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1、细 说 维 生 素 K2生物科技创造健康之美汇报人:张正2目录contents维生素K2概述1维生素K2成熟应用领域23维生素K2最新研究进展维生素K2的应用及法规前景43维生素K2概述1010203040506070200020022004200620082010201220142016201820202022数量/万篇年份维生素K2(Menaquinone-7)历年发表专利文献自发现以来研究数量整体呈增长趋势,近年每年发表专利文献近70万篇,包含工艺、生物活性、药理活性、药代动力学、安全性及用途等。Source:SciFindern4维生素K2概述1维生素K2(甲萘醌-7,MK-7)是一种
2、脂溶性维生素,由于其亲脂性,具有穿越血脑屏障(BBB)的能力。它的核心化学结构为甲萘醌,同时具有异戊烯烃侧链,能够较好地被人体吸收和利用。在人体内,维生素K2可以通过激活一些蛋白质来发挥多种生物学功能。维生素K2主要应用于骨骼健康领域,能够促进骨密度的增加、骨质疏松的预防和治疗,也能够维护心血管健康。同时近年来也逐渐展现出了其他各种临床功效和药理活性。5维生素K2概述12022年一项由德国研究基金会(DFG)支持的研究显示,维生素K2也有类似的情况出现,即反式MK-7显示出比顺式更高的活性。MK-7顺式异构体作为合成法的标志性副产物,在发酵法产品储存不当的情况下,例如暴露于光,氧气和高温,也可
3、能产生。Source:BioFactors.2022,48(5):1129-1136.6维生素K2成熟领域应用2维生素K2是产生骨钙素(在骨骼中)的重要辅助因子,人体保持相对较高的维生素K2摄入量,可以对骨骼有较大益处。近些年来,越来越多的证据表明,骨密度低、骨折的风险增加与维生素 K2摄入量低密切相关,特别是针对50岁以上人群。骨钙素(未羧基化)维生素K2骨钙素(羧基化)钙离子Ca2+骨质疏松偏低,异常结合7维生素K2成熟领域应用2来源研究对象n研究年限其他结论Fujita et al(2012)65岁以上男性1662横断面分析增加骨密度,降低骨折风险Knapen et al(2013)健康
4、绝经后妇女2443预防骨质流失,降低腰椎和股骨颈骨折风险Inoue et al(2009)患骨质疏松症的绝经后妇女40153临床骨折发生率下降,部分椎体骨折的患者的二次椎体骨折发生率降低Knapen et al(2018)55-65 岁之间的绝经后妇女2143增加了循环骨钙素的水平,羧基化不足的骨钙素水平降低了50.1%根据受试者100人,研究周期3年的多项随机对照试验结果,维生素K2无论剂量大小,都能提升羧基化骨钙素占比水平,部分受试者骨密度有增加,高剂量维生素K2可以改善了股骨颈的骨强度,降低了骨折的发生率。8维生素K2成熟领域应用2基质 Gla 蛋白质(简称 MGP)是一种维生素 K 依
5、赖性、天然的钙化抑制剂,存在于血管壁中并可被维生素K2活化(羧基化),羧基化的MGP 使动脉和血管中的钙迁移,将其返回到血流中,因而可被其它系统利用,如形成骨胳。动脉钙化是一个主动调控的过程,有证据显示,健康动脉组织比钙化动脉中含有的维生素K2多 100 倍,补充足够的维生素K2有助于保护血管。基质 Gla 蛋白质维生素K2基质 Gla 蛋白质(羧基化)血管钙化抑制不足9维生素K2成熟领域应用2血液透析患者的血管钙化程度加快,其体内有高水平的非活性MGP,降低非活性MGP水平是降低患者血管钙化风险的有效手段。来源研究对象n研究时间其他结论Rogier et al(2014)慢性血液透析患者20
6、08周药理剂量的维生素K2的随剂量提升可有效降低非活性MGP水平。维生素K2可能是一种慢性血液透析患者预防血管钙化的新方法Ralf et al(2012)18岁以上长期透析患者536周大多数血液透析患者存在功能性维生素 K 缺乏症,每天补充维生素K2可以显著降低非活性 MGP 水平,进而降低透析病人血管钙化风险Johanna et al(2004)55岁或以上人员480710年长期跟踪维生素K2与冠心病死亡风险之间存在负相关,动脉严重钙化的相对风险降低了52%,而维生素K1摄入量则无显著相关性Borolossy et al(2022)血液透析儿童6023个月显著提升血清中活性MGP水平,有效调