传统ADC面临肿瘤异质性耐药、单通路杀伤局限等瓶颈——双载荷ADC以单一药物分子形式将两种载荷直接递送至同一肿瘤细胞内，在保留单载荷ADC安全性特征的同时进一步提升疗效。医麦客白皮书统计显示，国内在研双载荷ADC超40个，Top1i+微管蛋白抑制剂成为最成熟方向。康弘生物KH815（TOP1i+RNAPOLIIi）是全球首个进入临床的双载荷ADC，信达生物IBI3020已完成首例患者给药，双载荷ADC正从概念走向临床验证。

双载荷ADC载药策略主要分为两类。第一类是联合递送作用机制迥异的细胞毒素，常见组合为微管蛋白抑制剂（美登素、奥瑞他汀类，破坏细胞分裂微管功能）和拓扑异构酶抑制剂（喜树碱衍生物，靶向拓扑异构酶通路），实现互补杀伤并提升免疫原性细胞死亡水平。第二类是引入增敏型辅助载荷，最具代表性组合为拓扑异构酶抑制剂+DNA损伤应答抑制剂，通过合成致死效应削弱肿瘤细胞DNA损伤修复能力。

药物抗体比（DAR）及两种载荷的配比是双载荷ADC研发核心。位点特异性偶联技术可在稳定载荷分布、保留ADC分子稳定性、优化药代特征基础上，实现载荷配比精准调控，为开发均一化双载荷ADC奠定基础。免疫刺激型双载荷ADC（搭载TLR/STING激动剂）存在Fc介导摄取毒性隐患，沉默Fc结构域加双载荷设计可有效缓解安全风险。

KH815靶向TROP2，结合TOP1i和RNA聚合酶II抑制剂，同时抑制RNA合成和诱导DNA双链断裂。2026年3月在澳大利亚获批I期临床，4月获CDE批准临床，拟用于晚期实体瘤，是全球首个进入临床的双载荷ADC候选管线。KHN922是新型双载荷HER3靶向ADC（TOP1i+RNAPOLIIi），DAR约7.5，2026年3月获批进入临床。

IBI3020基于DuetTx®双载荷ADC平台开发，靶向CEACAM5，与表达CEACAM5的肿瘤细胞选择性结合后发生ADC内吞，两种细胞毒性药物双重杀伤肿瘤。2025年4月I期临床完成首例受试者给药，是全球范围内同类型双载荷中首个完成临床患者给药的ADC。IBI3028靶向EGFR/c-Met，为双抗双载荷ADC。

DXC018靶向HER2的ECD2和ECD4表位，搭载TOP1i和抗代谢抑制剂，为双抗双载荷ADC，2026年4月IND获CDE受理。JSKN021靶向EGFR/HER3的“2-in-1”双抗双载荷ADC，通过糖基定点偶联将TOP1i及微管蛋白抑制剂MMAE载荷偶联至Fc区域，2026年3月IND获受理。