR达67.4%。双特异性ADC正在从“概念验证”走向“临床价值兑现”。

双特异性ADC融合了ADC和双特异性抗体的优点，能够同时识别肿瘤细胞表面两种不同抗原或同一抗原的两个不同表位。其设计考量包含四大核心环节：靶标组合筛选（需结合肿瘤样本表达数据、正常组织谱数据、抗原内化效率多维度验证）、双特异性抗体骨架构建（兼顾两种抗原结合活性与偶联工艺适配性）、连接子优化（循环系统稳定性与肿瘤微环境精准裂解）、有效载荷匹配（毒素强度、旁观者效应与耐药风险综合考量）。

据Research And Markets报告，全球超100款双特异性ADC候选药物处于不同临床阶段，中国拥有超60款在研药物，占据主导地位。靶点选择上，HER2、EGFR、c-Met、TROP2等传统热门靶点是主流组合，同时FRα/TRPV6、STEAP1/PSMA等差异化组合体现探索意图。PD-L1、CD3等免疫调节靶点的组合布局，标志着技术正向免疫调控领域延伸。

BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC）采用差异化结合亲和力设计，通过四肽可裂解连接子偶联新型拓扑异构酶I抑制剂ED04，DAR达8。2025年11月上市申请获CDE受理（鼻咽癌III期达主要终点），2026年1月食管鳞癌III期期中分析达PFS和OS双主要终点。2023年12月与BMS达成潜在总额84亿美元合作，2025年11月触发2.5亿美元里程碑付款。

JSKN003通过糖基定点偶联获得DAR4均一稳定ADC，结合HER2两个表位。2024年石药集团以潜在30亿元获得中国内地肿瘤适应症独家许可。2025年ESMO大会数据显示，在32例HER2阳性晚期结直肠癌患者中ORR达68.8%、mPFS为11.04个月。

TQB2102采用非对称型结构设计，同步结合HER2的ECDII/IV结构域，DAR优化至5.8-6.0。2026年3月HER2阳性晚期乳腺癌III期完成全部受试者入组。2025年ESMO大会Ib期研究显示，既往多线治疗失败HER2阳性乳腺癌患者ORR为58.8%，6mg/kg目标剂量组ORR达67.4%。