PD-1/VEGF双抗在头对头临床试验中击败“药王”帕博利珠单抗，中国公司主导全球赛道；PD-1/IL-2双抗信达生物与武田达成114亿美元海外授权；PD-L1/4-1BB双抗获FDA快速通道资格——双抗正开启肿瘤免疫治疗2.0时代。动脉智库报告系统梳理了在PD-(L)1基础上做加法的五大高价值双抗方向。

依沃西单抗在单药对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌的Ⅲ期临床中，患者中位PFS达11.14个月，较对照组的5.82个月接近翻倍；疾病进展或死亡风险降低49%。HARMONi-6总生存数据显示，依沃西单抗联合化疗将中位OS从23.7个月延长至27.9个月，死亡风险降低34%，HR达0.66。

全球十余条相关管线中，中国公司基本主导赛道。康方生物依沃西单抗已在中国率先获批上市，BioNTech/普米斯/BMS、辉瑞/三生制药产品处于Ⅲ期临床。6家中国企业实现出海BD，荣昌生物与艾伯维RC148潜在总额56亿美元。

康方生物卡度尼利单抗获批单药治疗复发或转移性宫颈癌，验证了PD-1/CTLA-4双抗的可行性。Ⅲ期COMPASSION15研究显示，卡度尼利单抗+化疗组OS达15.2个月（对照组11.9个月），死亡风险降低38%，PFS为6.2个月，ORR达65.2%。

但安全性是核心挑战。2026年2月，MacroGenics因4例严重不良反应（包括1例死亡）被FDA紧急叫停临床入组。需进一步优化毒性风险控制，开发有效发挥协同机制且安全的创新药物。

恒瑞医药瑞拉芙普α已在中国获批上市。数据显示，一线治疗PD-L1 CPS≥1晚期胃癌患者中位OS达16.7个月，较对照组提升6.4个月；中位PFS达7.1个月；ORR达55.4%，较对照组提高22.3%。

而德国默克与GSK联合开发的bintrafusp alfa（M7824）因在非小细胞肺癌和胆管癌Ⅲ期未达主要终点，已终止开发。

信达生物IBI363与武田达成总金额114亿美元的海外授权及联合开发合作，成为近年肿瘤免疫领域金额最大的BD交易之一。IBI363是全球首创PD-1/IL-2α偏向性双特异性抗体融合蛋白，在免疫治疗经治后线治疗和联合化疗一线治疗中均显示强效且持久的疗效。

全球多款PD-1/IL-2疗法进入临床阶段，以融合蛋白为主，尚无上市产品。各企业在PD-1抗体开发和IL-2改造上存在明显差异。

唯一进入Ⅲ期临床的acasunlimab因肝脏脱靶毒性于2025年12月被Genmab终止开发，表明差异化分子设计的重要性。

LBL-024通过依赖肿瘤微环境中PD-L1结合来激活4-1BB，实现肿瘤特异性免疫激活。一线治疗晚期肺外神经内分泌癌ORR达75.0%，DCR达92.3%，在PD-L1阴性患者中亦有显著获益。已获CDE突破性治疗认定、FDA快速通道资格和孤儿药认定，计划2026年提交上市申请。