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1、解锁肿瘤领域潜力靶点 新格局、新机会Insight/December,20221目录Contents01全球肿瘤新药研发现状02持续的增殖信号解锁靶点：MYC、MALT1、TNKS、CBP/p30003免疫逃逸解锁靶点：CD39、VISTA05表观遗传重编程解锁靶点：HMGB1、METTL3、LSD1、BRD904持续的血管生成解锁靶点：CD93206总结全球肿瘤新药研发现状01341.1 抗肿瘤药物市场蓬勃发展数据来源：IARC；弗若斯特沙利文2020 年中国癌症新发病例 457 万例，死亡病例 300 万例，均居全球第一。预计至 2040 年，全球癌症新发病例达 2800 万，死亡病例达

2、1620 万。据弗若斯特沙利文数据显示，全球抗肿瘤药物市场蓬勃发展，预计 2025 年将超 3000 亿美元。中国抗肿瘤药物市场持续稳步增长，20202025 年复合增长率约为 16.1%，预计2025年市场规模将超过 4000 亿人民币。2020 年各国癌症新发病例数及占比2020 年各国癌症死亡病例数及占比2040 年全球癌症病例数预测抗肿瘤药物市场规模51.2 中国抗肿瘤研发管线增长迅速，靶点布局同质化严重数据来源：Insight 数据库数据说明：抗肿瘤药物统计范围包括研发阶段处于 IND-NDA 的新药项目；中国药企研发管线统计范围包括中国 IND-NDA 所有项目全球共有 6284

3、个抗肿瘤新药在研项目，占所有研究领域的 38.8%。基于市场需求和国内政策鼓励，中国抗肿瘤创新药研发备受追捧。抗肿瘤药物靶点布局靶点覆盖度55.2%靶点覆盖度50.3%1155419靶点集中度19.9%1249靶点集中度32.0%653全球 TOP10 靶点中国 TOP10 靶点中国在研抗肿瘤新药中 CD19、PD-L1、HER2、PD-1、EGFR是布局最多的 5 个靶点。中国 TOP10 靶点项目集中度高达 32.0%，热门靶点扎堆、同质化严重。2016 2022 中国药企研发管线疾病领域 TOP10全球抗肿瘤药物占比6284(38.8%)16199(61.2%)61.3 癌症发展的生物学

4、过程及应对策略数据来源：Hanahan et al.,Cancer Discov,2022.EGFR inhibitorsCDK inhibitorsanti-CTLA4 mAbTelomerase inhibitorsAnti-inflammatory drugsHGF/c-MetinhibitorsVEGFinhibitorsPARPinhibitorsProapoptotic BH3 mimeticsAerobic glycolysis inhibitorsHallmarks of Cancer是通过对癌症大数据的凝练而形成的概念化框架，已被证明在原创性研究中具有持久的启发性价值，为人们

5、理解探索浩如烟海的癌症表型与机制提供了基本的逻辑框架。本报告，Insight 数据分析师团队将就癌症的特征持续的增殖信号、免疫逃逸、表观遗传重编程和持续的血管生成四个方面，做出更具研究价值、市场前景更佳的靶点推荐。免疫逃逸CD39VISTA持续的血管生成CD93表观遗传重编程HMGB1METTL3LSD1BRD9持续的增殖信号MYCTNKSCREBBP/p300MALT1027持续的增殖信号推荐靶点：MYCMALT1TNKSCBP/p30082.1 MYC 癌蛋白之“不可成药”靶点图片来源：Llombart et al.,eBioMedicine,2022；Chen et al.,Nature

6、,2018；Jung et al.,Oncogene,2017MYC 调节癌症的所有特征MYC 的致癌水平促进增殖信号传导、抑制生长抑制、逃避免疫反应、肿瘤炎症、血管生成、基因组不稳定性和细胞代谢变化；并抑制细胞复制永生、转移和程序性细胞死亡的逃逸。MYC 致癌基因家族包括 c-MYC、MYCN(N-MYC)和 MYCL(L-MYC)。三个旁系同源物都具有相似的功能，但在发育过程中表现出不同的表达时间和组织特异性。“不可成药”靶点的由来：MYC 的重要功能域本质上是无序的，并且缺乏酶活性位点；MYC 与其专属伴侣 MAX 之间的高亲和力相互作用；不同 MYC 家族成员的部分功能冗余及其核定位（