2026年自免免疫重置疗法行业报告：自免TCE赛道确定性增强，in vivo CAR-T初露头角，自

一、自免TCE赛道——确定性持续增强，多款早期数据优异

1.1 CLN-978在SLE和RA中的初步临床数据（SLE 71%患者SLEDAI≥4分下降，RA 67%B细胞清除率低于检测下限）

Cullinan的CLN-978是CD19/CD3 TCE双抗，在SLE和RA中首次披露早期临床数据。SLE方面，14例患者接受1-2针给药，71%（10/14）实现hSLEDAI≥4分下降，5例达到DORIS缓解。RA方面，7例多重耐药患者中，20μg以上治疗组67%（4/6）B细胞清除率低于检测下限（BLOQ），71%（5/7）疾病活动改善，30μg目标剂量组1例患者达到DAS28-ESR缓解。组织活检显示滑膜和淋巴结中CD19+/CD20+B细胞数量显著下降，呈现剂量依赖性。安全性方面，32例患者CRS发生率约40.6%（主要发生在首次注射10μg时），1例Gr2、1例Gr3（45μg组已停止招募），无ICANS，整体安全性可控。

1.2 CC312（CD19/CD3/CD28三抗）在SLE中的长期随访数据（36周83.3% SRI-4应答）

惠和生物CC312是靶向CD19/CD3/CD28的TCE三抗，通过引入CD28共刺激信号实现更持久B细胞清除。12例难治SLE患者接受1-3个周期（BIW×4W）给药，83.3%（5/6）患者在36周达到SRI-4应答，2例完成52周随访且均维持持续SRI-4应答。高剂量组（≥20μg）骨髓中CD19+B细胞在第4-12周完全清除。安全性优异，未观察到DLT、ICANS与≥2级CRS。公司正在开发IV与SC两种给药方式。

1.3 A-319（CD3/CD19 TCE）在SLE中的52周随访数据（激素减量69%，10例LLDAS，5例DORIS缓解）

天励源和A-319是靶向CD3/CD19的TCE双抗，12例SLE患者（基线SLEDAI-2K平均14.1分）接受4周静脉注射。0.6μg/kg和1.2μg/kg队列实现外周血B细胞完全清除，0.3μg/kg队列平均清除率90%。52周随访中，每日激素用量减少69%（16.9mg→5.25mg），10例达到LLDAS-7.5反应，5例达到DORIS缓解。6例基线24h尿蛋白≥500mg患者中4例恢复正常。11例发生CRS（仅1例Gr2，其余Gr1），均12h内缓解，无ICANS。

1.4 Velinotamig（CD3/BCMA双抗）在SLE中的早期临床数据（SLEDAI-2K从16/14降至0/2）

智翔金泰Velinotamig（CD3/BCMA双抗）海外权益已授权Cullinan。2例SLE患者接受4次静脉注射（D1 3μg/kg，D4/8/29每次10μg/kg），外周血B细胞第30天基本完全清除，SLEDAI-2K评分从基线16/14分降至第8周的0/2，均达完全肾脏缓解，未观察到CRS或ICANS。进一步数据预计2026Q4披露，Cullinan主导的I/II期自免篮式试验预计2027Q1启动。

1.5 AZD5492（CD8引导型TCE平台）技术特点——选择性激活CD8+T细胞，降低CRS风险

AZD5492是AZ自主研发的首创CD8引导型TCE平台（TITAN），与传统TCE靶向CD3同时激活CD4+和CD8+T细胞不同，TITAN通过引入CD8共受体结合臂，将T细胞激活偏向CD8+细胞毒性T细胞亚群，规避CD4+T细胞激活，显著降低系统性细胞因子释放风险。临床前细胞与动物试验中，AZD5492能特异性激活CD8+T细胞，细胞因子释放极少，有望在维持B细胞清除疗效的同时进一步提升安全性。

二、in vivo CAR-T/TCE——技术初露头角，有望带来颠覆性变革

2.1 HN2301（in vivo CAR-T）在SLE中的早期临床数据（SLEDAI-2K 3个月平均下降13.4分，5/5 SRI-4）

虹信生物HN2301通过静脉注射将基因编辑载体递送至体内，原位将CD8+T细胞改造为CD19 CAR-T。5例SLE患者（高剂量组，Q2D×5次）SLEDAI-2K评分在3个月内平均下降13.4分，均达到SRI-4响应，1名患者实现LLDAS缓解。外周血B细胞首次输注6h内大幅下降，1-2次输注后完全消失；腹股沟淋巴结和骨髓CD19+B细胞完全耗竭。安全性方面，5例均出现1级CRS，1例1级ICANS，2例AST/ALT升高（1/2级）。In vivo CAR-T无需体外细胞采集与改造，有望大幅降低成本、缩短治疗周期。

2.2 ABO2203（in vivo TCE）在自免疾病中的早期临床数据（LN患者SLEDAI-2K降低，2/3完全肾脏缓解，无CRS/ICANS）

艾博生物ABO2203通过皮下注射将包裹mRNA的LNP递送至局部细胞，持续翻译并释放CD3/CD19 TCE蛋白。15例自免患者（SLE/LN/RA等，中位经治3线）中，120-480μg队列的LN患者实现SLEDAI-2K降低，2/3患者达到完全肾脏缓解。PK数据显示120μg初始剂量Cmax为95.2ng/mL，Tmax为4天，半衰期7.3天。安全性方面，未发生CRS、ICANS与肝毒性。In vivo TCE无需细胞体外培养，可实现“现货型”给药，有望颠覆现有B细胞清除疗法范式。

三、异体细胞基因疗法——门诊给药可期，多适应症展现疗效

3.1 AB-101（异体NK细胞疗法）在RA/SjD/SSc中的疗效（RA 71% ACR50，无CRS/ICANS）

Artiva AB-101是异体NK细胞疗法，联合抗CD20单抗靶向清除致病B细胞，在门诊环境下接受低剂量清淋预处理+AB-101（3剂，间隔7天）+利妥昔单抗（2剂，间隔2周）。15例多重耐药RA患者中，6个月时71%（5/7）达ACR50缓解；11例SjD患者与5例SSc患者均观察到明显临床应答。无CRS与ICANS病例，无患者因AE或疗效不足退出，展示出门诊给药的可行性与良好安全性。

3.2 FT819（iPSC来源异体CAR-T）低清淋/无清淋预处理探索（方案A 16例SLEDAI-2K快速下降，方案B 100% SRI-4）

Fate Therapeutics FT819是iPSC来源异体CD19 CAR-T，实现“一次编辑、无限复制”标准化生产。方案A（低强度预处理）：16例SLE患者（中位既往治疗失败7次）单次FT819给药后SLEDAI-2K快速下降并持续超18个月，苯达莫司汀预处理效果最优；仅25%患者Gr1/2级CRS，无ICANS与DLT。方案B（无化疗预处理）：3例SLE患者100%（3/3）达SRI-4，66.7%（2/3）达LLDAS，外周血和组织驻留B细胞有效清除，无同种异体反应。无化疗预处理的可行性验证是异体CAR-T向门诊给药迈进的关键一步。

3.3 CTA313（异体CD19/BCMA CAR-T）在SLE中的疗效（100% SRI-4，78% LLDAS，50% DORIS缓解）

北恒生物CTA313是异体CD19/BCMA双靶向CAR-T，理论上可同时清除不同阶段B细胞及浆细胞相关群体。18例SLE/LN患者接受单次CTA313治疗，平均随访6个月：100%达SRI-4应答，78%（14/18）LLDAS缓解，50%（9/18）DORIS缓解，89%（16/18）停用免疫抑制剂且激素减至10mg/天以下。随访≥6个月的10例患者中60%（6/10）达DORIS缓解。安全性方面，44%（8/18）Gr1 CRS，无ICANS，但发生3例Gr≥3级严重感染（1例带状疱疹、1例肺炎、1例肺炎死亡），高级别感染风险需后续重点关注。

四、自体CAR-T与新靶点——进度领先，部分进入注册申报

4.1 Rap-cel（诺华自体CD19 CAR-T）SLE 12个月长期随访（SLEDAI-2K平均下降12.6分）

诺华Rap-cel（YTB323）是自体CD19 CAR-T，21例难治SLE患者接受单次输注，CAR-T扩增峰值在输注后12.9天达到。12名患者完成9个月随访（SLEDAI-2K平均下降12.7分），10名完成12个月随访（平均下降12.6分），实现深度缓解。安全性方面，57%发生CRS（Gr1/2），1例Gr2 ICANS，1例致命肺炎菌性脑膜炎，33% SAE（7/21），14% TR-SAE（3/21）。长期随访数据验证了自体CAR-T在SLE中的持久疗效，但感染风险仍需警惕。

4.2 KYV-101（Kyverna自体CD19 CAR-T）RA早期数据（66.6% ACR70，无高级别CRS/ICANS）

Kyverna KYV-101是全人源自体CD19 CAR-T（CD28共刺激结构），针对僵人综合征已向FDA提交NDA。6例ACPA阳性难治RA患者（中位既往6.5线生物制剂失败）接受单次1×10⁸ CAR-T输注，最长随访52周。数据显示外周血及组织层面自身反应性CD19+B细胞和浆母细胞深度清除；B细胞重建后以初始/过渡性表型为主，提示免疫重置潜力。66.6%（4/6）患者第36周达ACR70应答，ACPA/RF IgA/IgM快速持续下降。无高级别CRS与ICANS，耐受性良好。

4.3 Rese-cel（Cabaletta自体CD19 CAR-T）多适应症进展（皮肌炎80%可达注册终点，SLE 75% DORIS缓解）

Cabaletta Rese-cel是全人源自体CD19 CAR-T（4-1BB共刺激）。皮肌炎及抗合成酶综合征队列中80%（8/10）患者预计可达注册队列主要终点，公司预计2027H2提交皮肌炎BLA。SSc患者皮肤和肺部疾病活动度总体改善。SLE中12个月随访患者（n=8）75%（6/8）在持续停用全部免疫调节剂状态下达到DORIS缓解。公司计划2026Q4启动SSc注册研究。Rese-cel在多个自免适应症中的疗效验证，标志着自体CAR-T正从早期概念验证向注册临床阶段全面迈进。

4.4 SHR-2173（恒瑞IFNAR1/TACI融合蛋白）SLE I期数据（总体SRI-4应答率69%）

恒瑞SHR-2173是IFNAR1/TACI抗体融合蛋白，双靶点阻断I型干扰素通路及BAFF/APRIL介导的B细胞活化。30例复发难治SLE患者分入100mg/300mg/600mg组（QW×5次），给药后血清免疫球蛋白及IGS评分呈下降趋势。基线SLEDAI-2K≥6患者中，各访视时间点总体SRI-4应答率达69%，SLEDAI-2K/BILAG-2004/PGA/UPCR各指标持续下降。TEAE以轻中度为主，各组ADA发生率分别为37.5%/33.3%/10.0%，未发现非预期安全性信号。

4.5 IBI355（信达CD40L单抗）干燥综合征I期数据（ESSDAI呈剂量依赖性下降）

信达IBI355是国产首个CD40L靶点单抗，30例干燥综合征患者接受Q4W×3次静脉注射（7.5/15/30mg/kg）后随访12周。第16周ESSDAI评分较基线变化：7.5mg组-0.29、15mg组-0.50、30mg组-1.50、安慰剂组+0.40，呈剂量依赖性疗效。IgG/IgA/IgM及RF均呈剂量依赖性下降。IBI355组与安慰剂组整体AEs发生率相当，研究期间未发生SAE或死亡。CD40L靶点通过抑制B细胞活化及自身抗体产生、减少IFN分泌、削弱T细胞与APC激活等多重机制干预自免疾病，是自免领域备受关注的新靶点方向。