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1、特应性皮炎药物全景图特应性皮炎药物全景图生物制品加速市场扩容,关注潜力生物制品加速市场扩容,关注潜力靶点和序贯治疗靶点和序贯治疗证券研究报告20252025年年0101月月2323日日证券分析师证券分析师请务必阅读正文后免责条款请务必阅读正文后免责条款医药行业医药行业强大于市(维持)强大于市(维持)叶寅投资咨询资格编号:S1060514100001 邮箱:YEYIN757PINGAN.COM.CN何敏秀 投资咨询资格编号:S1060524030001 邮箱:HEMINXIU894PINGAN.COM.CN韩盟盟 投资咨询资格编号:S1060519060002邮箱:HANMENGMENG005P
2、INGAN.COM.CN投资要点投资要点特应性皮炎主要由特应性皮炎主要由ThTh2 2型免疫反应介导型免疫反应介导,我国患者群体数超我国患者群体数超70007000万人万人。特应性皮炎(Atopic Dermatitis,AD)又称湿疹,发病机制复杂,涉及遗传易感性、皮肤功能异常、免疫系统失调和环境影响等。AD发病免疫学特征以Th2轴占主导地位,涉及TSLP、IL-4、IL-13、IL-5、IL-33、IL-31、OX40、JAK/STAT信号通路等。AD通常初发于婴儿期,1岁前发病者占全部患者约50%,该病慢性经过且易复发。流行病学研究显示,全球AD患者数至少2.3亿人,我国AD患者群体庞大
3、,超过7000万人,其中中重度AD占比约达28%。对比之下,美国预计AD成人患者数在1650万,中重度AD占比约占40%。赛诺菲赛诺菲/再生元度普利尤单抗再生元度普利尤单抗,全球首款全球首款ILIL-4 4RR获批治疗中重度获批治疗中重度ADAD,20232023年全球销售额突破百亿欧元年全球销售额突破百亿欧元。赛诺菲/再生元合作的度普利尤单抗2017年美国上市,2020年6月国内获批上市。上市以来随着多项适应症(特应性皮炎、哮喘、鼻窦炎、结节性痒疹、慢阻肺)、多地区相继获批,度普利尤单抗全球销售额快速增长,2023年度普利尤单抗全球销售额达107亿欧元,赛诺菲官方预计2024年销售额达130
4、亿欧元。从产品销售地区占比来看,除美国、欧洲外其他地区占产品整体销售额比例持续提升,美国地区仍占产品销售的主力,其他地区销售贡献比例已反超欧洲。此外其他地区销售放量增速亮眼,2024年前三季度,美国、欧洲、其他地区销售增速分别达19.9%/32.5%/55.5%,美国、欧洲、其他地区产品销售额占比分别为72.7%/12.3%/14.9%。中重度中重度ADAD创新靶点创新疗法突破创新靶点创新疗法突破,布局布局ILIL-4 4R R、JAKJAK、ILIL-1313、ILIL-3131、OXOX4040单靶点或双抗三抗等单靶点或双抗三抗等。针对特应性皮炎慢病管理治疗,国内创新药企一方面集中在被充分
5、验证的靶点IL-4R上,保证药品疗效和安全性前提下,可发挥国产药企生产成本的比较优势,2024年9月国产首款IL-4R司普奇拜单抗获批上市,多家药企如康乃德、智翔金泰、三生国健、荃信生物、康方生物、恒瑞医药、正大天晴在研IL-4R处于临床3期阶段;另一方面旨在探索新靶点提高疗效,或改善现有JAK药物安全性问题,或延长给药时长提高便利性:如新靶点IL-13/IL-31/OX40单抗在研(创响生物OX40临床1/2期,荃信生物IL-31R临床前等),双抗/三抗在研(康诺亚IL-13/TSLP临床1期、再鼎医药IL-13/IL-31临床前等)、JAK抑制剂(恒瑞医药JAK1艾玛昔替尼上市获受理,诺诚
6、健华TYK2抑制剂临床3期等)投资建议:投资建议:全球特应性皮炎患者超2.3亿人,预计2034年全球AD药物市场规模突破300亿美元。我国患者达7000多万人,群体数量庞大,且中重度AD占比约达28%。建议关注上市先发优势及研发差异化布局企业如康诺亚、恒瑞医药、信达生物、诺诚健华、再鼎医药等。风险提示:风险提示:行业政策变动风险;研发进展不及预期风险;竞争加剧风险;产品上市后商业化表现不及预期。1目录目录C CO N T E N T SO N T E N T S2 2、治疗方案:外用糖皮质激素为一线疗法,生物制品开启新篇章、治疗方案:外用糖皮质激素为一线疗法,生物制品开启新篇章1 1、流行病学
7、:特应性皮炎患者群体庞大,国内超、流行病学:特应性皮炎患者群体庞大,国内超70007000万人万人3 3、市场潜力:全球市场突破百亿美金,国内市场加速扩容、市场潜力:全球市场突破百亿美金,国内市场加速扩容2 25 5、投资建议:关注具备先发优势和差异化布局的企业、投资建议:关注具备先发优势和差异化布局的企业6 6、风险提示、风险提示4 4、创新方向:、创新方向:ILIL-4R/JAK/PED44R/JAK/PED4集中度高,重视潜力靶点和联用趋势集中度高,重视潜力靶点和联用趋势1.1 1.1 特应性皮炎特应性皮炎ADAD:疾病介绍:疾病介绍 特应性皮炎特应性皮炎(AtopicAtopic De
8、rmatitisDermatitis,ADAD)又称湿疹又称湿疹,发病机制复杂涉及遗传易感性发病机制复杂涉及遗传易感性、皮肤功能异常皮肤功能异常、免疫系统失调和环境影响等免疫系统失调和环境影响等。当抗原呈递细胞(如树突状细胞)遇到抗原时,会释放TSLP并启动激活幼稚T细胞的信号通路,导致T细胞分化成Th1和Th2亚型,从而释放白细胞介素和趋化因子来应对抗原,接而导致验证并可能加剧AD患者的皮肤屏障功能障碍。AD发病免疫学特征以Th2轴占主导地位,涉及TSLP、IL-4、IL-13、IL-5、IL-33、IL-31(又称“瘙痒细胞因子”)、OX40、JAK/STAT信号通路等。资料来源:Cell
9、s期刊,平安证券研究所特应性皮炎发病机制特应性皮炎发病机制31.2 1.2 特应性皮炎特应性皮炎ADAD:诊断与评估:诊断与评估 从医生角度出发从医生角度出发,客观评估客观评估ADAD患者症状程度的三大指标患者症状程度的三大指标SCOREDSCORED、EASIEASI和和IGAIGA。(1)湿疹面积及严重程度指数EASI:EASI评分=21为重度。EASI50/75/90分别表示的是EASI改善=50%/75%/90%。(2)AD评分指数(SCORAD):包括医生对皮损范围和严重程度的客观评价以及患者对瘙痒和睡眠影响的主观评估,SCORE评分0-24为轻度,25-50为重度,51-103为重
10、度;(3)医生整体评估(IGA):0-4分别对应的程度等级为清除、基本清除、轻度、中度和重度。从患者角度出发从患者角度出发,主观评估对患者生活质量带来影响的程度主观评估对患者生活质量带来影响的程度。(1)皮肤病生活质量指数(DLQI):使用10个问题对患者的生活质量问卷评分;(2)瘙痒视觉模拟量表(VAS)评分或数字评定量表(NRS)等。资料来源:辉瑞医学,平安证券研究所特应性皮炎常用评估指标特应性皮炎常用评估指标41.3 1.3 特应性皮炎特应性皮炎ADAD:国内患者超:国内患者超70007000万人万人 我国特应性皮炎患者群体庞大我国特应性皮炎患者群体庞大,中重度中重度ADAD患者占比超过
11、患者占比超过2525%。AD通常初发于婴儿期,1岁前发病者占全部患者约50%,该病慢性经过且易复发,最常见的临床表现是皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和明显瘙痒。流行病学研究显示,全球AD患者数至少2.3亿人,我国AD患者群体庞大超过7000万人,其中中重度AD占比约达28%。对比美国预计AD成人患者数在1650万,中重度AD占比约占40%。资料来源:康诺亚招股说明书,辉瑞医学,平安证券研究所我国我国ADAD患者群体数量及成人患者群体数量及成人ADAD患者占比(单位:百万人)患者占比(单位:百万人)44.0%46.0%48.0%50.0%52.0%54.0%56.0%01020304050607080
12、90成人AD患者儿童/青少年AD患者成人占比27.3%27.4%27.5%27.6%27.7%27.8%27.9%28.0%28.1%0102030405060708090中重度AD轻度AD中重度占比我国轻度及中重度我国轻度及中重度ADAD患者数量(单位:百万人)患者数量(单位:百万人)ADAD多为儿童时期起病,多为儿童时期起病,约约45%45%的的ADAD患者在患者在6 6月龄前开始发病月龄前开始发病所有年龄段患者报告所有年龄段患者报告ADAD皮损部位分布皮损部位分布1岁及以下2-5岁=6岁0%10%20%30%40%50%60%70%5目录目录C CO N T E N T SO N T E
13、 N T S2 2、治疗方案:外用糖皮质激素为一线疗法,生物制品开启新篇章、治疗方案:外用糖皮质激素为一线疗法,生物制品开启新篇章1 1、流行病学:特应性皮炎患者群体庞大,国内超、流行病学:特应性皮炎患者群体庞大,国内超70007000万人万人3 3、市场潜力:全球市场突破百亿美金,国内市场加速扩容、市场潜力:全球市场突破百亿美金,国内市场加速扩容5 5、投资建议:关注具备先发优势和差异化布局的企业、投资建议:关注具备先发优势和差异化布局的企业6 6、风险提示、风险提示4 4、创新方向:、创新方向:ILIL-4R/JAK/PED44R/JAK/PED4集中度高,重视潜力靶点和联用趋势集中度高,
14、重视潜力靶点和联用趋势2.1 2.1 外用糖皮质激素为目前一线疗法,生物制品和小分子靶向药提供新手段外用糖皮质激素为目前一线疗法,生物制品和小分子靶向药提供新手段 新型生物制剂及小分子药物问世为新型生物制剂及小分子药物问世为ADAD治疗提供了更多选择方案治疗提供了更多选择方案。目前国内外对于特应性皮炎治疗有多种方法,疗效不同,各有优缺点,主要包括外用药物、口服药物、生物抑制剂等治疗。其中外用糖皮质激素(TCS)、外用钙调磷酸酶抑制剂(TCI)、口服抗组胺药物等治疗仍是目前治疗特应性皮炎的常用方法,近些年生物制剂及多种小分子药物陆续获批用于治疗AD,为临床提供了更多的选择方案。外用药物:(1 1
15、)外用糖皮质激素外用糖皮质激素TCSTCS是目前是目前ADAD的一线治疗方法的一线治疗方法,合理使用可迅速控制病情,减轻炎症和瘙痒,需要根据患者年龄、皮损部位及病情严重程度选择不同剂型和强度的TCS,然后长期使用强效TCS可能会引起系统性不良反应如高血压、高血脂、糖尿病等。(2)治疗AD的外用TCI包括他克莫司软膏和吡美莫司软膏,TCI的经皮吸收率低于TCS,长期使用安全性良好,可作为面颈、褶皱部位等敏感部位AD的一线治疗,或用于其他皮肤部位,单独或与TCS序贯使用,也可用于长期主动维持治疗。(3)磷酸二酯酶4(PDE4)以2%克立硼罗软膏为代表,初始可与TCS联合使用,皮损改善后可使用PDE
16、4抑制剂维持治疗。系统药物:(1)口服抗组胺药常被用做AD瘙痒的辅助治疗,尤其合并过敏性鼻炎、过敏性结膜炎的患者,常与TCS等外用药物联合使用。(2)免疫抑制剂如环孢素常用于常规疗法不易控制的重度AD患者,可较快降低AD严重程度,短期使用耐受性良好。(3)系统糖皮质激素仅用于病情严重、其他药物难以控制的急性发作期AD患者,仅建议短期应用,病情控制后应尽快减量或停药。(4)生物制剂以IL-4R单抗度普利尤单抗和司普奇拜单抗为代表。(5)JAK抑制剂目前国内获批治疗AD的有乌帕替尼和阿布昔替尼,药物起效迅速,控制瘙痒反应显著。资料来源:中华皮肤科杂志,平安证券研究所72.12.1外用糖皮质激素为目
17、前一线疗法,生物制品和小分子靶向药提供新手段外用糖皮质激素为目前一线疗法,生物制品和小分子靶向药提供新手段资料来源:中华皮肤科杂志,平安证券研究所特应性皮炎治疗的全病程管理特应性皮炎治疗的全病程管理8目录目录C CO N T E N T SO N T E N T S2 2、治疗方案:外用糖皮质激素为一线疗法,生物制品开启新篇章、治疗方案:外用糖皮质激素为一线疗法,生物制品开启新篇章1 1、流行病学:特应性皮炎患者群体庞大,国内超、流行病学:特应性皮炎患者群体庞大,国内超70007000万人万人3 3、市场潜力:全球市场突破百亿美金,国内市场加速扩容、市场潜力:全球市场突破百亿美金,国内市场加速
18、扩容9 95 5、投资建议:关注具备先发优势和差异化布局的企业、投资建议:关注具备先发优势和差异化布局的企业6 6、风险提示、风险提示4 4、创新方向:、创新方向:ILIL-4R/JAK/PED44R/JAK/PED4集中度高,重视潜力靶点和联用趋势集中度高,重视潜力靶点和联用趋势3.1 3.1 特应性皮炎特应性皮炎ADAD:全球市场规模突破百亿美元:全球市场规模突破百亿美元 据据PrecedencePrecedence researchresearch数据数据,20232023年全球特应性皮炎药物市场规模年全球特应性皮炎药物市场规模136136.2 2亿美元亿美元,预计预计20342034年
19、将达到年将达到314314.4 4亿美元亿美元。赛诺菲/再生元合作的度普利尤单抗2017年美国上市,2020年6月国内获批上市。上市以来随着多项适应症(特应性皮炎、哮喘、鼻窦炎、结节性痒疹、慢阻肺)、多地区相继获批,度普利尤单抗全球销售额快速增长,2023年度普利尤单抗全球销售额达107亿欧元,赛诺菲官方预计2024年销售额达130亿欧元。从产品销售地区占比来看,除美国、欧洲外其他地区占产品整体销售额比例持续提升,美国地区仍占产品销售的主力,其他地区销售贡献比例已反超欧洲。此外其他地区销售放量增速亮眼,2024年前三季度,美国、欧洲、其他地区销售增速分别达19.9%/32.5%/55.5%,美
20、国、欧洲、其他地区产品销售额占比分别为72.7%/12.3%/14.9%。资料来源:赛诺菲Investor,Precedence Research,平安证券研究所度普利尤单抗全球各地区销售额度普利尤单抗全球各地区销售额/百万欧元百万欧元020004000600080001000012000美国欧洲其他地区0.0%50.0%100.0%150.0%200.0%250.0%300.0%350.0%201920202021202220232024前Q3美国销售yoy欧洲销售yoy其他地区销售yoy度普利尤单抗全球各地区销售增速度普利尤单抗全球各地区销售增速050100150200250300350全
21、球特应性皮炎市场规模全球特应性皮炎市场规模/亿美元亿美元103.2 3.2 特应性皮炎特应性皮炎ADAD:国内市场规模预计突破百亿元:国内市场规模预计突破百亿元 据沙利文预测2022年我国特应性皮炎市场规模达9.7亿美元,预计2030年达70.72亿美元,市场体量快速增长主要源于(1)国内AD患者群体庞大;(2)新型疗法IL-4R度普利尤单抗国内上市后放量迅速;(3)国内AD在研管线逐渐丰富,预计未来随着新产品上市后,将进一步带动药物渗透率提升,进而驱动国内AD药物市场增长。资料来源:荃信生物招股说明书,平安证券研究所我国我国ADAD用药生物制剂和小分子药物规模用药生物制剂和小分子药物规模/百
22、万美元百万美元010002000300040005000600070008000成人AD市场规模儿童/青少年AD市场规模010002000300040005000600070008000中重度AD轻度AD我国中重度、轻度我国中重度、轻度ADAD市场规模市场规模/百万美元百万美元010002000300040005000600070008000生物制剂小分子药物我国成人、儿童我国成人、儿童/青少年青少年ADAD市场规模市场规模/百万美元百万美元113.2 3.2 特应性皮炎特应性皮炎ADAD:生物制剂及:生物制剂及JAKJAK抑制剂均已纳入医保目录抑制剂均已纳入医保目录 目前我国已获批上市两款治
23、疗中重度AD的IL-4R,一款为进口的度普利尤单抗,一款为国产的司普奇拜单抗;获批上市两款治疗AD的JAK抑制剂,分别为艾伯维的乌帕替尼和辉瑞的阿布昔替尼。此外进口外用药物克立硼罗软膏已获批治疗3个月以上AD患者。四款治疗AD的进口药物(度普利尤单抗、乌帕替尼、阿布昔替尼、克立硼罗软膏)均已纳入国家医保,国产首个IL-4R单抗司普奇拜单抗于2024年9月获批治疗成人中重度AD,2024年12月获批治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉,预计2025年纳入医保迎来放量。资料来源:米内网,克立硼罗医保说明书,平安证券研究所企业企业药物名药物名靶点靶点国内获批适应症国内获批适应症规格规格使用剂量使用剂量规格价格规格
24、价格/元元 年治疗费用年治疗费用/万元万元赛诺菲度普利尤单抗IL-4R6个月以上AD;12岁以上哮喘;成人结节性痒疹;慢阻肺COPD300mg:2ml 初始剂量600mg,后300mg Q2W15083.92 康诺亚司普奇拜单抗IL-4R成人AD;慢性鼻窦炎伴鼻息肉300mg:2ml 初始剂量600mg,Q2W 300mg18123.14(注:买2赠1)艾伯维乌帕替尼JAK112岁以上AD;类风湿关节炎;银屑病关节炎;克罗恩病;溃疡性结肠炎;强直性脊柱炎;放射性阴性中轴型关节炎15mg15mg QD65.46 2.39 辉瑞阿布昔替尼JAK112岁以上AD100mg100mg QD782.85
25、 辉瑞克立硼罗软膏PDE43个月以上AD2%;30g/支将一薄层克立硼罗软膏涂于患处,每日2次,达到临床效果后可减为每日1次。3月龄-2岁,0.63支/月;2-18岁 1.5支/月;18岁以上,2支/月158.80.38 我国获批上市的部分治疗我国获批上市的部分治疗ADAD药物使用方案及费用药物使用方案及费用12目录目录C CO N T E N T SO N T E N T S2 2、治疗方案:外用糖皮质激素为一线疗法,生物制品开启新篇章、治疗方案:外用糖皮质激素为一线疗法,生物制品开启新篇章1 1、流行病学:特应性皮炎患者群体庞大,国内超、流行病学:特应性皮炎患者群体庞大,国内超700070
26、00万人万人3 3、市场潜力:全球市场突破百亿美金,国内市场加速扩容、市场潜力:全球市场突破百亿美金,国内市场加速扩容4 4、创新方向:、创新方向:ILIL-4R/JAK/PED44R/JAK/PED4集中度高,重视潜力靶点和联用趋势集中度高,重视潜力靶点和联用趋势1 13 35 5、投资建议:关注具备先发优势和差异化布局的企业、投资建议:关注具备先发优势和差异化布局的企业6 6、风险提示、风险提示4.1 4.1 当前国内当前国内ADAD研发以研发以FastFast-followfollow为主,靶点集中度高为主,靶点集中度高资料来源:医药魔方,平安证券研究所全球全球ADAD临床在研临床在研T
27、OP10TOP10靶点分布靶点分布(个)(个)020406080100120I期I/II期II期II/III 期III期IV期0102030405060708090BE试验/I期II期III期IV期其他中国中国ADAD临床在研临床在研TOP10TOP10靶点分布靶点分布(个)(个)中国和全球AD临床在研TOP10靶点中有7个靶点重合,且前2大靶点均为IL-4R和JAK1;从临床分期来看,中国处于3期及以后临床阶段的占比仅约14%,低于全球的23%(不含II/III期),说明国内仍以Fast-Follow为主;国内靶点集中度更高,TOP3靶点(IL-4R、JAK1和PDE4)临床数量占比高达46
28、%,相比之下,全球AD临床靶点分布更为均衡;在此背景下,具备研发进度优势和差异化布局的企业更可能享受具备研发进度优势和差异化布局的企业更可能享受ADAD行业放量红利行业放量红利。144.2 IL4.2 IL-4R4R:长期疗效和安全性数据已被验证,国内最热门靶点:长期疗效和安全性数据已被验证,国内最热门靶点 度普利尤单抗国内度普利尤单抗国内5252周长期疗效及安全性数据周长期疗效及安全性数据:2024年11月发表在Frontiers in Immunology一项研究旨在探讨度普利尤单抗在中国真实临床环境中治疗中重度AD的长期疗效和安全性,该临床研究共纳入了124例患者(接受度普利尤单抗治疗至
29、少52周且符合纳入标准的中重度AD患者).结果表明治疗4周后,一半患者(50.81%)达到了EASI 50,EASI 75的患者比例为29.83%;在第16周和第24周,达到EASI 50和EASI 75的患者比例持续上升,EASI 50分别达到72.58%和75%,EASI 75分别达到42.74$和53.23%;然而到第52周,达到EASI 50和EASI 75的比例略有下降,分别为67.74%和41.94%.安全性上在度普利尤单抗治疗的52周期间,共发生19起不良事件,发生率为14.52%,最常见的不良事件是眼部不适(共发生5起),第二常见的为注射部位的轻微反应(4例),所有的不良事件均
30、为轻微,对症治疗后可缓解.资料来源:Frontiers in Immunology,平安证券研究所度普利尤单抗度普利尤单抗5252周长期疗效及安全性数据周长期疗效及安全性数据154.2 IL4.2 IL-4R4R:长期疗效和安全性数据已被验证,国内最热门靶点:长期疗效和安全性数据已被验证,国内最热门靶点 司普奇拜单抗国内司普奇拜单抗国内5252周长期疗效及安全性数据周长期疗效及安全性数据:52周研究结果显示,康诺亚司普奇拜单抗长期治疗中重度特应性皮炎成人患者可产生持续的临床获益,且安全性良好。治疗第52周时,司普奇拜单抗组和安慰剂转司普奇拜单抗组的EASI-75应答率分别为92.5%和88.7
31、%,EASI-90应答率分别为77.1%和65.6%,IGA 0/1且较吉祥下降=2分的应答率分别为67.3%和64.2%;此外给药长达52周安全性与耐受性良好,未发现新的安全性信号,治疗52周结膜炎发生率仅为5.3%。资料来源:Allergy,康诺亚官网,平安证券研究所司普奇拜单抗司普奇拜单抗5252周长期疗效及安全性数据周长期疗效及安全性数据164.2 IL4.2 IL-1313:全球获批:全球获批2 2款产品,款产品,ILIL-1313在在ADAD发病机制中发挥关键作用发病机制中发挥关键作用 ILIL-1313在在ADAD发病机制中起着关键作用发病机制中起着关键作用,涉及皮肤屏障破坏涉及
32、皮肤屏障破坏、表皮增厚表皮增厚、瘙痒瘙痒、炎症和感染等疾病发病机制的多个方面炎症和感染等疾病发病机制的多个方面。AD炎症程度与皮肤表达IL-13直接相关,IL-13浓度降低已被证明与临床结果改善相关。截至2025年1月,全球已有2款IL-13单抗获批治疗AD,分别为礼来lebrikizumab和Leo pharma产品tralokinumab。礼来的IL-13于2024年9月在美获批上市,Leo Pharma的IL-13于2021年12月获批成人中重度AD,2023年12月获批12岁以上中重度AD,两款产品目前均未在国内获批。资料来源:Pubmed,The New England Journa
33、l of Medicine,平安证券研究所礼来礼来lebrikizumablebrikizumab临床临床3 3期数据期数据临床试验临床试验样本数样本数主要终点主要终点次要终点次要终点Advocate-1n=424第16周IGA 0/1 43.1%vs 12.7%第16周EASI75 58.8%vs 16.2%第16周EASI90 38.3%vs 9%Advocate-2n=427第16周IGA 0/1 33.2%vs 10.8%第16周EASI75 52.1%vs 18.1%第16周EASI90 30.7%vs 9.5%临床试验临床试验样本数样本数主要终点主要终点次要终点次要终点Ecztra
34、-1n=802第16周IGA 0/1 15.8%vs 7.1%第16周EASI75 25.5%vs 12.7%Ecztra-2n=794第16周IGA 0/1 22.2%vs 10.9%第16周EASI75 33.2%vs 11.4%Leo Pharma tralokinumabLeo Pharma tralokinumab临床临床3 3期数据期数据174.2 IL4.2 IL-3131:治疗:治疗ADAD患者瘙痒症状效果显著患者瘙痒症状效果显著 ILIL-3131在在ADAD患者瘙痒症状学中起着关键作用患者瘙痒症状学中起着关键作用,患有特应性皮炎患有特应性皮炎、结节性痒疹和银屑病等瘙痒下皮肤
35、病的患者组织或血清中结节性痒疹和银屑病等瘙痒下皮肤病的患者组织或血清中,ILIL-3131或其受体水平或其受体水平有所升高有所升高。目前全球唯一一款获批治疗中重度AD的IL-31单抗是奈莫利珠单抗,由美国Galderma研发,于2024年12月在美获批用于治疗12岁及以上的中重度AD患者,当局部处方疗法(包括局部外用糖皮质激素TCS和/或钙调磷酸酶抑制剂TCI)无法充分控制病情时,可联合使用奈莫利珠单抗。据Galderma预计,奈莫利珠单抗的销售峰值有望超过20亿美元。资料来源:Galderma公众号,柳叶刀,平安证券研究所奈莫利珠单抗临床奈莫利珠单抗临床3 3期期IGA 0/1IGA 0/1
36、主要临床终点数据主要临床终点数据奈莫利珠单抗临床奈莫利珠单抗临床3 3期期EASIEASI-7575主要临床终点数据主要临床终点数据184.2 IL4.2 IL-4R/IL4R/IL-13/IL13/IL-3131:双抗、三抗逐步进入概念验证阶段:双抗、三抗逐步进入概念验证阶段资料来源:医药魔方,平安证券研究所全球特应性皮炎生物制剂(全球特应性皮炎生物制剂(ILIL-4R/IL4R/IL-13/IL13/IL-3131等)主要在研管线等)主要在研管线药品药品靶点靶点企业企业适应症适应症临床阶段临床阶段度普利尤单抗IL-4R赛诺菲&再生元6个月以上特应性皮炎;12岁以上哮喘;成人结节性痒疹;慢阻
37、肺COPD获批上市司普奇拜单抗IL-4R康诺亚成人特应性皮炎;慢性鼻窦炎伴鼻息肉获批上市乐德奇拜单抗IL-4R康乃德;先声药业特应性皮炎;哮喘临床3期comekibartIL-4R麦济生物特应性皮炎;结节性痒疹;哮喘临床3期GR1802IL-4R智翔金泰特应性皮炎;慢性鼻窦炎伴鼻息肉临床3期SSGJ-611IL-4R三生国健特应性皮炎;慢性鼻窦炎伴鼻息肉临床3期QX005NIL-4R荃信生物;华东医药特应性皮炎;结节性痒疹临床3期曼多奇单抗IL-4R康方生物特应性皮炎临床3期SHR-1819IL-4R恒瑞医药特应性皮炎临床3期TQH2722IL-4R正大天晴;博奥信特应性皮炎临床3期BA210
38、1IL-4R健康元;博安生物特应性皮炎临床2期PF-02364660IL-4/IL-13/IL-33辉瑞特应性皮炎临床2期PF-07275315IL-4/IL-13/TSLP辉瑞特应性皮炎临床2期tralokinumabIL-13AZ特应性皮炎获批上市来金珠单抗IL-13礼来特应性皮炎获批上市奈莫利珠单抗IL-31RAGalderma;Chugai特应性皮炎获批上市结节性痒疹获批上市APG777IL-13Apogee;Paragon特应性皮炎临床2期BMS-981164IL-31RABMS特应性皮炎临床1期ND026IL-4R/IL-31J&J特应性皮炎临床1期CM512IL-13/TSLP康
39、诺亚;Belenos Biosciences特应性皮炎临床1期SAR443726IL-13/OX40L赛诺菲特应性皮炎临床1期ATTO-002IL-31/IL-13Attovia Therapeutics特应性皮炎临床前ATTO-1310IL-31Attovia Therapeutics特应性皮炎临床前PM1268IL-4R/IL-31普米斯特应性皮炎临床前QX010NIL-31R荃信生物特应性皮炎临床前ZL-1502IL-13/IL-31再鼎医药特应性皮炎临床前 多靶点协同成为新的探索方向多靶点协同成为新的探索方向。目前辉瑞的两款3抗已经进入全球2期临床,其中PF-07275315为IL-4
40、/IL-13/TSLP三抗,PD-07264660为IL-4/IL-13/IL-33三抗。194.3 OX40/OX40L4.3 OX40/OX40L信号通路:潜在新型靶点,有望延长给药间隔信号通路:潜在新型靶点,有望延长给药间隔 在在ADAD疾病发病过程中疾病发病过程中,OXOX4040/OX/OX4040L L信号传导的增强在局部和全身炎症中发挥着重要的作用信号传导的增强在局部和全身炎症中发挥着重要的作用。OX40主要在活化后的T细胞上表达,包括初级效应Th2细胞和其他T细胞亚群如Th1、Th17和Th22,而不在幼稚CD4+或CD8+T细胞上表达;其配体OX40L主要表达在抗原呈递细胞上
41、。OX40/OX40L信号通路促进致病T细胞的扩增、分化和存活以及随后记忆T细胞的形成,从而导致AD疾病的慢性病程。研究表明在AD患者中OX40阳性T细胞显著增多,与非病变皮肤相比可多达10倍,凸显了OX40/OX40L通路在AD中的重要性。资料来源:Am J Clin Dermatol,平安证券研究所OX40OX40阳性阳性T T细胞在细胞在ADAD病变皮肤显著增加病变皮肤显著增加OX40/OX40LOX40/OX40L在特应性皮炎发病机制中的作用在特应性皮炎发病机制中的作用204.3 OX40/OX40L4.3 OX40/OX40L信号通路:潜在新型靶点信号通路:潜在新型靶点资料来源:医药
42、魔方,平安证券研究所药品药品靶点靶点企业企业适应症适应症临床阶段临床阶段rocatinlimabOX40安进;Kyowa Kirin特应性皮炎;结节性痒疹临床3期amlitelimabOX40LKymab(赛诺菲)特应性皮炎;哮喘临床3期telazorlimabOX40Ichnos Sciences;Glenmark Pharmaceuticals特应性皮炎临床2期IMG-007OX40创响生物;和黄医药特应性皮炎临床1/2期BAT6026OX40百奥泰特应性皮炎临床1/2期IBI356OX40L信达生物特应性皮炎临床1期APG990OX40LApogee;Paragon特应性皮炎临床1期全球
43、特应性皮炎生物制剂(全球特应性皮炎生物制剂(OX40/OX40LOX40/OX40L靶点)主要在研管线靶点)主要在研管线 全球最快进度处于临床全球最快进度处于临床3 3期期,国内和黄医药国内和黄医药、百奥泰百奥泰、信达生物相关产品进入临床阶段信达生物相关产品进入临床阶段。全球来看,目前安进/Kyowa Kirin的 Rocatinlimab 和赛诺菲的Amlitelimab均处于临床3期阶段。国内进度较快的企业主要有创响生物/和黄医药、百奥泰和信达生物等,目前均已进入临床阶段。214.4 JAK4.4 JAK抑制剂:口服剂型优势及起效快,瘙痒症状快速改善抑制剂:口服剂型优势及起效快,瘙痒症状快
44、速改善 JAK/STATJAK/STAT通路介导促炎细胞因子下游信号传导通路介导促炎细胞因子下游信号传导,以激活与炎症以激活与炎症/瘙痒相关的基因转录瘙痒相关的基因转录。目前FDA仅批准了一种外用药物芦可替尼和两种口服药物(乌帕替尼、阿布昔替尼)JAK抑制剂用于治疗中重度AD。口服JAK抑制剂的优势在于不会引起免疫原性并提供口服治疗方式,缺点在于存在潜在的安全性问题。2021年9月FDA根据口服托法替尼治疗类风湿性关节炎试验安全性问题,在3种JAK抑制剂(托法替尼、巴瑞替尼和乌帕替尼)上添加了“黑框警告”,表示此类药物可能增加血栓栓塞、恶性肿瘤、重大不良心血管事件、严重感染和死亡风险。资料来源
45、:Annallergy,乌帕替尼医保说明书,平安证券研究所JAK/STATJAK/STAT信号通路信号通路乌帕替尼与阿布昔替尼结构乌帕替尼与阿布昔替尼结构224.4 JAK4.4 JAK抑制剂:口服剂型优势及起效快,瘙痒症状快速改善抑制剂:口服剂型优势及起效快,瘙痒症状快速改善(1 1)乌帕替尼:乌帕替尼:2022年1月在美获批治疗成人和12岁以上中重度AD,起始剂量为15mg QD,若反应不足可至30mg QD。临床3期结果表明,与安慰剂相比,15mg剂量组达到EASI-75比例为60.1%-69.6%,30mg剂量组达到EASI-75为72.9%-79.7%。且与安慰剂相比,两种剂量组皮肤
46、清除在第2周即得到显著改善,瘙痒症状在第一周即达到改善。在长达52周的安慰剂对照临床中,乌帕替尼耐受性良好,痤疮是报告中最常见的不良反应之一,大多数痤疮病例为轻度至中度,很少导致治疗中断。(2 2)阿布昔替尼:阿布昔替尼:2022年1月在美获批治疗=18岁中重度AD患者,临床3期结果表明,与安慰剂相比100mg剂量组第12周达到EASI-75比例为40%-44.5%,200mg剂量组达到EASI-75比例为61%-63%。阿布昔替尼在AD患者中最常见的不良反应是恶心、头痛和痤疮,恶心发生率高于乌帕替尼,而痤疮发生率低于乌帕替尼。资料来源:Annallergy,平安证券研究所药物药物临床试验临床
47、试验实验组与对照组实验组与对照组时长时长临床数据临床数据乌帕替尼Measure Up115mg乌帕替尼/30mg乌帕替尼/安慰剂16周治疗,至52周随访EASI-75(16周)69.6%/79.7%/16.3%IGA-0/1(16周)48.1%/62%/8.4%EASI-90(16周)53.1%/65.8%/8.1%EASI-100(16周)16.7%/27%/1.8%Measure Up2EASI-75(16周)60.1%/72.9%/13.3%IGA-0/1(16周)38.8%/52%/4.7%EASI-90(16周)42.4%/58.5%/5.4EASI-100(16周)14.1%/18
48、.8%/0.7%Heads up30mg乌帕替尼 vs 度普利尤单抗300mg Q2W24周EASI-75 response rate(week 2):43.7%/17.5%EASI-75 response rate(week 16):71.0%/61.1%EASI-75 response rate(week 24):64.2%/59.5%EASI-90 response rate(week 16):60.6%/38.7%EASI-90 response rate(week 24):55.6%/47.6%EASI-100 response rate(week 16):27.9%/7.6%EAS
49、I-100 response rate(week 24):27.3%/13.1%药物药物临床试验临床试验实验组与对照组实验组与对照组时长时长临床数据临床数据阿布昔替尼JADE MONO-1100mg阿布替昔尼/200mg阿布昔替尼/安慰剂QD12周IGA 0/1 response rate(week 12):24%/44%/8%EASI-75 response rate(week 12):40%/63%/12%PP-NRS4 response rate(week 2):20%/46%/3%PP-NRS4 response rate(week 12):38%/57%/15%JADE MONO-2
50、IGA 0/1 response rate(week 12):28.4%/38.1%/9.1%EASI-75 response rate(week 12):44.5%/61.0%/10.4%PP-NRS4 response rate(week 2):23.1%/35.3%/3.9%PP-NRS4 response rate(week 12):45.2%/55.3%/11.5%JADE COMPARE100mg/300mg 阿布昔替尼 vs 300mg度普利尤单抗 300mg Q2Wvs安慰剂16周IGA 0/1 response rate(week 12):36.6%/48.4%/36.5%/
51、14.0%EASI-75 response rate(week 12):58.7%/70.3%/58.1%/27.1%234.4 JAK4.4 JAK抑制剂:口服剂型优势及起效快,瘙痒症状快速改善抑制剂:口服剂型优势及起效快,瘙痒症状快速改善资料来源:医药魔方,平安证券研究所药品药品靶点靶点企业企业适应症适应症临床阶段临床阶段吉卡昔替尼 泛JAK抑制剂泽璟制药骨髓纤维化申请上市特应性皮炎;斑秃;血小板增多症等临床3期艾玛昔替尼JAK1Arcutis Biotherapeutics;瑞石生物特应性皮炎2023年6月申请上市强直性脊柱炎2023年8月申请上市类风湿关节炎2023年11月申请上市斑秃
52、2024年9月申请上市普美昔替尼JAK1普祺医药特应性皮炎临床3期MH004JAK明慧医药特应性皮炎临床3期LNK01001JAK1先声药业;凌科药业;EQRx类风湿关节炎;特应性皮炎临床3期ICP-332TYK2诺诚健华特应性皮炎临床3期VC005JAK1威凯尔特应性皮炎临床3期WXSH0150JAK1联邦制药;药明康德特应性皮炎临床2期QY201JAK1/TYK2启元生物特应性皮炎临床1/2期全球特应性皮炎全球特应性皮炎JAKJAK抑制剂在研管线抑制剂在研管线 国内泽璟制药国内泽璟制药、先声药业先声药业、诺诚健华等处于临床诺诚健华等处于临床3 3期期。目前国内共有2款JAK抑制剂AD适应症
53、获批,分别是艾伯维的乌帕替尼和辉瑞的阿布昔替尼,且均已进入医保目录。国内泽璟制药、先声药业、诺诚健华等JAK抑制剂均处于临床3期阶段。24目录目录C CO N T E N T SO N T E N T S2 2、治疗方案:外用糖皮质激素为一线疗法,生物制品开启新篇章、治疗方案:外用糖皮质激素为一线疗法,生物制品开启新篇章1 1、流行病学:特应性皮炎患者群体庞大,国内超、流行病学:特应性皮炎患者群体庞大,国内超70007000万人万人3 3、市场潜力:全球市场突破百亿美金,国内市场加速扩容、市场潜力:全球市场突破百亿美金,国内市场加速扩容4 4、创新方向:、创新方向:ILIL-4R/JAK/PE
54、D44R/JAK/PED4集中度高,重视潜力靶点和联用趋势集中度高,重视潜力靶点和联用趋势5 5、投资建议:关注具备先发优势和差异化布局的企业、投资建议:关注具备先发优势和差异化布局的企业6 6、风险提示、风险提示投资建议:关注具备先发优势和差异化布局的企业投资建议:关注具备先发优势和差异化布局的企业 全球特应性皮炎患者超2.3亿人,预计2034年全球AD药物市场规模突破300亿美元。我国患者达7000多万人,群体数量庞大,且中重度AD占比约达28%。建议关注上市先发优势及研发差异化布局企业如康诺亚(IL-4R司普奇拜单抗于2024年9月获批上市治疗中重度AD,IL-13/TSLP临床1期)、
55、恒瑞医药(IL-4R单抗临床3期,JAK1抑制剂国内上市获受理)、信达生物(OX40L单抗IBI356延长给药间隔,临床1期中)、诺诚健华(TYK2抑制剂ICP-332解决泛JAK抑制剂安全性问题,临床3期进展中)、再鼎医药(双抗IL13/IL-31临床前,即将进入临床)等。资料来源:平安证券研究所26目录目录C CO N T E N T SO N T E N T S2 2、治疗方案:外用糖皮质激素为一线疗法,生物制品开启新篇章、治疗方案:外用糖皮质激素为一线疗法,生物制品开启新篇章1 1、流行病学:特应性皮炎患者群体庞大,国内超、流行病学:特应性皮炎患者群体庞大,国内超70007000万人万
56、人3 3、市场潜力:全球市场突破百亿美金,国内市场加速扩容、市场潜力:全球市场突破百亿美金,国内市场加速扩容4 4、创新方向:、创新方向:ILIL-4R/JAK/PED44R/JAK/PED4集中度高,重视潜力靶点和联用趋势集中度高,重视潜力靶点和联用趋势5 5、投资建议:关注具备先发优势和差异化布局的企业、投资建议:关注具备先发优势和差异化布局的企业6 6、风险提示、风险提示风险提示风险提示 行业政策变动风险:行业政策变动风险:医药行业受到国家及各级地方药品监督管理部门和卫生部门等监管部门的严格监管。随着国家医疗卫生体制改革的不断深入和社会医疗保障体制的逐步完善,行业政策环境可能面临重大变化
57、。研发进展不及预期风险:研发进展不及预期风险:新药研发包括药物的新药发现、临床前研究和开发、新药临床试验申请、临床-期试验开发、新药上市申请及上市后研究等多个环节,创新药研发难度大,存在研发进展不及预期风险。竞争加剧风险:竞争加剧风险:新药的研发和商业化领域竞争激烈,未来随着更多企业药物产品陆续获批上市,市场竞争格局加剧,进而对行业规模产生不利影响等。产品上市后商业化表现不及预期:产品上市后商业化表现不及预期:新药研发成功获批后,还需要经历市场拓展与学术推广,才能够更广泛地被医生和患者所接受,在新药市场教育初期阶段,医生或患者不了解产品特点,导致产品销售不达预期等。资料来源:平安证券研究所28
58、股票投资评级股票投资评级:强烈推荐(预计6个月内,股价表现强于沪深300指数20%以上)推荐(预计6个月内,股价表现强于沪深300指数10%至20%之间)中性(预计6个月内,股价表现相对沪深300指数在10%之间)回避(预计6个月内,股价表现弱于沪深300指数10%以上)行业投资评级行业投资评级:强于大市(预计6个月内,行业指数表现强于沪深300指数5%以上)中性(预计6个月内,行业指数表现相对沪深300指数在5%之间)弱于大市(预计6个月内,行业指数表现弱于沪深300指数5%以上)公司声明及风险提示:公司声明及风险提示:负责撰写此报告的分析师(一人或多人)就本研究报告确认:本人具有中国证券业
59、协会授予的证券投资咨询执业资格。本公司研究报告是针对与公司签署服务协议的签约客户的专属研究产品,为该类客户进行投资决策时提供辅助和参考,双方对权利与义务均有严格约定。本公司研究报告仅提供给上述特定客户,并不面向公众发布。未经书面授权刊载或者转发的,本公司将采取维权措施追究其侵权责任。证券市场是一个风险无时不在的市场。您在进行证券交易时存在赢利的可能,也存在亏损的风险。请您务必对此有清醒的认识,认真考虑是否进行证券交易。市场有风险,投资需谨慎。免责条款:免责条款:此报告旨为发给平安证券股份有限公司(以下简称“平安证券”)的特定客户及其他专业人士。未经平安证券事先书面明文批准,不得更改或以任何方式
60、传送、复印或派发此报告的材料、内容及其复印本予任何其他人。此报告所载资料的来源及观点的出处皆被平安证券认为可靠,但平安证券不能担保其准确性或完整性,报告中的信息或所表达观点不构成所述证券买卖的出价或询价,报告内容仅供参考。平安证券不对因使用此报告的材料而引致的损失而负上任何责任,除非法律法规有明确规定。客户并不能仅依靠此报告而取代行使独立判断。平安证券可发出其它与本报告所载资料不一致及有不同结论的报告。本报告及该等报告反映编写分析员的不同设想、见解及分析方法。报告所载资料、意见及推测仅反映分析员于发出此报告日期当日的判断,可随时更改。此报告所指的证券价格、价值及收入可跌可升。为免生疑问,此报告
61、所载观点并不代表平安证券的立场。平安证券在法律许可的情况下可能参与此报告所提及的发行商的投资银行业务或投资其发行的证券。平安证券股份有限公司2020版权所有。保留一切权利。2929股票投资评级股票投资评级:强烈推荐(预计6个月内,股价表现强于市场表现20%以上)推荐(预计6个月内,股价表现强于市场表现10%至20%之间)中性(预计6个月内,股价表现相对市场表现10%之间)回避(预计6个月内,股价表现弱于市场表现10%以上)行业投资评级行业投资评级:强于大市(预计6个月内,行业指数表现强于市场表现5%以上)中性(预计6个月内,行业指数表现相对市场表现在5%之间)弱于大市(预计6个月内,行业指数表
62、现弱于市场表现5%以上)公司声明及风险提示:公司声明及风险提示:负责撰写此报告的分析师(一人或多人)就本研究报告确认:本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格。平安证券股份有限公司具备证券投资咨询业务资格。本公司研究报告是针对与公司签署服务协议的签约客户的专属研究产品,为该类客户进行投资决策时提供辅助和参考,双方对权利与义务均有严格约定。本公司研究报告仅提供给上述特定客户,并不面向公众发布。未经书面授权刊载或者转发的,本公司将采取维权措施追究其侵权责任。证券市场是一个风险无时不在的市场。您在进行证券交易时存在赢利的可能,也存在亏损的风险。请您务必对此有清醒的认识,认真考虑是否进行证券交
63、易。市场有风险,投资需谨慎。免责条款:免责条款:此报告旨为发给平安证券股份有限公司(以下简称“平安证券”)的特定客户及其他专业人士。未经平安证券事先书面明文批准,不得更改或以任何方式传送、复印或派发此报告的材料、内容及其复印本予任何其他人。此报告所载资料的来源及观点的出处皆被平安证券认为可靠,但平安证券不能担保其准确性或完整性,报告中的信息或所表达观点不构成所述证券买卖的出价或询价,报告内容仅供参考。平安证券不对因使用此报告的材料而引致的损失而负上任何责任,除非法律法规有明确规定。客户并不能仅依靠此报告而取代行使独立判断。平安证券可发出其它与本报告所载资料不一致及有不同结论的报告。本报告及该等报告反映编写分析员的不同设想、见解及分析方法。报告所载资料、意见及推测仅反映分析员于发出此报告日期当日的判断,可随时更改。此报告所指的证券价格、价值及收入可跌可升。为免生疑问,此报告所载观点并不代表平安证券的立场。平安证券在法律许可的情况下可能参与此报告所提及的发行商的投资银行业务或投资其发行的证券。平安证券股份有限公司2025版权所有。保留一切权利。