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1、2025 年最值得关注的药物预测新疗法即将迎来破茧成蝶的时刻创新者与监管机构共同培育，医学进步硕果惠及公众健康当前，生命科学领域正在经历一场激动人心的变革，监管标准不断推陈出新、层层演进，以患者为中心的护理理念日益受到重视、深入人心。监管机构积极倡导医疗服务公平，高度重视患者偏好，这为制药和生物技术行业开辟了极为广阔的市场机遇。在这样的变革大背景下，从业组织在面对错综复杂的药物开发工作时，有机会采用新的模式，将患者意见放在首位，提高医疗效果，直面健康差距。要在这个瞬息万变的环境中展现新医疗创新的益处，关键在于充分利用真实世界数据(RWD)和患者报告结局(PRO)，积极采纳人工智能(AI)、机器

2、学习(ML)等前沿技术。这样不仅促进了创新，还为医疗健康行业描绘出更加光明的未来。纵然面临诸多挑战，但药物研发环境仍在不断进步，并孕育着广阔机遇。纵然存在监管障碍，但行业对创新的矢志不渝正在为构建更高效的审批流程铺平道路。对于企业，他们重视可靠数据的产生与获取，从而能够利用 PRO 和 RWD 展示其疗法的长期增益与安全性，进而提升他们向监管机构提交的材料质量。对于卫生技术评估(HTA)机构和支付方，这种积极主动的做法同样大有裨益，有助于确保其评估工作的全面、深入和彻底。另外，数据安全和隐私保护始终是我们的重中之重，对这项工作的重视足以体现我们保护敏感信息的坚定决心。在所有这些因素的合力之下，

3、必然可以为医疗行业注入革新动力，为公众健康带来福祉！虽然在市场准入方面遇到了一些挑战，但新疗法仍在积极向前发展，为创新开辟了令人振奋的机遇。虽然定价和报销决策的延迟出台有时会延缓这些突破性疗法的面世，但令人欣慰的是，通过积极规划、主动应变，我们仍然能够收获成功。随着医疗环境的持续改变，人们越来越意识到，在新的定价模式中，需要有全面的数据来展示真实世界的实际疗效，这鼓励和激发了利益相关方的合作精神。将创新疗法纳入现有医疗健康体系，是提升医疗服务提供者教育水平、优化治疗方案的一次契机。个性化医疗虽然复杂，但我们有机会识别合适的患者群体，并根据他们的个人基因图谱定制治疗方案。通过对相关临床结果进行评

4、估，我们能够真正提升新疗法的治疗效果。伦理和社会因素的考量也不容忽视，它们会极大地影响公众对这些创新疗法的认知和态度。我们鼓励企业采取积极主动的做法，确保大众能够公平地获得先进疗法，尤其是那些费用高昂的治疗方案。生命科学公司若能提前进行战略规划，便能把潜在的挑战转化为切实的机遇，例如提升临床试验的多样性。这样做不仅可以深化我们对不同人群疾病表现的认识，而且符合科学研究的最佳实践。2基因疗法开始兑现其潜力去年，我们将 13 种分子药物列为最值得关注的药物。这些药物全部获批并已上市，有些新药进入市场后的表现符合甚至超出预期，但也有一些新药在市场中显得步履缓慢。在 2024 年版重点介绍的新药中，最

5、具突破性的是 Vertex Pharmaceuticals Inc 和 CRISPR Therapeutics 联合推出的 CASGEVY，这是一种基因编辑药物，用于治疗镰状细胞病(SCD)和-地中海贫血症；以及蓝鸟生物公司推出的 LYFGENIA，这是一种一次给药的基因疗法，用于治疗 SCD。这两款产品均已在全球获批，且 CASGEVY 已开始产生收益。在 Vertex Pharmaceuticals 的第三季度财报电话会议上，该公司宣布已有 40 名患者完成了至少一次细胞采集（人数是第二季度的两倍），同时，公司已在全球范围内建立了 45 个授权治疗中心。要获得足够的健康细胞用于治疗，可能需

6、要采集三到四次。之后，这些细胞会被送回生产商进行编辑以促进胎儿血红蛋白在人体中的表达，最后再输回患者体内。蓝鸟生物公司也报告称，关于患者在美国接受 LYFGENIA 治疗方面，他们取得了“重大进展”。该公司称，到目前为止，已从 四名患者处收集了细胞，以启动针对 SCD 的 LYFGENIA 疗法。1 100%去年报告中提及的最值得关注的药物全部获批并已上市。3把握当下，为患者带来福祉创新仍是药物开发的核心。2024 年，针对罕见病和癌症的多种疗法获得批准，意义重大，标志着药物开发取得了非凡进步。新型放射性药物的问世是一项重大突破，这种“见所治、治所见”的核药精准疗法，显著提高了癌症治疗的精确度

7、。此外，肥胖症新药的激增也反映了人们对体重管理这一重要公共健康问题的日益重视，有望为寻求有效解决方案的个体带来令人瞩目的成果。展望未来，生命科学领域将采取多元化的方法，大力加强研发力度、做好战略监管准备、深化相关方参与、持续积极推动创新。监管机构和生命科学行业之间的步调一致将变得尤为重要，因为这是我们携手填补治疗空白的关键所在。通过先进技术的积极利用，以及始终秉持以患者为中心的理念，我们不仅能够应对当今复杂的医疗环境，还能推动医疗健康的切实进步，为全球患者提供更加丰富有 效的治疗选择。Henry Levy科睿唯安生命科学与医疗保健部门总裁4目录06 方法学 2025 年最值得关注的 药物预测

8、10 诺和期 17 CagriSema 25 COBENFY 34 EBGLYSS 41 Fitusiran 49 GSK-3536819 55 IMDELLTRA 62 mRESVIA 69 SEL-212 75 Vepdegestrant 82 Zanzalintinib89 中国大陆优先关注的健康 问题93 监管机构重视公平获取医 疗服务，关注患者偏好95 2024 年获批创新产品层出不穷101 放射性药物为个性化肿瘤治疗带来机遇103 肥胖症药物的迅速涌现刺激了整个生命科学领域的活动105 基因编辑有望为罕见病患者提供改变人生的疗法108 致行业高管的关键提示109 术语缩写112 参

9、考文献5科睿唯安最值得关注的药物预测致力于介绍近期上市或可能在本年度进入市场，并且有望在未来五年成为重磅炸弹和/或改变治疗模式的药物（重磅炸弹定义为年销售额通常可达 10 亿美元的里程碑）。方法学为了确定2025 年最值得关注的药物预测清单，我们收集了160多位科睿唯安分析师的专业意见，涵盖了数百种疾病、药物和市场，同时查询了 11 个贯穿产品研发和商业化生命周期的综合数据库。而后，科睿唯安专家根据药物预期获批或上市日期、竞争格局、注册审批状态、临床试验结果、市场动态等因素，对每种药物的具体情况进行了人工评估，并添加了一些新药，虽然这些药物可能达不到重磅炸弹的标准，但有望改变治疗方式。药物遴选

10、标准：选择处于 II 期或 III 期临床试验阶段、处于注册或批准阶段，或已经在 2024 年上市的候选药物作为分析对象，包括有新适应症获批且可能对行业带来重大影响的药物；在 2024 年之前上市的药物不在评选范围内。然后，在数据库中筛选出预计在 2030 年总销售额达到或超过 10 亿美元的候选药物。在此基础上，科睿唯安专家补充了一些近期上市和即将上市的治疗药物，这些药物虽然可能不会在五年内达到“重磅炸弹”地位，但将极大地改变治疗方式。基于上述方法，我们确定了 11 种 2025 年最值得关注的药物：诺和期（依柯胰岛素）CagriSema（卡格列肽+司美格鲁肽）COBENFY(KarXT；x

11、anomeline-trospium)EBGLYSS(lebrikizumab)Fitusiran GSK-3536819 IMDELLTRA(tarlatamab-dlle)mRESVIA(mRNA-1345)SEL-212 Vepdegestrant(ARV-471)Zanzalintinib(XL092)本报告中的药物概况来自以下资料：相应药物市场的医学专家访谈；科睿唯安药物报告、疾病概况和预测报告；Cortellis 销售数据（源自 Refinitiv I/B/E/S）；以及包括生物制药公司新闻稿和同行评议出版物在内的其他行业来源。今年的最值得关注的药物预测报告涵盖多个板块，包括中国大

12、陆市场值得关注的药物、监管环境、放射性药物在肿瘤治疗中的角色、不断增长的肥胖症市场，以及基因编辑对药物研发的影响。请注意，本报告中的数据由科睿唯安分析师于 2024 年 10 月 31 日生成。7数据来源 自 2013 年以来，科睿唯安始终运用全球生命科学领域客户信任的专有技术和工具，编写年度最值得关注的药物预测报告。Cortellis 竞争情报数据库：为您提供以下方面的数据：药物研发管线、交易、专利、全球会议和公司信息以及制药行业的最新动态和新闻稿。Cortellis 竞争情报数据库的药物研发时间及注册成功率预测是一种应用统计建模和机器学习的分析工具，可对药物研发里程碑、时间线和成功率进行更

13、加精准可靠的预测。Cortellis 竞争情报数据库的检索功能利用人工智能进行了增强，支持用户使用自然语言来提问，获得更加直观的检索体验。疾病概况与预测报告：为超过 85 种适应症提供全面的市场情报，包括当前和新兴疗法、目标患者群体规模及市场前景，以帮助客户发现市场机会并优化长期的疾病策略。流行病学情报：对 1,200 多种疾病和手术的发病率和流行率相关文献进行综述，为评估市场规模和了解患者群体提供深入见解。针对 220 多种适应症，提供相应疾病的深度预测，并基于美国医疗索赔数据提供独特洞见。BioWorld：行业领先的一站式生物医药行业资讯平台，专注于为处于研发阶段的最具创新性的药物和医疗技

14、术提供切实可行的情报。Cortellis 全球药政法规情报数据库：及时且全面的监管情报一体化来源，覆盖研发全生命周期的所有监管职能，提供一个单点访问入口，为药品、生物制品、医疗器械及体外诊断产品(IVD)的当地监管要求和惯例提供详细总结。Cortellis 临床试验情报数据库：详细了解临床研究中心和试验方案的综合来源（包括生物标志物、靶点和适应症），可优化临床试验方案。Cortellis 交易情报数据库：结合强大且全面的交易情报来源和最优质数据的新版可视化用户界面，帮助您在不影响尽职调查效果的前提下快速寻找最佳交易。Cortellis 交易情报数据库的交易预测分析技术采用了统计建模和机器学习方

15、法来实现首屈一指的交易价值预测技术。市场准入和报销支付方研究：从品牌层面分析了支付方政策对医生处方行为的影响，以便客户可以优化其市场准入策略，并确定如何针对特定利益方制定产品最佳定位。科睿唯安真实世界数据和分析：通过医疗索赔、电子健康记录(EHR)、处方药医保数据等提供了全面的市场信息，并提供了所有利益相关方和服务中心的深层、客观的信息。Web of Science：是全球最大的且独立于出版机构的引文索引和科研信息平台，通过组织整理全球科研信息来帮助学术界、企业、出版机构和政府加速科研步伐。德温特创新平台(Derwent Innovation)：是市场领先的专利研究和分析平台，提供全球值得信赖

16、的专利和科学文献。具备增强的内容、专有的检索和数据情报技术，帮助全球 40,000 多名创新者和法律专业人员找到复杂问题的答案。8科睿唯安编著者Michael Ward科睿唯安的行业思想领袖、生命科学与医疗健康负责人Matthew Arnold生命科学与医疗保健首席分析师Graeme Green PhD,MSc心血管、代谢、肾脏和血液学 总监 Bethany Kiernan医疗研究和数据分析总监（传染病、小众病和罕见病）Rachel Webster DPhil,MSc,BA(Hons)肿瘤学和生物类似药医疗研究和数据分析总监Prakhar Saxena医疗研究和数据分析师Sukhvinder

17、Singh医疗研究和数据首席分析师（传染病、小众病和罕见病）Preeti Attri医疗研究和数据分析师（传染病、小众病和罕见病）Alice Zeng生命科学与医疗健康高级顾问Laura Ramos Garcia PhD肿瘤学医疗研究和数据分析师 Catherine E.Willoughby PhD肿瘤学医疗研究和数据分析师Vandana肿瘤学医疗研究和数据分析师 Karan Verma MScChina In-Depth 医疗研究和数据首席分析师Gideon Heap MSc心血管、代谢、肾脏和血液学高级经理Sayani Datta MSc心血管、代谢、肾脏和血液学经理 Shambhavi

18、Shukla MTech心血管、代谢、肾脏和血液学首席分析师Tej Pal MPharm心血管、代谢、肾脏和血液学高级分析师 Glenda Walker肿瘤学高级分析师9诺和期（LAI 287；依柯胰岛素）1 型和 2 型糖尿病（T1DM 和 T2DM）生产商诺和诺德类型长效基础胰岛素类似物用法每周一次皮下注射，用于治疗 T1DM 和 T2DM影响约 180 万2023 年 G7 市场 T1DM 确诊病例数 约为 180 万例约 1,060 万2023 年约有 1,060 万例 T2DM 确诊 患者接受胰岛素治疗审批状态2023 年 4 月 BLA 提交：美国 FDA MAA 提交：欧盟EMA

19、2023 年 8 月 NDA 提交：日本药品和医疗器械局（PMDA）2024 年 5 月 批准：欧盟欧洲药品管理局(EMA)2024 年 6 月 批准：日本药品和医疗器械局（PMDA）、中国国家药品监督 管理局（NMPA）2024 年 7 月 CRL：美国 FDA实际和预期上市时间：2024：欧盟、日本、中国大陆（仅用于 2 型糖尿病治疗）、英国 2025：美国预计专利从 2023 年开始陆续到期诺和期概览诺和期已在澳大利亚、加拿大、欧盟、中国大陆和日本上市，是首款每周只需一次皮下注射的胰岛素。与目前普遍需要每日给药的基础胰岛素相比，这种制剂具有显著优势，可减轻 T1DM 和 T2DM 患者因

20、胰岛素治疗而产生的用药负担。为什么列为值得关注的药物？诺和期是一种每周皮下注射一次的基础胰岛素类似物，其半衰期约为 8 天，适用于治疗 1 型糖尿病(T1DM)和 2 型糖尿病(T2DM)。此外，诺和诺德还开发了一款名为“DoseGuide”的剂量指南 App，可与诺和期配合使用，帮助患者根据自己之前的剂量和血糖水平找到最合适的胰岛素剂量。然而，美国 FDA 根据内分泌和代谢药物咨询委员会的建议，给出了一份完整回复函(CRL)，导致该药物在美国的上市被推迟。这份 CRL 要求提供有关生产工艺和 1 型糖尿病适应症的详细信息。目前，诺和诺德正与 FDA 紧密合作以解决问题，但预计在 2024 年

21、内无法满足这些要求。诺和期在其他国家和地区的获批离不开 III 期 ONWARDS 临床试验项目的数据支持，该项目报告了积极的疗效并提供了安全性数据，且与其他胰岛素类似物相比，诺和期的低血糖发生率没有统计学上的显著差异。涉及 2 型糖尿病患者的试验涵盖了所有可能接受诺和期治疗的主要群体：ONWARDS 1：未接受过胰岛素治疗的 T2DM 成年患者 诺和期（每周一次皮下注射）对比甘精胰岛素（每日一次皮下注射），两者均辅以基础抗糖尿病治疗 第 52 周，HbA1c 水平相较于基线的下降情况：诺和期组-1.55%，甘精胰岛素组-1.35%（有统计学显著差异）与甘精胰岛素相比，接受诺和期治疗的患者中，

22、达到 25%比例：40.4%vs 16.2%vs 6.0%vs 0.9%最高剂量比例：57.3%vs 70.2%vs 82.5%这种新一代 GLP-1 制剂不仅继承了 GLP-1 的传统优势（如促进胰岛 细胞餐后分泌胰岛素、减缓胃排空以降低食欲），还结合了胰淀素的活性（如减缓肠道葡萄糖吸收和减少餐后肝糖释放）。一旦获得批准，CagriSema 将成为首个在肥胖症和 T2DM 市场上推出的胰淀素+GLP-1 RA 的固定剂量复方(FDC)药物。19REDEFINE 3：年龄 18 岁，BMI 27.0 kg/m2 并已确诊患有心血管疾病，伴随或不伴随 T2DM 的成年患者 每周一次皮下注射 Ca

23、griSema，对比安慰剂，持续 163 周 主要终点：首次发生 MACE-3（心血管疾病死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）的时间 预计完成时间：2027 年 5 月预计 REDEFINE 1 和 REDEFINE 2 的结果将为新药上市申请（NDA）提供支持。以下针对 2 型糖尿病的试验也在进行中，试验中和试验间的 CagriSema 剂量有所不同：REIMAGINE 1：年龄 18 岁的 T2DM 成年患者 每周一次皮下注射 CagriSema（16 周的剂量递增期和 24 周的剂量维持期），对比安慰剂 主要终点：HbA1c 的变化 预计完成时间：2025 年 12 月REIMAGIN

24、E 2：年龄 18 岁，使用二甲双胍、联合或不联合 SGLT2 抑制剂且无法充分控制的 T2DM 成年患者 每周一次皮下注射 CagriSema，分别对比司美格鲁肽、卡格列肽、安慰剂，持续 68 周 主要终点：HbA1c 的变化 体重的相对变化 预计完成时间：2026 年 5 月REIMAGINE 3：年龄 18 岁，每日注射一次胰岛素、使用或不使用二甲双胍的 T2DM 成年患者 每周一次皮下注射 CagriSema（8 周的剂量递增期和最长 32 周的剂量维持期），对比安慰剂 主要终点：HbA1c 的变化 预计完成时间：2025 年 11 月REIMAGINE 5：年龄 18 岁，使用二甲双

25、胍、使用 SGLT2 抑制剂、或两者联合使用均无法充分控制的 T2DM 成年患者 每周一次皮下注射 CagriSema（8 周的剂量递增期和 52 周的剂量维持期），对比每周一次皮下注射替尔泊肽（4 周剂量递增期和 56 周剂量维持期）主要终点：HbA1c 的变化 体重的相对变化 预计完成时间：2026 年 8 月20CagriSema 将如何影响肥胖症和 2 型糖尿病市场？肥胖症治疗市场有望迎来大幅增长，其中品牌药、仿制药和超药品说明书肥胖症治疗药物在主要市场的销售额预计将从 2022 年的 28 亿美元增长至 2032 年的 220 亿美元以上，年复合增长率达 23%。2023 年，GLP

26、-1 RA 分别占美国和欧盟五国肥胖症药物市场销售总额约 96%和 91%，是市场上的销售主力。T2DM 市场也有望扩大，主要市场的销售额预计将从 2022 年的 1,020 亿美元增长至 2032 年的 1,270 亿美元以上。这一稳健增长的动力源自多重因素，包括新兴疗法的推出和普及、品牌疗法（如 GLP-1 RA 产品）使用的增加，以及接受药物治疗的患者群体的扩大。然而，对许多主要的 T2DM 品牌而言，相应的无品牌版本药物的进入预计将对市场销售额产生下行压力。预计至 2032 年，GLP-1 RA 产品的销售额将继续显著增长。在整个预测期内，这些药物或许仍将是获利最丰厚的种类，2032

27、年主要市场的总销售额估测将超过 740 亿美元。尽管诺和盈（WEGOVY）在 GLP-1 RA 销售额中占据领先地位，但 ZEPBOUND 和 CagriSema 在疗效和定价方面有可能更具优势，预计会蚕食诺和盈的患者份额。而 ZEPBOUND 和 CagriSema 两者之间也会产生竞争，相互制约对方的销售业绩。随着肥胖症和 T2DM 患病率和治疗率的上升，药物使用便捷度的提升，以及由于肥胖症和 T2DM 以外其他病症治疗效果改善而放宽的准入和报销限制，高端、高效药物将继续推动市场增长。肥胖症和 T2DM 的治疗管线竞争正变得异常激烈，市场领导者正在开发的新型 GLP-1 RA 或者作为单药

28、治疗，或者与其他药物（如依柯胰岛素 IcoSema）联合用药，目前已纷纷进入早期和晚期研发管线。这预示着该领域未来将变得更加拥挤，竞争也将更为激烈。双重和三重 RA 有希望以相似的安全性和耐受性提供更为显著的疗效，且价格等于或低于市场上已有的 GLP-1 RA 和 GLP-1/GIP RA。GLP-1 RA 在血糖管理、心血管疾病、肾病和减轻体重等方面的功效推动了其市场接受度，这将有助于未来几年上市的 CagriSema 等新药的差异化，在新药参与报销方面也会起到帮助作用。由于司美格鲁肽在肥胖症和 T2DM 治疗领域的使用业已成熟，以司美格鲁肽为骨架的 CagriSema 有望因此而受益。据科

29、睿唯安采访的 KOL 表示，对于 T2DM，由于现有的 GLP-1 RA 已得到广泛认可，因此新兴疗法可能难以从现有药物类别中脱颖而出。在主要市场上，GLP-1 RA 和 GLP-1/GIP RA 的使用已经取代了其他抗糖尿病药物类别，如格列奈类药物和噻唑烷二酮类药物。21CagriSema 填补了哪些治疗空白？对于大多数肥胖症和/或 2 型糖尿病患者而言，改变生活方式和行为所带来的长期效果并不理想；代谢手术虽然有效，但在实践中还远远达不到解决这些疾病所引发的公共健康问题所需的规模。目前常用的治疗方法疗效有限，GLP-1 RA 产品又有胃肠道副作用，往往会导致治疗中断、体重反弹以及控糖效果不佳

30、。T2DM 方面还存在其他令人担忧的问题，也就是微血管并发症，包括视网膜病变、神经病变和肾病，而长期以来的传统治疗方法都无法解决这些问题。尽管 GLP-1 RA 和 GLP-1/GIP RA 在解决肥胖和 2 型糖尿病方面具有潜力，但在美国等市场上，它们的价格仍然很昂贵，并且除非患者患有心血管疾病风险，否则报销支付方覆盖的范围有限。随着 CagriSema 以及其他对肥胖症和 2 型糖尿病可能更加有效的双重和三重 GLP-1 RA 药物的上市，报销支付方面的障碍有望得到改善，使更多患者能够使用这些药物。要成为重磅炸弹药物，可能需要克服哪些障碍？迄今为止，唯一获批的胰淀素类似物是 SYMLIN（

31、醋酸普兰林肽；阿斯利康），该药物目前仅在美国上市，用于 2 型糖尿病的治疗。出于安全方面的担忧，如严重低血糖风险，该药在欧盟和日本没有获得批准。为了获得批准并提升医生对该药的正面看法，CagriSema 的 III 期临床试验项目需要解决与卡格列肽相关的所有安全问题。即便 CagriSema 拥有可靠的安全性数据，但医生和患者仍可能更倾向于选择那些已经成熟且知名度更高的 GLP-1 RA 和 GLP-1/GIP RA 药物。在面向肥胖症和 2 型糖尿病的 III 期临床试验中，CagriSema 还需确定在减轻体重和 HbA1c 控制方面的可比疗效。此外，尽管 CagriSema 在治疗效果方

32、面具有不错的前景，但在销售方面则可能受到诸多因素的限制，包括报销环境的挑战、高昂的自付费用以及医生对胰淀素类似物的了解有限。深入了解肥胖症和 2 型糖尿病现状和预测。2247亿美元2030 年在 G7 市场肥胖症治疗 领域的预期销售额市场概要“在 II 期临床试验中，CagriSema 的疗效比司美格鲁肽似乎要好一点。如果它的效果与替尔泊肽相当，且在减重和降糖方面表现出类似的临床效果，那么未来的竞争格局将不再是 GLP-1 受体激动剂之间的竞争，而是 CagriSema 与替尔泊肽之间的较量。”内分泌科医生，来自意大利36亿美元 2030 年在 G7 市场 2 型糖尿病治疗领域的预期销售额23

33、Cortellis 数据表明，CagriSema 作为 2 型糖尿病治疗药物在欧盟注册成功的概率为 71%。数据来源：Cortellis 竞争情报数据库的药物研发时间及注册成功率预测，数据时间 2024 年 10 月 31 日 24COBENFY（KarXT；xanomeline 和 trospium chloride）精神分裂症和阿尔茨海默病相关精神障碍生产商Karuna Therapeutics（已被百时美施贵宝收购）类型M1/M4 毒蕈碱乙酰胆碱双重受体激动剂 用法每日两次口服，用于治疗成人精神分裂症同时，正在开发用于症状未得到充分缓解的精神分裂症患者以及与阿尔茨海默病相关的精神障碍影响

34、约 540 万 2024 年 G7 市场精神分裂症确诊病例数约为 540 万例约 320 万 2024 年 G7 市场阿尔茨海默病相关精神障碍确诊病例数约为 320 万例审批状态2023 年 9 月 NDA 提交：美国 FDA（精神分裂症）2024 年 9 月 NDA 批准：美国 FDA（精神分裂症）实际和预期上市时间：2024 年：美国（精神分裂症）2026：中国大陆（精神分裂症）2027：美国（AD 精神障碍）、欧盟（精神分裂症 反应不佳者）2028：欧盟（AD 精神障碍）2029：中国大陆（AD 精神障碍）预计专利从 2030 年开始陆续到期COBENFY 概览在精神分裂症新兴治疗药物（

35、如 Acadia Pharmaceuticals Inc 的 pimavanserin 和 Minerva Neurosciences Inc 的 roluperidone）屡遭挫折的背景下，COBENFY 的获批标志着精神分裂症治疗领域来到了一个变革性时刻。为什么列为值得关注的药物？为所有精神分裂症患者找到有效的治疗方法是一项艰巨的挑战。事实上，目前市面上的所有药物均靶向大脑中的多巴胺 D2 受体信号，这限制了治疗选择，使许多患者得到有效治疗这一任务变得更加困难。COBENFY 的获批则为精神分裂症患者带来了另一种崭新的治疗选择，也标志着百时美施贵宝在神经精神病学领域的重新布局取得了重大进展

36、。该公司还推出了 COBENFY Cares 项目，旨在为采用 COBENFY 治疗的患者提供全方位支持。2024 年 3 月，百时美施贵宝完成了对 COBENFY 开发公司 Karuna Therapeutics Inc 的收购，该公司由 PureTech Health plc 创立，专注于 COBENFY 的研发。20 世纪 80 年代和 90 年代研究发现，毒蕈碱受体与精神分裂症存在关联。此前，礼来公司曾将 xanomeline 纳入阿尔茨海默病和精神分裂症的 II 期研发，但因其具有剂量限制性副作用（如胃肠道不适）而终止。这可能是由于 xanomeline 同时激活了外周和大脑中的 M

37、1 和 M4 受体。通过添加不会穿越血脑屏障(BBB)的 trospium chloride，外周 M1/M4 受体就有可能被阻断，从而解决耐受性问题。这是 30 多年来首个获批的具有全新作用机制的精神分裂症治疗药物。COBENFY 是一种由 xanomeline（占诺美林）和 trospium（曲司氯铵）两种成分组成的 FDC 制剂，通过 xanomeline 成分靶向 M1 和 M4 受体，而非传统的多巴胺通路。trospium 成分则是一种毒蕈碱受体拮抗剂，几乎不能透过血脑屏障（BBB），主要用来有效减轻 xanomeline 在脑外产生的胆碱能副作用。目前，尚缺乏足够的数据对 COBE

38、NFY 治疗阿尔茨海默病（AD）相关精神障碍的效果来下结论。不过，若有结果显示 COBENFY 能有效缓解与 AD 精神障碍相关的幻觉和妄想症状，那么该药物可能具备巨大的商业潜力。27COBENFY 获得 FDA 批准的依据是 EMERGENT 临床项目数据，该项目包括三项安慰剂对照试验和两项开放标签研究，用于评估长期安全性和耐受性；结果显示，与安慰剂相比，COBENFY 可显著减轻精神分裂症的阳性症状，并在一定程度上减轻阴性症状，其效应量令人印象深刻：EMERGENT-2 和 EMERGENT-3：成年精神分裂症住院患者研究 COBENFY 对比安慰剂，持续五周 阳性与阴性症状量表（PANS

39、S）总体评分的变化情况：EMERGENT-2：COBENFY 组-21.2，安慰剂组-11.6（效应大小=0.61）EMERGENT-3：COBENFY 组-20.6，安慰剂组-12.2（效应大小=0.60）临床总体印象-严重性度量表（CGI-S）评分的变化情况：EMERGENT-2：COBENFY 组-1.2，安慰剂组-0.7 EMERGENT-3：COBENFY 组-1.1，安慰剂组-0.6 因不良事件而中断治疗的比例：EMERGENT-2：7%vs 6%（COBENFY vs 安慰剂）EMERGENT-3：6.4%vs 5.5%（COBENFY vs 安慰剂）治疗效果最早可在两周内显现，

40、这有助于推动其在急性住院治疗环境中的使用，以及在门诊环境中的持续使用。两项研究中，最常见的副作用包括恶心（19%vs 4%）、消化不良（18%vs 5%）、便秘（17%vs 7%）、呕吐（15%vs 1%）、高血压（11%vs 2%）、腹痛（8%vs 4%）、腹泻（6%vs 2%）、心动过速（5%vs 2%）、头晕（5%vs 2%）和胃食管反流（5%vs 1%）。值得注意的是，嗜睡、体重增加和锥体外系反应(EPS)的发生率与安慰剂组相似，这些都是现有疗法的典型副作用，也是导致治疗中断的几种可能原因。EMERGENT-4：开放标签扩展研究，受试者为完成 EMERGENT-2 或 EMERGENT

41、-3 阶段的患者；中期分析如下：COBENFY 治疗 52 周 超过 75%的受试者症状改善幅度 30%PANSS 总体评分的变化情况：-33.3 分 CGI-S 评分的变化情况：-1.7 分EMERGENT-5：针对精神分裂症成年门诊患者的开放标签研究，COBENFY 治疗最多 52 周 与体重增加、代谢功能障碍和锥体外系反应无相关性28此外，针对当前使用非典型抗精神病药物治疗反应不佳的患者，该公司正在开展一项 III 期及扩展临床试验，用于评估 COBENFY 作为辅助疗法对这类患者的疗效，预计该试验的结果将用于提交 COBENFY 作为辅助疗法的补充新药申请(sNDA)。ARISE：针对

42、当前使用非典型抗精神病药物治疗反应不佳的精神分裂症成年患者的研究（受试者来自美国、欧洲、日本及其他国家/地区）COBENFY 对比安慰剂，持续六周 主要终点：PANSS 总体评分的变化情况 预计完成时间：2025 年 2 月 其他针对 AD 相关精神障碍（如幻觉、强迫症、神游）的 III 期临床试验正在进行中：ADEPT-1：55 至 90 岁患有 AD 且病情严重程度不一（MMSE 为 8-22 分）的成年患者，同时伴有精神障碍症状（中度至重度妄想或幻觉）COBENFY（滴定至最大剂量），持续 12 周 缓解者随机分组继续接受 COBENFY 或安慰剂治疗，持续 26 周（对缓解者的定义：第

43、 10 周或第 12 周时，神经精神病学临床评定量表：幻觉和妄想（NPI-C:H+D）评分相比基线下降 40%，且 CGI-C 评分为“有所改善”或“大有改善”的受试者）主要终点：从随机分组到复发的时间 预计完成时间：2026 年 10 月ADEPT-2：55 至 90 岁患有 AD 且病情严重程度不一（MMSE 为 8-22 分）的成年患者，同时伴有精神障碍症状（中度至重度妄想或幻觉）COBENFY 治疗 14 周 主要终点：NPI-C:H+D 评分的变化情况 预计完成时间：2025 年 7 月ADEPT-3：对完成 ADEPT-1 或 ADEPT-2 的受试者进行的开放标签扩展研究 COB

44、ENFY 治疗 52 周 主要终点：治疗中出现不良事件（TEAE）的发生率 预计完成时间：2026 年 4 月ADEPT-4：随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究 COBENFY 治疗最长 14 周 主要终点：NPI-C:H+D 评分的变化情况 预计主要终点完成时间：2026 年 10 月29COBENFY 将如何影响精神分裂症和阿尔茨海默病相关精神障碍市场？在 G7 市场中，精神分裂症治疗市场预计将从 2022 年的 86 亿美元增长至 2032 年的近 152 亿美元（年均复合增长率 6%），部分增长原因是药物治疗人群的增加。预计新兴疗法的销售额将超过仿制药进入市场所带来的影响。口服非典型

45、抗精神病药物仍将牢牢占据精神分裂症一线治疗市场的主力地位，因为医生对这类药物的疗效、安全性和耐受性有着充分的了解和信任，并且有非专利药可用，尤其是在早期治疗中需要大量使用的药物，如阿立哌唑、利培酮和奥氮平。对于未来几年即将推出的两种新型药物COBENFY 和 iclepertin（勃林格殷格翰，甘氨酸转运蛋白-1 抑制剂），后者预计将对销售额产生更大的影响，因为它将用于治疗与精神分裂症相关的认知障碍(CIAS)，而这一领域的需求目前尚未得到满足，且发病率较高。不过，COBENFY 将有助于满足精神分裂症治疗市场对具有新型作用机制(MOA)的药物需求。COBENFY 可以单药治疗，也可作为抗精神

46、病药物的辅助疗法，用于对其他药物反应不佳或有副作用的精神分裂症患者，并有望在 2032 年占据美国市场 9.5%的患者份额。预计 COBENFY 最初将作为二线或后线单药疗法使用，因为当对其他疗法反应不佳或无法耐受副作用的患者出现阳性或阴性症状时，支付方可能会鼓励患者先使用非专利药，然后再考虑使用 COBENFY。鉴于 COBENFY 起效时间为两周，因此也可适用于住院治疗的急性精神分裂症患者，如对治疗有反应，则患者可在门诊继续接受治疗。在治疗 AD 相关精神障碍方面，独特的作用机制、AD 相关精神障碍的特殊标签，以及可能不会有针对老年人死亡风险的黑框警告，这些因素或许会推动 COBENFY

47、的使用；不过，它仍将需要与那些根深蒂固且成本较低的非典型抗精神病药物展开竞争。随着人口老龄化的加剧，AD 的发病率、诊断率和治疗率也在不断上升。COBENFY 的成功可能会推动毒蕈碱类药物管线的持续增长，最近，对神经精神类药物感兴趣的大型制药公司已经在该管线进行了大量投资。30COBENFY 填补了哪些治疗空白？现有的精神分裂症治疗方法均靶向大脑中的多巴胺 D2 受体信号，能在一定程度上缓解幻觉和妄想等“阳性”症状，但不同患者的疗效存在差异。同时，这些疗法并不能解决“阴性”症状，如快感缺失和情感退缩，或与疾病相关的认知障碍。此外，副作用（如镇静、体重增加和运动障碍）也是沉重的负担，可能需要限制

48、剂量。精神分裂症的异质性也给有效治疗带来了挑战，约有 20%-30%的精神分裂症患者会出现难治或耐药表现。这些患者通常需要加大剂量或使用多种药物，从而增加了副作用和用药依从性差的风险。因此，市场迫切需要疗效更好、安全性更高的抗精神病药物。COBENFY 凭借其新颖的作用机制，有望对精神分裂症的治疗模式产生重大影响。与阿尔茨海默病相关的精神错乱和躁动不仅让患者倍感痛苦，还加重了护理人员的负担，也是患者被送入医疗机构的主要原因。考虑到 REXULTI（锐思定，大冢美国制药公司和灵北制药公司）是唯一获批用于该适应症的药物，因此，针对这些症状的安全有效疗法仍存在尚未得到满足的巨大需求。但是，尽管抗精神

49、病药物的疗效有限，而且脑血管发病率增加，对失智症患者使用抗精神病药物可能会带来安全隐患，但医生仍经常超说明书使用抗精神病药物以及催眠药等其他药物。要成为重磅炸弹药物，可能需要克服哪些障碍？抗精神病药物的销售常因患者依从性差而受到限制。尽管 COBENFY 的耐受性优于其他现有的抗精神病药物，但它仍可能受到精神分裂症相关认知功能障碍的影响，这种障碍会导致患者难以按医嘱坚持繁琐且频繁的治疗方案。临床医生可能不愿意将 COBENFY 作为一线治疗药物，原因包括其适应期可能较长、面临普通抗精神病药物的竞争、临床试验治疗终止率较高，以及缺乏以阴性症状为主患者的相关记录结果。此外，COBENFY 每月高达

50、 1,850 美元的标价远超目前大多数普通抗精神病药物一年的费用，这可能会限制患者的药物可及性。特别是考虑到精神分裂症的失能特征，许多患者经济状况不佳，保险覆盖有限或完全没有保险，且医疗服务质量不尽如人意。COBENFY 在欧洲和日本的上市时间可能会推迟，原因包括 EMA 要求精神分裂症药物必须有长期临床研究结果作为审批依据，部分市场的 HTA 程序冗长，以及已完成的 III 期临床试验未包含日本研究中心。深入了解精神分裂症、精神病学和阿尔茨海默病的现状和预测。3116 亿美元 2030 年的预期销售额“我们可能会将 COBENFY 与长效注射型抗精神病药物联合使用，以治疗那些对该类药物有部分

51、反应的患者。这将有助于改善患者的认知能力，同时，M4 激动剂很可能下调纹状体中的多巴胺水平，可增强抗精神病药物的疗效。”精神科医生，来自美国市场概要32Cortellis 数据表明，COBENFY 作为精神分裂症治疗药物在欧盟注册成功的概率为 21%。数据来源：Cortellis 竞争情报数据库的药物研发时间及注册成功率预测，数据时间 2024 年 10 月 31 日 33EBGLYSS(lebrikizumab)特应性皮炎生产商礼来Almirall类型IL-13 靶向 mAb 用法皮下注射，用于治疗成人及体重 88 磅（40 千克）的 12 岁及以上儿童的中重度特应性皮炎每两周一次注射，直至

52、第 16 周出现足够的临床反应，之后改为每月一次注射以维持疗效影响约 7,050 万 2023 年 G7 市场特应性皮炎病例数约为 7,050 万例约 40%约 40%的特应性皮炎病例属于中重度审批状态2012 年 12 月 快速通道认定：美国 FDA2023 年 10 月 CRL：美国 FDA2023 年 11 月 批准：欧盟EMA2023 年 12 月 批准：英国药品和健康产品管理局（MHRA）2024 年 1 月 批准：日本药品和医疗器械局（MHLW）2024 年 9 月 批准：美国 FDA实际和预期上市时间：2023 年：欧盟、英国 2024：日本、美国 2028：中国大陆预计专利从2

53、024 年开始陆续到期EBGLYSS 概览EBGLYSS 是继达必妥（度普利尤单抗；赛诺菲和再生元制药公司）和 ADBRY/ADTRALZA（tralokinumab；利奥制药）之后，第三种针对特应性皮炎、靶向 IL-13 的生物制剂。为什么列为值得关注的药物？2020 年，礼来公司以 11 亿美元收购 Dermira Inc，EBGLYSS 就此加入礼来以免疫领域为重点的研发管线。Almirall 在欧洲市场取得销售许可后，目前正针对 6 个月大的儿童群体进行 EBGLYSS 研究，这将进一步建立 EBGLYSS 与现有特应性皮炎药物的竞争力。EBGLYSS 既可以与 TCS 联合使用，也可

54、单独使用。在初期治疗阶段：第 0 周和第 2 周各注射两次，每次 250 mg；之后每两周注射一次 250 mg，直至第 16 周或临床反应充分为止。初期阶段之后，每月注射一次以维持疗效。EBGLYSS 与现有 IL-13R 靶向疗法的主要区别在于，EBGLYSS 能够阻止 IL-13R1/IL-4R 异二聚体复合物的形成。EBGLYSS 的获批是基于三项关键性全球 III 期临床试验所取得的积极数据：ADvocate 1 和 ADvocate 2：针对患有中重度湿疹的成人和儿童（年龄 12 岁至 18 岁，体重至少 40 千克）为期 52 周的随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究 EBGLY

55、SS 单药治疗（16 周治疗诱导期：首次及第 2 周各注射 500 mg；维持期：每两周注射 250 mg 或安慰剂）在 16 周时，38%的患者研究者整体评分（IGA）达到 0 或 1 分（安慰剂组为 12%）；在 4 周时，达到这一标准的比例为 10%77%的缓解者在每月接受一次给药后，一年后仍能维持疗效 在 16 周时转为接受安慰剂治疗后，48%的缓解者一年后仍能维持疗效 使用瘙痒数字评定量表（PNRS）作为评测依据，16 周时 43%的患者瘙痒症状得到缓解（安慰剂组为 12%）85%的瘙痒症状缓解者在每月接受一次给药后，一年后仍能维持疗效 在 16 周时转为接受安慰剂治疗后，66%的瘙

56、痒症状缓解者一年后仍能维持疗效ADhere：针对基线时外用药物无法充分控制症状的患有中重度湿疹的成人和儿童（年龄 12 岁至 18 岁，体重至少 40 千克）为期 16 周的随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究 EBGLYSS 与 TCS 联合用药（首次及第 2 周各注射 500 mg；维持期：每两周注射 250 mg 或安慰剂），对比安慰剂与 TCS 联合用药 EBGLYSS+TCS：41.2%的患者达到 IGA 0 或 1 分；安慰剂+TCS：22.1%达到这一标准 EBGLYSS+TCS：EASI-75 指标（湿疹面积和严重程度指数达到 75%的改善）应答率为 69.5%；安慰剂+TCS

57、：42.2%应答率由于其用药频率较低、对 IL-13 的抑制更具选择性以及拥有广泛的疗效和安全性数据，因此，当外用局部皮质类固醇(TCS)疗效不足时，EBGLYSS 很可能成为中重度特应性皮炎的一线治疗药物。36以下是其他几项 III 期临床试验，预计将为未来药品标签扩展提供支持：ADore：全球开放标签研究，针对体重 40 千克、年龄 12 岁且 18 岁的中重度特应性皮炎青少年患者 EBGLYSS 单药治疗（每两周给药两次，然后从第 4 周至第 52 周每两周给药一次），持续 52 周 主要终点：直至最后一次治疗访视期间，因不良事件（AE）而中断研究治疗的患者比例 2.4%的患者因不良事件

58、（AE）中断治疗，另有 2.4%的患者因严重不良事件（SAE）中断治疗 65%的患者报告了至少一次治疗相关不良事件（TEAE），大多数为轻度或中度 62.6%的患者达到了 IGA 0 或 1 分（且相较于基线，分数改善程度 2 分）EASI-75 指标应答率 81.9%EASI 平均达到 86.0%的改善ADmirable：在美国进行的开放标签研究，针对患有中重度特应性皮炎、自报为非白人种族的成人和儿童（12 岁）EBGLYSS 单药治疗（每两周给药两次，然后从第 16 周至第 24 周每四周给药一次），持续 24 周 预计完成时间：2024 年 12 月ADapt：在美国进行的开放标签研究，

59、针对曾接受过达必妥治疗但外用药物未能充分控制病情的中重度特应性皮炎成人和儿童（12 岁）EBGLYSS 单药治疗（每两周给药两次，然后从第 16 周至第 24 周每四周给药一次），持续 24 周 预计完成时间：2024 年 12 月ADhope：在德国、荷兰、西班牙和英国进行的开放标签研究，针对患有中重度特应性皮炎且外用药物治疗失败的成人和儿童（12 岁）EBGLYSS 单药治疗（每两周给药两次，然后从第 16 周至第 24 周每四周给药一次）预计完成时间：2025 年 5 月ADjoin：全球长期扩展研究，针对已在先前研究中接受过 EBGLYSS 治疗、充分完成研究治疗以及完成母研究最后一次

60、访视的成人和儿童（12 岁）EBGLYSS 单药治疗（每两周或每四周给药一次，持续 100 周）预计完成时间：2025 年 4 月ADlong：在德国和波兰开展的长期扩展研究，针对已在 ADjoin 研究中完成 EBGLYSS 治疗以及完成该研究第 100 周最后一次受试者评估访视的成人和儿童（12 岁）EBGLYSS 单药治疗（每四周给药一次，持续 104 周）预计完成时间：2026 年 4 月ADorable-1：全球随机对照试验（RCT），针对患有中重度特应性皮炎的儿童（6 个月至 18 岁）EBGLYSS 与 TCS 联合用药 预计完成时间：2025 年 9 月ADorable-2：全

61、球长期扩展研究，针对患有中重度特应性皮炎、且已充分完成 ADorable-1 研究所有访视的儿童（6 个月至 18 岁）EBGLYSS 与 TCS 联合用药 预计完成时间：2026 年 6 月37EBGLYSS 将如何影响特应性皮炎市场？局部皮质类固醇(TCS)一直是特应性皮炎治疗的基础，因其疗效确切、成本低廉、副作用可控，且临床医生对此类药物非常熟悉。然而，我们仍然需要比 TCS 更有效的系统疗法。自 2020 年以来，先后已有八种治疗方案进入市场，未来五年还将有数种新兴疗法面世，这将显著增加接受药物治疗的患者数量。新兴疗法将使中重度特应性皮炎患者受益，而这部分患者或将推动市场增长。目前，生

62、物制剂市场主要由达必妥(DUPIXENT)占据主导地位，该药物于 2017 年首次获批，并于 2022 年扩展至 6 个月大儿童。2 预计这种主导地位在短期内不会改变，尤其是考虑到真实世界数据对临床试验结果的支持，且医生对其使用非常熟悉。不过，EBGLYSS 等更多生物制剂的问世可能会推动治疗模式更多地转向生物制剂的使用，进而提升生物制剂的总体市场份额。在这一方面，靶向 IL-13 的疗法预计将成为销售的主力。EBGLYSS 在耐受性方面的逐步提升以及更便捷的给药方式，将有助于其占据一定的市场份额。口服 JAK 抑制剂，如辉瑞的 CIBINQO、礼来的 OLUMIANT 和艾伯维的 RINVO

63、Q，在一些国家和地区也被批准用于治疗特应性皮炎，为患者提供了高效的口服治疗选择。这些药物有望在这一领域创造可观的收入；但是，它们预计将被作为生物制剂治疗后的选择，至少在收集到更多真实世界安全性数据之前是如此。这些既有效又安全的靶向疗法虽然价格较高，但潜力不小，有望部分取代特应性皮炎价格较低、多为普通外用药和全身用药的主流治疗手段。EBGLYSS 填补了哪些治疗空白？对于许多中重度特应性皮炎患者而言，他们采用目前可用疗法之后仍难以控制病情，尤其是难以长期控制，或者会出现耐药性，而严重的瘙痒症状会极大地影响他们的日常生活。其他负面影响还包括心理健康受损、遭受社会歧视、睡眠不佳以及工作和学业受到影响

64、。此外，特应性皮炎会减弱皮肤的屏障功能，加之搔抓行为，会加剧病毒、细菌及真菌类皮肤感染，以及链球菌咽喉炎、耳部感染和尿路感染的风险。不过，坚持使用保湿剂等其他治疗方案可以减轻上述风险，这可能给患者带来一定的负担，且需要持续使用和全面涂抹。达必妥和 ADBRY/ADTRALZA 的注射频率较高，可能会给部分患者和他们的护理人员带来不便，因此具有一定的挑战性。针对现有外用疗法无法有效控制的中重度特应性皮炎患者，以及对达必妥和其他新型疗法反应不佳的患者，亟需更加方便、有效且安全的非激素类外用或全身治疗药物。相较于达必妥，EBGLYSS 每月仅需给药一次，且结膜炎风险更低，这或许会成为 EBGLYSS

65、 的一大优势。要成为重磅炸弹药物，可能需要克服哪些障碍？作为第三种上市的 IL-13 靶向疗法，EBGLYSS 的推广可能会受到现有口服 JAK 抑制剂的竞争制约。此外，许多特应性皮炎患者可通过使用非处方药(OTC)或普通药物获得良好疗效。同时，许多治疗提供者更倾向于开具普通的中高效 TCS（每周使用一到两次），作为预防中重度特应性皮炎反复发作的手段。这可能会减少愿意接受高价靶向疗法的患者数量。此外，EBGLYSS 这类价格较高的生物疗法可能面临报销方面的困难。深入了解特应性皮炎的现状和预测。3860 亿美元 2030 年在 G7 市场的预期销售额“我们仍有一些重症患者无法使用达必妥进行治疗，

66、还有部分患者对 JAK 抑制剂不耐受，因此我们需要更多的治疗选择。”皮肤科医生，来自法国市场概要39Cortellis 数据表明，EBGLYSS 在中国大陆注册成功的概率为 56%。数据来源：Cortellis 竞争情报数据库的药物研发时间及注册成功率预测，数据时间 2024 年 10 月 31 日 40FitusiranA 型和 B 型血友病生产商Alnylam 制药公司赛诺菲类型抗凝血酶靶向小干扰 RNA(siRNA)用法皮下注射，每月一次或每两个月一次，用于预防性治疗伴有或不伴有抑制物的 A 型或 B 型血友病影响约 4.5 万 2023 年 G7 市场 A 型血友病确诊病例数约为 4.

67、5 万例约 1.1 万 2023 年 G7 市场 B 型血友病确诊病例数约为 1.1 万例审批状态2014 年 7 月 孤儿药资格认定：欧盟EMA（A 型血友病）2021 年 2 月 授予快速通道资格：美国 FDA2023 年 12 月 突破性疗法认定（伴有抑制物的 B 型血友病）美国 FDA2024 年 5 月 MAH 提交：中国国家药品监督管理局（NMPA）2024 年 6 月 NDA 受理：美国 FDA2025 年 3 月 28 日 PDUFA 日期实际和预期上市时间：2025：欧盟、日本、中国大陆、英国、美国预计专利从2022 年开始陆续到期Fitusiran 概览Fitusiran

68、在 III 期临床试验中已被证实对 A 型和 B 型血友病有效，无论患者体内是否伴有抑制物。因此，该药有望为所有血友病患者带来一种变革性疗法。为什么列为值得关注的药物？已完成的 III 期临床试验数据显示，与按需使用凝血因子浓缩物相比，使用 Fitusiran 进行预防性治疗可显著降低年化出血率(ABR)，约有一半的受试者未发生出血事件。此外，无论是否伴有抑制物，血友病 A 型或 B 型患者均可安全接受大型手术。当 2020 年底临床试验因安全问题暂停后，2021 年恢复试验时采用了一种基于抗凝血酶的给药方案(AT-DR)，并从这些研究获得了更多安全性数据。配合使用 AT-DR 后，Fitus

69、iran 可有效降低血栓事件的风险，并减少肝酶升高、胆囊炎及胆结石的发病率。ATLAS 临床开发项目正在对 Fitusiran 的疗效和安全性展开研究，以下是已完成的各项临床 III 期研究报告的结果：ATLAS-A/B 研究：120 名不伴有抑制物的 A 型或 B 型血友病患者（12 岁）每月一次预防性皮下注射 Fitusiran，持续 9 个月，对比按需使用浓缩物 Fitusiran 组治疗后，ABR 降低 89.9%中位 ABR：0.0(Fitusiran)vs 21.8（按需使用浓缩物）零治疗出血率：50.6%(Fitusiran)vs 5.0%（按需使用浓缩物）Fitusiran 组

70、中，有 19%的患者报告了 TEAE，包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高（超过正常值上限的 3 倍）ATLAS-INH 研究：60 名伴有抑制物的 A 型或 B 型血友病患者（12 岁）每月一次预防性皮下注射 Fitusiran，持续 9 个月，对比按需使用旁路药物 Fitusiran 组治疗后，ABR 降低 90.8%中位 ABR：0.0(Fitusiran)vs 16.8（按需使用旁路药物）接受 Fitusiran 治疗的 25 名患者(65.8%)未发生出血事件 Fitusiran 组中，有 10 名患者(24.4%)报告了 TEAE，包括 ALT 或 AS

71、T 升高（超过正常值上限的 3 倍）以及疑似或确诊的血栓栓塞事件Fitusiran 是一种 siRNA 疗法，通过抑制和降解 SerpinPC1 mRNA 来降低抗凝血酶(AT)水平。这将促进凝血酶的生成，从而恢复止血平衡并减少出血。Fitusiran 采用了 Alnylam 制药公司的 ESC-GalNAc 偶联技术，并且根据审批进度，有望成为首个基于双链 RNA 分子降低抗凝血酶的疗法。43ATLAS-PPX 研究：80 名曾接受过浓缩物或旁路药物预防性治疗的 A 型或 B 型血友病重症患者（12 岁），伴有或不伴有抑制物 每月一次预防性皮下注射 Fitusiran，持续 7 个月（对比之

72、前接受的疗法）所有出血事件的 ABR：2.9(Fitusiran)vs 7.5（之前接受浓缩物或旁路药物预防性疗法）自发性出血：2.2(Fitusiran)vs 5.0（之前接受浓缩物或旁路药物预防性疗法）无出血事件发生：44 例（67.7%；Fitusiran）vs 22 例（33.8%；之前接受浓缩物或旁路药物预防性疗法）严重不良事件：9 例（13.4%；Fitusiran）vs 5 例（7.7%；之前接受浓缩物或旁路药物预防性疗法）以下临床试验正在进行中：ATLAS-OLE：针 对 ATLAS-A/B、ATLAS-INH 和 ATLAS-PPX 的开放标签扩展研究，有 281 名伴有或不

73、伴有抑制物的 A 型或 B 型血友病重症患者（12 岁）使用 AT-DR，每月一次或每两个月一次预防性皮下注射 Fitusiran，旨在最长 48 个月的时间内，将抗凝血酶目标范围维持在 15%-35%（低剂量，低给药频率）主要终点：出现 TEAE 的受试者人数 次要终点：ABR 加上三项指标 预计完成时间：2026 年 11 月III 期 ATLAS-PEDS：剂量探索研究，32 名伴有或不伴有抑制物的 A 型或 B 型血友病儿童患者（1 岁至 12 岁）皮下注射 Fitusiran，持续 256 周 主要终点：血浆抗凝血酶活性水平 预计完成时间：2028 年 8 月III 期 ATLAS-

74、NEO 研究，75 名伴有或不伴有抑制物的 A 型或 B 型血友病重症男性患者（12 岁），之前曾接受过标准治疗 标准治疗（凝血因子浓缩物或旁路药物；抗凝血酶浓缩物 ATIIIC）6 个月，使用 AT-DR 皮下注射 Fitusiran 36 个月，抗凝血酶随访 6 个月 主要终点：ABR 预计完成时间：2028 年 3 月44Fitusiran 将如何影响 A 型和 B 型血友病市场？未来四到五年，随着多种非因子疗法和基因疗法的面世，B 型血友病的治疗模式预计将发生重大革新，临床医生在治疗各类型血友病患者时，将拥有更多有效且方便的治疗选择。相较于因子浓缩物的治疗方法而言，止血平衡非因子疗法，

75、如 Fitusiran、Alhemo（concizumab，诺和诺德）和 HYMPAVZI（marstacimab，辉瑞），或许可以为不伴有抑制物的 B 型血友病患者提供一种更便捷的治疗方案。不过，延长半衰期的 FIX 疗法具有相似的疗效和安全性，且用药负担更低，因此可能已成为接受该疗法且病情控制良好的患者的首选。得益于舒友立乐（艾美赛珠单抗，罗氏旗下基因泰克和日本中外制药株式会社）及刚获批准的 ALTUVOCT/ALTUVIIIO（Sobi 和赛诺菲），A 型血友病患者现在可选择每周一次的非因子或因子给药方案。因此，缺乏显著疗效或安全性优势且用药负担相似的新兴疗法预计不会取代现有的成熟疗法。

76、Fitusiran 和 HYMPAVZI 的皮下注射给药途径及更低的给药频次可能会促使已接受治疗的患者考虑更换治疗方案。这对市场份额而言十分重要，因为该领域药物治疗率已经很高，进一步提升的空间有限。事实上，未来十年整体市场的增速可能会十分缓慢。随着患者转向具有更佳临床表现、安全性相当、更为方便且（非因子疗法情况下）费用更低的非因子疗法和基因疗法，如 HEMGENIX（etranacogene dezaparvovec，CSL Behring）和 BEQVEZ（fidanacogene elaparvovec，辉瑞），注射负担重且止血效果差的按需旁路药物，如 NovoSeven（诺和诺德）、FE

77、IBA（武田）和 SEVENFACT（HEMA Biologics）等，其使用可能会减少。预计 Fitusiran 将对四大市场（伴有或不伴有抑制物的 A 型和 B 型血友病）产生重要影响：其中，受影响最大的可能是伴有抑制物的 B 型血友病患者。据意见领袖表示，对于 A 型血友病患者而言，相较于舒友立乐(HEMLIBRA)，Fitusiran 具有与之相似的风险-收益特征，但只需每月/每两月给药一次，这可能是后者的一项优势。但舒友立乐转为每周注射一次，这表明每月一次给药或许在临床疗效上有所欠缺。深入了解A 型和 B 型血友病的现状和预测。45Fitusiran 填补了哪些治疗空白？A 型和 B

78、 型血友病的主要治疗目标是防止出血，特别是关节出血，因为这会引起永久性关节损伤。另一个重要成果是可以提高生活质量。然而，当前 FVIII 和 FIX 替代疗法的给药途径（静脉注射）以及当前 FVIII 替代疗法的给药频次（每周一次或两次）给患者带来了负担，增加了感染和血栓形成的风险，并导致患者的治疗依从性不够理想。作为一种每月或每两月一次的皮下注射疗法，Fitusiran 能够提升患者的便利性、减轻治疗负担并增强治疗依从性。此外，在接受替代疗法的患者中，有 20%-30%的患者会在某个阶段产生抑制物，但针对这类伴有抑制物患者的治疗方法却十分有限，从而加剧了与疾病相关的发病率和死亡率。Fitus

79、iran 有望填补这一空白。要成为重磅炸弹药物，可能需要克服哪些障碍？Fitusiran 进入的是一个高度竞争的市场，该市场患者群体相对狭窄，且已有成熟的预防性治疗和按需治疗方案供患者和临床医生选择，他们对此都颇为熟悉。诸如治疗 A 型血友病的 ALTUVOCT/ALTUVIIIO、Elocta/Eloctate（Sobi 和赛诺菲）、ADYNOVATE（武田）和舒友立乐，以及治疗 B 型血友病的 IDELVION（CSL Behring）等疗法，其给药频率相较于标准半衰期和延长半衰期疗法也都更为便捷。因此，对于正在使用这些药物的患者而言，改用其他疗法可能并不具备太大吸引力。在不伴有抑制物的患

80、者群体中，许多患者通过因子浓缩物治疗取得了良好疗效，这可能会让新推出的非因子疗法面临挑战，使新疗法难以产生影响。临床医生对安全性的顾虑，如血栓事件的发生，可能会限制 Fitusiran 的初期应用，这一情况至少需等到收集足够的真实世界数据后才能有所缓解。4610 亿美元 2030 年在 G7 市场的预期销售额“Fitusiran 的用药很方便。每月只需给药一次，且目前他们正朝着每两个月给药一次的方向发展。而且它还可在室温下保存，用量也极低。单从便利性角度来看，这种药物实际上比舒友立乐更具优势。”血液科医生，来自美国市场概要47Cortellis 数据表明，Fitusiran 作为 B 型血友病

81、治疗药物在美国注册成功的概率为 95%。数据来源：Cortellis 竞争情报数据库的药物研发时间及注册成功率预测，数据时间 2024 年 10 月 31 日 48GSK-3536819脑膜炎球菌病生产商葛兰素史克类型针对脑膜炎奈瑟菌五个菌群（A、B、C、W 和 Y 型）的重组蛋白、外膜囊泡(OMV)偶联五价疫苗用法两剂肌肉注射（间隔 6 个月），用于 10-25 岁人群的主动免疫影响6,400 万 2024 年美国和欧洲市场有 6,400 万人符合 MenABCWY 疫苗接种条件约 600 2024 年 G7 市场新增侵袭性脑膜炎球菌病(IMD)病例数约为 600 例 审批状态2024 年

82、4 月 BLA 受理：美国 FDA2025 年 2 月 14 日 PDUFA 日期实际和预期上市时间：2025：美国、欧盟、英国GSK-3536819 概览葛兰素史克推出的五合一第一代 GSK-3536819 疫苗候选物针对五大脑膜炎奈瑟菌菌群（A、B、C、W 和 Y 型；MenABCWY），全球大多数侵袭性脑膜炎球菌病（IMD）病例均由这几类菌群导致。为什么列为值得关注的药物？将 MenB 和 MenACWY 两种疫苗合二为一，可减少达到相同保护水平所需的注射次数，从而有望提高疫苗接种的覆盖率和接种依从性。尽管 GSK-3536819 在上市时间上稍晚于辉瑞公司 的 五 价 PENBRAYA

83、 疫 苗，但 GSK-3536819 的优势在于其组分 BEXSERO 已在欧盟获得批准，适用人群覆盖从 2 个月大的婴儿到成人，而 PENBRAYA 则受组分的限制，仅获批适用于 10 岁及以上的接种者。这会使欧盟有资格接种 GSK-3536819 疫苗的人数更多。这些多价疫苗或可推动世界卫生组织到 2030 年根除脑膜炎这一战略目标的实现。GSK-3536819 在所有五个血清群上均表现出非劣效性，并且在诱发免疫反应方面的安全性与 BEXSERO 和 MENVEO（对照组）相似：在一项关键性的全球 III 期临床试验中，该疫苗以两剂（第 1 天和第 181 天）的形式接种至 3,650 名

84、年龄在 10 至 25 岁之间的健康个体。同时，这也是对 BEXSERO 的确证试验。试验结果表明，疫苗对 110 种不同的乙型脑膜炎侵袭性菌株有效。IIIB 期临床试验对象为 1,247 名 15 至 25 岁的健康个体，他们先前已在第 1 天和第 181 天接种过 MENVEO 疫苗，并在第 211 天接种了 GSK-3536819。在这一试验阶段，受试者第 1 天接种一剂 MENVEO，第 181 天和第 211 天接种两剂 BEXSERO，作为活性对照组。它融合了葛兰素史克已获许可的脑膜炎球菌疫苗 BEXSERO（B 型脑膜炎球菌 MenB）和 MENVEO（MenACWY）的抗原成分

85、，这两种疫苗的有效性和安全性均已得到充分验证。51GSK-3536819 将如何影响脑膜炎球菌病预防市场？GSK-3536819 将与 PENBRAYA 展开竞争，PENBRAYA 是首款且目前唯一获批用于预防 A、B、C、W 和 Y 五种血清群的五价疫苗；另外，GSK-3536819 的竞争对手还包括目前已获批准的 MenACWY 疫苗：MENVEO、MenQuadfi（赛诺菲）和 NIMENRIX（辉瑞）。PENBRAYA 和 GSK-3536819 这种简化了的接种方案受到医生们的青睐，这两款产品应该都会有市场空间。随着五价疫苗的普及，预计两家公司的 ACWY 和 B 型疫苗的使用量均会

86、有所下降。2023 年，BEXSERO（在超过 50 个国家/地区上市）和 MENVEO（在超过 60 个国家/地区上市）的销售额分别为 8.49 亿英镑和 3.8 亿英镑，增长率达到了 14%和 12%。3 一旦 GSK-3536819 进入市场，这当中的部分销售额和增长率可能会转移至该产品。GSK-3536819 填补了哪些治疗空白？IMD 虽然罕见，但却是一种非常严重的疾病，可导致脑损伤、截肢、危及生命的并发症甚至死亡等长期后果，主要发生在儿童和青少年群体。除了辉瑞公司的 PENBRAYA 外，GSK-3536819 为预防全球几乎所有 IMD 病例所涉及的五大脑膜炎球菌血清群提供了另一

87、种选择。有了该药物之后，就不需要接种两种疫苗，注射次数也减少到两次。这有助于提高疫苗接种的依从性，并鼓励在高危人群中扩大接种范围。要成为重磅炸弹药物，可能需要克服哪些障碍？疾病认知度低会导致接种率低，例如在美国，只有约 31%的青少年接种过 B 型脑膜炎疫苗，且按要求接种两针疫苗的比例不到 12%。4 PENBRAYA 具有“先发”优势，它是首个获批的五价（A、B、C、W 和 Y）脑膜炎球菌疫苗，自 2023 年 9 月起已在美国市场销售一年多，适用于 10-25 岁的人群。GSK-3536819 即使在全球范围均获批准，它在某些地区的推广速度也可能较慢，因为在某些资源有限的国家和地区，GSK

88、-3536819 比目前用于预防最流行毒株的单价疫苗更昂贵。深入了解脑膜炎球菌病的现状和预测。529.05 亿美元 2030 年在美国和欧盟市场的预期销售额“因为无论在欧洲还是美国，Trumenba 都没能成功获批用于低龄人群，所以基于 Trumenba 的五价疫苗不能用于儿童，只能用于青少年。一旦葛兰素史克的五价疫苗上市，必将取代 Bexsero 和 ACWY 疫苗。”传染病专家，来自德国市场概要53Cortellis 数据表明，GSK-3536819 在欧盟注册成功的概率为 90%。数据来源：Cortellis 竞争情报数据库的药物研发时间及注册成功率预测，数据时间 2024 年 10 月

89、 31 日 54IMDELLTRA(tarlatamab)小细胞肺癌(SCLC)生产商安进类型DLL3 CD3 靶向 BiTE 分子用法每两周一次静脉输注，用于治疗铂类化疗期间或化疗之后疾病出现进展的广泛期 SCLC(ES-SCLC)成年患者此外，目前还在对其他癌症适应症进行评估，包括神经内分泌前列腺癌影响约 8.1 万 2024 年 G7 市场新增复发性或难治性（二线及以上）ES-SCLC 病例数约为 8.1 万例审批状态2023 年 10 月 突破性疗法认定：美国 FDA2023 年 12 月 优先审评：美国 FDA2024 年 5 月 加速批准：美国 FDA实际和预期上市时间：2024：

90、美国 2025：欧盟、日本 2027：中国大陆预计专利从 2036 年开始陆续到期IMDELLTRA 概览IMDELLTRA 是治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的首个免疫疗法，这种肺癌治疗难度大，预后差。为什么列为值得关注的药物？小细胞肺癌(SCLC)是一种极具侵袭性的恶性肿瘤，其特点是细胞生长迅速、不受控制、转移早。目前，复发性或难治性 SCLC 的主要治疗手段是化疗，但化疗的中位总生存期仅为 5 个月左右，这表明该治疗领域仍有未得到满足的巨大需求。IMDELLTRA 在 DeLLphi-301 II 期临床试验中取得了非常出色的疗效，因此获得了美国 FDA 的加速批准：ORR：40%

91、中位 DOR：9.7 个月 中位 PFS：4.9 个月（中位随访时间 10.6 个月）中位 OS：14.3 个月（中位随访时间 10.6 个月）在 2024 年世界肺癌大会(WCLC)上公布的 DeLLphi-301 研究10 mg 组随访 16.6 个月后的最新数据，为 IMDELLTRA 获批用于铂类化疗后疾病进展的复发性或难治性 SCLC 患者提供了更有力的证据支持：中位 OS：15.2 个月（中位随访时间 20.7 个月）总生存期 6 个月的比例：73.4%中位 PFS：4.3 个月 ORR：40%完全缓解(CR)：3%部分缓解(PR)：37%中位 DOR：9.7 个月 中位疾病控制时

92、间：6.9 个月 导致剂量降低的不良事件：16%导致治疗终止的不良事件：4%3 级 CRS：4%IMDELLTRA 使用安进的双特异性 T 细胞衔接剂（BiTE）分子（一种融合蛋白），能够作用两个靶点：T 细胞上的 CD3 和肿瘤细胞上的 DLL3。这样，T 细胞就能识别并攻击肿瘤细胞，使其裂解。在85%-96%的小细胞肺癌患者中，无论是否接受化疗，DLL3 都会在癌细胞表面表达，而在健康细胞中则很少表达，因此 DLL3 成为了一个极具吸引力的治疗靶点。单从作用机制即可体现 IMDELLTRA 的乐观前景，预计它将成为既往经治的 ES-SCLC 患者的标准疗法。57目前正在进行其他 III 期

93、试验，旨在进一步确证疗效并扩大其标签范围：DeLLphi-304：铂类一线化疗后复发的二线 SCLC 成年患者（以 IMDELLTRA 用于治疗复发性或难治性 SCLC 的常规批准为目标的确证试验）IMDELLTRA 对比标准疗法（卢比替定、托泊替康、氨柔比星）主要终点：OS 预计主要终点及研究完成时间：2027 年 7 月DeLLphi-305：接受 IMFINZI（durvalumab；阿斯利康）联合化疗进行一线诱导治疗的一线 ES-SCLC 成年患者 使用 IMFINZI 联合化疗进行一线诱导治疗后的一线 ES-SCLC IMDELLTRA 联合 IMFINZI 对比 IMFINZI 单

94、药治疗 主要终点：OS 预计主要终点完成时间：2027 年 9 月 预计研究完成时间：2028 年 9 月DeLLphi-306：同时接受放化疗后病情未见进展的局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)成年患者 IMDELLTRA 对比安慰剂 主要终点：PFS 预计主要终点及研究完成时间：2029 年 10 月IMDELLTRA 将如何影响小细胞肺癌市场？SCLC 药物治疗市场的销售额预计将从 2022 年主要市场的 17 亿美元增至 2032 年的 58 亿美元，年均复合增长率 13%。增长的部分原因在于，从 2022 年至 2032 年，确诊发病率上升将导致可接受药物治疗的患者人数增多，同时既往经

95、治的 SCLC 患者的药物治疗率也将提高，而疾病复发和反复仍是 SCLC 的常见特征。因此，二线和三线药物治疗率将逐步上升，分别从约 70%升至 76%，从 48%升至 56%。此外，复发或难治患者现在是、将来也仍将是 SCLC 商业利润最丰厚的患者群体，占所有药物治疗机会的一半以上，并将持续到 2032 年。IMDELLTRA 获准用于二线或二线以上治疗后，有望获得巨大的市场销售额。三线患者市场的销售额预计将从 2022 年的 5,300 万 美 元 增 长 至 2032 年 的 8.17 亿 美 元。其 中，IMDELLTRA 和 ifinatamab deruxtecan（默克和第一三共

96、）将对后线治疗的销售额做出显著贡献。晚期患者存在大量未被满足的更有效疗法需求，IMDELLTRA 和 ifinatamab deruxtecan 将有助于满足这一需求，并为晚期治疗方案提供多样化选择。然而，由于其成本较高且毒性难以控制，因此很难与化疗方案竞争。SCLC 对铂类化疗高度敏感，对于 LS-SCLC 和 ES-SCLC 患者，几乎总是推荐采用全身化疗方案。然而，像 IMDELLTRA 这样新型、有效的疗法，尤其是作为当前标准治疗的辅助手段，有望得到迅速推广。58IMDELLTRA 填补了哪些治疗空白？SCLC 是一种侵袭性癌症，可供选择的治疗方案很少。二线治疗方案通常只能维持 3.6

97、 至 5.3 个月的反应持续时间，且总生存期(OS)不到 8 个月。LS-SCLC 通常以治愈为目的，而 ES-SCLC 的治疗则旨在延长生存期、延缓疾病进展以及缓解症状。尽管 ES-SCLC 对化疗高度敏感，但耐药性的产生不可避免。很少有患者能从后线治疗中获益，许多患者会出现严重的副作用，生活质量堪忧。越来越多的免疫疗法被用于 ES-SCLC 的一线治疗，但在二线和三线治疗中的应用却受到了限制。因此，LS-SCLC 和 ES-SCLC 亟需能够延长 OS 并有效填补二线和三线治疗空白的疗法，IMDELLTRA 则有望满足这一迫切需求。要成为重磅炸弹药物，可能需要克服哪些障碍？鉴于合并症较多以

98、及疾病本身的失能性，许多具有毒性或严重副作用的治疗方法并不适用于部分患者。新型药物 IMDELLTRA 定价高昂，每名患者的平均治疗费用高达 150,500 美元，因此很难与化疗及普通细胞毒性药物展开竞争，化疗仍是该领域的标准治疗方法。此外，IMDELLTRA 在安全性方面遇到挑战，尤其是针对细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的黑框警告，可能会因其毒性管理的复杂性而让医生望而却步。IMDELLTRA 未来的潜在竞争对手包括新兴的 DLL3 CD3 双特异性抗体 BI-764532（勃林格殷格翰），以及均以 DLL3、CD3 和 CD137 为靶点的三特异

99、性抗体 MK-6070（默克）和 RG6524（罗氏）。IMDELLTRA 在后线治疗中的应用也将限制其销量，尤其是疾病进展迅速和存活期短导致的治疗周期短的问题。深入了解小细胞肺癌的现状和预测。5921 亿美元 2030 年在 G7 市场的预期销售额“目前小细胞肺癌的有效治疗方案有限，所以我非常希望能看到像 tarlatamab 这样的新药。BiTE 抗体的数据表现不错，因此，根据 NEJM（新英格兰医学杂志）上发表的数据，我认为这类药物前景可期。”肿瘤内科医生，来自日本市场概要60Cortellis 数据表明，IMDELLTRA 在欧盟注册成功的概率为 79%。数据来源：Cortellis

100、竞争情报数据库的药物研发时间及注册成功率预测，数据时间 2024 年 10 月 31 日 61mRESVIA(mRNA-1345)RSV生产商Moderna Inc类型编码稳定的融合前 F 糖蛋白的 mRNA 序列用法单次给药，0.5 mL 肌肉注射，用于主动免疫，预防由呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道疾病（LRTD），适用于 60 岁及以上患者影响约 500 万 2024 年 G7 市场 RSV 确诊的住院和门诊病例数约为 500 万例审批状态2021 年 8 月 快速通道认定：美国 FDA2023 年 1 月 突破性疗法认定：美国 FDA2024 年 5 月 批准：美国 FDA202

101、4 年 8 月 批准：欧盟EMA实际和预期上市时间：2024：欧盟、美国 2025：日本、英国预计专利从2038 年开始陆续到期mRESVIA 概览mRESVIA 于 2024 年 5 月获得 FDA 批准，与双双入选2024 年最值得关注的药物预测榜单的 AREXVY 和 ABRYSVO 一道，成为目前 60 岁及以上成人可用的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗，为减轻 RSV 相关疾病负担这一公共健康倡议给予了进一步支持。为什么列为值得关注的药物？mRESVIA 疫苗基于 Moderna Inc 公司 mRNA 平台之上，采用了与该公司 COVID-19 疫苗相同的脂质纳米颗粒(LNP)。mRE

102、SVIA 不仅是首个基于 mRNA 的 RSV 疫苗，也是第一个获批用于治疗除 COVID-19 之外疾病的 mRNA 疫苗，更是目前唯一以单剂量预灌封注射器形式提供的 RSV 疫苗。该疫苗进一步证实了基于 RSV F 蛋白的疫苗在临 床上的功效，这一突破性发现极大推动了包括 AREXVY 和 ABRYSVO 在内的 RSV 疫苗的研发进程。mRESVIA 疫苗的获批是基于全球 III 期临床试验 ConquerRSV 所取得的积极数据：受试者来自 22 个国家地区，约 37,000 名 60 岁及以上成年人。在 3.7 个月的中位随访期间，疫苗对 RSV 相关 LRTD 的有效性为 83.7

103、%（95%CI：66.0%，92.2%）。对中位随访 8.6 个月的数据进行的补充分析显示，疫苗对 RSV 相关 LRTD 的持续有效性为：针 对 两 种 症 状 的 有 效 性 为 63.3%（95%CI:48.7%、73.7%）针对包括呼吸急促在内的两种或更多症状的有效性为 74.6%（95%CI:50.7%、86.9%）针对三种或更多症状的有效性为 63.0%（95%CI:37.3%、78.2%）最常报告的不良反应包括注射部位疼痛、疲劳、头痛、肌痛和关节痛。在美国获得批准后，美国疾病控制和预防中心(CDC)的免疫实践咨询委员会(ACIP)正式推荐 60 岁及以上成年人使用该疫苗。即使有疫

104、苗，RSV 感染仍是一大公共健康问题，尤其是对婴儿和老年人（65 岁及以上）群体。64目前，正在开展相关试验以扩大 mRESVIA 的适用人群：III 期临床研究：18 岁至 60 岁的高危人群（A 组），年龄 18 岁且接受过实体器官移植的人群（B 组）单次肌肉注射（A 组）第 1 天和第 57 天进行两次肌肉注射（B 组）预计完成时间：2026 年 7 月II 期临床研究：2 岁至 5 岁的儿童（第 1 组和第 3 组），5 岁至 18 岁的 RSV 高危儿童（第 2 组）单次肌肉注射（第 2 组），对照安慰剂（第 1 组和第 3 组）预计完成时间：2025 年 4 月II 期临床研究：年

105、龄 18 岁且 40 岁的孕妇，接种过疫苗的母亲所生的婴儿 妊娠 28 周至 36 周期间进行单次肌肉注射 预计完成时间：2026 年 2 月I 期临床研究：5 个月至 24 个月的婴儿 第 1、57、113 天进行单次肌肉注射 预计完成时间：2026 年 7 月mRESVIA 将如何影响 RSV 预防市场？到 2030 年，G7 国家的 RSV 疫苗及针对普通接种人群（包括 75 岁及以上的成年人和通过母体免疫保护婴儿的孕妇）的疾病预防市场，预计将迎来愈发激烈的竞争，其市场规模有望达到 70 亿美元。两款现有疫苗ABRYSVO 和 AREXVY 均入选2024 年最值得关注的药物预测榜单，但

106、它们的市场表现却大相径庭。AREXVY 率先进入美国、加拿大、欧盟和日本，并在欧盟、美国和日本已经获批用于 50 至 59 岁的高危人群。在美国，60 岁及以上接种了 RSV 疫苗的成人中，60%接种的是 AREXVY，推动 2023 年全球总销售额达到了12.38 亿英镑（16.5 亿美元）。事实上，AREXVY 在 2023 年的销售额几乎全部来自美国，3 并且目前它在 RSV 疫苗市场中占据领先地位，这主要归功于其与零售药店签订的合同。然而，AREXVY 在 2024 年的表现有所下降，前三季度销售额仅有 4.32 亿英镑（约合 5.557 亿美元），不过，随着 2024-2025 年

107、RSV 高发季的到来，这一情况可能会有所好转。5 相比之下，ABRYSVO 在上市时拥有更广泛的人群基础，适用于老年人（2023 年 5 月）和孕妇（2023 年 8 月），并在 2024 年 10 月获批用于 18 岁至 59 岁的高风险成人（首个获准用于 50 岁以下成人的该类疫苗）。然而，其销售额在 2023 年上市后仅达到 8.9 亿美元，约等于 AREXVY 在 2023 年第三季度的收入。尽管公司对该产品 2024 年在孕产妇免疫接种方面的影响抱有期待，6 但收入主要还是来自于美国的老年人群体。虽然目标人群广泛，但在 2024 年的前三个季度，其销售额依然下降到了 3.56 亿美元

108、。765临床开发中的其他候选药物包括：ADV-110（北京艾棣维欣生物技术股份公司）：针对 RSV 的重组蛋白疫苗 BLB-201（Blue Lake Biotechnology 和 CyanVac LLC）：针对 RSV 的重组病毒载体疫苗 CodaVax-RSV(Codagenix)：针对 RSV 的减毒活疫苗 D46/NS2/N/deltaM2-2-HindIll(NIAID)：针对 RSV 的重组病毒载体疫苗 DS-Cav1(NIAID)：针对 RSV 的蛋白亚单位疫苗 IVX-A12（Icosavax Inc/阿斯利康）：针对人类偏肺病毒(hMPV)和 RSV 的病毒样颗粒和蛋白亚单

109、位疫苗 mRNA-1045(Moderna Inc)：针对流感和 RSV 的 mRNA 疫苗 mRNA-1230(Moderna Inc)：针对 SARS-CoV2、流感和 RSV 的 mRNA 疫苗 mRNA-2365(Moderna Inc)：针对 RSV 和 hMPV 的 mRNA 疫苗 MV-012-968(Meissa Vaccines)：针对 RSV 的减毒活疫苗 RSV 6120/deltaNS2/1030s(NIAID)：针对 RSV 的活性减毒病毒疫苗 RSV-276(NIAID)：针对 RSV 的减毒活疫苗 SP0125（赛诺菲）：针对 RSV 的减毒活疫苗 V-306(V

110、irometix AG)：针对 RSV 的合成病毒样颗粒疫苗 VN-0200（第一三共）：VAGA-9001a 抗原；针对 RSV 的 MABH-9002b 辅助治疗 VXB-241(Vicebio Ltd)：采用公司分子钳技术的蛋白亚单位疫苗，用于人副流感病毒 3 型(PIV3)、hMPV 和 RSV VXB-251(Vicebio Ltd)：采用公司分子钳技术的蛋白亚单位疫苗，用于 hMPV 和 RSVmRESVIA 填补了哪些治疗空白？RSV 引起的严重呼吸道疾病而导致季节性住院仍然是一个公共卫生问题，在婴儿、幼儿、老年人和存在基础健康状况（如 COPD 和哮喘）的个体中尤其显著。RSV

111、 疫苗的获批极大满足了传染病防控、降低发病率和死亡率以及减轻医院负担的迫切需求，特别是在 RSV、流感与 COVID-19“三重疫情”叠加的严峻时期。要成为重磅炸弹药物，可能需要克服哪些障碍？作 为 市 场 上 的 第 三 款 疫 苗，mRESVIA 将 与 ABRYSVO、AREXVY 以 及 其 他 处 于 晚 期 开 发阶段的 RSV 疫苗竞争。相较于其他 RSV 疫苗，mRESVIA 的优势在于不需要卫生专业人员进行制备，但它的保质期较短，且需在极低温度下保存才能保持疫苗的完整性，这可能会限制其使用范围。此外，CDC 的 ACIP 在 2024 年中期推迟了关于推荐 50-59 岁人群

112、接种 RSV 疫苗的决定，这可能会影响所有 RSV 疫苗的销售。CDC 还建议，疫苗应该会提供多年保护，因此不必每年接种。深入了解 RSV 的现状和预测。6614 亿美元 2030 年在 G7 市场的预期销售额“Moderna 的疫苗是一款mRNA 疫苗。我对此疫苗能否占据较大市场份额持怀疑态度，因为人们对 mRNA 疫苗有着诸多担忧除非他们能研发出一种方法，将这种疫苗与其他疫苗相结合，从而减少接种次数。”传染病专家，来自美国市场概要67Cortellis 数据表明，mRESVIA 在日本注册成功的概率为 90%。数据来源：Cortellis 竞争情报数据库的药物研发时间及注册成功率预测，数据

113、时间 2024 年 10 月 31 日 68SEL-212痛风生产商SobiCartesian Therapeutics Inc/Selecta Biosciences Inc类型ImmTOR（封装西罗莫司的纳米颗粒 SEL-110.36）+聚乙二醇化尿酸酶（pegadricase；SEL-037）用法每月一次静脉输注，用于治疗慢性难治性痛风影响1,970 万 2023 年 G7 市场慢性痛风病例数为 1,970 万例审批状态2024 年 3 月 快速通道认定：美国 FDA2024 年 7 月 滚动提交 BLA：美国 FDA实际和预期上市时间：2025：美国 2026：欧盟、日本SEL-212

114、 概览SEL-212 是一种创新型药物，每月一次联合给药聚乙二醇化尿酸酶（pegadricase；SEL-037）和 ImmTOR，后者是一种免疫耐受技术，用于抑制抗药抗体(ADA)的形成。为什么列为值得关注的药物？Sobi 以 1 亿美元的价格从 Selecta Biosciences Inc（2023 年 11 月被 Cartesian Therapeutics Inc 收购）获得了 SEL-212 的许可，负责除中国大陆以外所有市场的开发、监管和商业活动。该药有望成为欧洲和日本市场上首款治疗难治性慢性痛风的药物。SEL-212 旨在降低难治性慢性痛风患者的血清尿酸盐水平，从而减少有害的组

115、织尿酸盐沉积，这种沉积如果不及时治疗，可能会导致痛风发作和关节畸形。给药方式是序贯输注 ImmTOR(SEL-110.36)和 SEL-037。临床 III 期试验结果显示，该药的疗效和安全性与治疗慢性难治性痛风的主要竞争对手 KRYSTEXXA 相似。然而，与 KRYSTEXXA 相比，SEL-212 的给药频次更低，并且是与免疫调节剂联合用药；而 KRYSTEXXA 在必要时，可能需要追加使用甲氨蝶呤来进行免疫调节。BLA 的滚动提交是基于两项关键性 III 期DISSOLVE I 和 DISSOLVE II 临床试验的数据：这两项随机对照试验具有相同的入组标准和治疗方案：传统疗法（黄嘌呤

116、氧化酶抑制剂 XOI、促尿酸排泄药）难治、且之前未接受过基于聚乙二醇化尿酸酶疗法的慢性痛风成年患者（19-80 岁）治疗组（每 28 天给药一次，持续 6 个月）低剂量 SEL-212 组：先输注 0.1 mg/kg SEL-110.36，随后输注 SEL-037 高剂量 SEL-212 组：先输注 0.15 mg/kg SEL-110.36，随后输注 SEL-037 安慰剂DISSOLVE I 试验（美国）；n=112 在至少 80%的试验持续时间内，血清尿酸水平降至并保持 6 mg/dL：48%vs 56%vs 4%DISSOLVE II 试验（全球）；n=153 在至少 80%的试验持续

117、时间内，血清尿酸水平降至并保持 700（主要来自早期 III 期局部晚期 NSCLC）预计中国大陆专利到期时间:N/A为什么列为值得关注的药物:该药物最初在中国大陆获批用于广泛期 SCLC 的一线治疗，PFS 和 OS 均有显著改善。目前正在接受 NMPA 对转移性子宫内膜癌的审查，并有望在不久的将来获得 NSCLC、SCCHN、卵巢癌和 RCC 适应症的标签扩展。最近进行的晚期临床试验取得了令人鼓舞的结果，凸显了该药物作为一种突破性疗法，治疗这些棘手癌症的潜力。优赫得公司：阿斯利康和第一三共适应症：乳腺癌、胃食管癌美国首次获批时间:2019欧洲首次获批时间:2021中国大陆首次获批时间:20

118、232023 年全球销售额（百万美元）:2,700预计 2030 年中国大陆销售额（百万 美元）:700预计中国大陆专利到期时间:N/A为什么列为值得关注的药物:优赫得 已在中国大陆上市，用于治疗复发性/难治性 HER2 阳性乳腺癌，与当前的标准疗法赫赛汀（曲妥珠单抗；罗氏旗下基因泰克）相比，展现出更优越的临床安全性和有效性，并在同一年被进一步批准用于既往经治的 HER2 低表达乳腺癌。该药物目前正在进行多项晚期临床试验，涵盖各种乳腺癌亚群，包括目前治疗手段不足的三阴性乳腺癌。预计在未来十年内，该药物将改变中国大陆乳腺癌的治疗方式。（德曲妥珠单抗）安得卫(安得卫；benmelstobart)9

119、0公司：信达生物制药和礼来公司适应症：肥胖，2 型糖尿病美国首次获批时间:N/A欧洲首次获批时间:N/A中国大陆首次获批时间:预期上市时间：2025 年2023 年全球销售额（百万美元）:N/A预计 2030 年中国大陆销售额（百万 美元）:1,000（主要来自 2 型糖尿病）预计中国大陆专利到期时间:N/A为什么列为值得关注的药物:目前正在为不同程度的肥胖症开发两种不同强度的用药。在 48 周后，III 期临床试验显示，6 mg 剂量平均减重 14.3%（优于 Zepbound 礼来公司 和诺和盈）；II 期临床试验显示，9 mg 剂量使肥胖者(BMI 30 kg/m)平均减重 18.6%。

120、在 2 型糖尿病患者中，6 mg 剂量在控制 HbA1c 水平方面优于度易达（礼来公司）。尽管较晚进入这些市场，但该药物预计在未来 10 年内仍将实现大幅增长。Wegovy（诺和盈）公司：诺和诺德适应症：肥胖美国首次获批时间:2021欧洲首次获批时间:2022中国大陆首次获批时间:20242023 年全球销售额（百万美元）:4,500预计 2030 年中国大陆销售额（百万 美元）:1,000预计中国大陆专利到期时间:2026为什么列为值得关注的药物:超重和肥胖症发病率的上升带来了巨大的商业机会。与其他每周用药的竞争对手相比（如礼来的替尔泊肽、诺和诺德的 CagriSema 和信达生物的 maz

121、dutide），诺和盈不仅及时进入市场，而且增加了对心血管的益处，使其获得巨大的市场份额。预计当 2026 年诺和盈在中国大陆失去专利后，其生物仿制药的竞争将立即开始，目前已有 10 多种关于司美格鲁肽的生物仿制药完成了 MAH 申报。此外，竞争对手的标签外用药预计也将限制诺和盈的市场份额。（司美格鲁肽）Mazdutide91公司：康方生物适应症：NSCLC美国首次获批时间:N/A欧洲首次获批时间:N/A中国大陆首次获批时间:20242023 年全球销售额（百万美元）:N/A预计 2030 年中国大陆销售额（百万 美元）:700预计中国大陆专利到期时间:N/A为什么列为值得关注的药物:基于 H

122、ARMONi-A 临床试验的积极结果，该药物最初被批准用于 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 的二线治疗，且目前正在接受监管审查，以用于 PD-L1 阳性非鳞状 NSCLC 的一线治疗。与 pembrolizumab 单药治疗相比，该药物的 PFS 和 OS 均有明显改善，并且在一项头对头单药治疗 III 期临床试验中展现出优于 KEYTRUDA 的疗效。作为首创 PD-1/VEGF 双特异性抗体，依达方将有可能彻底改变一线治疗的格局，为患者提供表现更优且无需化疗的治疗选择，并在未来十年因其作为一线治疗方案而创造 10 亿美元以上的收入。此外，该药物在美国、加拿大、欧洲和日本

123、的独家开发和商业化权利已授予 Summit Therapeutics，预计将于 2026 年在美国和欧盟获得批准。依达方(依达方；ivonescimab)92监管障碍：审批过程本已耗资巨大、耗时漫长，12 而对创新疗法安全性的担忧可能会进一步增加监管时限和上市后要求。13 数据和证据生成：一些主要终点和关键次要终点，如疼痛或疲劳，将需要使用 PRO 进行衡量。14 此外，RWD 对证明长期功效和安全性也是必不可少，需要提交监管部门以及由卫生技术评估(HTA)机构和支付方进行评估。在处理这些数据集时，数据安全和隐私至关重要。市场准入和报销：缓慢的定价和报销决策减缓了新产品的上市步伐，而创新型的定

124、价模式需要更多数据来证明真实世界的性能和效果。纳入医疗保健系统：与新疗法和新治疗方案有关的教育普及非常重要，这关系到医疗服务提供者对它们的采用态度，而将创新疗法引入基础医疗系统并非易事，因为这需要全新类型的患者信息。个性化医疗的复杂性：临床试验和营销策略需要整合多方能力，包括能够识别正确的患者群体，能够根据个体基因特征定制治疗方案，以及能够建立贴合目标的临床结果评估(COA)。伦理和社会因素：创新疗法可能会遭遇公众的怀疑和伦理方面的担忧，这需要有意识的规划，以确保昂贵尖端疗法的公平获取。监管机构重视公平获取医疗服务，关注患者偏好生命科学公司在产品上市道路上面临着更多挑战，因为监管和市场对医疗产

125、品在开发中融入患者声音、改善患者疗效并解决健康不平等问题的期望在不断提高。为了证明新产品的价值，制药和生物技术公司将越来越多地需要提供流行病学数据、真实世界数据/证据(RWD/RWE)、患者报告结果(PRO)，并且需要越来越多地采用 AI/ML 等先进技术，以便对大量获取的信息进行分析。生命科学公司在当前药物开发环境中面临的挑战主要有以下几个方面：93确保临床试验受试人群的代表性：通过确保研究人群具有代表性，特别是那些罹患相关疾病风险最高的人群，我们可以深入了解疾病在实际应用中的表现及其安全风险。一些制药公司正在利用这个机会，对其临床试验的多样性进行回顾性评估，以解决历史遗留的差异问题、改进未

126、来的试验设计以及应对入组方面的挑战。使用数字孪生双臂对照：利用人工智能，可以对以往人群进行统计分析（即计算机生成的模仿真实世界模式的数据集），并将其与活性物质的长期 RWE 进行比较。探索其他临床研究设计：篮子研究等研究设计方法可以作为补充，应用于临床试验中的小型患者群体，如罕见病患者群体。设计贴合目标的 PRO：需要对 PRO 进行验证，以便在具体使用背景下将其用于相关概念。由于每一个监管机构、HTA 机构和支付方都可能对 PRO 有不同的要求，因此有必要在规划阶段尽早确定将要使用的 PRO，这样就可以在最终选择和验证之前，与目标地区的相关机构进行协商。利用数字设备收集数据：可穿戴设备和其他

127、数字设备有助于直接从患者那里收集客观数据，最大限度地减少数据缺失和收集不一致的问题。生命科学公司可以通过适当的早期规划来抓住机遇，克服这些挑战，例如：白皮书：欧洲先进疗法的成功要在竞争中保持领先，需要多管齐下，包括坚实的研发战略、有力的监管和市场准入规划、利益相关方的有效参与以及持续不断的积极创新。白皮书欧洲先进疗法的成功可让您从战略层面出发，了解如何提供监管机构和卫生机构所期望的信息。942024 年获批创新产品层出不穷在监管领域，2024 年是开创性的一年。C 型尼曼-皮克病（NPC）是一种非常 罕见的遗传性疾病，会随着时间的推移 对神经系统造成损害；用于治疗该病的首批药物已在美国获批：A

128、QNEURSA（levacetylleucine；IntraBio Inc）和 MIPLYFFA（arimoclomol；Zevra Therapeutics Inc）。对于因脂肪肝导致 肝脏瘢痕形成的患者，REZDIFFRA（resmetirom；Madrigal Pharmaceuticals Inc）进入美国市场，成为该领域的首个治疗选择；ACENOBEL（aceneuramic acid；Nobelpharma Co Ltd）则是在 日本获批的首款治疗 GNE 肌病的药物，这种非常罕见的疾病以进行性肌无力为 特征，通常会随着时间的推移而恶化。经过三十多年的研究，AMTAGVI（lifi

129、leucel；Iovance Biotherapeutics Inc）成为有史以来第一种使用肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗癌症的药物，也是第一种获准用于实体瘤的细胞疗法；另外，VYLOY 则是世界上第一种也是唯一一种获得所有监管机构批准的抗克劳丁 18.2（CLDN18.2）靶向疗法。表 1（96-98 页）列出的许多药物同样也具有同类首创、采用新的给药途径或是数十年来首次针对某适应症获批等特点。种种趋势表明，行业正在不断创新，监管机构也有志填补各患者群体尚未得到满足的大量治疗空白。95图 1：2024 年获批新药适用的适应症数据来源：Cortellis 全球药政法规情报数据库种种趋势表明，行

130、业正在不断创新，监管 机构也有志填补各患者群体尚未得到满足 的大量治疗空白。事实上，FDA 最近违 背咨询委员会建议而做出的决定引发了争 议，因为 FDA 在药物尚未得到完全证实的情况下就批准其全面上市。ELEVIDYS（delandistrogene-moxeparvovec-rokl；Sarepta Therapeutics）尽 管 在 一 项 确证试验中未能达到主要终点，但仍获得了 FDA 的批准，用于治疗 4 岁及以上确诊肌营养不良基因突变的患者。同样，FDA 在未获推荐且主要终点未得到积极论证的情况下，批准了 ADUHELM（aducanumab；Biogen；目前已撤出市场）用于治

131、疗阿尔茨海默症。在这两个案例中，达到次要终点和探索性终点即被用作药物对有重大需求未得到满足的患者有益的论据；对这些有益之处的重视被认为超过了对潜在安全隐患和高昂费用的顾虑。皮肤病血液病神经/精神疾病内分泌/代谢疾病传染病肿瘤胃肠道病肌肉骨骼病呼吸系统病比例对比96表 1：2024 年在澳大利亚、加拿大、欧盟、日本、中国大陆、英国或美国首次获批的新药公司 适应症模式国家/地区ACENOBEL(aceneuramic acid)诺贝仁制药株式会社GNE 肌病有机酸日本AKANTIOR（聚己缩胍）SIFI 公司棘阿米巴角膜炎抗感染聚合物欧盟ALYFTREK(yanzacaftor/tezacafto

132、r/deutivacaftor）福泰制药囊性纤维化囊性纤维化跨膜美国AMTAGVI(lifileucel)Iovance Biotherapeutics Inc黑色素瘤肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)T 细胞免疫疗法美国Anfangning(安方寧;garsorasib)中国生物制药有限公司 NSCLC KRAS G12C 抑制剂 中国大陆ANKTIVA(nogapendekin alfa inbakicept)ImmunityBio膀胱癌白细胞介素-15（IL-15）受体激动剂（与卡介苗一起给药）美国AQNEURSA（左乙酰亮氨酸）IntraBio Inc尼曼匹克病 C 型(NPC)修饰氨基酸美国

133、Attruby(acoramidis)桥水生物制药公司ATTR 相关心肌病 (ATTR-CM)转甲状腺素蛋白稳定剂美国诺和期（依柯胰岛素）诺和诺德1 型和 2 型糖尿病（中国大陆仅批准用于 2 型糖尿病）长效胰岛素（每周一次注射）澳大利亚、加拿大、欧盟、日本、中国大陆BEQVEZ/DURVEQTIX (fidanacogene elaparvovec-dzkt)辉瑞B 型血友病基于 AAV 的基因疗法加拿大、欧盟、美国BIZENGRI(zenocutuzumab-zbco)Merus N.V.胰腺癌和 NSCLCHER2xHER3 双特异性抗体美国CAPVAXIVE(V-116)默克肺炎球菌病

134、和肺炎球菌肺炎肺炎球菌 21 价结合疫苗美国CELLDEMIC 和 INCELLIPANCSL SeqirusH5N1 感染灭活疫苗欧盟COBENFY（xanomeline 和 trospium chloride）百时美施贵宝精神分裂症M1/M4 毒蕈碱乙酰胆碱双重受体激动剂美国97CRENESSITY(crinecerfont)Neurocrine Biosciences Inc 神经分泌生物科学公司先天性肾上腺皮质增生症(CAH)促肾上腺皮质激素释放因子 1 型受体(CRF1)拮抗剂美国DATROWAY(datopotamab deruxtecan)第一三共株式会社乳腺癌TROP2 靶向

135、DXd ADC日本DUVYZAT(givinostat)Italfarmaco SpA杜氏肌营养不良组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂美国EMBLAVEO(aztreonam-avibactam)艾伯维和辉瑞革兰阴性杆菌感染-内酰胺+-内酰胺酶抑制剂欧盟EXBLIFEP(cefepime+enmetazobactam)Allecra Therapeutics尿路感染(UTI)-内酰胺+-内酰胺酶抑制剂欧盟、美国HYMPAVZI(marstacimab-hncq)辉瑞A 型或 B 型血友病抗组织因子通路抑制剂(TFPI)欧盟、美国IMDELLTRA(tarlatamab-dlle)安进公司小细胞

136、肺癌(SCLC)抗 DLL3 双特异性抗体美国IQIRVO(elafibranor)益普生原发性胆汁性胆管炎(PBC)过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂美国Itovebi(inavolisib)罗氏旗下基因泰克乳腺癌PI3K 特异性抑制剂美国JERAYGO/TRYVIO(aprocitentan)Idorsia Ltd高血压内皮素受体拮抗剂(ERA)欧盟、美国Junshida(君适达;ongericimab)上海君实生物医药科技股份有限公司高胆固醇血症和血脂异常抗 PCSK9 mAb中国大陆Kisunla(donanemab-azbt)礼来阿尔茨海默病(AD)抗-淀粉样蛋白单克隆抗体

137、(mAb)日本、美国LAZCLUZE(lazertinib)强生NSCLC激酶抑制剂美国LEQSELVI(deuruxolitinib)Sun Pharmaceutical Industries Inc斑秃JAK1 和 JAK2 选择性抑制剂美国Lumisight(pegulicianine)和 Lumicell 直接显像系统(DVS)：LumiSystemLumicell Inc乳腺癌荧光光学成像剂美国98MIPLYFFA(arimoclomol)Zevra Therapeutics IncNPC有机阳离子转运体 2(OCT2)抑制剂美国mRESVIA(mRNA-1345)Moderna I

138、nc呼吸道合胞病毒(RSV)mRNA 疫苗美国Niktimvo(axatilimab-csfr)Syndax Pharmaceuticals Inc 和 Incyte Corp慢性移植物抗宿主病(GVHD)抗 CSF-1R 抗体美国OHTUVAYRE(ensifentrine)Verona Pharma plcCOPD磷酸二酯酶 3(PDE3)和磷酸二酯酶 4(PDE4)双重抑制剂美国OJEMDA(tovorafenib)Day One Biopharmaceuticals Inc胶质瘤II 型 RAF 激酶抑制剂美国OPSYNVI/YUVANCI（马西替坦和他达拉非）强生肺动脉高压(PAH)

139、内皮素受体拮抗剂(ERA)和磷酸二酯酶 5(PDE5)抑制剂欧盟、日本、美国Ordspono(odronextamab)再生元制药公司滤泡性淋巴瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 CD20 xCD3 双特异性抗体 欧盟ORLYNVAH(sulopenem etzadroxil 和 probenecid)Iterum Therapeutics plc尿路感染(UTI)培南抗生素美国PiaSky(crovalimab-akkz)罗氏旗下基因泰克阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)抗 C5 mAb欧盟、日本、中国大陆、美国PIVYA(pivmecillinam)UTILITY therapeutics尿路感染(

140、UTI)抗菌剂美国RELFYDESS(relabotulinumtoxinA)Galderma眼轮匝肌和外侧眼轮匝肌纹神经调质澳大利亚、欧盟Revuforj(revumenib)Syndax Pharmaceuticals 白血病Menin 抑制剂美国REZDIFFRA(resmetirom)Madrigal Pharmaceuticals Inc非酒精性脂肪性肝炎(NASH)甲状腺激素受体-激动剂美国RYTELO(imetelstat)Geron Corporation骨髓增生异常综合征(MDS)寡核苷酸端粒酶抑制剂美国99数据来源：Cortellis 全球药政法规情报数据库；公司网站TAS

141、FYGO(tasurgratinib succinate)Eisai Co,Ltd胆道癌FGFR 选择性酪氨酸激酶抑制剂日本Theralugand（氯化镥-177)Eckert&Ziegler Radiopharma GmbH癌症治疗性放射性药物的标记欧盟TRYNGOLZA(olezarsen)Ionis Pharmaceuticals Inc家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)靶向APOC-III 的反义寡核苷酸(ASO)美国UNLOXCYT(cosibelimab-ipdl)Checkpoint Therapeutics Inc皮肤鳞状细胞癌(cSCC)靶向 PD-L1 单克隆抗体(mAb)

142、美国VOYDEYA(danicopan)阿斯利康阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH)补体因子 D 抑制剂欧盟、日本、美国VYLOY(zolbetuximab)安斯泰来制药公司胃癌抗克劳丁 18.2(CLDN18.2)mAb日本、英国、美国WINREVAIR(sotatercept-csrk)默克肺动脉高压(PAH)活化素信号抑制剂欧盟、美国XOLREMDI(mavorixafor)X4 Pharmaceuticals IncWHIM 综合征（疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓粒细胞缺乏）CXC 趋化因子受体 4(CXCR4)拮抗剂美国ZELSUVMI(berdazimer)Ligand Pharma

143、ceuticals Inc传染性软疣一氧化氮美国Ziihera(zanidatamab-hrii)Jazz Pharmaceuticals plc 胆道癌ER2 定向双特异性抗体美国ZUNVEYL(benzgalantamine)Alpha Cognition Inc阿尔茨海默病(AD)乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)美国100放射性药物为个性化肿瘤治疗带来机遇自 1951 年 FDA 批准了第一种放射性药物碘-131（一种碘放射性同位素）用于治疗甲状腺癌以来，半个多世纪过去了，这一领域才真正取得了进展。下一代放射性药物通过连接子(linker)将放射性同位素连接到载体（如小分子、肽、抗体）上

144、，使其与靶点结合，以高度特异性和选择性向癌细胞递送辐射。最近获批的放射性药物采用了“治疗诊断学”这一概念，将成像（诊断）和治疗用放射性药物结合在一起，共享相同的靶点结合配体，从而实现“见所治、治所见”的精准疗法。最近价值 10 亿美元以上并购和许可交易的数量表明，业界认为这一领域能够提供更高的特异性、生物标记驱动的患者管理以及对周围正常组织毒性更小、局部辐射浓度更高的治疗方案，从而为癌症治疗带来真正具有颠覆性的疗法。事实上，全球放射性药物市场预计将在未来十年增长 10%，到 2032 年达到 136.7 亿美元。15拜耳斥资 25 亿美元收购 Algeta ASA 公司后，推出了在全球获批用于

145、治疗前列腺癌骨转移患者的 XOFIGO（见表 2），从而开启了核药治疗的新时代。在这之后，首个获批的诊疗合一型放射性药物问世：LUTATHERA诺华公司以 39 亿美元收购了 Advanced Accelerator Applications(AAA)，将这款获准用于治疗神经内分泌肿瘤的药物纳入诺华放射性药物组合之中。总体而言，诺华是最大的买家，共花费约 60 亿美元收购相关治疗技术和资产，其中包括以 21 亿美元从 Endocyte Inc 收购的 PLUVICTO，这是首个上市的含有放射性同位素、靶向放射性配体的疗法。在最近的一宗并购交易中，阿斯利康以 24 亿美元收购了 Fusion P

146、harmaceuticals Inc 及该公司居于领先地位的 II 期临床项目 FPI-2265，这是一种基于锕 225 的 PSMA 靶向放射性药物，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）；在此之前，Fusion Pharmaceuticals 在 2023 年 以仅仅 6000 万美元的价格从 RadioMedix 了 FPI-2265。16+10%放射性药物市场预计将在未来十年增长 10%。101表 2：全球批准的放射治疗药物（包括诊疗合一型药物）公司治疗领域首次批准年份国家/地区Xofigo（镭-223 二氯化物）拜耳肿瘤2013澳大利亚、加拿大、欧盟、日本、中国大陆、英国、美

147、国LUTATHERA（镥 Lu 177 dotatate）诺华肿瘤2017澳大利亚、加拿大、欧盟、日本、美国AZEDRA(iobenguane I 131)Progenics Pharmaceuticals Inc（被 Lantheus Holdings Inc 收购）肿瘤2018美国（已撤回）PLUVICTO（镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan）诺华肿瘤2022澳大利亚、加拿大、欧盟、英国、美国作为放射性药物领域的长期领导者，拜耳和诺华已经证明了核药的市场前景，其中 PLUVICTO 已接近重磅炸弹药物地位（年上半年销售额为 6.55 亿美元 17），2024并为该

148、领域的进一步研究和监管审批铺平了道路。德国、法国和澳大利亚都出现了相关研发活动热点。德国的 Isotope Technologies Munich SE（ITM）、法国的 Orano Med 以及澳大利亚的 Telix Pharmaceuticals 和 Clarity Pharmaceuticals 是在融资、交易和临床试验活动方面最活跃的公司。尽管这一领域的活动前景广阔，但制药和生物技术公司在前进的道路上仍面临着一些主要挑战，包括：治疗机构管理放射性废料和监控病人的能力，尤其是当治疗获取途径越来越广，可能超出专门设施范围时 可靠地供应医用同位素以满足需求，这需要对基础设施进行投资，并采取合

149、作方式获取核储备 向治疗期间必须隔离的患者及时提供半衰期可能很短的放射性材料，同时保持质量控制和监管合规 应对不同机构的监管挑战，包括卫生监管机构和核监管机构，如美国的核管理委员会（NRC），且不同地区、国家甚至不同州市的要求都有可能不尽相同放射性药物：下一个行业颠覆者？有关放射性药物治疗领域的更多信息，请访问由八个部分组成的 BioWorld 专题：放射性药物：下一个行业颠覆者？数据来源：Cortellis 全球药政法规情报数据库；公司网站102自 1990 年以来，成年人肥胖率增长了一倍以上，而青少年肥胖率则翻了三倍以上，导致目前全球 43%的成人和 20%的儿童与青少年（5-19 岁）超

150、重或肥胖。18除了心血管疾病、糖尿病、癌症和慢性呼吸系统疾病等与体重有关的疾病会增加发病率和死亡率之外，超重和肥胖症造成的全球经济损失也极为巨大，到 2035 年估计将超过 4 万亿美 元。19 尽 管 赛 尼 可（奥 利 司 他；CHEPLAPHARM）、ALLI（奥利司他；Haleon）、QSYMIA（芬特明/托吡酯；VIVUS LLC）和 CONTRAVE（纳曲酮/安 非 他 酮；Currax Pharmaceuticals LLC）等处方减肥疗法自 20 世纪 90 年代末就已上市，并能产生有临床意义的体重减轻效果（5%），但其副作用往往成为制约因素。近年来，人们对体重调节机制和肠脑轴

151、对食欲的作用有了更深入的了解，从而开发出了安全有效的基于肠胰激素的肥胖症治疗方法，如 GLP-1 RA。每周注射一次的两款药物司美格鲁肽（诺和盈；GLP-1）和替尔泊肽（Zepbound；GLP-1/GIP 双重受体激动剂）获批上市之后，彻底改变了市场格局。与之前每日注射一次的 GLP-1 类药物（如利拉鲁肽 Saxenda）相比，这两款新药不仅使用更加安全和方便，而且在减重效果上也更为显著（体重减轻幅度可达约 15%-22%，远超以往的约 6%）。20,21预计未来几年，这类药物及下一代药物的市场将迎来大幅增长。据估测，到 2030 年，仅 GLP-1 肥胖症药物的市场规模就将超过 1,00

152、0 亿美元 21。不过，其收入潜力可能会受多重因素的影响，包括：联邦政府可依据美国 通胀削减法案(IRA)直接与生产商进行谈判 22、私人和公共支付方覆盖（年成本接近 18,000美元）23-25、全球供应短缺 26、假冒药品灰色市场不断膨胀 27,28、直接面向患者的处方服务 28、新兴资产带来的竞争加剧、专利最早于 2026 年到期，以及适应症范围扩大（涵盖心血管疾病 29、阻塞性睡眠呼吸暂停 30、NASH/MASH、部分肥胖相关癌症 31 和包括阿尔茨海默病 32,33 在内的失智症）等。此外，最新一代 GLP-1 药物对医疗健康其他领域产生的连锁反应也尚不明朗。它们有可能对医疗技术产

153、生影响，影响减肥手术、美容手术和矫形手术的使用率 34，并刺激对生产的大量投资 35。全球 43%的成人和 20%的儿童与青少年超重或肥胖。肥胖症药物的迅速涌现刺激了整个生命科学领域的活动103表 3：目前在该领域处于领先地位的礼来公司和诺和诺德公司报告称，与 2023 年上半年相比，2024 年上半年其减肥药物的全球销售额有所增长药物2024 年上半年全球销售额（百万美元）同比 2023 年上半年的变化礼来Zepbound1,240（仅美国）N/A（2023 年 11 月在美国上市）诺和诺德Saxenda579.38+36%Wegovy（诺和盈）3,122.62+74%希望进入该领域的制药公

154、司正在寻找候选药物，以寻求获得许可或合作进行药物研发。诺和诺德继续投入巨资，目前已与 Flagship Pioneering 及旗下多家公司达成战略合作伙伴关系。根据 BioWorld 的数据，诺和诺德于 2024 年 1 月与 Omega Therapeutics Inc 签署合作协议，价值高达 5.32 亿美元，以利用 Omega Therapeutics Inc 的平台开发用于治疗肥胖症的表观基因组控制器，通过这一调控技术增强代谢活动，达到减肥效果。诺和诺德与 Flagship Pioneering 在肥胖症领域开展的第二项合作是诺和诺德与 Metaphore 之间达成伙伴关系，利用后者

155、的 MIMIC 平台发现和开发两种基于 GLP-1 的多靶点疗法用于肥胖症控制，该合作项目的价值最高达 6 亿美元（2024 年 5 月）。其他公司在肥胖症治疗方面的合作包括，Rhythm Pharmaceuticals 与 LG 化学签订了一项价值 3.05 亿美元的许可协议，以便在全球范围内开发和商业化 LB-54640 用于治疗肥胖症，该药一种口服小分子黑皮质素-4 受体(MC4R)激动剂，目前正处于临床 II 期试验阶段。另一项上亿美元的合作是 Metsera Inc 与 D&D Pharmatech Inc 在 2024 年签订了价值 2.1185 亿美元的协议，双方扩大了先前的协议

156、范围，将一个口服 GLP-1/GIP 双 RA(DD-14)和一个口服胰淀素激动剂(DD-07)也纳入合作协议当中。当礼来公司启动一项 Zepbound 与诺和盈、GLP-1 及 GLP-1/GIP 的头对头研究之时，其他竞争对手的临床试验也在积极进行当中，包括安进公司的 GIP/GLP-1 激 动 剂 AMG-133、Structure Therapeutics 公 司 的 口 服 GLP-1 GSBR-1290、甘李药业股份有限公司的 GLP-1 GZR-18 和 Viking Therapeutics 公司的 GLP-1/GIP VK-2735。不过，其他靶点，无论单独使用还是与 GLP

157、-1 结合使用，也都处于临床试验的探索阶段。诺和诺德最新发布了其口服 GLP-1 与胰淀素（该物质能抑制胃排空和胰高血糖素分泌）受体共激动剂 amycretin 的 I 期临床试验数据。结果显示，在 12 周的治疗后，受试者体重减轻 13.1%。38 另外，信达生 物（mazdutide）与 Altimmune Inc（pemvidutide）的 GLP-1/胰 高 血 糖素双重受体激动剂也正处于早期临床试验阶段。Laekna Inc 最近宣布，该公司针对 ActRIIA 的 mAb 开始 I 期试验；ActRIIA 是一种在肌肉再生和脂质代谢中发挥重要作用的受体。另外，一种抗活化素的 mAb

158、bimagrumab 也正被评估与 GLP-1 一起使用的效果，以确定其是否能保持肌肉质量，这是目前已获批的 GLP-1 类药物的一个潜在担忧。*不包括获批用于治疗糖尿病的 GLP-1（如 Ozempic、Mounjaro）在标签外用于肥胖症治疗的销售额数据来源：公司财务报表 36,371042023 年年底，CASGEVY（Vertex Pharmaceuticals Inc 和 CRISPR Therapeutics）获得了具有里程碑意义的批准，成为全球获批的首个 CRISPR-Cas9 基因编辑细胞疗法。目前，该产品已在美国、英国及欧盟获批用于治疗镰状细胞病(SCD)和输血依赖性-地 中

159、海贫血(TDT)，同时在加拿大正处于监管审批中。39 截至 2024 年 11 月，Vertex Pharmaceuticals Inc 在全球已设立超过 45 家授权治疗中心(ATC)，并在美国和欧盟已识别出大约 35,000 名患者符合 CASGEVY 的治疗条件。39 尽管 Vertex Pharmaceuticals Inc 已在法国 39 和英国 40 确定进入报销系统，但在其他市场，每次治疗高达 220 万美元的费用是否能够纳入报销范围仍在讨论之中。不过在美国，医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)出台了“细胞和基因治疗(CGT)可及模式”，将首先为患有 SCD 且经济需求较大并享受

160、 Medicaid 医疗补助的患者提供获取细胞和基因疗法的便利。41 除高昂的费用外，来自其他基因疗法的竞争，如蓝鸟生物公司的 LYFGENIA，也可能会阻碍 CASGEVY 取得市场成功。蓝鸟生物公司现有的 ZYNTEGLO 镰状细胞病授权治疗中心(SDC ATC)网络或许能为 LYFGENIA 的推出带来助力，但 ZYNTEGLO 和 SKYSONA 在一些欧盟国家因高昂成本而无法进入报销渠道（并随后因此而退出这些市场），可能会影响蓝鸟生物公司的决策，包括决定在哪些市场寻求监管批准，以及如何在美国以外的市场限制竞争。其他方面也存在挑战，例如基因治疗前需要通过高剂量化疗进行清髓调理，这可能会

161、让一些患者变得不符合治疗条件，并可能导致不孕等不良副作用。围绕公司资助的生育力保存项目是否应纳入 Medicaid 医疗补助覆盖范围而引发了反垄断热议，42 在这样的背景下，Vertex Pharmaceuticals Inc 及其他基因编辑公司越来越重视探索更为温和的预处理方法。39为此，Vertex Pharmaceuticals Inc 在 2024 年 7 月与 Orum Therapeutics 签订了一项价值 9.45 亿美元的协议，使用 Orum Therapeutics 的双精度靶向蛋白降解(TPD)技术来发现新型靶向调理药 物。43 Vertex Pharmaceutical

162、s Inc 预计，采用替代性预处理方案后，美国和欧洲符合条件的患者群体可能会扩大到超过 150,000 人。2024 年宣布的其他交易包括：Regeneron Pharmaceuticals Inc 与 Mammoth Biosciences Inc 预计金额为 4.7 亿美元的合作，用于针对多种组织和细胞类型，研究、开发和商业化体内 CRISPR 基因编辑疗法。此外，尧唐生物与信立泰药业股份有限公司签订了一项独家许可协议，预计金额为 1.45 亿美元，用于在中国大陆开发和商业化其专利产品 YOLT-101。YOLT-101 是一种靶向 PCSK9 的基因编辑疗法旨在单疗程治疗三种胆固醇相关疾

163、病：杂合子型家族性高胆固醇血症、已确诊的动脉粥样硬化性心血管疾病和未得到控制的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)。还有众多处于临床开发阶段的基因编辑疗法，从早期的 1 期到 3 期，以及对 1 期和 1/2 期试验受试者的长期（如 10 年）输注后随访。基因编辑有望为罕见病患者提供改变人生的疗法105表 4：2019 年至 2024 年 8 月 20 日已开始临床试验的基因编辑疗法的临床开发情况资产机构/公司适应症技术临床开发阶段异体 CD19-STAR T 细胞中国人民解放军总医院B 细胞非霍奇金淋巴瘤CRISPR-Cas91/2ATHENA CAR-T中国人民解放军总医院B 细胞非霍奇金淋巴

164、瘤CRISPR-Cas91/2自体造血干细胞和祖细胞(HSPC)美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)X 连锁慢性肉芽肿病(CGD)碱基编辑I1/2BD111BDgene难治性疱疹病毒性角膜炎CRISPR-Cas9研究者发起的临床研究（IIT)BD113vVLPBDgene原发性开角型青光眼(POAG)CRISPR-Cas9IITBEAM-101Beam Therapeutics IncSCD碱基编辑1/2BRL-101BRL Medicine IncTDTCRISPR-Cas91/2BRL-103BRL Medicine Inc地中海贫血CRISPR-Cas91/2CD33KO-HSPC宾

165、夕法尼亚大学急性髓性白血病(AML)CRISPR-Cas91CD34+HSC德国癌症研究中心AMLCRISPR-Cas91CISH 灭活的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)Intima Bioscience Inc结肠癌、胆囊癌、胃肠道癌、肺癌、胰腺癌CRISPR-Cas91/2CRISPR_SCD001加州大学旧金山分校SCDCRISPR-Cas91/2CS-101复旦大学附属儿童医院、正序生物科技有限公司、广西医科大学第一附属医院地中海贫血碱基编辑1CASGEVYVertex Pharmaceuticals Inc、CRISPR TherapeuticsSCD、TDTCRISPR-Cas93CTX

166、110CRISPR TherapeuticsB 细胞恶性肿瘤CRISPR-Cas91/2CTX112CRISPR TherapeuticsB 细胞恶性肿瘤CRISPR-Cas91/2CTX120CRISPR Therapeutics多发性骨髓瘤CRISPR-Cas91106公司 适应症模式国家/地区临床开发阶段CTX130CRISPR Therapeutics肾细胞癌、T 细胞淋巴瘤CRISPR-Cas91CTX131CRISPR Therapeutics血液恶性肿瘤、实体瘤CRISPR-Cas91/2EBT-101Excision BioTherapeutics IncHIV-1CRISPR

167、-Cas91ECUR-506iECURE Inc新生儿 OTC(鸟氨酸转氨 甲酰酶)缺乏症ARCUS 大范围核酸酶(meganuclease)1/2EDIT-101Editas Medicine Inc莱伯氏先天性黑蒙症CRISPR-Cas91/2EDIT-301Editas Medicine IncSCD、TDTSLEEK(SeLection by Essential-gene Exon Knock-in)基因编辑1/2GEN6050X北京协和医院杜氏肌营养不良(DMD)碱基编辑1GPH101Kamau Therapeutics IncSCDCRISPR-Cas91/2HG202HuidaG

168、ene Therapeutics新生血管性年龄相关性黄斑 变性(nAMD)CRISPR-Cas131NTLA-2001Intellia Therapeutics Inc遗传性转甲状腺素淀粉样变 性伴多发性神经病 (ATTRv-PN)和 ATTR 相关 心肌病(ATTR-CM)CRISPR-Cas93NTLA-2002Intellia Therapeutics Inc遗传性血管性水肿CRISPR-Cas91/2SB-318Sangamo Therapeutics Inc黏多糖贮积症 II 型(MPS II)锌指核酸酶(ZFN)1/2 期受试者的长期随访SB-913Sangamo Therapeu

169、tics IncMPS IIZFN1/2 期受试者的长期随访SB-FIXSangamo Therapeutics IncB 型血友病ZFN1/2 期受试者的长期随访VERVE-101Verve Therapeutics杂合子型家族性高胆固醇血 症(HeFH)、动脉粥样硬化 性心血管疾病(ASCVD)和 未得到控制的高胆固醇血症碱基编辑1 期受试者的长期随访VERVE-102Verve TherapeuticsHeFH、早发性冠状动脉疾病(CAD)碱基编辑1ZVS203e北京大学第三医院视网膜色素变性CRISPR-Cas91数据来源：Cortellis 临床试验情报数据库107AI/ML 正在对

170、整个创新周期产生影响。人工智能(AI)和机器学习(ML)将继续影响药物发现、开发和商业化。尽管迄今为止，利用 AI 识别有前景的分子或将现有药物用作其他用途已经是一种热潮，但 ML 则在整个创新周期都有应用潜力。一个特别有前景的新兴机会是将 ML 应用于大量匿名患者数据集，以帮助诊断罕见疾病。另一个机会则是利用 ML 和真实世界数据(RWD)最大限度地提高临床试验的效率。与监管机构合作，抓住大数据带来的机遇。要有效利用这些先进技术，需要研究人员、医疗服务提供者和技术专家密切合作，同时还需了解以技术驱动的系统存在哪些监管挑战。这种合作正在促进患者报告结果与 RWD 和 ML 结合使用，从而带来简

171、化创新的机会。利用专业知识和新兴技术解决药物短缺和获取瓶颈。自 COVID-19 大流行至今，由供应链瓶颈和其他生产问题造成的药物短缺现象已有所缓解，但肥胖症和减肥等类别的药物短缺问题仍然存在，事实证明，要满足对革命性 GLP-1 药物的需求十分困难，而放射性药物等新兴技术非常复杂的供应链也给这些问题蒙上了阴影。要确保患者能从这些药物中获益，就必须改进生产流程以确保规模和成本效益（这也是 AI 和 ML 可以发挥作用的一个领域）。此外，还需要让昂贵的新疗法在经济上可行，以确保患者对这些药物的可及性。工程师和行为经济学家将在新兴的创新模式中发挥重要作用。致行业高管的关键提示010203108术语

172、缩写AAA：Advanced Accelerator Applications 公司 AAV：腺相关病毒ABR：年化出血率 AChEI：乙酰胆碱酯酶抑制剂ACIP：美国免疫实践咨询委员会AD：阿尔茨海默病ADA：抗药物抗体AE：不良事件AI：人工智能ALT：丙氨酸氨基转移酶AML：急性髓性白血病ASCVD：动脉粥样硬化性心血管疾病ASO：反义寡核苷酸AST：天冬氨酸氨基转移酶AT-DR：基于抗凝血酶的给药方案ATC：授权治疗中心ATTRv-PN：转甲状腺素淀粉样变性伴多发性神经病BBB：血脑屏障BCG：卡介苗BiTE：双特异性 T 细胞衔接剂BLA：生物制品许可申请CAD：冠状动脉疾病CAGR

173、：年均复合增长率CBR：临床获益率CDC：美国疾病控制和预防中心CFTR：囊性纤维化跨膜传导调节因子CERAN：完全雌激素受体拮抗剂CGD：慢性肉芽肿病CGI-S：临床总体印象-严重性度量表CGM：持续葡萄糖监测CGT：细胞和基因治疗CIAS：与精神分裂症相关的认知障碍 CLDN18.2：克劳丁 18.2CMS：美国医疗保险和医疗补助服务中心COA：临床结果评估COPD：慢性阻塞性肺疾病CR：完全缓解CRC：结直肠癌CRL：完全应答信CRS：细胞因子释放综合征CVD：心血管疾病DCR：疾病控制率DLL3：Delta 样配体-3 DMD：杜氏肌营养不良DOR：缓解持续时间EASI：湿疹面积和严重

174、程度指数EASI-75：湿疹面积和严重程度指数达到 75%的改善EMA：欧洲药品管理局ER：雌激素受体ERA：内皮素受体拮抗剂ES-SCLC：广泛期小细胞肺癌FCS：家族性乳糜微粒血症综合征FDA：美国食品药品监督管理局FDC：固定剂量复方FGFR：成纤维细胞生长因子受体GAIN：抗生素激励法案GIP：葡萄糖依赖性促胰岛素多肽GLP：胰高血糖素样肽109MC4R：皮质素-4 受体mCRC：转移性结直肠癌MDS：骨髓增生异常综合征MenB：B 型脑膜炎球菌MHRA：英国药品和健康产品管理局ML：机器学习MMSE：简易精神状态检查量表MOA：作用机制MPS：黏多糖贮积症MSI：微卫星不稳定MSS：

175、微卫星稳定nAMD：新生血管性年龄相关性黄斑变性NASH：非酒精性脂肪性肝炎nccRCC：非透明细胞肾细胞癌NDA：新药上市申请NIAID：美国国家过敏和传染病研究所NLM：非肝脏转移NMPA：中国国家药品监督管理局NPC：尼曼-皮克病 C 型NPI-C:H+D：神经精神病学临床评定量表：幻觉和妄想NRC：美国核管理委员会OCT2：有机阳离子转运体 2OMV：外膜囊泡ORR：客观缓解率OS：总生存期OTC：非处方药PAH：肺动脉高压PANSS：阳性与阴性症状量表PBC：原发性胆汁性胆管炎GVHD：移植物抗宿主病HDAC：组蛋白去乙酰化酶HeFH：杂合子型家族性高胆固醇血症HER2：人表皮生长因

176、子受体 2hMPV：人类偏肺病毒HR：激素受体HSPC：造血干细胞和祖细胞HTA：卫生技术评估ICANS：免疫效应细胞相关神经毒性综合征IGA：研究者整体评分IIT：研究者发起的临床研究IL：白细胞介素ILAP：创新许可与准入途径 IMD：侵袭性脑膜炎球菌病IRA：通胀削减法案ITM：Isotope Technologies Munich SE 公司ITT：意向治疗IV：静脉注射JAK：Janus 激酶KOL：意见领袖LDL-c：低密度脂蛋白胆固醇LNP：脂质纳米颗粒 LRTD：下呼吸道疾病LS-SCLC：局限期小细胞肺癌M&A：并购MAA：上市许可申请mAb：单克隆抗体MAH：药品上市许可持

177、有人MASH：代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎110PDE：磷酸二酯酶PFS：无进展生存期PIV-3：副流感病毒 3 型PMDA：日本药品和医疗器械局PNH：阵发性夜间血红蛋白尿症PNRS：瘙痒数字评定量表POAG：原发性开角型青光眼PR：部分缓解PRO：患者报告结局PROTAC：蛋白水解靶向嵌合体PSMA：前列腺特异性膜抗原R&D：研究与开发RA：受体激动剂RCC：肾细胞癌RCT：随机对照试验RSV：呼吸道合胞病毒RWD：真实世界数据RWE：真实世界证据SAE：严重不良事件SC：皮下注射SCCHN：头颈部鳞状细胞癌SCD：镰状细胞病SCLC：小细胞肺癌SERD：选择性雌激素受体降解剂SERM：选

178、择性雌激素受体调节剂siRNA：小干扰 RNAsNDA：补充新药申请T1DM：1 型糖尿病T2DM：2 型糖尿病TCS：局部皮质类固醇TDT：输血依赖型 地中海贫血TEAE：治疗相关不良事件TFPI：组织因子通路抑制剂TIL：肿瘤浸润淋巴细胞TKI：酪氨酸激酶抑制剂TZD：噻唑烷二酮UTI：尿路感染XOI：黄嘌呤氧化酶抑制剂WCLC：世界肺癌大会WHIM：疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓粒细胞缺乏WHO：世界卫生组织111参考文献1.蓝鸟生物公司（2024 年 8 月 14 日）。蓝鸟生物公司发布 2024 年 第二季度报告，重点介绍运营进展和 2024 年指导目标 在线。访问链接：https

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