医药生物行业深度报告：NK细胞为免疫系统先锋队关注其细胞免疫疗法-230403（37页）.pdf

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1、NK细胞为免疫系统先锋队，关注其细胞免疫疗法证券研究报告行业深度报告医药生物1证券分析师：朱国广执业证书编号：S0600520070004联系邮箱：二零二三年四月 2一、NK细胞疗法简介二、基于NK细胞的创新性临床治疗策略三、海外NK细胞疗法产业的发展现状四、国内NK细胞疗法的代表企业五、风险提示目录 4WbWhUjZaUkXvUtWtW8ObP7NpNqQtRmPfQoOnRlOoOrN8OnNvMuOnMsNvPoPqQ一、NK细胞疗法简介3 NK细胞是人体固有免疫的重要组成部分数据来源：细胞知识库，Takeda，东吴证券研究所4自然杀伤细胞（Natural killer cell，NK细

2、胞）是淋巴细胞的一个亚群，是人体固有免疫的重要组成部分，也是抵御病毒感染和肿瘤细胞的第一道防线。NK细胞无须抗原的预先刺激与活化即能够直接杀伤被病毒感染的自身细胞或者肿瘤细胞，因此称为自然杀伤细胞。常用的人类NK细胞表型标志是CD56+CD16+CD19-CD3-，不表达T细胞和B细胞所特有的膜表面分子。NK细胞体积较大，胞浆中含有较为粗大的嗜苯胺细胞颗粒，故又称大颗粒淋巴细胞。NK细胞来源于造血干细胞，分布广泛。NK细胞约占外周血淋巴细胞的10%15%，由造血干细胞分化而来，具有独立于T细胞和B细胞之外的发育途径。NK细胞广泛分布于骨髓、外周血、肝、脾、肺和淋巴结等。其中，以外周血和脾、淋巴

3、结中NK细胞活性最高。NK细胞可以分为两个亚群。根据人类NK细胞表达CD56分子的表面密度，可以将NK细胞分为CD56bright和CD56dim两个亚群。CD56dimNK细胞占外周血NK细胞的90%，为终末分化的NK细胞亚群，以杀伤功能为主，具有很强的细胞毒性。CD56brightNK细胞约占外周血NK细胞的10%，为中间期过渡分化的NK细胞亚群，以分泌细胞因子为主，细胞毒活性较低。辅助性T细胞：分泌细胞因子，激活B细胞和巨噬细胞杀伤性T淋巴细胞：经由表面蛋白质作用杀死靶细胞浆细胞/效应B细胞：释放大量抗体自然杀伤细胞：直接杀死靶细胞适应性免疫：需要时间进行扩增的慢反应先天性免疫：第一时间

4、进行的快速反应淋巴系祖细胞NK细胞的分化过程及功能NK细胞的分型 NK细胞发挥功能无需抗原特异性致敏5数据来源：细胞知识库，Cusabio，东吴证券研究所细胞种类 免疫类型作用特点劣势NK细胞先天性免疫无需事先活化，就可以非特异性直接杀伤肿瘤细胞和病原体。这种天然杀伤活性既不需要抗原致敏，也不需要抗体参与，且无MHC限制不会生成免疫记忆或产生长期保护性免疫T细胞适应性免疫抗原刺激下，细胞经过多次分裂增殖，形成效应性细胞。效应性细胞的存活期短，具有杀伤靶细胞的能力，但必须与靶细胞结合才能产生免疫效应许多癌细胞下调MHC I分子的表达，使得杀伤性T细胞无法检测B细胞适应性免疫浆细胞可合成、分泌抗体

5、（免疫球蛋白），抗体在血液中循环。通过抗体与抗原结合，可中和毒素，抑制细菌或靶细胞的代谢，溶解靶细胞，从而清除相应抗原并促进巨噬细胞吞噬抗原需要先受到抗原刺激后，然后增殖分化为大量浆细胞，再合成抗体DC细胞适应性免疫细胞表面积大，且有丰富的MHC类分子，所以捕获抗原和递呈抗原的能力很强吞噬能力较弱NK细胞无需抗原预先致敏即可快速反应并非特异性产生杀伤效果。与人体其他150多种白细胞都不同，NK细胞单独就能识别和攻击外来细胞、癌细胞和病毒，其作用特点如下：无需抗原致敏、或抗体参与，启动时间最快不被主要组织相容性复合体（MHC）限制，具有强大的杀伤功能具有很强的免疫调节功能，与机体其他多种免疫细胞

6、相互作用NK细胞：T细胞作出反应前的“吹哨人”不同免疫细胞的作用特点NK细胞免疫反应速度较快 NK细胞通过多种机制实现杀伤功能数据来源：International journal of molecular sciences，Cell，东吴证券研究所6NK细胞主要通过以下机制实现其杀伤功能：1.分泌杀伤介质：穿孔素（Perforin）、颗粒酶（Granzyme）、颗粒溶素（Granulysin）等具有细胞毒性的溶解性颗粒，诱导靶细胞凋亡。2.释放可溶性NK细胞毒因子（NKCF）：NKCF与靶细胞表面的NKCF受体结合后，可选择性杀伤和裂解靶细胞。3.通过表达膜TNF家族分子的杀伤效应：NK细胞可