平安证券最新报告显示，口服JAK抑制剂凭借起效迅速、控制瘙痒显著的临床优势，已成为中重度特应性皮炎的重要治疗选择。艾伯维的乌帕替尼和辉瑞的阿布昔替尼已在国内获批AD适应症并纳入国家医保目录，年治疗费用分别约2.4万元和2.85万元。然而2021年FDA对JAK抑制剂添加的黑框警告（血栓栓塞、恶性肿瘤、心血管事件等风险）也限制了该类药物在AD长期管理中的广泛应用。平安证券研报认为，国产JAK抑制剂正从"泛JAK"向"高选择性JAK1"和"TYK2"方向迭代，安全性问题的解决将是国产JAK抑制剂实现差异化竞争的关键。

JAK/STAT通路介导促炎细胞因子下游信号传导，激活与炎症和瘙痒相关的基因转录。JAK抑制剂通过阻断JAK/STAT信号通路，同时抑制多种Th2相关炎症因子的下游信号传导，从而发挥抗炎和止痒作用。口服JAK抑制剂在AD治疗中具有独特的临床价值：第一，起效迅速——临床数据显示乌帕替尼治疗第2周皮肤清除即显著改善，瘙痒症状第1周即达到改善，远快于生物制剂的起效时间（通常4-16周）；第二，口服给药便利——相比生物制剂的注射给药，口服剂型更易被患者接受，尤其对于惧针患者和儿童患者；第三，疗效确切——乌帕替尼15mg剂量组EASI-75应答率60.1%-69.6%，30mg剂量组达72.9%-79.7%，阿布昔替尼200mg剂量组EASI-75应答率61%-63%，疗效优于度普利尤单抗的对照数据。然而JAK抑制剂的安全性问题是其临床应用中最大的顾虑。2021年9月，FDA基于口服托法替尼治疗类风湿性关节炎的安全性试验结果，在3种JAK抑制剂（托法替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼）上添加"黑框警告"，提示此类药物可能增加血栓栓塞、恶性肿瘤、重大不良心血管事件、严重感染和死亡风险。

目前全球共获批两款口服JAK抑制剂用于AD治疗：艾伯维的乌帕替尼（Upadacitinib，瑞福®）和辉瑞的阿布昔替尼（Abrocitinib，希必可®）。两者均为高选择性JAK1抑制剂，均已在国内获批并纳入国家医保目录。乌帕替尼2022年1月在美获批治疗成人和12岁以上中重度AD，国内起始剂量15mg QD（每日一次），年治疗费用约2.39万元。临床3期Measure Up 1/2研究显示15mg剂量EASI-75应答率60.1%-69.6%，30mg剂量达72.9%-79.7%；对比度普利尤单抗的Heads Up研究显示乌帕替尼30mg在第2周、16周、24周的EASI-75应答率均优于度普利尤单抗。阿布昔替尼2022年1月在美获批≥18岁中重度AD，国内剂量100mg或200mg QD，年治疗费用约2.85万元。JADE MONO-1/MONO-2研究显示100mg剂量EASI-75应答率40%-44.5%，200mg剂量达61%-63%。两者安全性特征存在差异：乌帕替尼最常见不良反应为痤疮（轻中度为主），阿布昔替尼最常见为恶心和头痛（恶心发生率高于乌帕替尼，痤疮发生率低于乌帕替尼）。平安证券指出，两款JAK抑制剂均已纳入医保且年费用在2.4-2.85万元区间，在AD药物市场中具备较强的价格竞争力。

表：国内已获批JAK抑制剂治疗AD对比

药物	企业	剂量	EASI-75（16周）	年治疗费用	主要不良反应
乌帕替尼	艾伯维	15mg/30mg QD	60%-70%（15mg） 73%-80%（30mg）	~2.39万元	痤疮（轻中度为主）
阿布昔替尼	辉瑞	100mg/200mg QD	40%-45%（100mg） 61%-63%（200mg）	~2.85万元	恶心、头痛

国内JAK抑制剂AD适应症在研管线丰富，且呈现出从"泛JAK抑制剂"向"高选择性JAK1抑制剂"和"TYK2抑制剂"迭代的趋势。目前国内处于临床3期的主要品种包括：泽璟制药的吉卡昔替尼（泛JAK抑制剂，特应性皮炎临床3期，骨髓纤维化已申请上市）、瑞石生物/Arcutis的艾玛昔替尼（JAK1，特应性皮炎2023年6月申请上市）、普祺医药的普美昔替尼（JAK1，特应性皮炎临床3期）、明慧医药的MH004（JAK，临床3期）、先声药业/凌科药业的LNK01001（JAK1，临床3期）、诺诚健华的ICP-332（TYK2，临床3期）、威凯尔的VC005（JAK1，临床3期）。平安证券研报认为，国产JAK抑制剂的差异化竞争将围绕"选择性"展开：选择性更高的JAK1抑制剂（如艾玛昔替尼）理论上安全性优于泛JAK抑制剂；而TYK2抑制剂（诺诚健华ICP-332）作为全新机制，不直接抑制JAK1/2/3，有望避开JAK抑制剂的黑框警告风险，同时保留对Th2炎症通路的抑制效果。诺诚健华ICP-332目前处于临床3期，若关键临床数据积极并获批上市，有望成为AD口服治疗领域最具差异化竞争优势的国产品种。

平安证券研报判断，口服JAK抑制剂在AD治疗中将继续占据重要但非一线的地位，其核心适应症场景包括：第一，快速控制重症患者症状——对于瘙痒剧烈、皮损广泛的急性加重期患者，JAK抑制剂的快速起效优势具有不可替代的临床价值；第二，生物制剂疗效不佳或不耐受的患者的二线选择——尽管IL-4Rα疗效确切，但仍有约30%-40%的患者无法达到EASI-75，JAK抑制剂可为此类患者提供有效备选方案；第三，口服便利性需求强烈的患者——对于不愿接受注射治疗的患者，JAK抑制剂是生物制剂的重要替代选项。但黑框警告的存在使得JAK抑制剂在AD长期维持治疗中的使用受到限制，尤其对于年轻患者和需要长期用药的慢病管理场景。TYK2抑制剂若能验证其安全性优势，有望进一步拓展JAK家族药物在AD长期管理中的应用边界。