molnupiravir是什么药？新冠药物Molnupiravir基本情况介绍

2021-11-23 16:13:09 作者：-YANYI 7542

2021年10月1日，默沙东公布口服小分子新冠药物Molnupiravir治疗新冠轻中症患者的3期临床(MOVe OUT研究)数据。

Molnupiravir(EIDD-2801/MK-4482)由默沙东及Ridgeback联合研发，是一种可口服的核糖核苷类似物，可抑制包括 SARS-CoV-2(新冠病毒的致病因子)在内的多种RNA病毒的复制。

Molnupiravir被证明针对多个新冠病毒分型，SARS和MERS的预防、治疗及阻止病毒传播都具有积极效果。

临床疗效：治疗效果良好，但非“特效药”

据3期临床期中分析研究结果，在有暴露风险的、轻度至中度新冠肺炎非住院成年患者当中，Molnupiravir(MK-4482，EIDD-2801)显著降低了患者住院或死亡的风险。Molnupiravir将住院或死亡的风险降低了约50%。在接受Molnupiravir治疗的患者当中，有7.3%的患者在随机入组后至第29天期间住院或死亡(28/385)，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为14.1%(53/377);P值为0.0012。

在死亡患者数量方面，截止第29天，接受Molnupiravir治疗的患者没有死亡报告，而接受安慰剂的患者有8例死亡。

MOVe OUT研究有效性数据

除此之外，在全部关键亚组当中，Molnupiravir均降低了住院和/或死亡的风险，且疗效不受症状出现时间或潜在风险因素的影响。

在针对变异毒株的影响当中，据有可用病毒测序数据的受试者(约40%的受试者)，Molnupiravir在不同的病毒变体Gamma、Delta和Mu中显示出一致的疗效。

安全性：不良事件发生率总体与安慰剂相当

在3期MOV-OUT临床试验当中，所有不良事件在Molnupiravir组中的发生率为35%，在安慰剂组中的发生率为40%。药物相关的不良事件在Molnupiravir组中的发生率为12%，在安慰剂组中的发生率为11%。Molnupiravir组(1.3%)因为不良事件而中止研究治疗的受试者少于安慰剂组(3.4%)。

在此前的2期临床试验当中，Molnupiravir 800mg治疗组及安慰剂组在不良事件发生率和3期临床一致，在这当中，>5%的受试者报告的不良事件主要有头晕和失眠。

MOVe OUT研究安全性数据

Molnupiravir 2期临床安全性数据

2021年6月，默沙东宣布和美国政府达成了Molnupiravir的采购协议。通过采购协议，一旦Molnupiravir获得美国食品药物监督管理局(FDA)的紧急使用授权(EUA)或上市批准，默沙东将获得约12亿美元，并向美国政府供应约170万个疗程的Molnupiravir。据此数据测算，Molnupiravir治疗一个疗程价格为705美元。

在全球其他国家和地区，默沙东承诺假如，Molnupiravir获得授权或批准，将会及时在全球范围内供应Molnupiravir，并计划根据世界银行的国家收入标准实行分级定价方法，这一标准将反映各个国家为应对这场大流行病向公共卫生提供资金的相对能力。

据默沙东官方网站公布，在MOVE-OUT试验期间，默沙东一直在生产Molnupiravir，预计到2021年底将生产1000万个疗程，预计2022年将生产更多剂量。

Molnupiravir价格测算

在早期披露的Molnupiravir的合成路线当中，制备Molnupiravir的起始原料为尿苷，后经过羟基保护、酯化、三氮唑化、羟胺生成、羟基脱保护等5步反应得到目标化合物Molnupiravir，总体来说反应条件温和，整个化合物合成过程简单。但由于整体产率仅有17%，相对而言尚有较大提升空间。在上述路线基础上，部分研究人员以胞苷(价格较尿苷低)为起始原料，在降低起始原料费用的基础上，进一步优化反应路线，提升了整体反应收率。

以尿苷为原料的合成路线