T细胞接合器、NK细胞接合器、髓系细胞接合器——免疫细胞接合器(ICE)正从实验室走向临床。医麦客白皮书系统梳理了三大技术路线的最新进展:TCE三抗领域,强生JNJ-79635322与泽璟制药ZG006双双进入III期临床;NKCE赛道,赛诺菲AFM13联合NK细胞治疗经典型霍奇金淋巴瘤ORR达88%;MCE方向,赛诺菲以1亿美元预付款+17亿美元里程碑深度绑定Dren Bio。ICE正在成为继ADC之后抗体药物领域的下一片热土。
TCE三抗——从双抗到三抗/四抗的升级
多特异性TCE加速发展,CD3/TAA/TAA为主流架构
T细胞接合器(TCE)是ICE研发的主流,全球已有超10款获批上市,适应症集中在血液瘤。三特异性TCE通过增加共刺激靶点(CD28、4-1BB)、多肿瘤抗原靶点或免疫微环境调节靶点,实现肿瘤精准识别、T细胞高效活化与免疫抑制微环境改善多重功能。白皮书梳理了18条三特异性TCE代表性管线,[CD3/TAA/TAA]为超半数管线主流架构。
强生JNJ-79635322与泽璟ZG006双双III期领跑
强生JNJ-79635322(CD3/GPRC5D/BCMA)和泽璟制药/艾伯维ZG006(CD3/DLL3/DLL3)均处于III期临床,位列第一梯队。ZG006针对两个不同DLL3表位及CD3,具有同类最佳潜力,适应症为小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤。默沙东/Harpoon/第一三共MK-6070同样靶向DLL3,处于I/II期。
血液瘤为主战场,实体瘤与自免为新增长极
多发性骨髓瘤是最集中的适应症,吸引强生、康源博创/天广实、信达生物、先声再明、齐鲁制药、艾伯维等布局。小细胞肺癌是实体瘤热点,泽璟、默沙东、罗氏均以DLL3为核心靶点。惠和生物、齐鲁制药、诺华管线同时覆盖血液瘤和系统性红斑狼疮,利用TCE清除异常B细胞。百利天恒GNC-038(CD3/4-1BB/PD-L1/CD19)是全球首个进入临床的四特异性TCE。
NKCE——无需抗原呈递的差异化优势
赛诺菲AFM13联合NK细胞ORR达88%
NK细胞无需抗原呈递,不受HLA表达限制,不易被免疫逃逸。NKCE主要分为BiKE和TriKE两大类。赛诺菲与Affimed合作的AFM13(CD16a/CD30)四价双特异性NKCE处于II期临床,2025年ASCO报告的LUMINICE-203研究显示联合异基因NK细胞治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤ORR达88%、CR率达58%。赛诺菲曾与Innate Pharma合作开发两款NKCE三抗,2025年Innate重新获得SAR443579全球权利,SAR445514转向自免领域开发。
MCE——髓系细胞衔接器的差异化布局
三大头部企业选择差异化靶点
MCE通过双特异性抗体一端连接髓系细胞表面特定受体,另一端连接肿瘤抗原,激活髓系细胞杀伤作用。Dren Bio(Dectin-1平台)2025年12月与赛诺菲达成扩展合作,1亿美元预付款+17亿美元里程碑,DR-0202已启动实体瘤首次人体临床试验。泽安生物(CLEC5A平台)2025年4月完成4000万美元A+轮融资,LTZ-301已在美国开展I期临床。科望医药(SIRPα平台)BiME®平台管线处于临床前阶段,ES019(SIRPα/PD-L1)针对实体瘤。
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