王志成-血小板囊泡：从基础研究到临床转化的创新突破.pdf

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1、血小板囊泡：从基础研究到临床转化的创新突破王志成 复旦大学附属华山医院输血医学科2025-06-27血小板是血液中最小的血细胞，在血液凝固、伤口愈合和组织修复中起着关键作用。在健康个体中的数量范围为（100300）109/L，占体内细胞总数的近 5%。静止血小板呈双凸圆盘状，直径为 2-4 m，厚度为 0.5 m。在正常生理条件下，血小板在血液循环中的停留时间相对较短，为 8-12天，由骨髓或肺脏中的巨核细胞持续产生，以无核细胞的形式释放到血液中。Burnouf T,et al.J Biomed Sci.2023 Michelson AD,et al.Platelets.2019Sender

2、R,et al.PLoS Biol,2016血小板活化过程中的主要信号事件和反应van der Meijden PEJ,et al.Nat Rev Cardiol.2019 血小板抑制：通过NO和前列环素IP 受体发生。血小板活化：由整合素 61、21、IIb3 和GPIb-V-IX 与其配体相互作用引发的。ADP 和TXA2的释放：嘌呤受体 P2Y12 和 P2Y1 以及 TXA2 受体（TP）的激活。GPVI 和 C 型凝集素样受体 2（CLEC2）通过涉及 SFK 和 SYK 蛋白的蛋白酪氨酸激酶通路诱导强信号传导。凝血酶可触发 Gq 偶联受体 PAR1 和 PAR4。整合素IIb3的构

3、象变化对其配体从低亲和力状态转变为高亲和力状态。van der Meijden PEJ,et al.Nat Rev Cardiol.2019 血小板影响 T 细胞活化和分化的所有步骤巨核细胞是免疫调节剂（巨核细胞分泌免疫分子）Koupenova M,et al.Circ Res.2022 Chen Z,et al.Semin Cancer Biol.2025 血小板活化和代谢重编程肿瘤教育血小板，又称肿瘤教化血小板（Tumor-Educated Platelets,TEPs），肿瘤细胞通过释放信号分子“教化”血小板，改变血小板RNA谱和功能，促进肿瘤生长、转移和免疫逃逸。Chen Z,et a

4、l.Semin Cancer Biol.2025 活化血小板和肿瘤细胞之间的线粒体转移Chen Z,et al.Semin Cancer Biol.2025 活化血小板的线粒体转移和炎症信号传导血小板本质：它们是独立细胞还是细胞外囊泡的进化形式?细胞（真核细胞）：被质膜包围，质膜将其细胞质与外部环境分开，并包含膜结合的细胞器，例如含有遗传物质（DNA）的细胞核、线粒体、叶绿体（在植物和藻类中）、内质网和高尔基体，每一种在细胞内执行特定功能。EV（细胞外囊泡）：由脂质双分子层分隔的颗粒，从细胞中释放但不能自行复制Boilard E,et al.Deciphering Platelets:Are

5、They Cells or an Evolved Form of Extracellular Vesicles?Circ Res.2025 Boilard E,et al.Circ Res.2025 血小板本质：它们是独立细胞还是细胞外囊泡的进化形式?血小板本质：它们是独立细胞还是细胞外囊泡的进化形式?细胞外囊泡（EVs）在供体细胞中的生物合成和分泌，以及与受体细胞的通讯Zhuang T,et al.Biomark Res.2024 血小板本质：它们是独立细胞还是细胞外囊泡的进化形式?缺乏细胞核与基因组DNA，但含有功能性RNA、细胞器和生物活性分子 由巨核细胞质膜“出芽”生成（类似囊泡生物发

6、生）无法自主复制（符合囊泡定义）表面表达特异性标记物（CD41/CD42/CD62P）细胞特征：参与免疫应答、炎症调控、组织修复 囊泡特征：作为分子载体传递生物活性物质l 血小板是独立细胞还是特化的细胞外囊泡？l 功 能 双 重 性：这一争议推动我们重新认识血小板生物学，并引发我们关注血小板衍生的亚细胞结构Boilard E,et al.Circ Res.2025 二、血小板囊泡血小板囊泡（PEVs）研究领域里程碑事件的时间线Zhuang T,et al.Biomark Res.2024 1841年，Gulliver首次在显微镜下观察到血小板1842年，Donne首次将血小板描述为血液中的第三