华泰证券2025年2月发布的深度报告指出，口服小分子GLP-1是解决注射剂型患者依从性问题的关键方向。目前全球尚无GLP-1小分子获批上市，礼来Orforglipron率先进入全球3期临床，辉瑞Danuglipron缓释剂型即将推进关键临床。国产厂家在这一赛道表现亮眼——恒瑞医药HRS-7535已进入减重2期/降糖3期，华东医药HDM1002减重2期，翰森制药HS-10535临床前已以1.12亿美金首付款授权默沙东，诚益生物AZD5004已授权阿斯利康推进全球2b期。国产GLP-1小分子已形成从临床前到3期的完整梯队。

GLP-1多肽口服剂型生物利用度较低，需提高10-20倍用量才能达到与注射剂相当的减重效果——司美格鲁肽注射剂仅需2.4mg用量即可达到15.3%的减重效果（68周），而口服片剂需要50mg剂量才可减重15.6%。多肽口服方案成本较高且胃肠道副作用更明显，而小分子口服剂型吸收利用率较高，且生产成本更低，在患者依从性和商业化可及性方面具备显著优势。全球尚无获批上市的GLP-1小分子，辉瑞和礼来走在前列。辉瑞Danuglipron为全球首款完成1期临床的GLP-1小分子，但因停药率超50%且为一日两次给药，已不推进3期临床，但辉瑞将其优化为缓释剂型（一日一次给药）并于24年7月宣布即将推进至关键临床。礼来Orforglipron（自中外制药引入，5000万美金首付款）23年6月2期临床显示36周减重8.6-12.6%（vs安慰剂减重2.0%），停药率14-19%，安全性较好，目前处于全球3期临床，预期25年中结束，有望成为全球首个获批的GLP-1小分子。

国产GLP-1小分子已形成从1期到3期的完整管线梯队。恒瑞医药HRS-7535进度领先——减重适应症处于国内2期临床（2M24启动），降糖适应症处于国内3期临床（9M24启动），美国临床同步推进。1期数据显示4周减重5.4%（安慰剂调整），安全性良好（4周停药率为0%）。华东医药HDM1002为国内进展最快的GLP-1小分子之一——减重适应症国内2期临床（4M24启动）、降糖适应症国内2期临床（6M24启动），美国已于5M23获批临床，1期数据显示4周减重4.9-6.8%。翰森制药HS-10535虽处于临床前阶段，但已于12M24以1.12亿美金首付款+19亿美金里程碑+分成授权默沙东全球权益，成为国产GLP-1小分子BD的标杆案例。诚益生物AZD5004已授权阿斯利康海外权益（1.85亿美金首付款+18.25亿美金里程碑），全球2b期临床已于8M24启动。此外，闻泰医药VCT220减重3期（11M24启动）、歌礼制药ASC30美国1期（8M24）、锐格医药RGT-075减重2期（2M24）等多款产品在研。国产GLP-1小分子在口服剂型赛道的布局密度和进度均处于全球前列。

GLP-1小分子疗效方面，多款产品1期数据已披露——礼来Orforglipron（36周，2期）减重8.6-12.6%（安慰剂调整）；恒瑞HRS-7535（4周，1期）减重5.4%（安慰剂调整）；华东医药HDM1002（4周，1期）减重4.9-6.8%；硕迪GSBR-1290（12周，1期）减重6.2%（安慰剂调整）；歌礼ASC30（4周，1b期）减重4.3-6.3%（vs安慰剂减重0.1%）。各产品早期疗效数据难分高下，但给药周期和受试者基线差异较大，需更长期的对照数据来区分优劣。安全性方面，辉瑞Danuglipron 2期数据暴露了小分子类药物的主要挑战——恶心发生率73%、呕吐发生率47%、停药率超50%（vs安慰剂40%），但因该产品为速释剂型且一日两次给药，高停药率可能与给药方案相关。辉瑞缓释剂型（一日一次）即将进入关键临床，若停药率显著改善则有望重获竞争力。礼来Orforglipron 2期26周停药率14-19%（vs安慰剂2%），安全性相对可控。国内产品中，恒瑞HRS-7535、华东HDM1002早期临床停药率较低，但受试者数量有限且观察周期短，仍需2期/3期更大样本验证。硕迪GSBR-1290因胃肠道副反应较高（恶心89%、呕吐62%），40.5%受试者降低剂量，后续临床需密切观察。

GLP-1口服小分子的竞争格局正在加速成型。全球层面，礼来Orforglipron有望于2025年底至2026年初完成3期临床并提交上市申请，若获批将成为全球首款GLP-1小分子，奠定先发优势。辉瑞Danuglipron缓释剂型若顺利推进关键临床并成功获批，有望在2027年左右上市，形成双巨头格局。国产层面，恒瑞HRS-7535减重2期临床（预计2025年读出数据）、降糖3期临床同步推进，若数据优异有望于2026年申报NDA。华东医药HDM1002减重2期临床推进中，翰森HS-10535已通过BD实现价值兑现，诚益AZD5004由阿斯利康推进全球2b期（预计2025-2026年读出数据）。GLP-1小分子的上市将大幅降低用药门槛、拓展不愿接受注射的患者群体，与注射剂型形成互补而非完全替代关系。MNC对GLP-1小分子的BD需求将持续旺盛——除辉瑞和礼来外，默沙东（已BD翰森）、阿斯利康（已BD诚益）均已积极布局，后续不排除更多MNC通过BD引入国产优质GLP-1小分子资产。建议重点关注口服小分子GLP-1进展领先并拥有全球FIC靶点的华东医药，以及已实现BD交易的恒瑞医药、翰森制药。

主要GLP-1口服小分子临床进展与疗效数据对比

产品	企业	全球/中国临床阶段	减重疗效（安慰剂调整）	安全性（停药率）	BD情况
Orforglipron	礼来	全球3期	36周减重8.6-12.6%	14-19%	中外制药授权（5000万美金首付款）
Danuglipron（缓释）	辉瑞	即将关键临床	32周减重6.9-11.7%	~50%	—
HRS-7535	恒瑞医药	减重2期/降糖3期	4周减重5.4%	0%	Hercules授权（1亿美金首付款）
HDM1002	华东医药	减重2期/降糖2期	4周减重4.9-6.8%	未披露	—
AZD5004	诚益/阿斯利康	全球2b期	4周减重5.8%	10%	阿斯利康授权（1.85亿美金首付款）
HS-10535	翰森制药	临床前	—	—	默沙东授权（1.12亿美金首付款）