1.什么是肿瘤细胞免疫疗法
肿瘤细胞免疫疗法又叫做肿瘤过继细胞疗法,是治疗肿瘤癌症的医学方法之一,主要原理是利用免疫细胞消除癌症;从问世至今(约40年),细胞疗法在肿瘤领域(尤其是血液系统肿瘤)取得了巨大进展。

2.肿瘤细胞免疫疗法的类型
根据免疫细胞的不同,肿瘤免疫细胞疗法可以分为以下几种类型:TIL细胞、NK细胞、CIK细胞、CTL细胞、CAR-T细胞、TCR-T细胞。
(1)TIL细胞是从肿瘤部位分离出的肿瘤浸润性淋巴细胞,在体外经IL-2等细胞因子扩增后产生,其表型以CD4T细胞和CD8T细胞为主,具有一定的肿瘤特异性和MHC限制性。就目前的研究看,TIL细胞只对黑色素瘤有强大的治疗效果,对别的肿瘤无效,局限性较大。
(2)NK细胞的适用症与TIL细胞相比更广一些,其相关抗体已经运用于治疗黑色素瘤、肺癌和肾癌。NK细胞属于先天免疫系统,与T细胞不同,在发挥抗肿瘤效应前,不需要肿瘤特异性识别或者克隆扩增。因此NK细胞抗肿瘤的效果与受细胞表面上的受体相关。
(3)CIK细胞是外周血单个核细胞经抗CD3单克隆抗体,以及IL-2、IFN-y、和IL-1α等细胞因子体外诱导分化获得的NK样T细胞,呈CD3、CD56表型。CIK细胞
增殖速度快,杀瘤活性高,杀瘤谱广,对多重耐药肿瘤细胞敏感,对正常人体细胞的影响小。
(4)CTL细胞是机体特异性抗肿瘤免疫的主要效应细胞,其制备过程为:分离肿瘤细胞;调变肿瘤细胞:用直接导入方法或逆转录酶介导的转移方法向肿瘤细胞导入B7基因,并检测肿瘤细胞表达B7分子情况;诱导CTL:用调变修饰后的肿瘤细胞与效应细胞共培养,诱导高活性的CTL;分离CTL细胞用于临床治疗。
(5)CAR-T细胞是对从患者自身血液收集的T细胞进行基因工程处理,从而在其表面表达能够识别特异性肿瘤抗原的嵌合抗原受体(chimeric antigen
receptor,
CAR)。CAR是一种蛋白质受体,可使T细胞识别肿瘤细胞表面的特定蛋白质(抗原),CAR-T细胞可识别并结合肿瘤抗原,进而攻击肿瘤细胞。CAR-T细胞治疗已在临床试验中显示出良好的靶向性、杀伤性和持久性,为免疫细胞治疗提供了新的解决方案,展示了巨大的发展潜力和应用前景。目前,CAR-T治疗主要由中美引领发展,中国的表现尤为突出,临床试验数量攀升迅速,已跃居全球第一。
(6)TCR-T细胞疗法同CAR-T疗法一样,也是通过基因改造的手段提高T细胞受体对特异性癌症细胞抗原的识别能力和进攻能力,TCR-T的原理是将患者的肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor-infiltrating
lymphocytes, TILs)中,可通过限制性抗原识别杀伤肿瘤的T细胞提取,利用基因克隆技术获取其T细胞受体(T cell receptor,
TCR)序列,再利用载体将该段基因转染至更多的T细胞上,使识别该抗原的T
细胞上万倍的增长。TCR-T来自于TCR,因此可识别来源于细胞核、胞浆、胞膜的各种抗原。目前多个相关研究正在开展,部分研究结果前景较好。
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