相较于单一GLP-1R靶点，多靶点减肥药物通过协同激活或抑制多个代谢相关受体，突破单一靶点的疗效瓶颈，实现“抑制食欲+加速代谢+器官保护”的协同机制。开源证券行业深度报告指出，热门布局靶点包括GIPR、GCGR与AMYR，多靶点减重疗效整体优于单靶点——替尔泊肽（GIP/GLP-1）减重约-20.9%优于司美格鲁肽（-14.9%），礼来Retatrutide（GCG/GIP/GLP-1）减重约-24.2%再创新高。信达生物玛仕度肽（GCG/GLP-1）已申报NDA，恒瑞HRS-4729（GLP-1/GIP/GCGR，III期）快速推进。多靶点药物有望成为下一代减重药物的核心方向。

多靶点减肥药物的热门布局靶点主要包括GIPR（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体）、GCGR（胰高血糖素受体）与AMYR（胰淀素受体）。GLP1R/GIPR赛道最为成熟，替尔泊肽已获批，安进MariTide、再生元HS-20094（引进翰森）进入III期，国内众生RAY1225、博瑞BGM0504进入III期。GLP1R/GCGR赛道信达玛仕度肽全球进度领先（已申报NDA），BI Survodutide进入III期。GLP1R/GIPR/GCGR三靶点赛道礼来Retatrutide全球领先，诺和诺德加速布局，国内华东、东阳光、信达均有布局。GLP1R/AMYR赛道诺和诺德CagriSema III期已读数据，Amycretin早研数据优异。多靶点布局正从双靶向三靶、从单一组合向多种组合方向演进。

多靶点减肥药代表管线及减重疗效

管线	公司	靶点组合	技术形式	减重疗效	研发阶段
替尔泊肽	礼来	GLP1R/GIPR	多肽	约-20.9%	获批
玛仕度肽	信达生物	GLP1R/GCGR	多肽	约-18.9%	NDA
Retatrutide	礼来	GLP1R/GIPR/GCGR	多肽	约-24.2%	III期
Survodutide	BI	GLP1R/GCGR	多肽	约-18.9%	III期
RAY1225	众生药业	GLP1R/GIPR	多肽	约-15.4%	II期

替尔泊肽作为首个获批的GIP/GLP-1双靶点激动剂，以约-20.9%的减重疗效优于司美格鲁肽的-14.9%（同为72周数据），验证了GIP协同激活的临床价值。GIPR激动剂在GLP-1基础上进一步抑制食欲、改善脂代谢，且可能降低GLP-1的胃肠道不良反应。GIP/GLP-1双靶点赛道竞争最为激烈——礼来LY3537031（II期）、安进MariTide（II期）、再生元HS-20094（引进翰森，III期）、Viking VK2735（II期）等多款管线快速推进。国内众生RAY1225、博瑞BGM0504已进入III期，恒瑞HRS9531（III期）、华东HDM1005（II期）、通化东宝THDBH120（II期）全面布局。

GCGR激动剂的加入可实现“能量消耗+脂肪分解”的协同机制——GLP-1R激动抑制食欲（减少能量摄入），GCGR激动促进脂肪分解和能量消耗（增加能量消耗），联合作用产生更显著的减重效果。信达生物玛仕度肽（GLP1R/GCGR）已申报NDA，II期数据减重约-18.9%，疗效优异。BI/Zealand的Survodutide（GLP1R/GCGR）进入III期。GCGR靶点的独特价值还体现在肝脏脂肪减少和肝酶改善方面，有望拓展至代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）适应症，打开更广阔市场空间。国内信立泰DD01（GLP1R/GCGR，IND获批）、康哲药业CMS-D005（GLP1R/GCGR，I期）等布局该赛道。

礼来Retatrutide（GCG/GIP/GLP-1三靶点）24周减重约-17.5%，48周减重约-24.2%，疗效超越所有已获批减重药物，验证了三靶点协同的临床价值。诺和诺德加速布局三靶点，引进联邦制药UBT251（GLP-1/GIP/GCGR），自研NN9662处于I期。国内华东医药DR10627（GLP-1/GIP/GCGR，I期）、东阳光HEC-007（IND获批）、翰宇药业GLP-1/GIP/GCGR（临床前）均有布局。除多靶点外，组合疗法也是重要方向——诺和诺德CagriSema（Cagrilintide+司美格鲁肽）III期已读数据，将GLP-1与胰淀素类似物联用。罗氏以16.5亿美元首付款引进Zealand的Petrelintide（AMYR），布局GLP-1+胰淀素组合。多靶点药物有望从减重疗效的“量变”引发治疗范式的“质变”。