《国家卫健委：新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）（439页）.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《国家卫健委：新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2024年版）（439页）.pdf（439页珍藏版）》请在三个皮匠报告上搜索。

1、1新型抗肿瘤药物临床应用指导原则新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（20202 24 4 年版）年版）2目目 录录第一部分第一部分新型抗肿瘤药物临床应用基本原则新型抗肿瘤药物临床应用基本原则一、病理组织学确诊后方可使用001二、部分需靶点检测后方可使用001三、严格遵循适应证用药009四、合理选择适宜的抗肿瘤药物009五、特殊情况下的药物合理使用六、重视药物相关性不良反应009010第二部分第二部分各系统肿瘤的药物临床应用指导原则各系统肿瘤的药物临床应用指导原则呼吸系统肿瘤用药呼吸系统肿瘤用药一、吉非替尼011二、厄洛替尼013三、埃克替尼013四、阿法替尼015五、达可替尼016六、奥希替尼01

2、8七、阿美替尼020八、伏美替尼021九、贝福替尼022十、瑞齐替尼023十一、瑞厄替尼024十二、舒沃替尼025十三、克唑替尼026十四、阿来替尼028十五、塞瑞替尼030十六、恩沙替尼031十七、布格替尼032十八、洛拉替尼034十九、伊鲁阿克036二十、依奉阿克038二十一、贝伐珠单抗039二十二、重组人血管内皮抑制素041二十三、安罗替尼042二十四、依维莫司044二十五、普拉替尼046二十六、塞普替尼047二十七、赛沃替尼048二十八、谷美替尼050二十九、伯瑞替尼051三十、特泊替尼053三十一、卡马替尼054三十二、达拉非尼0563三十三、曲美替尼057三十四、恩曲替尼059三十

3、五、安奈克替尼061三十六、瑞普替尼三十七、纳武利尤单抗063065三十八、帕博利珠单抗069三十九、度伐利尤单抗072四十、阿替利珠单抗四十一、卡瑞利珠单抗074077四十二、替雷利珠单抗079四十三、信迪利单抗080四十四、伊匹木单抗082四十五、舒格利单抗084四十六、特瑞普利单抗086四十七、斯鲁利单抗088四十八、派安普利单抗090四十九、阿得贝利单抗092五十、贝莫苏拜单抗094五十一、依沃西单抗096消化系统肿瘤用药消化系统肿瘤用药一、索拉非尼098二、瑞戈非尼099三、仑伐替尼101四、多纳非尼102五、阿替利珠单抗103六、信迪利单抗105七、卡瑞利珠单抗107八、替雷利珠单

4、抗109九、帕博利珠单抗112十、特瑞普利单抗115十一、曲妥珠单抗117十二、阿帕替尼118十三、纳武利尤单抗120十四、维迪西妥单抗123十五、雷莫西尤单抗125十六、德曲妥珠单抗126十七、舒格利单抗129十八、卡度尼利单抗130十九、伊马替尼132二十、舒尼替尼134二十一、阿伐替尼135二十二、瑞派替尼136二十三、依维莫司137二十四、索凡替尼1394二十五、贝伐珠单抗140二十六、西妥昔单抗143二十七、呋喹替尼145二十八、恩沃利单抗146二十九、斯鲁利单抗148三十、普特利单抗151三十一、佩米替尼153三十二、度伐利尤单抗155三十三、尼妥珠单抗156血液血液肿瘤用药肿瘤用

5、药一、伊马替尼157二、达沙替尼159三、尼洛替尼160四、奥雷巴替尼161五、氟马替尼162六、伊布替尼163七、泽布替尼165八、奥布替尼171九、硼替佐米173十、卡非佐米174十一、伊沙佐米177十二、沙利度胺179十三、来那度胺180十四、泊马度胺181十五、达雷妥尤单抗183十六、特立妥单抗187十七、塞利尼索190十八、吉瑞替尼192十九、维奈克拉194二十、艾伏尼布197二十一、贝林妥欧单抗199二十二、信迪利单抗202二十三、卡瑞利珠单抗204二十四、替雷利珠单抗206二十五、派安普利单抗207二十六、赛帕利单抗210二十七、利妥昔单抗211二十八、瑞帕妥单抗218二十九、泽

6、贝妥单抗219三十、奥妥珠单抗221三十一、维泊妥珠单抗224三十二、维布妥昔单抗226三十三、奥加伊妥珠单抗228三十四、西达本胺2305三十五、林普利塞232三十六、度维利塞233三十七、芦可替尼235三十八、戈利昔替尼237三十九、莫格利珠单抗238四十、司妥昔单抗240四十一、伊基奥仑赛242四十二、泽沃基奥仑赛247四十三、阿基仑赛254四十四、瑞基奥仑赛264四十五、格菲妥单抗271四十六、罗培干扰素-2b276泌尿系统肿瘤泌尿系统肿瘤用药用药一、索拉非尼278二、舒尼替尼279三、培唑帕尼280四、阿昔替尼281五、依维莫司282六、替雷利珠单抗283七、特瑞普利单抗284八、维

7、迪西妥单抗285九、阿比特龙287十、阿帕他胺288十一、恩扎卢胺289十二、达罗他胺290十三、瑞维鲁胺291十四、奥拉帕利292十五、仑伐替尼294十六、纳武利尤单抗295十七、帕博利珠单抗297十八、伏罗尼布299乳腺癌乳腺癌用药用药一、曲妥珠单抗300二、伊尼妥单抗303三、帕妥珠单抗304四、帕妥珠曲妥珠单抗（皮下注射）307五、拉帕替尼310六、吡咯替尼312七、奈拉替尼314八、恩美曲妥珠单抗316九、德曲妥珠单抗319十、哌柏西利322十一、阿贝西利3236十二、达尔西利326十三、瑞波西利328十四、西达本胺331十五、依维莫司332十六、戈沙妥珠单抗334十七、帕博利珠单抗

8、336十八、特瑞普利单抗339十九、恩替司他341皮肤肿瘤皮肤肿瘤用药用药一、维莫非尼343二、达拉非尼344三、曲美替尼346四、帕博利珠单抗348五、特瑞普利单抗350六、普特利单抗352七、索立德吉355八、伊马替尼355九、妥拉美替尼357骨与软组织肿瘤骨与软组织肿瘤用药用药一、依维莫司358二、地舒单抗361三、安罗替尼363四、他泽司他368头颈部肿瘤用药头颈部肿瘤用药一、尼妥珠单抗371二、特瑞普利单抗372三、卡瑞利珠单抗374四、索拉非尼376五、仑伐替尼376六、安罗替尼377七、纳武利尤单抗379八、西妥昔单抗381九、帕博利珠单抗383十、替雷利珠单抗385十一、普拉替

9、尼386十二、塞普替尼388生殖系统生殖系统肿瘤用药肿瘤用药一、奥拉帕利390二、尼拉帕利393三、氟唑帕利397四、帕米帕利400五、贝伐珠单抗4027六、卡度尼利单抗404七、索卡佐利单抗406八、赛帕利单抗408泛实体瘤泛实体瘤用药用药一、拉罗替尼410二、恩曲替尼412三、恩沃利单抗415四、替雷利珠单抗418五、斯鲁利单抗420六、普特利单抗422七、帕博利珠单抗424附表附表附表 1免疫相关性不良反应和治疗调整方案427附表 2免疫相关毒性后重启免疫检查点抑制剂治疗注意事项429附表 3反应性毛细血管增生症分级标准和治疗建议4311第一部分第一部分新型抗肿瘤药物临床应用新型抗肿瘤药

10、物临床应用基本原则基本原则为规范新型抗肿瘤药物临床应用，提高肿瘤治疗的合理用药水平，保障医疗质量和医疗安全，维护肿瘤患者健康权益，特制定新型抗肿瘤药物临床应用指导原则。本指导原则涉及的新型抗肿瘤药物，是指小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物以及适用于抗肿瘤治疗的细胞治疗等。抗肿瘤药物的应用涉及临床多个学科，合理应用抗肿瘤药物是提高疗效、降低不良反应发生率以及合理利用卫生资源的关键。抗肿瘤药物临床应用需考虑药物可及性、患者治疗意愿、疾病预后和用药安全性等四大要素。抗肿瘤药物临床应用是否合理，基于以下两方面：有无抗肿瘤药物应用指征；安全性、有效性、经济性及适宜性的综合考量。一、病理组织学确诊后方

11、可使用只有经组织或细胞学病理确诊或特殊分子病理诊断成立的恶性肿瘤，才有指征使用抗肿瘤药物。单纯依据患者的临床症状、体征和影像学结果得出临床诊断的肿瘤患者，没有抗肿瘤药物治疗的指征，经多学科会诊不适宜手术或活检的病例除外。但对于某些难以获取病理诊断的肿瘤，如妊娠滋养细胞肿瘤等，其确诊可参照国家相关指南或规范执行。二、部分需靶点检测后方可使用2新型抗肿瘤药物的一个显著特征，是出现一批针对分子异常特征的药物即分子靶向药物。目前，根据是否需要做分子靶点检测，可以将常用的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物分为需要检测和无需检测分子靶点两大类（表 1）。具体的检测靶点详见各章节。表表 1 1常用的小分

12、子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物常用的小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物病种病种需要检测靶点的药物需要检测靶点的药物无需检测靶点的药物无需检测靶点的药物肺癌吉非替尼厄洛替尼埃克替尼阿法替尼达可替尼奥希替尼阿美替尼伏美替尼贝福替尼瑞齐替尼瑞厄替尼舒沃替尼克唑替尼阿来替尼塞瑞替尼恩沙替尼布格替尼洛拉替尼伊鲁阿克依奉阿克普拉替尼贝伐珠单抗重组人血管内皮抑制素安罗替尼依维莫司纳武利尤单抗*帕博利珠单抗*#度伐利尤单抗阿替利珠单抗*#卡瑞利珠单抗*替雷利珠单抗*信迪利单抗*舒格利单抗*特瑞普利单抗*斯鲁利单抗派安普利单抗阿得贝利单抗贝莫苏拜单抗依沃西单抗*3塞普替尼赛沃替尼谷美替尼伯瑞替尼特泊替尼

13、卡马替尼达拉非尼曲美替尼恩曲替尼安奈克替尼瑞普替尼胸膜间皮瘤纳武利尤单抗伊匹木单抗肝癌索拉非尼瑞戈非尼仑伐替尼多纳非尼阿替利珠单抗信迪利单抗卡瑞利珠单抗替雷利珠单抗帕博利珠单抗贝伐珠单抗阿帕替尼雷莫西尤单抗食管癌帕博利珠单抗（一线联合）卡瑞利珠单抗替雷利珠单抗特瑞普利单抗信迪利单抗4纳武利尤单抗帕博利珠单抗（二线单药）舒格利单抗胃癌曲妥珠单抗维迪西妥单抗斯鲁利单抗帕博利珠单抗德曲妥珠单抗舒格利单抗阿帕替尼纳武利尤单抗信迪利单抗雷莫西尤单抗替雷利珠单抗卡度尼利单抗胃肠间质瘤伊马替尼阿伐替尼瑞戈非尼舒尼替尼瑞派替尼神经内分泌瘤舒尼替尼依维莫司索凡替尼结直肠癌西妥昔单抗帕博利珠单抗替雷利珠单抗恩沃利

14、单抗斯鲁利单抗普特利单抗贝伐珠单抗瑞戈非尼呋喹替尼胆管癌佩米替尼度伐利尤单抗帕博利珠单抗胰腺癌尼妥珠单抗白血病伊马替尼达沙替尼尼洛替尼奥雷巴替尼氟马替尼伊布替尼奥布替尼泽布替尼维奈克拉5吉瑞替尼利妥昔单抗贝林妥欧单抗艾伏尼布奥加伊妥珠单抗淋巴瘤利妥昔单抗瑞帕妥单抗泽贝妥单抗维布妥昔单抗奥妥珠单抗西达本胺伊布替尼泽布替尼奥布替尼硼替佐米来那度胺林普利塞度维利塞信迪利单抗卡瑞利珠单抗替雷利珠单抗派安普利单抗赛帕利单抗维泊妥珠单抗戈利昔替尼莫格利珠单抗司妥昔单抗阿基仑赛瑞基奥仑赛格菲妥单抗多发性骨髓瘤硼替佐米伊沙佐米卡非佐米来那度胺6泊马度胺沙利度胺达雷妥尤单抗特立妥单抗塞利尼索伊基奥仑赛泽沃基奥仑

15、赛骨髓增殖性疾病芦可替尼罗培干扰素-2b肾癌依维莫司索拉非尼舒尼替尼阿昔替尼培唑帕尼仑伐替尼伏罗尼布纳武利尤单抗帕博利珠单抗尿路上皮癌替雷利珠单抗维迪西妥单抗特瑞普利单抗纳武利尤单抗帕博利珠单抗前列腺癌奥拉帕利阿比特龙恩扎卢胺阿帕他胺达罗他胺瑞维鲁胺乳腺癌曲妥珠单抗恩美曲妥珠单抗帕妥珠单抗哌柏西利阿贝西利西达本胺7帕妥珠曲妥珠单抗（皮下注射）伊尼妥单抗拉帕替尼吡咯替尼奈拉替尼德曲妥珠单抗帕博利珠单抗特瑞普利单抗达尔西利瑞波西利依维莫司戈沙妥珠单抗恩替司他黑色素瘤维莫非尼达拉非尼曲美替尼伊马替尼妥拉美替尼帕博利珠单抗特瑞普利单抗普特利单抗基底细胞瘤及其他皮肤肿瘤病种维莫非尼达拉非尼曲美替尼伊马替

16、尼帕博利珠单抗特瑞普利单抗普特利单抗索立德吉结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤依维莫司结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤依维莫司骨巨细胞瘤地舒单抗骨转移癌地舒单抗腺泡状软组织肉瘤安罗替尼透明细胞肉瘤安罗替尼上皮样肉瘤他泽司他其他晚期软组织肉瘤安罗替尼鼻咽癌尼妥珠单抗特瑞普利单抗8卡瑞利珠单抗替雷利珠单抗甲状腺癌普拉替尼塞普替尼索拉非尼仑伐替尼安罗替尼头颈部鳞癌纳武利尤单抗（二线单药）帕博利珠单抗（一线单药）西妥昔单抗帕博利珠单抗（一线联合）卵巢癌奥拉帕利（一线）奥拉帕利联合贝伐珠单抗（一线）氟唑帕利（后线治疗）帕米帕利（后线治疗）贝伐珠单抗尼拉帕利奥拉帕利（复发）氟唑帕利（一线、复发

17、）宫颈癌赛帕利单抗贝伐珠单抗卡度尼利单抗（复发/转移）索卡佐利单抗（复发/转移）泛实体瘤拉罗替尼恩曲替尼恩沃利单抗替雷利珠单抗斯鲁利单抗普特利单抗帕博利珠单抗*：需排除 EGFR 基因突变和 ALK 融合阳性的患者。#：帕博利珠单抗单药使用、阿替利珠单抗单药使用前需检测 PD-L1 表达。：信迪利单抗二线使用时可用于 EGFR 基因突变阳性肺癌患者。：CAR-T 在既往应用过针对 CD19 靶点治疗情况下建议检测 CD19+后再用，未进行过针对 CD19 靶点治疗患者不需要检测。*：用于 EGFR 基因突变阳性患者。：恩沃利单抗、替雷利珠单抗、斯鲁利单抗、普特利单抗、帕博利珠单抗使用前需检9测

18、 MSI/MMR 状态。对于明确作用靶点的药物，须遵循靶点检测后方可使用的原则。检测所用的仪器设备、诊断试剂和检测方法应当经过国家药品监督管理部门批准，特别是经过临床试验伴随诊断验证的方法。不得在未做相关检测的情况下盲目用药。三、严格遵循适应证用药抗肿瘤药物的药品说明书是抗肿瘤药物临床应用的法定依据，其规定的适应证经过了国家药品监督管理部门批准。抗肿瘤药物临床应用须遵循药品说明书，不能随意超适应证使用。在抗肿瘤药物临床应用过程中，发现新的具有高级别循证医学证据的用法但药品说明书中未体现的，医疗机构和医务人员可及时向药品生产企业反馈，建议其主动向国家药品监督管理部门申报，及时更新相应药品说明书，

19、以保证药品说明书的科学性、权威性，有效指导临床用药。特别是有条件快速批准上市的药品，更应当保证药品说明书的时效性。四、合理选择适宜的抗肿瘤药物肿瘤诊疗应当按照安全、有效、经济的原则，在保障医疗质量安全的前提下，减轻患者经济负担。在抗肿瘤药物临床应用中，应当充分考虑抗肿瘤药物的成本-效果比，在严格遵循适应证用药的前提下优先选择具有药物经济学评价优势证据的品种。五、特殊情况下的药物合理使用10随着癌症治疗临床实践的快速发展，目前上市的抗肿瘤药物尚不能完全满足肿瘤患者的用药需求，药品说明书也往往滞后于临床实践，一些具有高级别循证医学证据的用法未能及时在药品说明书中进行修订。在尚无更好治疗手段等特殊情

20、况下，医疗机构应当制定相应管理制度、技术规范，对药品说明书中未明确、但具有循证医学证据的药品用法进行严格管理。特殊情况下抗肿瘤药物的使用权应当仅限于三级医院授权的具有高级专业技术职称的医师，充分遵循患者知情同意原则，并且应当做好用药监测和跟踪观察。特殊情况下抗肿瘤药物循证医学证据采纳根据依次是：其他国家或地区药品说明书中已注明的用法，国际权威学协会或组织发布的诊疗规范、临床诊疗指南，国家级学协会发布的经国家卫生健康委员会认可的诊疗规范、临床诊疗指南和临床路径等。六、重视药物相关性不良反应抗肿瘤药物的相关性不良反应发生率较高，也容易产生罕见的不良反应，因此抗肿瘤药物不良反应报告尤为重要。医疗机构

21、应当建立药品不良反应、药品损害事件监测报告制度，并按照国家有关规定向相关部门报告。医疗机构应当将抗肿瘤药物不良反应，尤其是新型抗肿瘤药物不良反应报告纳入医疗质量考核体系，定期分析和报告新型抗肿瘤药物不良反应的动态和趋势。临床医师、护理人员和临床药师应当11密切随访患者的用药相关毒性，并及时上报不良反应，尤其是严重的和新发现的不良反应。第二部分第二部分各系统肿瘤的药物临床各系统肿瘤的药物临床应用指导原则应用指导原则呼吸系统肿瘤用药呼吸系统肿瘤用药一、吉非替尼 Gefitinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：250mg适应证适应证：表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小

22、细胞肺癌（NSCLC）。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR 基因检测方法检测到的 EGFR 敏感突变。2.肿瘤组织和血液（血浆）均可用于 EGFR 基因突变检测，但组织检测优先。本标准也适用于其他 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。3.吉非替尼单药的推荐剂量为 250mg/次，每天一次，口服，空腹或与食物同服，直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。如果漏服本品一次，应在患者记起后尽快服用。4.治疗期间因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之12本指导原则“合理用药要点”带部分为特殊情况下增加适应证用药专家共识。间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换。5

23、.治疗过程中影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；显示寡进展或中枢神经系统进展患者，可以继续使用原药物加局部治疗；对于广泛进展的患者，建议改换为其他治疗方案。本条标准也适用于其他 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。6.用药期间必须注意常见的皮肤黏膜反应和腹泻；应特别注意间质性肺病、肝脏毒性和眼部症状的发生。7.如确诊药物相关性间质性肺炎，建议永久停用。本条标准也适用于其他 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。8.药物相互作用剂量调整：见表 2。表表 2 2药物相互作用剂量调整药物相互作用剂量调整药物相互作用药物相互作用剂量调整剂量调整CYP3A4 强效诱导剂如果未出现重度药物不良

24、反应，吉非替尼日剂量可增加至 500mg，中断 CYP3A4 强效诱导剂给药后 7 天，重新开始吉非替尼 250mg 给药。CYP3A4 抑制剂CYP3A4 强效抑制剂能降低吉非替尼代谢，增加其血浆浓度。吉非替尼与 CYP3A4 强效抑制剂联合使用时，应监测不良反应。9.在某些肿瘤急症的情况下如脑转移昏迷或呼吸衰竭，在充分知情的情况下，对不吸烟的肺腺癌患者，可考虑在驱动基因不明的情况下尽快用药。一旦病情缓解，必须补充进行 EGFR 突变的组织或血液检测。本标准也适用于其他 EGFR酪氨酸激酶抑制剂。13二、厄洛替尼 Erlotinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：100mg、150mg适应证：

25、适应证：EGFR 基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR 基因检测方法检测到的 EGFR 敏感突变。2.有脑转移的 EGFR 基因突变的 NSCLC 患者和 21 外显子L858R 置换突变阳性晚期 NSCLC 患者，可选择厄洛替尼联合贝伐珠单抗治疗。3.厄洛替尼单药用于 NSCLC 的推荐剂量为 150mg/次，每天一次，口服，至少在饭前 1 小时或饭后 2 小时服用。4.用药期间必须注意常见的皮疹和腹泻。应特别注意间质性肺病、肝功能损伤和眼部症状的发生。5.避免与 CYP3A4 强效抑制剂或强效诱导剂

26、联合使用。避免厄洛替尼与能显著且持续升高胃液pH 值的药物联合使用。6.吸烟会导致厄洛替尼的暴露量降低，建议患者戒烟。7.美国 FDA 批准厄洛替尼与吉西他滨联合使用于局部晚期、无法切除或转移性胰腺癌的一线治疗，目前国内尚未获批此适应证，可在与患者充分沟通的情况下使用。用法为 l00mg，每天一次,口服。三、埃克替尼 Icotinib14制剂与规格：制剂与规格：片剂：125mg适应证：适应证：1.EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC。2.A期伴有EGFR基因敏感突变NSCLC的术后辅助治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR 基因

27、检测方法检测到的 EGFR 敏感突变。2.EGFR 基因敏感突变的A 期 NSCLC 患者完全肿瘤切除术后推荐埃克替尼辅助治疗。3.常规剂量是 125mg/次，每天三次，口服，空腹或与食物同服，高热量食物可能明显增加药物的吸收。对于 21 外显子 L858R 置换突变阳性晚期 NSCLC 患者，可以使用 250mg/次，每天三次，口服。4.有脑转移的 EGFR 基因突变的 NSCLC 患者，可选择埃克替尼。5.不良反应主要为常见的 12 级皮疹、腹泻和转氨酶升高，应特别注意间质性肺病的发生。6.埃克替尼主要通过CYP2C19和CYP3A4代谢，对CYP2C9和 CYP3A4 有明显的抑制作用，

28、与 CYP2C19 和 CYP3A4 强效诱导剂、CYP2C9 和 CYP3A4 底物联合使用时应注意药物相互作用。15四、阿法替尼 Afatinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：20mg、30mg、40mg适应证：适应证：1.具有 EGFR 基因敏感突变的局部晚期或转移性 NSCLC，既往未接受过 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗。2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状细胞组织学类型的 NSCLC。合理用药要点：合理用药要点：1.一线治疗 EGFR 基因敏感突变的晚期 NSCLC 患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的 EGFR 基因检测方法检测到

29、的 EGFR 基因敏感突变。2.虽然药品说明书显示阿法替尼无需进行基因检测可用于二线治疗含铂化疗期间或化疗后进展的晚期肺鳞癌患者，但仍然不推荐用于 EGFR 基因突变阴性的患者。3.对于非常见 EGFR 基因突变患者（如 L861Q、G719X、S768I），优先使用阿法替尼。4.推荐剂量为 40mg/次，每天一次，口服，可根据患者耐受性调整剂量，剂量调整方案见表 3。表表 3 3阿法替尼推荐剂量调整方案阿法替尼推荐剂量调整方案CTCAECTCAEa（5.05.0 版版）药物相关不良事件药物相关不良事件阿法替尼的建议给药量阿法替尼的建议给药量12 级不中断b不调整剂量2 级（延长c或不耐受）或

30、3 级中断直到恢复至 0/1 级b以减量 10mg 递减继续d16a美国国立癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准 5.0 版。b发生腹泻时，应立即使用抗腹泻药物（如洛哌丁胺），并且对于持续腹泻的情况应继续用药直到腹泻停止。c腹泻48 小时和/或皮疹7 天。d如果患者不能耐受每天 20mg，应考虑永久停用本品。5.对于临床医师评价为耐受性差的患者，推荐剂量为30mg/次，每天一次，口服。6.阿法替尼不应与食物同服，应当在进食后至少 3 小时或进食前至少 1 小时服用。7.用药期间必须注意腹泻、皮肤相关不良反应、间质性肺炎等不良事件。8.如需要使用 P-糖蛋白（P-gp）抑制剂，应采用交错剂量

31、给药，尽可能延长与阿法替尼给药的间隔时间。P-gp 抑制剂应在阿法替尼给药后间隔 6 小时（P-gp 抑制剂每天两次给药）或 12 小时（P-gp 抑制剂每天一次给药）给药。9.阿法替尼不通过 CYP 酶系代谢，体外实验研究显示与CYP 抑制剂或诱导剂联合使用时，对阿法替尼的暴露量无明显影响。10.本品含有乳糖，患有罕见遗传性半乳糖不耐症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用此药品。五、达可替尼 Dacomitinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：15mg、45mg17适应证适应证：单药用于 EGFR19 外显子缺失突变或 21 外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCL

32、C患者的一线治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR19外显子缺失突变或21外显子 L858R 置换突变阳性的患者。2.对于 21 外显子 L858R 置换突变阳性患者，优先推荐达可替尼。3.推荐剂量为 45mg/次，每天一次，口服，可与食物同服或不同服。对于临床医师评价为耐受性差的年老体弱患者，起始剂量可为 30mg/次，每天一次，口服。4.达可替尼常见不良反应为腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔黏膜炎、皮肤干燥等，应特别注意间质性肺炎的发生。5.如果出现不良反应，应根据患者的耐受性，以每次减量 15mg 的方式逐步降低本品的

33、剂量：（1）首次减量至 30mg/次，每天一次，口服。（2）第 2 次减量至 15mg/次，每天一次，口服。如果患者不耐受 15mg/次，每天一次的给药剂量，应永久停用。见表 4。表表 4 4 达可替尼推荐剂量调整方案达可替尼推荐剂量调整方案剂量水平剂量水平达可替尼的建议剂量达可替尼的建议剂量第一次剂量降低30mg/次，每日一次，口服第二次剂量降低15mg/次，每日一次，口服aa如果患者不耐受 15mg/次，每天一次的给药剂量，应永久停用。186.不建议对肝功能损伤或轻中度肾功能损伤的患者调整剂量。尚未确定重度肾功能损伤患者的本品推荐剂量。7.服用本品时，避免同时使用质子泵抑制剂。可使用局部作

34、用的抗酸剂或 H2受体拮抗剂代替质子泵抑制剂；必须临时服用 H2受体拮抗剂的情况下，至少提前 6 小时或滞后 10小时后给予本品。8.达可替尼主要通过 CYP2D6 代谢，服用本品时，避免同时使用 CYP2D6 底物。六、奥希替尼 Osimertinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：40mg、80mg适应证：适应证：1.单药适用于：（1）用于BA 期 EGFR19 外显子缺失突变或 21 外显子 L858R 置换突变的 NSCLC 患者的术后辅助治疗，并由医师决定接受或不接受辅助化疗。（2）具有EGFR19 外显子缺失突变或 21 外显子 L858R 置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成

35、人患者的一线治疗。（3）既往经EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗。2.联合培美曲塞和铂类化疗药物适用于：具有 EGFR19外显子缺失突变或 21 外显子 L858R 置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗。19合理用药要点：合理用药要点：1.术后辅助用药或一线用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的 EGFR 基因检测方法检测到的 EGFR19 外显子缺失突变或 21 外显子 L858R 置换突变阳性的患者。2.对于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进

36、展的局部晚期或转移性患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到 EGFR T790M 突变。3.EGFR 基因敏感突变的BA 期 NSCLC 患者完全肿瘤切除术后推荐奥希替尼辅助治疗。4.基于与一代 EGFR-TKI 对比的随机对照临床试验结果，EGFR 突变阳性的脑转移或脑膜转移患者推荐优先使用三代EGFR-TKI。5.奥希替尼推荐剂量为 80mg/次，每天一次，口服，进餐或空腹时服用均可。根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至 40mg/次，每天一次，口服。6.用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻，需注意心电图 QTc 间期延长，应特

37、别注意间质性肺炎的发生。7.避免与 CYP3A4 强效诱导剂、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）底物以及 P-gp 底物联合使用。8.2024 NCCN 指南及 2022 ESMOEGFR 突变阳性 NSCLC管理共识 推荐奥希替尼用于 EGFR 少见突变（S768I，L861Q，20或 G719X 突变）晚期或转移性 NSCLC 患者的一线治疗。9.基于全球期 LAURA 临床研究结果，2024 NCCN 指南推荐奥希替尼巩固治疗用于同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的不可切除、/期 EGFR19 外显子缺失突变或 21外显子 L858R 置换突变的 NSCLC 患者。七、阿美替尼 Aumolerti

38、nib制剂与规格：制剂与规格：片剂：55mg适应证：适应证：1.具有 EGFR19 外显子缺失突变或 21 外显子 L858R 置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗。2.既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.阿美替尼推荐剂量为 110mg/次，每天一次，口服，空腹或餐后服用均可，整片吞服，不应咀嚼、压碎或掰断药片。对于无法整片吞咽药物和需经鼻胃管喂饲的患者，可将药片直接溶于不含碳酸盐的饮用水中完全分散后服用。2.一线用药前必须明

39、确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到 EGFR19 外显子缺失突变或 21 外显子L858R 置换突变。3.对于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展21的局部晚期或转移性患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到 EGFR T790M 突变。4.阿美替尼常见不良反应为皮疹、血肌酸磷酸激酶升高和瘙痒等，腹泻的发生率相对较低。需警惕间质性肺炎的发生。5.避免与 CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂联合使用，应慎用 BCRP 和 P-gp 敏感底物的窄治疗窗药物。避免与升高血肌酸磷酸激酶的药物（如他汀类药物）联合使用。八、伏美替尼 Furmonertinib制

40、剂与规格：制剂与规格：片剂：40mg适应证：适应证：1.具有 EGFR19 外显子缺失突变或 21 外显子 L858R 置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗。2.既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.一线用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到 EGFR19 外显子缺失突变或 21 外显子L858R 置换突变。2.对于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性患者，用药前必须明确有经国

41、家药品监22督管理局批准的检测方法检测到 EGFR T790M 突变。3.推荐剂量为 80mg/次，每天一次，空腹口服。使用本品过程中如出现不良事件，可根据具体情况暂停给药、降低剂量或永久停用。如果需要减量，则剂量可减至 40mg/次，每天一次。4.伏美替尼常见不良反应（超过 20%）为丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。需警惕间质性肺炎的发生。5.避免与 CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂联合使用。九、贝福替尼 Befotertinib制剂与规格：制剂与规格：胶囊：25mg、50mg适应证：适应证：1.具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置

42、换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗。2.适用于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.一线用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 L858R置换突变。2.对于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展23的局部晚期或转移性患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到 EGFR T790M 突变。3.贝福替尼的推荐用法为从 75mg/次起始剂量

43、开始服用，每天一次，口服，连续服用 21 天；若无严重不良反应或未发生2 级的血小板减少和/或未发生2 级的头痛，21 天后剂量调整为 100mg/次，每天一次，口服。直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果漏服本品 1 次，若距离下一次服药时间大于 12 小时，则应补服本品。4.患者服药前医师应进行 COMPASS-CAT 评分，针对高风险患者（7 分）评估其用药的风险与获益，告知患者相关风险；如使用本品，可给予预防性抗凝治疗。5.贝福替尼常见不良反应为血小板减少症、皮疹、贫血、静脉血栓栓塞、头痛等，需警惕间质性肺炎的发生。6.目前的临床研究数据和群体药代动力学分析表明，老年患者在医师指导下使

44、用时无需调整起始剂量。7.避免与 CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂联合使用。十、瑞齐替尼 Rezivertinib制剂与规格：制剂与规格：胶囊：30mg适应证：适应证：适用于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：241.对于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到 EGFR T790M 突变。2.推荐剂量为 180mg/次，每天一次，口服，餐后或空腹服用均可。使用

45、本品过程中如出现不良事件，根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至 120mg/次，每天一次。3.瑞齐替尼常见不良反应为白细胞减少症、血小板减少症、贫血、皮疹、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、食欲减退、腹泻等。4.无需因为患者的年龄、体重、性别对剂量进行调整。5.尽量避免与 CYP 酶诱导剂联合使用。十一、瑞厄替尼 Rilertinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：100mg适应证：适应证：适用于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗

46、。合理用药要点：合理用药要点：1.对于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性患者，用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到 EGFR T790M 突变。2.推荐剂量为 200mg/次，每天一次，口服，餐后或空腹25服用均可。使用本品过程中如出现不良事件，根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至 100mg/次，每天一次。3.瑞厄替尼常见不良反应为腹泻、恶心、贫血、皮疹等。常见的实验室检查异常包括血肌酸磷酸激酶升高、白细胞计数降低、血肌酐升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血肌酸磷酸激酶 MB 升

47、高和血小板计数降低。4.无需因为患者的年龄、体重、性别和吸烟状态对剂量进行调整。5.避免与具有升高血肌酸磷酸激酶作用的药物（如他汀类药物）和 CYP3A4 酶强抑制剂类药物联合使用。十二、舒沃替尼 Sunvozertinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：150mg、200mg适应证适应证：本品适用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在 EGFR20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC的成人患者。合理用药要点：合理用药要点：1.在服用本品前，应采用经充分验证的检测方法确认存在 EGFR 20 号外显子插入突变。2.本品的推荐剂量为 300mg（2

48、 片 150mg 片剂），每日一次，直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。263.本品应口服给药，每天服用本品时间尽量固定，空腹或餐后服用均可。如果未在计划时间服用本品，应在计划服药时间的 4 小时内补服本品，如超过 4 小时则不应补服。4.根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则首次减量应减至 200mg，每日一次。如果需要再次减量，可以减至 150mg，每日一次。5.最常见的不良反应为皮疹、腹泻、血肌酸磷酸激酶升高、贫血、甲沟炎、口腔黏膜炎等。用药期间需注意间质性肺病、QTc 间期延长等不良反应。6.治疗期间应避免与 CYP3A 强效抑制剂或 CYP3A 强效诱导剂

49、联合使用。如果不能避免与强效 CYP3A 抑制剂合用，则应将本品的起始剂量调整至 200mg，每日一次。停止服用强效 CYP3A 抑制剂后，可恢复本品剂量至开始服用 CYP3A 抑制剂之前的剂量。十三、克唑替尼 Crizotinib制剂与规格：制剂与规格：胶囊：200mg、250mg适应证：适应证：1.间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性NSCLC 患者的治疗。2.ROS1 阳性的晚期 NSCLC 患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检27测方法检测到的 ROS1 阳性或 ALK 阳性。2.用药期间必须注意常见的肝功能损伤和视觉异常

50、。在治疗开始的最初两个月应每周检测一次，之后每月检测一次患者的肝功能，肝功能损伤患者应谨慎使用克唑替尼进行治疗。3.推荐剂量为 250mg/次，每天两次，口服，可与食物同服或不同服。如果出现 CTCAE（5.0 版）3 级或 4 级的不良事件，需按以下方法减少剂量：（1）第 1 次减少剂量：200mg/次，每天两次，口服。（2）第 2 次减少剂量：250mg/次，每天一次，口服；如果仍无法耐受，应永久停用。4.应避免联合使用 CYP3A 强效抑制剂或 CYP3A 强效诱导剂，如果无法避免联合使用 CYP3A 强效抑制剂，应减少克唑替尼的剂量。应谨慎与 CYP3A 中效抑制剂联合使用。克唑替尼胶

51、囊可延长 QTc 间期，避免联合使用可延长 QTc 间期的药物。克唑替尼胶囊可引起心动过缓，避免联合使用可引起心动过缓的药物。5.2024版NCCN指南推荐克唑替尼作为可选药物之一用于 cMET14 外显子跳跃突变的晚期 NSCLC 患者的一线/二线治疗。美国 FDA 批准的克唑替尼适应证还包括：治疗 ALK 阳性的复发或难治性的系统性间变大细胞淋巴瘤的 1 岁及以上的儿童患者及年轻成人患者。目前国内尚未获批此适应证，可在与患者充分沟通的情况下按照 FDA 批准的方法使用。根据28体表面积，推荐剂量为 280mg/m2，每天两次，口服。十四、阿来替尼 Alectinib制剂与规格：制剂与规格：

52、胶囊：150mg适应证：适应证：1.ALK 阳性的B 期至A 期 NSCLC 患者术后辅助治疗。2.ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.患者用药前必须获得经国家药品监督管理局批准的检测方法证实的 ALK 阳性结果。2.对于术后辅助治疗的患者，建议接受本药物治疗直到疾病复发或出现无法耐受的毒性或持续治疗 2 年。对于局部晚期或转移性患者，建议接受本药物治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。3.推荐剂量为 600mg/次，每天两次，随餐口服。如出现不良事件，应根据患者耐受性，以每次减量 150mg 的方式逐步降低本品的剂量：（1）首次减量：450

53、mg/次，每天两次，口服。（2）第 2 次减量：300mg/次，每天两次，口服；如果患者仍不能耐受，应永久停用。4.基线时应监测肝功能，包括 ALT、AST 和总胆红素，在最初治疗的 3 个月内每 2 周监测一次，之后定期进行监测。5.建议患者报告任何原因不明的肌痛、触痛或虚弱，评估肌酸磷酸激酶水平，在第 1 个月治疗期间每 2 周评估一次，29随后在临床上根据患者报告的症状按需进行评估。6.确诊患有间质性肺炎的患者应立即中断本品治疗，如果没有发现其他间质性肺炎/非感染性肺炎的潜在病因，应永久停用本品。7.在服用阿来替尼时及治疗停止后至少 7 天内，应建议患者避免长时间阳光暴晒。此外，应建议患

54、者使用防紫外线A/紫外线 B 的广谱防晒霜和润唇膏（SPF50），防止可能的晒伤。8.应根据临床指征监测心率和血压。如果发生无症状心动过缓，则无需调整剂量；如果患者发生症状性心动过缓或危及生命的事件，应对联合使用中已知引发心动过缓的药物（如降压药）进行评估，并依据说明书调整剂量。9.当阿来替尼与治疗指数狭窄的 P-gp 或 BCRP 底物（如地高辛、达比加群、甲氨蝶呤）联合使用时，建议进行适当的监测。10.阿来替尼与 CYP3A 诱导剂或抑制剂联合使用时无需调整剂量。11.日本厚生劳动省批准的阿来替尼适应证还包括：治疗复发性或难治性的 ALK 融合基因阳性间变性大细胞淋巴瘤。目前国内尚未获批此

55、适应证，可在与患者充分沟通的情况下按照日本厚生劳动省批准的方法使用。推荐剂量为 600mg/次，每天两次，口服，与食物一起服用。30十五、塞瑞替尼 Ceritinib制剂与规格：制剂与规格：胶囊：150mg适应证：适应证：ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到的 ALK 阳性。2.本品的推荐剂量为 450mg/次，每天一次，每天在同一时间口服，随餐服用。根据患者个体的安全性或耐受性，在治疗过程中可能需要暂停用药或降低剂量，应以 150mg 的下调幅度逐渐减少本品的日剂量。应注意早期识别药物

56、不良反应并及早给予标准的支持性治疗措施。对于无法耐受每天随餐服用 150mg 剂量的患者，应停用本品。3.用药期间出现胃肠道不良反应，应根据临床指征，给予患者标准监测及管理，包括止泻、止吐及补液治疗。基于药物不良反应的严重程度，根据说明书调整剂量。4.患者开始治疗前应进行肝功能检测（包括 ALT、AST和总胆红素），之后每月检测一次。5.排除间质性肺炎/非感染性肺炎的其他潜在病因，一旦诊断为治疗相关的任何级别的间质性肺炎/非感染性肺炎，患者应永久停用本品。6.如发生不危及生命的症状性心动过缓，应暂停本品使31用直至恢复至无症状性心动过缓或心率60 次/min，评估联合使用药物，并调整本品的剂量

57、。7.治疗开始之前监测空腹血清葡萄糖，之后根据临床指征定期监测，根据指征开始使用或优化降糖药物治疗。8.本品治疗期间应避免联合使用 CYP3A 强效抑制剂。如果必须同时使用 CYP3A 强效抑制剂（包括但不限于利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、奈法唑酮），则应将塞瑞替尼的剂量减少约三分之一，并近似为 150mg 剂量规格的倍数。当停止给予 CYP3A 抑制剂后，恢复使用 CYP3A 强效抑制剂之前的给药剂量。9.体外研究数据显示，本品是外排型转运蛋白 P-gp 的底物。如果本品与抑制 P-gp 的药物联合使用，可能导致本品浓度升高。联合使用 P-gp 抑制剂时

58、应谨慎，并小心监测不良反应。10.2022 版 NCCN 指南推荐塞瑞替尼用于 ROS1 重排NSCLC 一线治疗，无论既往是否接受过克唑替尼治疗。十六、恩沙替尼 Ensartinib制剂与规格：制剂与规格：胶囊剂：25mg、100mg适应证：适应证：适用于 ALK 阳性的局部晚期或转移性的 NSCLC患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检32测方法检测到的 ALK 阳性。2.推荐剂量为 225mg/次，每天一次，每天在同一时间口服，空腹或与食物同服。3.若本品应用中出现 34 级不良反应，需要调整剂量可参考如下原则：本品起始剂量为 225mg

59、/次，每天一次；首次减量调整为 200mg/次，每天一次；若仍不能耐受，再一次减量调整为 150mg/次，每天一次；150mg/次，每天一次，仍无法耐受，应停用本品。4.用药期间主要不良反应为一过性药疹，主要表现为12 级皮疹和瘙痒症，患者发生皮疹中位持续时间为 21.5天。除皮疹外常见不良反应为12级ALT/AST升高，以及12 级胃肠道不适。5.避免与 CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂，以及 P-gp 抑制剂或诱导剂联合使用。十七、布格替尼 Brigatinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：30mg、90mg、180mg适应证：适应证：适用于 ALK 阳性的局部晚期或转移性的 NSCLC患

60、者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到的 ALK 阳性。2.推荐剂量：前 7 天 90mg/次，每天一次，口服；然后33增加剂量至 180mg/次，每天一次，口服。3.如果因不良反应以外的原因中断本品治疗14天或更长时间，则在增加至既往耐受剂量前，以 90mg/次，每天一次的剂量恢复治疗，持续 7 天。本品可与食物同服或不同服。应指导患者整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。4.根据患者个体的耐受性及安全性调整剂量，剂量调整方案如下：（1）若 90mg/次，每天一次，口服，无法耐受，首次剂量调整为 60mg/次，每天一次，口服；（

61、2）若增至 180mg/次，每天一次，口服，无法耐受，首次剂量调整为 120mg/次，每天一次，口服；若仍不能耐受，第 2 次减量为 90mg/次，每天一次，口服；若患者还是不能耐受，则第 3 次减量为 60mg/次，每天一次，口服。（3）因不良反应减少剂量后，不要随便增加剂量。如果患者不能耐受60mg/次，每天一次的剂量，永久停用。5.本品常见的不良反应为腹泻、肌酸磷酸激酶升高、咳嗽、高血压、恶心等。用药期间应注意间质性肺炎/非感染性肺炎、肌酸磷酸激酶升高、高血压、心动过缓、视觉障碍、脂肪酶升高、淀粉酶升高、血糖升高等不良反应。6.注意该药物可能引起患者光敏反应，建议患者在使用布格替尼期间以

62、及停止治疗后至少5天内限制日光暴露。建议患者在户外时戴帽子和穿防护服，并使用广谱紫外线34A/紫外线 B 防晒霜和唇膏（SPF30）帮助防止晒伤。7.应避免布格替尼与 CYP3A 强效或中效抑制剂和诱导剂联合使用，如必须联合使用，需对药物剂量进行调整。如果无法避免联合使用 CYP3A 强效抑制剂，则将本品每天剂量降低约 50%（即从 180mg 降至 90mg、90mg 降至 60mg）。如果无法避免联合使用 CYP3A 中效抑制剂，则将本品每天剂量降低约 40%（即从 180mg 降至 120mg、120mg 降至 90mg或从 90mg 降至 60mg）。停用 CYP3A 强效或中效抑制剂

63、后，恢复使用 CYP3A 抑制剂前耐受的本品剂量。如果无法避免联合使用 CYP3A 中效诱导剂，则在接受当前本品剂量（如耐受）治疗 7 天后，以 30mg/d 增量增加本品每天剂量，最多增至开始 CYP3A 中效诱导剂前耐受的本品剂量的 2 倍。停用 CYP3A 中效诱导剂后，恢复使用 CYP3A 中效诱导剂前耐受的本品剂量。十八、洛拉替尼 Lorlatinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：25mg、100mg适应证：适应证：适用于 ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到的 ALK 阳性。2

64、.推荐剂量为 100mg/次，每天一次，口服，与食物同服35或不同服；应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片。若药片出现破损、裂纹或其他不完整的情况，请勿服用。每天在大致相同的时间服用本品。3.如出现不良事件，应根据患者耐受性，以每次减量25mg 的方式逐步降低剂量：（1）第 1 次降低剂量：75mg/次，每天一次，口服。（2）第 2 次降低剂量：50mg/次，每天一次，口服；对于仍不能耐受的患者，应永久停用。4.B7461006 研究显示，所有等级的高甘油三酯血症和高胆固醇血症的发生率，分别为 95%和 91%；其中 3 级或 4 级高甘油三酯血症和高胆固醇血症的发生率，分别为 22%和

65、 19%。在开始服用本品之前，以及在开始服用本品之后第 1 和第 2个月监测血清胆固醇和甘油三酯，并在此后定期监测。降脂药物的选择应避免 CYP450 代谢途径的他汀类药物。他汀类药物首选瑞舒伐他汀，其次为匹伐他汀或普伐他汀。对第 1次出现的血脂升高，可以暂停后以相同剂量恢复给药；对于发生 4 级高甘油三酯血症和/或高胆固醇血症，暂停服用本品，直到高甘油三酯血症和/或高胆固醇血症恢复至 2 级或以下，以相同剂量继续服用本品。根据严重程度，对复发的情况，以相同剂量或降低一个剂量水平继续给药。5.服用本品可能会对中枢神经系统产生影响，1 级、2级和 3 级认知影响的发生率分别为 13%、6%和 2

66、%；1 级、2级和 3 级情绪影响的发生率分别为 9%、5%和 1%。无 4 级或 536级中枢神经系统事件发生。可根据严重程度暂停用药并以相同剂量或降低一个剂量水平恢复给药，或永久停用。建议请精神科专科会诊协助治疗。6.禁止与 CYP3A 强效诱导剂联合使用，因为联合使用可能发生严重肝脏毒性。避免本品与 CYP3A 中效诱导剂、CYP3A强效抑制剂联合使用。使用期间避免食用西柚、杨桃、橘子等水果。7.在接受本品给药的患者中可能会发生房室传导阻滞、重度或危及生命的肺部不良反应、高血压及高血糖等不良反应，用药期间需定期监测相关指标，必要时调整药物剂量或停药。8.基于一项发表于 Lancet On

67、cology 的全球 I期临床研究结果，NCCN 指南推荐洛拉替尼用于 ROS1 TKI（克唑替尼或塞瑞替尼或恩曲替尼或瑞普替尼）进展后的 ROS1 阳性晚期 NSCLC 患者的治疗。十九、伊鲁阿克 Iruplinalkib制剂与规格：制剂与规格：片剂：30mg、60mg适应证适应证：适用于 ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到的 ALK 阳性。372.应整片吞服，不要压碎、分割或咀嚼药片。本品应口服给药，每天的用药时间大致固定。推荐剂量为第 17 天60mg/次，每天一次，空腹或与食物

68、同服，若可以耐受，从第 8 天起 180mg/次。建议患者接受本品治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。3.如果治疗过程中出现不良事件，可能需要暂时中断给药、降低剂量或停止本品治疗。应根据患者耐受性逐步降低本品的剂量。如果患者不能耐受 180mg/次，每天一次，则首次减量：（1）120mg/次，每天一次。（2）第二次减量：90mg/次，每天一次。（3）如果患者不能耐受 90mg/次，每天一次的给药剂量或在服药初期不能耐受 60mg/次，每天一次的给药剂量，应永久停止本品治疗。4.本品常见的不良反应为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高血压、恶心、皮疹、腹泻、呕吐、高尿酸血症、其他皮肤及皮下组织类疾

69、病和肝功能异常。5.CYP3A4 是介导伊鲁阿克代谢的主要药物代谢酶。本品与 CYP3A 强效诱导剂合并使用可能会导致伊鲁阿克血药浓度的降低。如患者在治疗前 2 周内或治疗期间服用 CYP3A 强效诱导剂（如利福平等），应对其进行密切观察。本品与 CYP3A强效抑制剂合并使用可能会导致伊鲁阿克血药浓度的升高。治疗期间，应慎用对 CYP3A 具有强效抑制作用的药物（如伊曲康唑、克拉霉素和洛匹那韦等）。如果患者在治疗期间内38合并服用了对 CYP3A 有强效抑制作用的药物，应密切观察。二十、依奉阿克 Envonalkib制剂与规格：制剂与规格：胶囊：100mg、125mg、150mg适应证适应证：

70、适用于 ALK 阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到的 ALK 阳性。2.推荐剂量：本品推荐剂量为 600mg，口服给药，每日两次，空腹或随餐服用。患者如果漏服一剂计划剂量的本品，应补服该剂量，除非距离下一次服药的时间间隔小于 6 小时。患者如果服药后发生呕吐，不应再次服用，而应按计划时间继续服用下一剂药物。建议患者接受本品治疗直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。3.最常见的不良反应为胃肠系统疾病，患者在使用前无需使用预防性止吐药。建议发生 3 级及以上胃肠道不良反应的患者及时就医，并在医生的指导

71、下接受标准监测和止泻、止吐及补液等支持治疗。发生严重和/或腹泻的患者，应基于严重程度，对本品进行剂量调整。4.剂量调整：治疗过程中若出现不良事件，可能需要暂时中断给药、降低剂量或者停止本品的治疗，同时应根据患者耐受性，以每次减量 100mg 的方式逐步降低本品的剂量。39如果患者不能耐受 400mg 每日两次的给药剂量，则应该永久停止本品的治疗。暂停本品治疗 6 周后，毒性仍未能缓解的患者，则应永久停用本品的治疗。5.特殊人群：儿童：尚未对本品用于儿童和青少年（18 岁）的安全性和有效性进行研究。老年人：年龄65 岁的患者接受本品治疗无需调整剂量。肝功能损害：轻度肝功能损害患者无需进行剂量调整

72、；中重度肝功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确，建议在医师指导下谨慎使用本品。肾功能损害：轻度肾功能损害患者无需进行剂量调整；中重度肾功能损害患者使用本品的安全性和有效性尚不明确；中重度或终末期肾功能损害的患者，建议在医师指导下谨慎使用本品。6.目前本品尚未进行正式的药物相互作用研究。体外试验表明，CYP3A 是参与本品代谢的主要代谢酶。应避免与以下药物联合：CYP3A 强抑制剂和强诱导剂，P-gp 抑制剂和诱导剂；本品对 OATP1B1 和 OATP1B3 存在浓度依赖性抑制。7.不建议在妊娠期间使用本品治疗。二十一、贝伐珠单抗 Bevacizumab制剂与规格制剂与规格：注射剂：1

73、00mg（4ml）/瓶、400mg（16ml）/瓶适应证：适应证：1.贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗用于不可切除40的晚期、转移性或复发性非鳞状 NSCLC 患者的一线治疗。2.贝伐珠单抗（仅适用于贝伐珠单抗生物类似物达攸同）联合信迪利单抗、培美曲塞和顺铂，用于经 EGFR-TKI 治疗失败的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.贝伐珠单抗不适用于晚期肺鳞癌的治疗。2.有严重出血或近期曾有咯血、肿瘤侵犯大血管的患者不应接受贝伐珠单抗治疗。3.贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗最多 6 个周期，随后给予贝伐珠单抗单药维持治疗或与可用于维

74、持治疗的化疗药物如培美曲塞联合维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。4.贝伐珠单抗推荐剂量为 15mg/kg，每 3 周一次。也可以使用 7.5mg/kg，每 3 周一次，静脉输注。输注时间 3090 分钟（首次输注时间为 90 分钟，若耐受性好，第二次输注时间可缩短至 60 分钟，若患者对 60 分钟的输注仍具有较好耐受性，后续可缩短至 30 分钟）。5.出现以下情况，停止使用贝伐珠单抗：（1）严重胃肠道不良反应（胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿），内脏瘘形成。（2）需要干预治疗的伤口裂开以及伤口愈合并发症。（3）重度出血（如需要干预治疗）。（4）重度动41脉血栓事件。（5）危及生命

75、（4 级）的静脉血栓栓塞事件，包括肺栓塞。（6）高血压危象或高血压脑病。（7）可逆性后部脑病综合征。（8）肾病综合征。6.如果出现以下状况，需暂停使用贝伐珠单抗：（1）择期手术前 46 周，手术后至少 28 天及伤口完全恢复之前。（2）药物控制不良的重度高血压。（3）中度到重度的蛋白尿需要进一步评估。（4）重度输注相关反应。7.在欧盟，贝伐珠单抗联合厄洛替尼获批用于 EGFR 基因具有敏感突变的、不可手术切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞 NSCLC 患者的一线治疗，目前国内尚未获批此适应证，可在与患者充分沟通的情况下使用。二十二、重组人血管内皮抑制素 Endostatin制剂与规格：制剂与

76、规格：注射剂：15mg（3ml）/瓶适应证：适应证：本品联合长春瑞滨/顺铂化疗方案用于治疗初治或复治的期 NSCLC 患者。合理用药要点：合理用药要点：1.重组人血管内皮抑制素与长春瑞滨/顺铂方案联合至4 个周期，然后采用本品进行维持治疗。本品适用于初治或复治的期 NSCLC 患者。与 NP 化疗方案联合给药时，本品在治疗周期的第 114 天，7.5mg/m2（1.2105U/m2），每天一次，匀速静脉滴注，连续给药 14 天，休息一周，再继续下一周期治疗。通常可进行 24 个周期的治疗。临用42时将本品加入 250500ml 生理盐水中，滴注时间 34 小时。临床推荐医师在患者能耐受的情况下

77、可适当延长本品的使用时间。临床实践中还可以采用 210mg 持续静脉泵注 72 小时或 120 小时用法。2.如果出现以下状况，需暂停使用重组人血管内皮抑制素：（1）出现相关心脏毒性反应时，如3 级或2 级且毒性反应持续存在。（2）3 级皮肤过敏反应。3.重组人血管内皮抑制素主要相关不良事件发生率：基于期研究结果，心律失常（0.7%）、心功能下降（0.2%）、出血（0.4%）、过敏反应（0.2%）。4.过敏体质或对蛋白类生物制品有过敏史者慎用。5.有严重心脏病或病史者慎用，本品临床使用过程中应定期检测心电图。二十三、安罗替尼 Anlotinib制剂与规格：制剂与规格：胶囊：8mg、10mg、1

78、2mg适应证：适应证：1.本品单药适用于既往至少接受过两种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的治疗。对于存在 EGFR 基因突变或 ALK 阳性的患者，在开始本品治疗前应接受相应的靶向药物治疗后进展、且至少接受过两种系统化疗后出现进展或复发。2.本品单药适用于既往至少接受过两种化疗方案治疗43后进展或复发的小细胞肺癌患者的治疗。3.本品联合贝莫苏拜单抗注射液、卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.使用安罗替尼前无需进行基因检测，但对于存在 EGFR基因突变或 ALK 融合阳性的患者，在开始安罗替尼治疗前应接

79、受相应的标准靶向药物治疗后进展且至少接受过两种系统化疗后出现进展或复发。2.中央型肺鳞癌或具有大咯血风险的患者、重度肝肾功能损伤的患者禁用。3.安罗替尼有增加发生出血事件和发生血栓/栓塞事件的风险，因此，具有出血风险、凝血功能异常的患者、具有血栓/卒中病史的患者以及服用抗凝药物及相关疾病的患者应慎用。4.推荐剂量为每次 12mg/次，每天一次，早餐前口服，连续服药 2 周，停药 1 周，即 3 周为一个疗程。使用过程中要密切监测不良反应，并根据不良反应程度，在医师指导下调整剂量，第一次调整剂量为 10mg/次，第二次调整剂量 8mg/次，如 8mg/次剂量仍无法耐受，则永久停用。关于剂量调整总

80、原则请参考下表。对于出现 2 级出血事件的患者应暂停安罗替尼治疗，如两周内恢复至2 级，则下调一个剂量继续用药。如再次出血，应永久停用。一旦出现 3 级或以上的出44血事件，则永久停用。表表 5 5安罗替尼根据不良反应级别的剂量调整总原则安罗替尼根据不良反应级别的剂量调整总原则不良反应级别不良反应级别（NCINCI CTCAECTCAE 5.05.0）给药时间给药时间剂量调整原则剂量调整原则3 级暂停给药，待不良反应恢复到2 级下调一个剂量后继续给药；如2 周后仍未恢复，应考虑永久停用4 级暂停给药，待不良反应恢复到2 级下调一个剂量后继续给药；如2 周后仍未恢复，应考虑永久停用；或根据医师判

81、断考虑永久停用NCI CTCAE 5.0：美国国家癌症研究所常见药物毒性反应分级标准 5.0 版。5.用药期间应密切关注高血压的发生，常规降压药物可有效控制患者血压，如血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、受体阻滞剂、钙离子拮抗剂均为可选择的降压药物（鉴于药物相互作用，对血管紧张素转换酶抑制剂不能控制的高血压可酌情选择钙离子拮抗剂）。6.避免与 CYP1A2 和 CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂联合使用。二十四、依维莫司 Everolimus制剂与规格：制剂与规格：片剂：2.5mg、5mg、10mg适应证适应证：无法手术切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的、进展期非功能性胃肠道或肺源

82、神经内分泌瘤成人患者。合理用药要点：合理用药要点：451.本品的推荐剂量为 10mg/次，每天一次，口服，在每天同一时间服用。2.用一杯水整片送服本品片剂，不应咀嚼、压碎或掰断药片。对于无法吞咽片剂的患者，用药前将本品片剂放入一杯水中（约 30ml）轻轻搅拌至完全溶解（大约需要 7 分钟）后立即服用。用相同容量的水清洗水杯并将清洗液全部服用，以确保服用了完整剂量。3.只要存在临床获益就应持续治疗，或使用至出现不能耐受的毒性反应时。4.在肾功能损伤患者中没有进行本品的临床研究。预期肾功能损伤不会影响药物暴露，在肾功能损伤患者中不推荐调整依维莫司剂量。5.本品具有免疫抑制性，在开始本品治疗前应彻底

83、治疗已经存在的侵入性真菌感染。6.对本品有效成分、其他雷帕霉素衍生物或本品中任何辅料过敏者禁用。在使用依维莫司和其他雷帕霉素衍生物患者中已观察到的过敏反应表现包括但不限于：过敏、呼吸困难、潮红、胸痛或血管性水肿（如伴或不伴呼吸功能不全的气道或舌肿胀）。7.口腔炎包括口腔溃疡和口腔黏膜炎。在临床试验中，发生率为 44%86%，4%9%的患者报告了 34 级口腔炎。口腔炎大部分在治疗的前 8 周内发生。如果发生口腔炎，建46议使用局部治疗。8.避免联合使用 CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂以及 P-gp抑制剂。联合使用 CYP3A4 中效和/或 P-gp 抑制剂应将依维莫司剂量降低大约 50%。二

84、十五、普拉替尼 Pralsetinib制剂与规格：制剂与规格：胶囊：100mg适应证：适应证：转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确有经充分验证的检测方法检测到 RET基因融合阳性。2.推荐剂量为 400mg/次，每天一次，口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。应在每天相同的时间且空腹状态服用，服用本品前至少 2 小时以及服用本品后至少 1 小时请勿进食。3.如果出现不良反应，应根据患者的耐受性，以每次减量100mg的方式逐步降低本品的剂量：（1）首次减量至300mg/次，每天一次。（2）第 2 次减量至

85、200mg/次，每天一次。（3）第 3 次减量至 100mg/次，每天一次。如果患者不耐受100mg/次，每天一次的给药剂量，应永久停用。4.最常见的不良反应（发生率25%）为便秘、高血压、疲乏、骨骼肌肉疼痛和腹泻。最常见的 34 级实验室检查47结果异常（发生率2%）为淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症、血红蛋白降低、磷酸盐降低、钙降低（校正）、血钠降低、AST 升高、ALT 升高、血小板减少症和碱性磷酸酶升高。应特别注意间质性肺炎/非感染性肺炎发生。5.避免与 P-gp 和 CYP3A 共同强效抑制剂及 CYP3A 抑制剂或诱导剂（如伏立康唑、苯妥英、卡马西平、利福平等）联合使用。二十六、塞

86、普替尼 Selpercatinib制剂与规格：制剂与规格：胶囊：40mg（灰色）、80mg（蓝色）适应证：适应证：RET 基因融合阳性的局部晚期或转移性 NSCLC成人患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确有经充分验证的检测方法检测到 RET基因融合阳性。2.推荐剂量：120mg/次（50kg 体重）；160mg/次（50kg 体重），每天两次（大约间隔 12 小时），口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如有漏服，且距下一次计划服药时间大于 6 小时，应补服错过的剂量。如服用后出现呕吐，不可补服额外剂量，应按计划继续服用下个剂量。3.如出现不良反应，应根据患者耐受性，按

87、照下表进行减量：48表表 6 6塞普替尼根据不良反应的剂量调整塞普替尼根据不良反应的剂量调整剂量降低剂量降低50kg50kg 体重体重50kg50kg 体重体重首次80mg/次，每天两次120mg/次，每天两次第二次40mg/次，每天两次80mg/次，每天两次第三次40mg/次，每天一次40mg/次，每天两次注：不能耐受三次剂量降低的患者应永久停用。4.最常见的不良反应为（包括实验室检查结果异常；25%）：水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。最常见 34 级不良反应包括（2%）：淋巴细胞减少、ALT 升高、AST 升高、钠降低和钙降低。应特别注意 QTc 间期延长和超

88、敏反应发生。5.避免与质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、CYP3A 强效抑制剂或局部作用的抗酸剂联合使用。如无法避免，与质子泵抑制剂联用时应与食物同服；在 H2受体拮抗剂服药前 2 小时或服药后 10 小时服用；在局部作用抗酸剂服药前 2 小时或服药后 2 小时服用；与 CYP3A 抑制剂联用建议降低 2 个剂量水平服用。6.FDA 批准塞普替尼用于在前线全身治疗中或之后发生进展，或没有令人满意的替代治疗方案的 RET 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成年患者的治疗。该适应证目前在中国尚未获批，可在与患者充分沟通的情况下使用。二十七、赛沃替尼 Savolitinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：

89、100mg、200mg49适应证适应证：赛沃替尼用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子（MET）外显子 14跳跃突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到的 MET 外显子 14 跳跃突变阳性。对于肺肉瘤样癌，更应注意检测 MET 外显子 14 跳跃突变。2.对于体重50kg 的患者，建议赛沃替尼起始剂量为600mg/次，每天一次，口服；对于体重50kg 的患者，建议起始剂量为 400mg/次，每天一次，口服。3.根据患者个体的安全性和耐受性调整用药剂量。表表 7 7赛沃替

90、尼剂量调整建议赛沃替尼剂量调整建议剂量水平剂量水平调整建议调整建议起始剂量600mg/次，每天一次，口服（体重50kg）400mg/次，每天一次，口服（体重50kg）剂量水平-1（第 1 次减量）400mg/次，每天一次，口服300mg/次，每天一次，口服剂量水平-2（第 2 次减量）300mg/次，每天一次，口服200mg/次，每天一次，口服剂量水平-3（第 3 次减量）200mg/次，每天一次，口服-4.用药期间需注意肝毒性、发热、水肿以及超敏反应的发生。发生率10%的不良反应为恶心、水肿、疲乏/乏力、呕吐、食欲减退、低白蛋白血症、贫血、发热、腹泻，以及AST 升高和 ALT 升高。505

91、.应避免和 CYP3A4 强效诱导剂（如苯妥英、利福平和卡马西平）同时使用，应谨慎或尽可能避免与 CYP3A4 中效诱导剂（如波生坦、依法韦仑、依曲韦林和莫达非尼）联合使用。对于贯叶连翘（St.Johns Wort）及其提取物应在本品服用前 3 周禁服。应慎用二甲双胍，并监测由于二甲双胍暴露量增加可能带来的风险。6.避孕：必须告知育龄女性本品可能伤害胎儿。育龄女性服用本品前需做妊娠检查以排除妊娠。育龄女性需在治疗期间和治疗后 1 个月内确保有效避孕。男性患者需在治疗期间和治疗后 6 个月内确保有效避孕。二十八、谷美替尼 Glumetinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：50mg适应证：适应证：

92、用于治疗具有 MET 外显子 14 跳跃突变的局部晚期或转移性 NSCLC。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确有经充分验证的检测方法检测到 MET外显子 14 跳跃突变阳性。2.谷美替尼推荐服药方法为 300mg/次，每天一次，空腹状态下（服药前至少 2 小时和用药后 1 小时内需禁食，在此期间允许喝水）口服，连续服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。3.建议每天大致同一时间服用，整片吞服，不要咀嚼或51压碎，疗程中漏服的剂量不能补充。如果服药后发生呕吐而导致药量不足，无需补服，次日仍按规定剂量服用即可。4.使用过程中应密切监测不良反应，并根据需要进行暂停给药或减量以使患者能够耐

93、受治疗。如果需要减量，则第一次减量至 250mg/次，每天一次，口服；第二次减量至 200mg/次，每天一次，口服；第三次减量至 150mg/次，每天一次，口服。5.轻度肝功能损伤患者，轻中度肾功能损伤患者用药无需调整起始剂量。中重度肝功能损伤患者、重度肾功能损伤患者应在医师指导下谨慎服用。6.用药期间应定期进行肝功能监测，注意心电图 QTc 间期延长以及间质性肺炎的发生。二十九、伯瑞替尼 Vebreltinib制剂与规格：制剂与规格：胶囊：25mg、100mg适应证：适应证：本品用于治疗具有 MET 外显子 14 跳跃突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。合理用药要点：合理用药要点：1.

94、用药前必须明确有经充分验证的检测方法检测到 MET外显子 14 跳跃突变阳性。2.建议起始剂量为200mg/次，每日两次口服（早晚各一次），直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。建议在空腹状态下（服药前至少2小时和用药后半小时内需禁食，此期间52允许喝水）服用本品。建议每天大致同一时间服用，整粒吞服，不要咀嚼或压碎。疗程中漏服的剂量无需补充。如果发生呕吐将药物吐出，则无需补服药物，按计划直接下一次服用。3.根据患者个体的安全性和耐受性调整用药剂量，伯瑞替尼剂量调整建议为：表表 8 8伯瑞替尼剂量调整建议伯瑞替尼剂量调整建议剂量水平剂量水平伯瑞替尼每日口服剂量伯瑞替尼每日口服剂量起始剂量200mg/

95、次，每日两次剂量水平-1（第 1 次减量）150mg/次，每日两次剂量水平-2（第 2 次减量）100mg/次，每日两次4.轻度肝功能不全的患者服用本品无需调整起始剂量。目前尚无中度和重度肝功能不全患者的研究数据，因此中重度肝功能不全患者应在医生指导下慎用本品，并严密监测其肝功能。轻度和中度肾功能不全患者服用本品无需调整起始剂量。目前尚无重度肾功能不全患者的研究数据，重度肾功能不全患者应在医生指导下谨慎服用本品，并严密监测其肾功能。老年患者用药无需调整起始剂量。5.最常见药物不良反应（20%）为外周水肿和血白蛋白降低。6.建议应避免本品和CYP3A4的强抑制剂（如伊曲康唑）或CYP3A4的强诱

96、导剂（如苯妥英、利福平和卡马西平）同时53使用。避免伯瑞替尼与MATE2-K底物类药物合用，如果合用无法避免，请根据批准的处方信息降低MATE2-K底物类药物的剂量，并监测与伯瑞替尼合用可能导致这类药物暴露量的增加所带来的安全性风险。三十、特泊替尼 Tepotinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：225mg适应证适应证：本品用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确有经充分验证的检测方法检测到 MET外显子 14 跳跃突变阳性。2.本品的推荐剂量为450mg（2片），每日一次，与食物同服。告知患者每天在大致相同的时间

97、服用本品，应整片吞服。请勿咀嚼、压碎或掰开片剂。如果距离下一次服药不足8小时，建议患者不要补服漏服剂量。如果在服用一剂本品后发生呕吐，建议患者在计划时间进行下一次服药。对于吞咽困难患者可将药片分散到水中饮用，或以鼻胃管送服。3.根据患者个体的安全性和耐受性调整用药剂量，为管理不良反应，推荐的特泊替尼减量方法为：将剂量水平下调至225mg（1片）口服给药，每日一次。对于无法耐受225mg每日一次口服给药的患者，应永久停用本品。544.对于轻度或中度肾功能不全患者，不建议调整剂量。对于轻度或中度肝功能不全患者，不建议调整剂量。尚未确定在重度肾功能不全患者和重度肝功能不全患者中的推荐剂量。年龄在65

98、岁及以上的患者无需进行剂量调整。5.最常见药物不良反应（发生率20%）为外周水肿、低白蛋白血症、恶心、肌酐升高、腹泻。最常见3级药物不良反应（发生率5%）为外周水肿、白蛋白降低、脂肪酶升高、淀粉酶升高。6.特泊替尼与强效CYP3A抑制剂和P-gp抑制剂在健康受试者中合并使用时有较弱的相互作用，观察到的特泊替尼全身暴露量变化不具有临床意义。因此，预计CYP3A和P-gp抑制剂不会影响特泊替尼暴露量。特泊替尼与强效CYP和P-gp诱导剂在健康受试者中合并使用观察到暴露量的下降不具有临床意义。三十一、卡马替尼 Capmatinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：150mg、200mg适应证：适应证：本

99、品用于未经系统治疗的携带 MET 外显子 14跳跃突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确有经充分验证的检测方法检测到 MET外显子 14 跳跃突变阳性。552.本品的推荐剂量为400mg，口服，每天2次，可与或不与食物同服。片剂应整片吞服，不应折断、压碎或咀嚼药片。如果漏服或呕吐一剂本品，患者不应补服该剂量，按计划时间进行下一次服药即可。3.根据患者个体的安全性和耐受性调整用药剂量，推荐的卡马替尼减量方法见下表：表表 9 9卡马替尼剂量减少方案卡马替尼剂量减少方案剂量水平剂量水平剂量和方案剂量和方案片剂数量和规格片剂数量和规格起始剂量400

100、mg，每天 2 次2 片 200mg 片剂/每天 2 次首次剂量减少300mg，每天 2 次2 片 150mg 片剂/每天 2 次第二次剂量减少200mg，每天 2 次1 片 200mg 片剂/每天 2 次4.轻度、中度至重度肝功能损伤患者无需调整剂量。轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。尚无重度肾功能损害患者的研究数据，重度肾功能不全患者应谨慎使用，老年患者（65 岁以上）无需调整剂量。5.最常见药物不良反应（发生率20%，所有级别）为外周水肿、恶心、疲乏、呕吐、血肌酐升高、呼吸困难和食欲减退。最常见34级药物不良反应（发生率5%）为外周水肿、疲乏、呼吸困难、ALT升高和脂肪酶升高。6.本

101、品与CYP3A强抑制剂联合用药期间，应密切监测患者的药物不良反应。应避免与CYP3A强诱导剂联合用药，与CYP3A中度诱导剂联合用药时应谨慎。如果无法避免本品与56CYP1A2底物联合用药，应根据批准的处方信息降低CYP1A2底物的剂量。如果无法避免本品与P-gp或BCRP底物联合用药，则根据批准的处方信息降低P-gp或BCRP底物的剂量。三十二、达拉非尼 Dabrafenib制剂与规格：制剂与规格：胶囊：50mg、75mg适应证：适应证：本品联合曲美替尼适用于治疗 BRAF V600 突变阳性转移性 NSCLC 患者。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的

102、检测方法检测到的 BRAF V600 突变阳性。2.推荐剂量为 150mg/次，每天两次，口服，需联合曲美替尼治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。应在餐前1 小时前或餐后至少 2 小时服用，给药间隔 12 小时，应在每天相同时间服用本品。3.在给予本品联合应用曲美替尼治疗时，如果出现治疗相关的毒性，则两种治疗应同时进行剂量减少、中断或停止。对于主要与达拉非尼相关的不良反应如葡萄膜炎、非皮肤恶性肿瘤，则只需对达拉非尼调整剂量。4.针对不良反应，推荐的达拉非尼减量方法见下表：表表 1010达拉非尼达拉非尼剂量调整建议剂量调整建议措施措施推荐剂量推荐剂量第 1 次减量100mg/次，每天两次，口

103、服第 2 次减量75mg/次，每天两次，口服57第 3 次减量50mg/次，每天两次，口服后续剂量调整如果本品 50mg/次，每天两次，口服，仍不能耐受，应永久停用5.轻度肝功能损伤患者无需调整剂量，对于中重度肝功能损伤患者应谨慎使用。轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量，对于重度肾功能损伤患者应谨慎使用。老年人无需进行初始剂量调整。6.用药期间应注意发热、疲乏、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、水肿、皮疹、寒颤、出血、咳嗽和呼吸困难。7.应避免和 CYP3A4/CYP2C8 强效诱导剂（如苯妥英、利福平和卡马西平、苯巴比妥或圣约翰草）同时使用。8.FDA 批准达拉非尼联合曲美替尼治疗 BRA

104、F V600E/K突变的局部晚期或转移性甲状腺未分化癌治疗；FDA 还批准达拉非尼联合曲美替尼治疗在先前治疗后进展且没有令人满意替代治疗方案的不可切除或转移性实体瘤 BRAF V600E突变的成人和 1 岁以上儿童患者；FDA 批准达拉非尼和曲美替尼联合用于治疗 1 岁及以上需要全身治疗的 BRAF V600E突变的低级别胶质瘤儿童患者。目前在中国未获批这些适应证，可在与患者充分沟通的情况下使用。三十三、曲美替尼 Trametinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：0.5mg、2mg适应证：适应证：本品联合达拉非尼适用于治疗 BRAF V600 突变58阳性转移性 NSCLC 患者。合理用药要点

105、：合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的检测方法检测到的 BRAF V600 突变阳性。2.推荐剂量为 2mg/次，每天一次，口服，需联合达拉非尼治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。3.应在餐前 1 小时前或餐后至少 2 小时服用，每天相同时间服用本品。4.本品联合应用达拉非尼治疗时，如果出现治疗相关的毒性，则两种药品应同时进行剂量减少、中断或停止。对于主要与曲美替尼相关的不良反应如视网膜静脉闭塞（RVO）、视网膜色素上皮脱离、间质性肺炎/非感染性肺炎和单纯性静脉血栓栓塞，则只需对曲美替尼调整剂量。5.针对不良反应，推荐的曲美替尼减量方法见下表：表表 1111曲美替尼

106、曲美替尼剂量调整建议剂量调整建议措施措施推荐剂量推荐剂量第 1 次减量1.5mg/次，每天一次，口服第 2 次减量1mg/次，每天一次，口服后续剂量调整如果本品 1mg/次，每天一次，口服，仍不能耐受，永久停用6.用药期间应注意发热、疲乏、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽和呼吸困难。7.谨慎联合使用 P-gp 强效抑制剂，如维拉帕米、环孢59菌素、利托那韦、奎尼丁、伊曲康唑。8.FDA 批准曲美替尼联合达拉非尼治疗 BRAF V600E/K突变的局部晚期或转移性甲状腺未分化癌治疗；FDA 还批准达拉非尼联合曲美替尼治疗在先前治疗后进展且没有令人满意替代治疗方案的不可

107、切除或转移性实体瘤 BRAF V600E突变的成人和 1 岁以上儿童患者；FDA 批准达拉非尼和曲美替尼联合用于治疗 1 岁及以上需要全身治疗的 BRAF V600E突变的低级别胶质瘤（LGG）儿童患者。目前在中国未获批这些适应证，可在与患者充分沟通的情况下使用。三十四、恩曲替尼 Entrectinib制剂与规格：制剂与规格：胶囊：100mg、200mg适应证：适应证：用于治疗 ROS1 阳性局部晚期或转移性 NSCLC成人患者。合理用药要点：合理用药要点：1.患者用药前必须明确有经验证的检测方法检测到的ROS1 阳性。2.建议患者接受本药物治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。3.胶囊应整粒

108、吞服，请勿压碎或咀嚼胶囊。本品可与食物同服或不同服，但不应与葡萄柚或葡萄柚汁同服。成人患者的推荐剂量为 600mg/次，每天一次，口服。如果漏服，可60补服，除非距离下次服药不足 12 小时。如患者服用恩曲替尼后立即呕吐，可再次服药。4.管理不良事件时，可能需要暂停用药、降低剂量或永久停用，具体根据处方医师对患者安全或耐受性的评估而定。下表提供了成人患者的通用剂量调整建议。在两次减量之后无法耐受的患者应永久终止恩曲替尼治疗。表表 1212成人患者恩曲替尼的减量方案成人患者恩曲替尼的减量方案起始剂量，每日一次起始剂量，每日一次首次减量首次减量第二次减量第二次减量250mg/m2或 300mg/m

109、2将每日一次剂量减至起始剂量的三分之二将每日一次剂量减至起始剂量的三分之一200mg150mg，每日一次100mg，每日一次300mg200mg，每日一次100mg，每日一次400mg300mg，每日一次200mg，每日一次600mg400mg，每日一次200mg，每日一次在两次减量之后无法耐受的患者永久终止恩曲替尼治疗5.CYP3A 强效或中效抑制剂合并用药：应避免与强效或中效 CYP3A 抑制剂合并使用。如果无法避免合并使用强效或中效 CYP3A 抑制剂，则应降低恩曲替尼剂量，并将合并用药时间限制在 14 天或更短。在停止合并使用的强效或中效CYP3A 抑制剂后，可以恢复恩曲替尼至合并用药

110、前的剂量。半衰期长的 CYP3A4 抑制剂可能需要洗脱期。CYP3A 诱导剂合并用药：使用本品时应避免合并使用 CYP3A 诱导剂。6.特殊人群剂量说明：年龄65 岁的患者无需调整恩曲61替尼剂量。轻中度肾功能不全患者无需调整剂量。尚未在重度肾功能不全患者中研究恩曲替尼的安全性与有效性。然而，由于恩曲替尼的肾脏消除率可忽略不计，重度肾功能不全患者无需调整剂量。尚不清楚在推荐剂量下中度肝功能不全（总胆红素1.53.0ULN 且天冬氨酸氨基转移酶水平不限）或重度肝功能不全（总胆红素3.0ULN 且天冬氨酸氨基转移酶水平不限）对安全性的影响。在确定是否对中度至重度肝功能不全患者给予本品之前，应考虑恩

111、曲替尼的风险获益特征。肝功能不全患者发生恩曲替尼不良反应的风险可能增加，从而应更频繁地监测其不良反应。7.驾驶和操纵机械的能力：恩曲替尼可能影响驾驶和操纵器械的能力。应告知患者，在恩曲替尼治疗期间出现认知不良反应、晕厥、视物模糊或头晕时避免驾驶或操纵机械，直至症状消退。三十五、安奈克替尼 Unecritinib制剂与规格：制剂与规格：胶囊：0.1g、0.125g适应证：适应证：本品适用于 ROS1 阳性的局部晚期或转移性NSCLC 成人患者。合理用药要点：合理用药要点：1.推荐剂量为 300mg 空腹或餐后口服，每日两次，直至疾病进展或患者无法耐受。胶囊应整粒吞服。用药期间若漏服一剂富马酸安奈

112、克替尼胶囊，则补服漏服剂量的药物，除62非距下次服药时间短于 6 小时。如果在服药后呕吐，则在正常时间服用下一剂药物。2.最常见的不良反应为胃肠系统疾病，患者在使用前无需使用预防性止吐药。建议发生 3 级及以上胃肠道不良反应的患者及时就医，并在医生的指导下接受标准监测和止泻、止吐及补液等支持治疗。发生严重腹泻的患者，应基于严重程度，对本品进行剂量调整。3.剂量调整原则：应注意早期识别药物不良反应并及早给予标准的支持性治疗措施。根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。推荐根据 CTCAE（5.0 版）按如下减少剂量方法进行调整：第 1 次减少剂量：口服，250mg，每日两次；第 2 次减

113、少剂量：口服，200mg，每日两次；如果口服 200mg 每日两次仍无法耐受，则永久停服富马酸安奈克替尼胶囊。4.特殊人群：肝功能不全：目前尚无本品对肝功能不全患者的研究数据。轻中度肝功能不全患者须在医师指导下慎用本品，重度肝功能不全患者禁用。肾功能不全：目前尚无本品对肾功能不全患者的研究数据。轻中度肾功能不全患者须在医师指导下慎用本品，重度肾功能不全患者禁用。儿童：尚未对本品用于儿童和青少年（18 岁）的安全性和有效性进行研究。老年人：年龄65 岁的患者接受本品治疗无需调整剂量。635.药物相互作用：安奈克替尼对 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6 基本无抑

114、制作用，对 CYP2C19、CYP3A4（咪达唑仑 1-羟化反应）和 CYP3A4（睾酮 6-羟化反应）存在较弱的抑制。对 CYP1A2、CYP2B6 和 CYP3A4 酶没有诱导作用。其他药物对本品的影响：与 CYP3A 强诱导剂合用会导致克唑替尼（安奈克替尼是通过吡啶环的结构修饰而衍生的克唑替尼衍生物）血浆浓度降低，这可能会减弱本品的疗效。本品对其他药物的影响：CYP3A 底物与本品合用会导致 CYP3A 底物的血浆浓度升高，这可能会增加这些底物的不良反应风险。6.不建议在妊娠期间使用本品治疗。三十六、瑞普替尼 Repotrectinib制剂与规格：制剂与规格：胶囊：40mg适应证：适应证

115、：本品适用于 ROS1 阳性的局部晚期或转移性NSCLC 成人患者。合理用药要点：合理用药要点：1.采用经验证的检测方法证实存在 ROS1 基因重排的局部晚期或转移性 NSCLC 患者方可使用本品治疗。2.推荐剂量为 160mg，口服，每日一次，持续 14 天，然后增加至 160mg，口服，每日两次。直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。3.建议患者每天在大致相同的时间服用本品，与食物同服或不同服。建议患者整粒吞服本品。吞咽前，请勿掰开、64咀嚼、压碎或溶解胶囊。请勿服用任何破损、破裂或损坏的瑞普替尼胶囊。如果漏服或在服用本品后的任何时间内发生了呕吐，请勿补服药物，并在下一次给药时间按处方服用后续

116、剂量。4.针对不良反应的管理，推荐的剂量降低方案见表 13。表表 1313针对不良反应推荐的瑞普替尼剂量降低方案针对不良反应推荐的瑞普替尼剂量降低方案剂量剂量剂量降低剂量降低第一次第二次160mg，每日一次120mg，每日一次80mg，每日一次160mg，每日两次120mg，每日两次80mg，每日两次5.其他药物对瑞普替尼的影响：强效和中效 CYP3A 抑制剂：避免与强效或中效 CYP3A 抑制剂共同给药。瑞普替尼与强效或中效 CYP3A 抑制剂合并用药可能会导致瑞普替尼暴露量增加，这可能会增加瑞普替尼不良反应的发生率和严重程度。停用 CYP3A 抑制剂长达该 CYP3A 抑制剂的 35 个半

117、衰期后，可开始服用瑞普替尼。强效和中效 CYP3A 诱导剂：避免与强效或中效 CYP3A 诱导剂共同给药。瑞普替尼与强效或中效 CYP3A 诱导剂合并用药可能会降低瑞普替尼血浆浓度，这可能会降低瑞普替尼的有效性。6.特殊人群用药说明：应告知育龄期女性患者在接受本品治疗期间避免妊娠。尚无妊娠女性使用瑞普替尼的可用数据。尚未确定瑞普替尼在 18 岁以下 ROS1 阳性 NSCLC 儿童患者中的安全性和有效性。65 岁以下患者和 65 岁或以上患者之间的安全性和有效性未见有临床意义的差异。对于轻度或65中度肾功能损害（肌酐清除率 3090ml/min）患者，不建议调整剂量。对于轻度肝功能损害（总胆红

118、素11.5ULN或 ASTULN）患者，不建议调整剂量。7.驾驶和使用机械的能力：接受瑞普替尼治疗的患者已报告了各种中枢神经系统不良反应，包括头晕、共济失调和认知障碍。建议告知患者和护理人员以上风险，因为它可能会影响驾驶和使用机械的能力。若患者出现中枢神经系统不良反应，建议暂不要驾驶或使用机械。三十七、纳武利尤单抗 Nivolumab制制剂剂与与规规格格：注射剂：40mg（4ml）/瓶、100mg（10ml）/瓶适应证适应证：1.本品单药适用于治疗 EGFR 基因突变阴性和 ALK 阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。2.本品联合伊匹木单抗

119、用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者。3.本品联合含铂双药化疗适用于新辅助治疗可切除的（肿瘤直径4cm 或淋巴结阳性）NSCLC 成人患者。合理用药要点：合理用药要点：1.纳武利尤单抗在中国基于 CheckMate 078 研究，单药使用获批的剂量是 3mg/kg 或 240mg/次固定剂量，每 2 周一66次，30 分钟静脉输注。基于 CheckMate 816 研究，纳武利尤单抗新辅助治疗的推荐剂量为 360mg/次，每 3 周一次，30分钟静脉输注，联合含铂双药化疗方案，同日给药，共 3 个周期。在欧美，基于 PPK 研究，纳武利尤单抗已经获批固定剂量，480mg/次

120、、每 4 周一次或 240mg/次、每 2 周一次，30分钟静脉输注。2.只要观察到临床获益，应继续纳武利尤单抗治疗，直至患者不能耐受。期间有可能观察到非典型反应，如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。3.本品可采用 10mg/ml 溶液直接输注，或稀释于 0.9%氯化钠溶液或 5%葡萄糖溶液中，浓度可低至 1mg/ml。总输注量一定不能超过 160ml。4.与伊匹木单抗联合治疗恶性胸膜间皮瘤推荐剂量为360mg/次，每 3 周一次，或 3mg/kg，每 2 周一次，静脉输注30 分钟，联合伊匹木单抗 1mg

121、/kg，每 6 周一次，静脉输注30 分钟。对于没有疾病进展的患者，治疗持续最长至 24 个月。与伊匹木单抗联合使用时，应先输注本品，之后同一天输注伊匹木单抗。每次输注需使用单独的输注袋和过滤器，输注结束时冲洗输注管，请勿通过同一根输注管同时给予其他药物。675.根据个体患者的安全性和耐受性，可暂停给药或永久停用。不建议增加或减少剂量。6.发生 4 级或复发性 3 级不良反应，虽然进行治疗调整但仍持续存在 2 级或 3 级不良反应，应永久停用纳武利尤单抗。7.老年患者（65 岁）无需调整剂量。8.轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量。重度肾功能损伤患者的数据有限。轻中度肝功能损伤患者无需调整剂量，

122、没有对重度肝功能损伤患者进行本品的相关研究，重度总胆红素、ALT 或 AST3 倍正常值上限（ULN）肝功能损伤患者必须慎用本品。9.纳武利尤单抗可引起免疫相关性不良反应。因为不良反应可能在纳武利尤单抗治疗期间或纳武利尤单抗治疗停止后的任何时间发生，应持续进行患者监测（至少至末次给药后 5 个月）。10.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度，应暂停纳武利尤单抗治疗并给予糖皮质激素。若使用糖皮质激素免疫抑制疗法治疗不良反应，症状改善后，需至少 1 个月的时间逐渐减量至停药。快速减量可能引起不良反应恶化或复发。如果使用了糖皮质激素但仍恶化或无

123、改善，则应增加非糖皮质激素性免疫抑制治疗。6811.在患者接受免疫抑制剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制治疗期间，不可重新使用纳武利尤单抗治疗。12.如果出现任何重度、复发的免疫相关性不良反应以及任何危及生命的免疫相关性不良反应，必须永久停用纳武利尤单抗治疗。13.纳武利尤单抗注射剂每毫升含 0.1mmol（或 2.5mg）钠，在对控制钠摄入的患者进行治疗时应考虑这一因素。14.纳武利尤单抗是一种人单克隆抗体，因单克隆抗体不经 CYP450 或其他药物代谢酶代谢，因此，联合使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响纳武利尤单抗的药代动力学。15.当本品与伊匹木单抗联合治疗时，若暂停任一药物，则

124、应同时暂停另一药物。若在暂停后重新开始给药，则应根据个体患者的评估情况重新开始联合治疗或本品单药治疗。16.美国 FDA 批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于一线治疗肿瘤 PD-L1 表达阳性（定义为表达 PD-L1 的肿瘤细胞1%）、EGFR 基因突变阴性和 ALK 阴性、晚期或转移性 NSCLC，目前国内尚未获批此适应证，可在与患者充分沟通的情况下使用。纳武利尤单抗用法为 3mg/kg，每 2 周一次；伊匹木单抗用法为 1mg/kg，每 6 周一次。此外，美国 FDA 和欧盟 EMA还批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗和两周期含铂双药化疗用于一线治疗 EGFR 基因突变阴性和 ALK 阴性、晚期

125、或转69移性 NSCLC，目前国内尚未获批此适应证，可在与患者充分沟通的情况下使用。纳武利尤单抗用法为 360mg/次固定剂量，每 3 周一次；伊匹木单抗用法为 1mg/kg，每 6 周一次。美国FDA批准纳武利尤单抗联合含铂化疗每3周一次共三个周期，用于新辅助阶段治疗肿瘤4cm 或淋巴结阳性的可手术NSCLC 患者。目前国内尚未获批此适应证，可在与患者充分沟通的情况下使用。纳武利尤单抗用法为 360mg/次固定剂量，每 3 周一次。三十八、帕博利珠单抗 Pembrolizumab制剂与规格：制剂与规格：注射剂：100mg（4ml）/瓶适应证：适应证：1.帕博利珠单抗适用于由国家药品监督管理局

126、批准的检测评估为 PD-L1 肿瘤比例分数1%的 EGFR 基因突变阴性和 ALK 阴性的局部晚期或转移性 NSCLC 一线单药治疗。2.帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗药适用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC的一线治疗。3.帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇适用于转移性鳞状NSCLC 患者的一线治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.帕博利珠单抗用于成人的推荐剂量为 200mg 每 3 周一次，或 400mg 每 6 周一次，静脉输注，每次持续至少 30 分70钟，不得通过静脉推注或单次快速静脉注射给药。如果联合化疗给药时，应首先给予帕博利珠单抗。2.患者应使用帕博利珠单抗

127、治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果患者临床症状稳定，即使有疾病进展的初步证据，但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。3.根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停用，不建议增加或减少剂量。4.帕博利珠单抗最常发生免疫相关不良反应，其中大部分（包括重度反应）会在给予适当的药物治疗或停用帕博利珠单抗后缓解。5.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度，应暂时停用帕博利珠单抗，并使用糖皮质激素治疗。当免疫相关性不良反应改善至1 级时，需至少一个月的时间逐步减少糖皮质激素的用量直至停药。基于有限的临床研

128、究数据，发生糖皮质激素无法控制的免疫相关性不良反应时可以考虑使用其他全身性免疫抑制剂。如果不良反应改善到1 级，且糖皮质激素剂量已降至10mg/d 强的松或等效剂量，则可在最后一次帕博利珠单抗给药后 12 周内重新开始帕博利珠单抗治疗。6.如发生 4 级或复发性 3 级的免疫相关性不良反应，应永71久停用帕博利珠单抗。7.特殊人群用药：帕博利珠单抗在儿童患者（18 岁）中的安全性和有效性尚不明确；老年（65 岁）与年轻患者（65 岁）在安全性或有效性上未出现总体的差异，无需进行剂量调整；轻度或中度肾功能不全患者无需剂量调整，目前尚未在重度肾功能不全患者中进行研究；轻度或中度肝功能受损患者无需剂

129、量调整，目前尚未在重度肝功能不全患者中进行研究；育龄妇女在接受帕博利珠单抗治疗期间，以及最后一次帕博利珠单抗给药后至少 4 个月内应采取有效避孕措施；除非孕妇的临床疾病需要使用帕博利珠单抗进行治疗，妊娠期间不得使用帕博利珠单抗。8.帕博利珠单抗尚未进行正式药代动力学药物相互作用研究。由于帕博利珠单抗通过分解代谢从血液循环中清除，预计不会发生代谢性药物-药物相互作用。在使用本品之前应避免使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效。但在本品开始给药后，可使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗免疫介导性不良反应。当帕博利珠单抗与化疗联合使用时，糖皮质激素也可

130、以作为治疗前用药来预防呕吐和/或缓解化疗相关不良反应。9.在没有进行配伍性研究的情况下，本品不得与其他医药产品混合。本品不应与其他医药产品经相同的静脉通道合72并输注。10.美国 FDA 批准帕博利珠单抗联合含铂双药化疗新辅助治疗可切除（肿瘤4cm 或淋巴结阳性）NSCLC，并继续使用帕博利珠单抗单药作为术后辅助治疗。美国 FDA 批准帕博利珠单抗单药用于B（T2a4cm）、或A 期 NSCLC 手术切除和含铂化疗后的辅助治疗。美国 FDA、欧盟 EMA 和日本PMDA 批准帕博利珠单抗用于 PD-L1 表达阳性（TPS1%）且既往至少接受过一次含铂化疗后的晚期 NSCLC 的治疗。但目前国内

131、尚未批准上述适应证，可在与患者充分沟通的情况下使用。三十九、度伐利尤单抗 Durvalumab制剂与规格制剂与规格：注射剂：120mg（2.4ml）/瓶、500mg（10ml）/瓶适应证：适应证：1.度伐利尤单抗适用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、期 NSCLC 患者的治疗。2.度伐利尤单抗联合依托泊苷和卡铂或顺铂，一线治疗ES-SCLC 成人患者。合理用药要点：合理用药要点：1.不可切除的期 NSCLC：对于体重大于 30kg 的患者，度伐利尤单抗的推荐剂量是 10mg/kg，每 2 周一次或 1500mg，73每 4 周一次；对于体重在 30kg 或以下的患

132、者，推荐剂量是10mg/kg，每 2 周一次，静脉输注，每次输注需超过 60 分钟，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。最长使用不超过 12个月。2.ES-SCLC：1500mg 度伐利尤单抗联合依托泊苷和卡铂或顺铂，每 3 周一次，持续 4 个周期，继之以 1500mg 每 4周一次作为单药治疗，静脉输注，每次输注需超过 60 分钟，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。体重在 30kg 或以下的患者必须接受基于体重的给药，即度伐利尤单抗 20mg/kg联合化疗，每 3 周一次，持续 4 个周期，继之以 20mg/kg 每4 周一次单药治疗，直至体重增加至大于 30kg。3.对于疑似免疫相关性不良

133、反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据免疫相关性不良反应的类型和严重程度，暂停给药或永久停用，不建议增加或减少剂量。4.尚未确定度伐利尤单抗在 18 岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。老年患者（65 岁）、轻度或中度肝功能损伤患者、轻中度肾功能损伤患者，均无需调整剂量。在重度肝功能损伤患者、重度肾功能损伤患者中使用的安全性及有效性尚未建立，如经医师评估使用本品预期获益大于风险，需在医师指导下谨慎使用。5.基于全球期 AEGEAN 临床研究结果，美国 FDA、英国和瑞士均已批准度伐利尤单抗联合含铂化疗新辅助+度伐74利尤单抗辅助用于可手术切除的期无已知 EGFR 突变或 AL

134、K 重排的 NSCLC 患者治疗。目前国内尚未获批此适应证，可在与患者充分沟通的情况下使用。6.基于全球期 ADRIATIC 临床研究结果，2024 版 ASCO指南推荐对于局限期 SCLC 患者，在放化疗后可使用度伐利尤单抗巩固治疗。四十、阿替利珠单抗 Atezolizumab制剂与规格：制剂与规格：注射剂：1200mg（20ml）/瓶适应证：适应证：1.阿替利珠单抗与卡铂和依托泊苷联合使用于 ES-SCLC患者的一线治疗。2.阿替利珠单抗用于经国家药品监督管理局批准的检测方法评估为50%肿瘤细胞 PD-L1 染色阳性（TC50%）或肿瘤浸润 PD-L1 阳性免疫细胞（IC）覆盖10%的肿瘤

135、面积（IC10%）的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的转移性NSCLC一线单药治疗。3.阿替利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于 EGFR 基因突变阴性和 ALK 阴性的转移性非鳞状细胞 NSCLC 患者的一线治疗。4.阿替利珠单抗单药用于检测评估为1%肿瘤细胞（TC）PD-L1 染色阳性、经手术切除、以铂类为基础化疗之后的A 期 NSCLC 患者的辅助治疗。75合理用药要点：合理用药要点：1.阿替利珠单抗的用法是固定剂量 1200mg/次，每 3 周一次，静脉输注，不得采用静脉推注或快速静脉输注的方式给药。不得与其他药物使用同一输注管给药。首次给药至少持续 60 分钟，若首次输注患者耐受性良好

136、，后续可至少 30分钟。与其他药品联合使用时，也应同时参考联合使用药品的完整处方信息。如在同一天给药，本品应在其联合使用药品之前先行给药。2.用于 ES-SCLC 时，诱导期联合卡铂和依托泊苷方案每3 周一次，治疗 4 个周期后进入无化疗的维持期。用于 NSCLC一线单药治疗，每 3 周一次。用于 NSCLC 一线联合化疗时，诱导期联合培美曲塞和铂类方案每 3 周一次，治疗 4 个或 6个周期后进入阿替利珠单抗联合培美曲塞的维持期。3.患者可接受阿替利珠单抗治疗直至无临床获益或出现不可耐受的毒性。如果患者临床症状稳定，即使有疾病进展的初步证据，但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗。

137、应对疾病进展后继续使用阿替利珠单抗治疗的患者开展密切监测，48 周内重复肿瘤疗效评估。对于早期NSCLC 术后辅助阿替利珠单抗治疗，患者可接受本品治疗 1年，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。4.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据免疫相关性不良反应的类型76和严重程度，可能需要暂停给药或永久停用，不建议增加或减少剂量。5.在使用本品之前应尽量避免使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效。但在本品开始给药后，可使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗免疫相关性不良反应。在患者接受达到免疫抑制剂量的糖皮质激素或其他免

138、疫抑制剂治疗期间，不建议重新使用阿替利珠单抗治疗。6.尚未确定阿替利珠单抗在 18 岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。老年患者（65 岁）、轻中度肝功能损伤患者、肾功能损伤患者，无需调整剂量。在重度肝功能损伤患者中使用的安全性及有效性尚未建立，如经医师评估使用本品预期获益大于风险，需在医师指导下谨慎使用。7.美国 FDA 批准阿替利珠单抗的适应证还包括：阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和卡铂用于 EGFR/ALK 阴性的晚期非鳞状细胞 NSCLC 一线治疗；联合贝伐珠单抗和紫杉醇和卡铂用于 EGFR/ALK 阴性的晚期非鳞状细胞 NSCLC 一线治疗；阿替利珠单抗单药用于晚期 NSCLC 含

139、铂化疗进展后的二线治疗，若为 EGFR/ALK 阳性患者，在接受阿替利珠单抗之前，需经过 FDA 批准的针对 EGFR/ALK 阳性 NSCLC 的标准治疗后出现疾病进展；用于治疗成人和 2 岁及以上儿童、患有不可切除或转移性肺泡软组织肉瘤的患者。这些适应证目前国内77尚未获批，可在与患者充分沟通的情况下，按照 FDA 批准的用法正确使用。四十一、卡瑞利珠单抗 Camrelizumab制剂与规格：制剂与规格：粉针剂：200mg/瓶适应证：适应证：1.卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂适用于 EGFR 基因突变阴性和 ALK 阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状细胞 NSCLC 的一线治疗。

140、2.卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和卡铂用于局部晚期或转移性鳞状细胞 NSCLC 患者的一线治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.对于非鳞状细胞 NSCLC，用药前必须明确诊断为 EGFR突变阴性和 ALK 阴性。2.应该按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测治疗反应及毒性。3.本品推荐剂量为 200mg/次，每 3 周一次，静脉输注，每次持续 3060 分钟，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。当卡瑞利珠单抗联合化疗给药时，应首先给予卡瑞利珠单抗静脉输注，间隔至少 30 分钟后再给予化疗。4.有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使影像学有疾病进展的初步证据，基于总体

141、临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至疾病进展或78出现不可耐受的毒性。5.如出现免疫相关性不良反应，根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停用。不建议增加或减少剂量。6.目前本品尚无针对中重度肝功能损伤患者的研究数据，中重度肝功能损伤患者不推荐使用。轻度肝功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，如需使用，无需调整剂量。7.目前本品尚无针对中重度肾功能损伤患者的研究数据，中重度肾功能损伤患者不推荐使用。轻度肾功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，如需使用，无需调整剂量。8.尚未确定本品在 18 岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。9.本品在老年患者（65 岁）中应用数据有限，

142、建议在医师的指导下慎用，如需使用，无需调整剂量。10.不建议在妊娠期间使用本品治疗。11.因可能干扰本品药效学活性，应避免在开始本品治疗前使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。但是如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。12.卡瑞利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，尚未进行与其他药物的药代动力学相互作用研究。因单克隆抗体不经CYP450 酶或其他药物代谢酶代谢，因此联合使用的药物对这79些酶的抑制或诱导作用预期不会影响卡瑞利珠单抗的药代动力学。13.反应性毛细血管增生症，大多发生在体表皮肤，少数可见于口腔黏膜、鼻腔黏膜以及眼睑结膜。必要时进行相应的医

143、学检查，如大便潜血、内窥镜及影像学检查。分级标准和治疗建议详见附表 3。四十二、替雷利珠单抗 Tislelizumab制剂与规格：制剂与规格：注射剂：100mg（10ml）/瓶适应证：适应证：1.替雷利珠单抗联合紫杉醇和卡铂或白蛋白紫杉醇和卡铂用于局部晚期或转移性鳞状细胞 NSCLC 的一线治疗。2.替雷利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗用于 EGFR 基因突变阴性和 ALK 阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状细胞 NSCLC 的一线治疗。3.替雷利珠单抗单药适用于治疗EGFR基因突变阴性和ALK阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非鳞状细胞NSCLC成人患者

144、，以及EGFR和ALK阴性或未知的，既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性鳞状细胞NSCLC成人患者。4.替雷利珠单抗联合依托泊苷和铂类化疗用于ES-SCLC的一线治疗。合理用药要点：合理用药要点：801.推荐剂量为 200mg/次，每 3 周一次，静脉输注。用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。2.与化疗联合使用时，若为同日给药则先输注替雷利珠单抗。3.有可能观察到非典型反应。如果患者症状稳定或持续减轻，即使有初步的疾病进展表现，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用替雷利珠单抗治疗，直至证实疾病进展。4.根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停用，不建议

145、增加或减少剂量。5.轻度肝功能损伤患者无需调整剂量，中重度肝功能损伤患者不推荐使用。6.轻中度肾功能损伤患者应在医师指导下慎用，无需调整剂量，重度肾功能损伤患者不推荐使用。四十三、信迪利单抗 Sintilimab制剂与规格：制剂与规格：注射剂：100mg（10ml）/瓶适应证：适应证：1.信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗，用于 EGFR 基因突变阴性和 ALK 阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状细胞 NSCLC 的一线治疗。2.信迪利单抗联合吉西他滨和铂类化疗，用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状细胞 NSCLC 的一线治疗。3.信迪利单抗联合贝伐珠单抗（仅适用于贝伐珠单抗生81物类

146、似物达攸同）、培美曲塞和顺铂，用于经 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC 患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.信迪利单抗联合化疗给药时，应首先给予信迪利单抗。信迪利单抗推荐剂量为 200mg/次，每 3 周一次，静脉输注，静脉输注时间应在 3060 分钟内，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。不得采用静脉推注或单次快速静脉注射给药。2.用于经 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 时，信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗给药时，应首先给予信迪利单抗 200mg，间隔至少 5 分钟，继之以贝伐珠单抗

147、 15mg/kg 静脉滴注，之后给予培美曲塞500mg/m2和顺铂 75mg/m2静脉滴注 q21d4 周期，后续使用信迪利单抗+贝伐珠单抗+培美曲塞维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。3.有可能观察到非典型反应（例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的病灶，随后肿瘤缩小）。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的影像学初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展，可考虑采用实体瘤免疫治疗评价标准如iRECIST 进行评估。4.根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药82或永久停用。不建议增加或减少剂量。5.轻中度肝功能不全患者，轻中度肾功能不

148、全患者无需调整剂量。目前尚无针对重度肝功能不全或重度肾功能不全患者的独立研究数据。重度肝功能不全或重度肾功能不全患者应在医师指导下慎用本品，如需使用，无需调整剂量。6.尚无本品在 18 岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性数据。本品目前在老年患者（65 岁）与65 岁患者中的安全性未显示显著差异。建议在医师的指导下慎用，如需使用，无需调整剂量。7.不建议在妊娠期间使用本品治疗。建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少 5 个月内停止哺乳。8.因可能干扰本品药效学活性，应避免在开始本品治疗前使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂，但是如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用

149、全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂。四十四、伊匹木单抗 Ipilimumab制剂与规格：制剂与规格：注射剂：50mg（10ml）/瓶适应证：适应证：本品联合纳武利尤单抗用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者。合理用药要点：合理用药要点：1.本品的推荐剂量为 1mg/kg，每 6 周一次，静脉输注30 分钟，联合 360mg/次纳武利尤单抗，每 3 周一次，或联83合 3mg/kg 纳武利尤单抗，每 2 周一次，静脉输注 30 分钟，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，或至 24 个月的患者没有疾病进展。2.已观察到非典型反应。对于临床稳定且有疾病进展初步证据的患者，建议继续使用本

150、品联合纳武利尤单抗治疗，直至证实疾病进展。3.应在基线时和每剂本品给药之前评估肝功能和甲状腺功能。此外，在用本品治疗期间，必须评估免疫相关性不良反应的任何体征或症状（包括腹泻和结肠炎）。4.本品可不经稀释用于静脉输注，或稀释于 0.9%氯化钠溶液或 5%葡萄糖溶液中，浓度至 14mg/ml 后输注使用。本品不得采用静脉推注或单次快速静脉注射给药。5.当与纳武利尤单抗联合使用时，应先输注纳武利尤单抗，之后同一天输注本品。每次输注需使用单独的输注袋和过滤器。6.伊匹木单抗联合纳武利尤单抗最常见的不良反应是皮疹、疲乏、腹泻、瘙痒、甲状腺功能减退和恶心。大多数不良反应为轻中度。7.出现 4 级或复发性

151、 3 级不良反应，或虽然进行治疗调整但仍持续存在的 2 级或 3 级不良反应时，应永久停止本品与纳武利尤单抗联合治疗。8.当本品与纳武利尤单抗联合使用时，若暂停任一药物，84则应同时暂停另一药物。若在暂停后重新开始给药，则应根据个体患者的评估情况重新开始联合治疗或纳武利尤单抗单药治疗。9.美国 FDA 和欧盟 EMA 批准伊匹木单抗联合纳武利尤单抗治疗晚期和转移性 NSCLC，详见“纳武利尤单抗”合理用药要点第 17 条。四十五、舒格利单抗 Sugemalimab制剂与规格：制剂与规格：注射剂：600mg（20ml）/瓶适应证：适应证：1.舒格利单抗联合培美曲塞和卡铂用于 EGFR 基因突变阴

152、性和 ALK 阴性的转移性非鳞状细胞 NSCLC 患者的一线治疗。舒格利单抗联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状细胞 NSCLC 患者的一线治疗。2.舒格利单抗用于在接受铂类药物为基础的同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除、期 NSCLC 患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.推荐剂量为 1200mg/次，每 3 周一次，静脉输注，每次输注时间为 60 分钟或以上，禁止静脉推注或快速注射，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如用于巩固治疗，本品治疗不超过 24 个月。2.老年患者（65 岁）与65 岁的患者在安全性或有85效性上未出现总体的差异，无需在这一人群中调整剂量。3.本品尚无针对

153、中重度肝功能损伤患者的研究数据，中重度肝功能损伤患者不推荐使用。轻度肝功能损伤患者无需调整剂量。4.本品尚无针对重度肾功能损伤患者的研究数据，重度肾功能损伤患者不推荐使用。轻中度肾功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，基于群体药代动力学结果，如需使用，无需调整剂量。5.不建议在妊娠期间使用本品治疗。6.根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停用，不建议增加或减少剂量。对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确定病因或排除其他病因。大多数免疫相关性不良反应是可逆的，并且可通过中断本品治疗、给予糖皮质激素治疗和/或支持治疗来处理。7.本品是一种全人源单克隆抗体，由于单克隆抗体不通

154、过细胞色素CYP450酶或其他药物代谢酶代谢，也不主要以转运体介导的方式摄取和外排，所以联合使用对常见代谢酶或转运体的抑制或诱导作用预期不会影响本品的药代动力学特征。8.因可能影响本品的药效学活性，应避免在开始本品治疗前使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。如果为治疗免疫相关性不良反应，可以在开始本品治疗后使用全身性糖86皮质激素及其他免疫抑制剂。四十六、特瑞普利单抗 Toripalimab制剂与规格：制剂与规格：注射剂：80mg（2ml）/瓶、240mg（6ml）/瓶适应证：适应证：1.特瑞普利单抗联合培美曲塞和铂类用于 EGFR 基因突变阴性和 ALK 阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性

155、非鳞状 NSCLC 的一线治疗。2.特瑞普利单抗联合化疗围手术期治疗，继之本品单药作为辅助治疗，用于可切除AB 期 NSCLC 的成人患者。3.特瑞普利单抗联合依托泊苷和铂类用于 ES-SCLC 的一线治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.首次静脉输注时间至少 60 分钟，如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到 30 分钟，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。不得采用静脉推注或单次快速静脉注射给药。用于围手术期治疗时，本品推荐剂量为固定剂量 240mg，静脉输注每 3 周一次。围手术期治疗中联合化疗新辅助治疗 3 个周期、辅助治疗 1 个周期，然后继续本品单药辅助治疗给予固定剂量

156、 240mg，静脉输注每 3 周一次共计 13 周期或至疾病复发或发生不可耐受的毒性。在满足围手术期联合化疗治疗最多 4 个周期的情况下，可根据实87际临床情况调整围手术期联合化疗的用药周期与手术时机。特瑞普利单抗联合化疗给药时，应首先给予特瑞普利单抗。2.只要观察到临床获益，应继续特瑞普利单抗治疗，直至患者不能耐受，有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定，即使考虑有疾病进展的可能，但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。3.根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停用，不建议增加或减少剂量。4.发生 4 级或复发性 3 级不良反应，虽然进行治疗调

157、整但仍持续存在 2 级或 3 级不良反应，应永久停用特瑞普利单抗。如果出现任何重度、复发的免疫相关性不良反应以及任何危及生命的免疫相关性不良反应，必须永久停用特瑞普利单抗。5.建议老年患者（65 岁）应在医生指导下慎用，如需使用，无需调整剂量。轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量，重度肾功能损伤患者的数据有限。轻度肝功能损伤患者无需调整剂量，中重度肝功能损伤患者的数据有限。6.在使用本品之前应避免使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效。但在本品开始给药后，可使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗免疫介导性不良反应。7.特瑞普利单抗可能引起免疫相关性不良

158、反应，建议治88疗前进行包括甲状腺功能、心肌酶等的基线检测，在治疗中定期随访用于早期发现免疫相关性不良反应。因为不良反应可能在特瑞普利单抗治疗期间或特瑞普利单抗治疗停止后的任何时间发生，应持续进行患者监测（至少至末次给药后5 个月）。8.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度，应暂时停用特瑞普利单抗，并使用糖皮质激素治疗。当免疫相关性不良反应改善至1 级时，需逐步减量至停药。基于有限的临床研究数据，发生糖皮质激素无法控制的免疫相关性不良反应时可以考虑使用其他全身性免疫抑制剂。如果不良反应保持在1 级，且糖皮质激素剂量已降至10mg/d 强的

159、松或等效剂量，则可在最后一次特瑞普利单抗给药后 12 周内重新开始特瑞普利单抗治疗。严重者或诊断存疑者可由消化科、风湿科、皮肤科、呼吸科、肿瘤科等组成的免疫不良反应多学科综合治疗（MDT）进行会诊。四十七、斯鲁利单抗 Serplulimab制剂与规格：制剂与规格：注射剂：100mg（10ml）/瓶适应证：适应证：1.本品联合卡铂和白蛋白紫杉醇适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗。2.本品联合卡铂和依托泊苷适用于ES-SCLC的一线治疗。89合理用药要点：合理用药要点：1.推荐剂量为4.5mg/kg，每3周一次，静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。2.只要观察到临

160、床获益，应继续斯鲁利单抗治疗，直至患者不能耐受，有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有影像学疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。3.根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停用，不建议增加或减少剂量。4.发生 4 级或复发性 3 级不良反应，虽然进行治疗调整但仍持续存在 2 级或 3 级不良反应，应永久停用斯鲁利单抗。如果出现任何重度、复发的免疫相关性不良反应以及任何危及生命的免疫相关性不良反应，必须永久停用斯鲁利单抗。5.老年患者（65 岁）建议在医师的指导下慎用，如需使用，无需调整剂量。轻度肾功能损伤患者

161、应在医师指导下慎用本品，如需使用，无需调整剂量，中重度肾功能损伤患者不推荐使用。轻度肝功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，如需使用，无需调整剂量，中重度肝功能损伤患者不推荐使用。6.斯鲁利单抗可能引起免疫相关性不良反应，建议治疗前进行包括甲状腺功能、心肌酶等的基线检测，在治疗中定90期随访用于早期发现免疫相关性不良反应。因为不良反应可能在斯鲁利单抗治疗期间或斯鲁利单抗治疗停止后的任何时间发生，应持续进行患者监测（至少至末次给药后 5 个月）。7.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度，应暂时停用斯鲁利单抗，并使用糖皮质激素治疗。当免疫相关性

162、不良反应改善至1 级时，需逐步减量至停药。基于有限的临床研究数据，发生糖皮质激素无法控制的免疫相关性不良反应时可以考虑使用其他全身性免疫抑制剂。如果不良反应保持在1 级，且糖皮质激素剂量已降至10mg/d 强的松或等效剂量，则可在最后一次斯鲁利单抗给药后 12 周内重新开始斯鲁利单抗治疗。严重者或诊断存疑者可由消化科、风湿科、皮肤科、呼吸科、肿瘤科等组成的免疫不良反应 MDT进行会诊。四十八、派安普利单抗 Penpulimab制剂与规格：制剂与规格：注射剂：100mg（10ml）/瓶适应证适应证：派安普利单抗联合紫杉醇和卡铂适用于局部晚期或转移性鳞状 NSCLC 的一线治疗。合理用药要点：合理

163、用药要点：1.派安普利单抗推荐剂量为200mg/次，每3周给药一次，静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。2.有可能观察到非典型反应，如果患者临床症状稳定或91持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。3.接受派安普利单抗治疗的患者可发生免疫相关性不良反应，包括严重病例。免疫相关性不良反应可能发生在本品治疗期间及停药以后，可累及任何组织器官。患者在接受派安普利单抗治疗期间及治疗结束后一段时间内，应在医师建议及指导下定期或不定期通过对相关检验指标或脏器功能进行检测，从而及时发现不同时间点出现的免疫相关性不良反应。4.对于疑似免疫相

164、关性不良反应，应进行充分的评估以排除其他病因。大多数免疫相关性不良反应是可逆的，并且可通过中断本品治疗、给予糖皮质激素治疗和/或支持治疗来处理。整体而言，对于大部分 2 级以及某些特定的 3 级和4 级免疫相关性不良反应需暂停给药。对于 4 级及某些特定的 3 级免疫相关性不良反应需永久停用本品。对于 3 级和 4级及某些特定的 2 级免疫相关性不良反应，根据临床指征，给予 12mg/（kgd）强的松等效剂量，直至改善到1 级。糖皮质激素需至少一个月的时间逐渐减量直至停药，快速减量可能引起不良反应恶化或复发。如果不良反应在糖皮质激素治疗后继续恶化或无改善，则应增加非糖皮质激素类别的免疫抑制剂治

165、疗。5.本品给药后任何复发性 3 级免疫相关性不良反应，末92次给药后 12 周内 2 级或 3 级免疫相关性不良反应未改善到01 级（除外内分泌疾病），以及末次给药后 12 周内糖皮质激素未能降至10mg/d 强的松等效剂量，应永久停用本品。6.在同类抗 PD-1 抗体产品中，在治疗开始前或终止后进行异体造血干细胞移植，均有严重和致命并发症报道。移植相关并发症包括超急性移植物抗宿主病、急性移植物抗宿主病、慢性移植物抗宿主病、降低强度预处理后发生的肝静脉闭塞性疾病和需要糖皮质激素治疗的发热综合征。需要密切监测患者的移植相关并发症，并及时进行干预。需要评估同种异体造血干细胞移植之前或之后使用抗

166、PD-1 抗体治疗的获益与风险。7.在接受本品治疗的患者中已观察到输注相关反应。输注期间需密切观察临床症状和体征，包括发热、寒战、僵硬、瘙痒、低血压、胸部不适、皮疹、荨麻疹、血管性水肿、喘息或心动过速；也可能发生罕见的危及生命的反应。对于发生 1 级输注相关反应的患者，在密切监测下可继续接受本品治疗；发生 2 级输注相关反应者，可降低滴速或暂停给药，可考虑用解热镇痛类抗炎药和 H1受体拮抗剂，当症状缓解后可考虑恢复用药并密切观察；发生 3 级或 4 级输注相关反应时须立即停止输注并永久停用本品，给予适当的药物治疗。四十九、阿得贝利单抗 Adebrelimab制剂与规格：制剂与规格：注射剂：60

167、0mg（12ml）/瓶93适应证：适应证：阿得贝利单抗与卡铂和依托泊苷联合用于ES-SCLC 患者的一线治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.在诱导期，阿得贝利单抗 1200mg 或 20mg/kg 联合化疗，每 3 周 1 次，共 46 个治疗周期。诱导期之后是维持期，在此期间阿得贝利单抗 1200mg 或 20mg/kg，每 3 周 1 次。直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。2.输注时间应控制在 3060 分钟，最多不超过 2 小时完成输注。当阿得贝利单抗联合化疗给药时，应首先给予阿得贝利单抗静脉输注，间隔至少 30 分钟后再给予化疗。3.本品可稀释于 0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖注

168、射液中，浓度范围是 0.59mg/ml。使用配有 0.2m 或 0.22m在线过滤器的输注装置给药。4.有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展或出现不可耐受的毒性。5.对于疑似免疫相关性不良反应，应就医并进行充分的评估以排除其他病因。根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。6.目前本品尚无针对中重度肝功能损伤患者的研究数据，中重度肝功能损伤患者不推荐使用。轻度肝功能损伤患94者应在医师指导下慎用本品，如需使用，无需调整剂量。7.目前本品尚无针对重度肾功能损伤

169、患者的研究数据，重度肾功能损伤患者不推荐使用。轻中度肾功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，如需使用，无需调整剂量。8.尚未确定阿得贝利单抗在 18 岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。9.老年（65 岁）与较年轻患者（65 岁）在安全性或有效性上未出现临床差异。建议在医师的指导下慎用，如需使用，无需调整剂量。10.不建议在妊娠期间使用本品治疗。11.阿得贝利单抗不经细胞色素 P450 酶或其他药物代谢酶代谢，所以合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响本品的药代动力学。五十、贝莫苏拜单抗 Benmelstobart制剂与规格：制剂与规格：注射液：600mg（20ml）/瓶适应证适

170、应证：本品联合盐酸安罗替尼胶囊、卡铂和依托泊苷用于 ES-SCLC 患者的一线治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.本品与盐酸安罗替尼胶囊、化疗（卡铂和依托泊苷）联合治疗，推荐剂量为 1200mg/次，静脉输注每 3 周给药 1次，每次输注时间为 60 分钟，直至出现疾病进展或产生不可耐受的毒性。952.本品须采用静脉输注的方式给药，输注时间为 60 分钟。使用带有滤膜（0.22m）输液器完成静脉输注。3.本品在同日联合化疗（注射用卡铂、依托泊苷注射液）时，应先输注本品，然后给予注射用卡铂和依托泊苷注射液化疗。输注结束时冲洗输液管。请勿通过同一个输液管与其他药物同时给药。4.本品单药治疗最常见

171、的不良反应为：丙氨酸氨基转移酶升高、贫血、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血促甲状腺激素升高、-谷氨酰转移酶升高等。本品联合治疗最常见的不良反应为：甲状腺功能减退症、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、白细胞计数降低等。对于疑似免疫相关不良反应，应进行充分的评估以确定病因或排除其他病因。大多数免疫相关不良反应是可逆的，并且可通过中断本品治疗、给予皮质类固醇治疗和/或支持治疗来处理。5.根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。有关暂停给药和永久停药的指南，请详见说明书。6.肝功能不全：目前本品尚无针对中重度肝功能不全患者的研究数据，中度或重度肝功能不

172、全患者不推荐使用；轻度肝功能不全患者应在医生指导下慎用本品，如需使用，无需进行剂量调整。肾功能不全：目前本品尚无针对中重度肾功能不全患者的研究数据，中度或重度肾功能不全患者不推96荐使用；轻度肾功能不全患者应在医生指导下慎用本品，如需使用，无需进行剂量调整。儿童人群：本品尚无在 18 岁以下儿童及青少年的安全性和有效性数据。老年人群：老年（65 岁）与年轻（65 岁）小细胞肺癌患者在安全性和有效性上未出现总体的差异，无需在这一人群中进行剂量调整。7.因可能干扰本品药效学活性，应避免在基线开始本品治疗前使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂。如果是为了治疗免疫相关不良反应，可以在开始本品治疗后使用

173、全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂。8.不建议在妊娠期间使用本品治疗。五十一、依沃西单抗 Ivonescimab制剂与规格制剂与规格：注射剂：100mg（10ml）/瓶适应证：适应证：依沃西单抗联合培美曲塞和卡铂，用于经EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.推荐剂量为 20mg/kg，每 3 周给药一次，静脉输注，输注宜在约 60 分钟（10 分钟）完成，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。不得采用静脉推注或快速静脉注射给药。2.依沃西单抗联合化疗药物给药时，应首先给予依沃西单抗，间隔至少 30 分钟

174、，之后给予化疗药物。973.有可能观察到非典型疗效反应（例如，治疗最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的病灶，随后肿瘤缩小）。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使影像学有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。4.常见药物不良反应（20%）为贫血（34.5%）、白细胞降低（30.1%）、中性粒细胞降低（29.4%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（25%）、血小板降低（22.5%）。对于大部分 2 级以及某些特定的 3 级和 4 级免疫相关性不良反应需暂停给药。对于 4 级及某些特定的 3 级免疫相关性不良反应需永久停用本品。对于 3 级和 4 级及某些特定

175、的 2 级免疫相关性不良反应，根据临床指征，给予 12mg/（kgd）强的松等效剂量，直至改善到1 级。5.对于疑似免疫相关不良反应，应进行充分的评估以排除其他病因。大多数免疫相关不良反应是可逆的，并且可通过暂停依沃西单抗治疗、皮质类固醇治疗和/或支持治疗来处理。6.轻度肝功能不全患者无需调整剂量，目前本品尚无针对中度或重度肝功能不全患者的研究数据。轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量，目前本品尚无针对重度肾功能不全患者的研究数据。7.尚无本品在 18 岁以下儿童及青少年中的安全性和有98效性数据。本品目前在老年（65 岁）与非老年患者（65岁）中的安全性未显示显著差异，老年患者无需进行剂量调

176、整。8.依沃西单抗是一种人源化免疫球蛋白 G1 双特异性抗体，因为单克隆抗体不经细胞色素 P450（CYP）酶或其他药物代谢酶代谢，所以合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响依沃西单抗的药代动力学。考虑全身性皮质类固醇、其他免疫抑制剂以及血管生成抑制剂干扰依沃西单抗药效学活性可能性，应避免在开始治疗前使用。如果为了治疗相关不良反应，可在开始依沃西单抗治疗后使用全身性皮质类固醇、其他免疫抑制剂以及血管生成抑制剂。消化系统肿瘤用药消化系统肿瘤用药一、索拉非尼 Sorafenib制剂与规格：制剂与规格：片剂：200mg适应证：适应证：治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。合理用药要点：合理用

177、药要点：1.推荐剂量为 400mg/次，每天两次，口服，空腹或伴低脂、中脂饮食服用，必须整片吞服。对疑似不良反应的处理包括暂停或减少用量，如需减少剂量，索拉非尼的剂量减为400mg/次，每天一次，口服。992.用药期间最常见的不良反应有手足皮肤反应、腹泻、乏力、脱发、感染、皮疹。皮疹和手足皮肤反应通常多为 CTCAE（5.0 版）12 级，且多于开始服用索拉非尼后的 6 周内出现。对皮肤毒性反应的处理包括局部用药以减轻症状，暂停用药或/和对索拉非尼调整剂量。对于皮肤毒性严重或反应持久的患者需要永久停用索拉非尼。3.与通过 UGT1A1 途径代谢/清除的药物（如伊立替康）联合应用时需谨慎。与华法

178、林联合使用时应定期检测 INR 值。4.育龄妇女在治疗期间应注意避孕。应告知育龄妇女患者，药物对胎儿可能产生的危害，包括严重畸形（致畸性），发育障碍和胎儿死亡（胚胎毒性）。孕期应避免应用索拉非尼。只有治疗收益超过对胎儿产生的可能危害时，才能应用于妊娠妇女。5.目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗（TACE）比较的随机对照临床研究数据，因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣，也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用索拉非尼是否有益。6.TACTICS 研究（NCT01217034）首次证实 TACE 联合索拉非尼较 TACE 组获益更佳。7.尚未确定索拉非尼在 18 岁以

179、下儿童和青少年患者中的安全性和有效性。二、瑞戈非尼 Regorafenib100制剂与规格：制剂与规格：片剂：40mg适应证：适应证：1.既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。2.既往接受过伊马替尼及舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性胃肠间质瘤患者。3.既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗 VEGF 治疗、抗 EGFR治疗（RAS 野生型）的转移性结直肠癌患者。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前无需进行基因检测。2.药品说明书推荐剂量为 160mg/次，每天一次，口服，建议在低脂早餐（脂肪含量 30%）后随水整片吞服，用药 3周停药

180、 1 周。基于个人的安全及耐受性考虑，可能需要中断或降低剂量，也可以考虑采用 80120mg/次起始剂量逐渐递增，每天一次，连续服药。必须整片吞服，如果漏服或呕吐同一天内不得补服。3.亚洲人群最常见不良反应为手足皮肤反应、肝功能损伤（高胆红素血症、ALT 升高、AST 升高）和高血压，同时，还要注意疼痛、乏力、腹泻、食欲下降及进食减少等不良反应；最严重的不良反应为重度肝功能损伤、出血、胃肠道穿孔及感染。4.对瑞戈非尼任一活性物质或辅料有超敏反应的患者101禁用。5.避免联合使用 CYP3A4 强效诱导剂或抑制剂，瑞戈非尼及其活性代谢物为 UGT1A1 和 UGT1A9 抑制剂，联合使用伊立替康

181、，可能增加伊立替康活性代谢物 SN-38 的全身暴露量。6.建议在开始瑞戈非尼治疗之前进行肝功能检查（ALT、AST 及胆红素），并在治疗开始的 2 月内严密监测肝功能（至少两周一次）。三、仑伐替尼 Lenvatinib制剂与规格：制剂与规格：胶囊：4mg、10mg适应证适应证：既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者。合理用药要点：合理用药要点：1.与甲状腺癌和肾癌不同，仑伐替尼在肝癌的药代动力学在临床上受到体重的显著影响：对于体重60kg 的患者，推荐剂量为 8mg/次，每天一次，口服；对于体重60kg 的患者，推荐剂量为 12mg/次，每天一次，口服。2.仑伐替尼应在每天固定时间

182、服用，空腹或与食物同服均可。如果患者遗漏一次用药且无法在 12 小时内服用，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药。切记不可一次服用两倍剂量，以免引起毒性反应。3.用药期间最常见的不良反应有高血压、疲乏、腹泻、食欲下降、体重降低、关节痛/肌痛、腹痛、掌跖红肿综合102征、蛋白尿、出血事件、发音困难、甲状腺功能减退、恶心，严重的不良反应包括肝衰竭、脑出血、呼吸衰竭。4.治疗之前，控制高血压症状，出现 3 级高血压应暂停用药，如果出现严重、威胁生命的高血压则终止治疗。四、多纳非尼 Donafenib制剂与规格：制剂与规格：片剂：100mg适应证适应证：既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌

183、患者。合理用药要点：合理用药要点：1.推荐剂量为 200mg/次，每天两次，空腹口服，以温开水吞服。建议每天同一时间服药，如果漏服药物，无需补服，应按常规用药时间进行下一次服药。2.用药期间最常见的不良反应有手足皮肤反应、腹泻、血小板减少症、高血压、AST 升高、脱发、皮疹和蛋白尿。服用多纳非尼的患者高血压的发生率会增加，对于已知患有高血压的患者,在接受本品治疗之前,血压应得到良好控制。在本品治疗期间,应定期进行血压监测,处于正常范围外的任何血压必须严密监测。当给予了最佳降压疗法后高血压仍为 3 级及以上时,必须对本品调整剂量。出现危及生命的高血压（恶性高血压、神经功能障碍或高血压危象）,应马

184、上停用本品并采取干预措施。3.为预防出血,建议对需要接受大手术的患者暂停用药。103对于大手术后何时重新使用本品的临床经验有限,因此应根据患者的伤口愈合程度,由临床医师判断是否重新开始给药。4.体外研究提示，多纳非尼主要通过 CYP3A4 和 UGTIA9代谢，此外 CYP1B1、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和CYP3A5 也部分参与多纳非尼的代谢。联合使用相关代谢酶的抑制剂或诱导剂时应当谨慎。五、阿替利珠单抗 Atezolizumab制剂与规格：制剂与规格：注射剂：1200mg（20ml）/瓶适应证适应证：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗既往未接受过全身系统性治疗

185、的不可切除肝细胞癌患者。合理用药要点：合理用药要点：1.阿 替 利 珠 单 抗 与 贝 伐 珠 单 抗 联 合 使 用 基 于IMbrave150 研究：首先阿替利珠单抗，推荐剂量为 1200mg/次，静脉输注，继之以贝伐珠单抗 15mg/kg，静脉输注。该方案每 3 周一次。首次给药至少持续 60 分钟，后续可至少30 分钟。2.患者可接受阿替利珠单抗治疗直至无临床获益或出现不可耐受的毒性。如果患者临床症状稳定，即使有疾病进展的初步证据，但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗。应对疾病进展后继续使用阿替利珠单抗治疗的患者开展密切监测，48 周内重复肿瘤疗效评估。3.最常见不良反应（

186、20%）包括疲乏、食欲减退、恶104心、发热和便秘。4.建议治疗前进行包括甲状腺功能、心肌酶等的基线检测，在治疗中定期随访用于早期发现免疫相关性不良反应，同时需注意免疫相关性不良反应也可能出现于治疗结束后。对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据免疫相关性不良反应的类型和严重程度，可能需要暂停给药或永久停用，不建议增加或减少剂量。严重者或诊断存疑者可由消化科、风湿科、皮肤科、呼吸科、肿瘤科等组成的免疫不良反应 MDT 进行会诊。5.使用本品治疗前应行胃镜检查，评估胃底食管静脉曲张出血风险，治疗过程中应全程进行胃镜管理。6.在使用本品之前应尽量避免使用全身性糖皮

187、质激素或其他免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效。但在本品开始给药后，可使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗免疫相关性不良反应。在患者接受免疫抑制剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗期间，不建议重新使用阿替利珠单抗治疗。7.尚未确定阿替利珠单抗在 18 岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。老年患者（65 岁）、轻中度肝功能损伤患者、肾功能损伤患者，无需调整剂量。在重度肝功能损伤患者中使用的安全性及有效性尚未建立，如经医师评估使用本品预期获益大于风险，需在医师指导下谨慎使用。105六、信迪利单抗 Sintilimab制剂与规格：制剂与规格：注射剂：100mg（10ml

188、）/瓶适应证：适应证：1.适用于联合贝伐珠单抗用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。2.联合紫杉醇和顺铂或氟尿嘧啶和顺铂用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗。3.联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管交界处腺癌的一线治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.应该按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测治疗反应及毒性。2.肝细胞癌：基于 ORIENT-32 临床研究联合贝伐珠单抗，推荐剂量为 200mg/次，每 3 周一次，静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。食管鳞癌、胃及胃食管结合部腺癌：基于 OR

189、IENT-15 和 ORIENT-16 临床研究，对于体重60kg的患者，推荐剂量为 3mg/kg，每 3 周一次，静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性；对于体重60kg 的患者，推荐剂量为 200mg/次，每 3 周一次，静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。3.有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益106的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。4.建议治疗前进行包括甲状腺功能、心肌酶等的基线检测，在治疗中定期随访用于早期发现免疫相关性不良反应，同时需注意免疫相关性不良反应也可能出现于治疗结束后。如出现免疫相关

190、性不良反应，根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停用。不建议增加或减少剂量。严重者或诊断存疑者可由消化科、风湿科、皮肤科、呼吸科、肿瘤科等组成的免疫不良反应 MDT 进行会诊。5.使用本品治疗前应行胃镜检查，评估胃底食管静脉曲张出血风险，治疗过程中应全程进行胃镜管理。6.目前本品尚无针对重度肝功能损伤患者的研究数据，轻中度肝功能损伤患者无需进行调整，重度肝功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，如需使用，无需调整剂量。7.目前本品尚无针对重度肾功能损伤患者的研究数据，轻中度肾功能损伤患者无需进行调整，重度肾功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，如需使用，无需调整剂量。8.尚未确定本品

191、在 18 岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。9.本品在老年患者（65 岁）中应用数据有限，建议在医师的指导下慎用，如需使用，无需调整剂量。10.不建议在妊娠期间使用本品治疗。11.因可能干扰本品药效学活性，应避免在开始本品治107疗前使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。但是如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。七、卡瑞利珠单抗 Camrelizumab制剂与规格：制剂与规格：粉针剂：200mg/瓶适应证：适应证：1.联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗。2.既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部

192、晚期或转移性食管鳞癌患者治疗。3.既往接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。4.联合阿帕替尼用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.局部晚期/复发或转移性食管鳞癌一线：200mg/次，每 3 周一次，静脉输注；二线食管鳞癌：200mg/次，每 2 周一次，静脉输注；晚期肝细胞癌：3mg/kg（单药治疗），每3 周一次，静脉输注；不可切除或转移性肝细胞癌一线：卡瑞利珠单抗 200mg/次，每 2 周一次，静脉输注，联合阿帕替尼 250mg/次，每天一次，口服，餐后半小时服用。直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。1082.只要观察到临

193、床获益，应继续卡瑞利珠单抗治疗，直至患者不能耐受，有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使考虑有疾病进展的可能，但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。3.根据患者个体安全性和耐受性的程度不同，可暂停给药或永久停用，不建议增加或减少剂量。4.建议治疗前进行包括甲状腺功能、心肌酶等的基线检测，在治疗中定期随访用于早期发现免疫相关性不良反应。同时需注意免疫相关性不良反应也可能出现于治疗结束后。如出现免疫相关性不良反应，根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停用。不建议增加或减少剂量。发生 4 级或复发性 3 级不良反应，虽然进行治疗调整

194、但仍持续存在 2 级或 3 级不良反应，应永久停用卡瑞利珠单抗。严重者或诊断存疑者可由消化科、风湿科、皮肤科、呼吸科、肿瘤科等组成的免疫不良反应 MDT 进行会诊。5.本品在老年患者（65 岁）中应用数据有限，建议在医师的指导下慎用，如需使用，无需调整剂量。不建议在妊娠期间使用本品治疗。目前本品尚无针对中重度肾功能损伤患者的研究数据，中重度肾功能损伤患者不推荐使用，轻度肾功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，如需使用，无需调整剂量。目前本品尚无针对中重度肝功能损伤患者的研究109数据，中重度肝功能损伤患者不推荐使用，轻度肝功能损伤患者无需调整剂量。6.在使用本品之前应避免使用全身性糖皮质激素或其

195、他免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效。但在本品开始给药后，可使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗免疫介导性不良反应。7.反应性毛细血管增生症，大多发生在体表皮肤，少数可见于口腔黏膜、鼻腔黏膜以及眼睑结膜。必要时进行相应的医学检查，如大便潜血、内窥镜及影像学检查。分级标准和治疗建议详见附表 3。八、替雷利珠单抗 Tislelizumab制剂与规格：制剂与规格：注射剂：100mg（10ml）/瓶适应证：适应证：1.联合紫杉醇和铂类药物或含氟尿嘧啶类和铂类药物用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗。2.既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性

196、食管鳞癌的治疗。3.联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗。4.不可切除或转移性高度微卫星不稳定型或错配修复基因缺陷型的既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治110疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌。5.本品单药适用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗；本品适用于既往接受过索拉非尼或仑伐替尼或含奥沙利铂全身化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.应该按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测治疗反应及毒性。2.推荐剂量为 200mg/次，每 3 周一次，静脉输注，第一次输注时间应至少 60 分钟，如果耐受良好

197、，则后续每一次输注时间应至少 30 分钟。直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。3.最常见的不良反应（10%）为发热、甲状腺功能减退、体重增加、瘙痒症、白细胞减少症、上呼吸道感染、ALT升高、皮疹、中性粒细胞减少症、咳嗽、疲乏和血胆红素升高。4.高度微卫星不稳定型或错配修复基因缺陷型的晚期实体瘤成人患者适应证基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，安全性和有效性尚待上市后进一步确证。5.有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。1116.建议治疗前进行包括甲状腺功能、心肌酶等的基

198、线检测，在治疗中定期随访用于早期发现免疫相关性不良反应。同时需注意免疫相关性不良反应也可能出现于治疗结束后。对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因，根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停用。不建议增加或减少剂量。严重者或诊断存疑者可由消化科、风湿科、皮肤科、呼吸科、肿瘤科等组成的免疫不良反应 MDT 进行会诊。7.适用于非肝细胞癌患者：轻度肝功能损伤患者无需调整剂量，中度或重度肝功能损伤患者不推荐使用，重度肝功能损伤患者无相关研究。适用于肝细胞癌患者：轻度和中度肝功能损伤患者无需调整剂量，重度肝功能损伤患者无相关研究。8.目前尚无针对重度肾功能损伤

199、患者的研究数据，重度肾功能损伤患者不推荐使用。轻中度肾功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，如需使用，无需调整剂量。9.建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少 5 个月内停止哺乳。育龄期妇女在接受本品治疗期间，以及最后一次本品给药后至少 5 个月内应采用有效避孕措施。10.因可能干扰本品药效学活性，应避免在开始本品治疗前使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。但是如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身112性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。九、帕博利珠单抗 Pembrolizumab制剂与规格：制剂与规格：注射剂：100mg（4ml）/瓶适应证：适应证：1.联合铂类和氟尿

200、嘧啶类化疗药物用于局部晚期不可切除或转移性食管或胃食管结合部癌患者的一线治疗。2.由国家药品监督管理局批准的检测评估为 PD-L1 综合阳性评分10、既往一线全身治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞癌。3.KRAS、NRAS 和 BRAF 基因均为野生型，不可切除或转移性高度微卫星不稳定型或错配修复基因缺陷型结直肠癌患者的一线治疗。4.既往接受过索拉非尼或含奥沙利铂化疗的肝细胞癌。5.联合吉西他滨和顺铂用于局部晚期或转移性胆道癌患者的一线治疗。6.联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除或转移性 HER2 阴性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。7.联合曲妥珠单抗、含氟尿嘧啶类和铂类药物

201、化疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达 PD-L1 综合阳性评分1的局部晚期不可切除或转移性 HER2 阳性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。113合理用药要点：合理用药要点：1.帕博利珠单抗基于 KEYNOTE-590、KEYNOTE-181、KEYNOTE-394、KEYNOTE-177、KEYNOTE-966、KEYNOTE-859 和KEYNOTE-811 研究结果，获批的剂量是 200mg/次，每 3 周一次，或 400mg/次，每 6 周一次，静脉输注，每次持续至少30 分钟，不得通过静脉推注或单次快速静脉注射给药。2.只要观察到临床获益，应继续帕博利珠单抗治疗，直至患者不能耐受

202、，有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定，即使考虑有疾病进展的可能，但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。3.根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停用，不建议增加或减少剂量。4.发生 4 级或复发性 3 级不良反应，虽然进行治疗调整但仍持续存在 2 级或 3 级不良反应，应永久停用帕博利珠单抗。如果出现任何重度、复发的免疫相关性不良反应以及任何危及生命的免疫相关性不良反应，必须永久停用帕博利珠单抗。5.老年患者（65 岁）无需调整剂量。轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量，重度肾功能损伤患者的数据有限。轻度或中度肝功能损伤患者无需调整剂量，尚未在

203、重度肝功能损伤患者中进行本品的相关研究。6.尚未确定本品在 18 岁以下儿童和青少年患者的安全114性和有效性。7.在使用本品之前应避免使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效。但在本品开始给药后，可使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗免疫介导性不良反应。在患者接受免疫抑制剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗期间，不可重新使用帕博利珠单抗治疗。8.帕博利珠单抗可能引起免疫相关性不良反应，建议治疗前进行包括甲状腺功能、心肌酶等的基线检测，在治疗中定期随访用于早期发现免疫相关性不良反应。因为不良反应可能在帕博利珠单抗治疗期间或帕博利珠单抗治疗停止后的任

204、何时间发生，应持续进行患者监测（至少至末次给药后1 年）。9.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度，应暂时停用帕博利珠单抗，并使用糖皮质激素治疗。当免疫相关性不良反应改善至1 级时，需逐步减量至停药。基于有限的临床研究数据，发生糖皮质激素无法控制的免疫相关性不良反应时可以考虑使用其他全身性免疫抑制剂。如果不良反应保持在1 级，且糖皮质激素剂量已降至10mg/d 强的松或等效剂量，则可在最后一次帕博利珠单抗给药后 12 周内重新开始帕博利珠单抗治疗。严重者或诊断存疑者可由消化115科、风湿科、皮肤科、呼吸科、肿瘤科等组成的免疫不良反应 MD

205、T 进行会诊。十、特瑞普利单抗 Toripalimab制剂与规格：制剂与规格：注射剂：80mg（2ml）/瓶、240mg（6ml）/瓶适应证：适应证：联合紫杉醇和顺铂适用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌的一线治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.推荐剂量为固定剂量 240mg/次，每 3 周一次，静脉输注，首次静脉输注时间至少 60 分钟，如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到 30 分钟，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。不得采用静脉推注或单次快速静脉注射给药。2.只要观察到临床获益，应继续特瑞普利单抗治疗，直至患者不能耐受，有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳

206、定，即使考虑有疾病进展的可能，但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。3.根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停用，不建议增加或减少剂量。4.发生 4 级或复发性 3 级不良反应，虽然进行治疗调整但仍持续存在 2 级或 3 级不良反应，应永久停用特瑞普利单抗。如果出现任何重度、复发的免疫相关性不良反应以及任116何危及生命的免疫相关性不良反应，必须永久停用特瑞普利单抗。5.老年患者（65 岁）无需调整剂量。轻度肾功能损伤患者无需调整剂量，中重度肾功能损伤患者的数据有限。轻度肝功能损伤患者无需调整剂量，中重度肝功能损伤患者的数据有限。6.在使用本品之前

207、应避免使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效。但在本品开始给药后，可使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗免疫介导性不良反应。7.特瑞普利单抗可能引起免疫相关性不良反应，建议治疗前进行包括甲状腺功能、心肌酶等的基线检测，在治疗中定期随访用于早期发现免疫相关性不良反应。因为不良反应可能在特瑞普利单抗治疗期间或特瑞普利单抗治疗停止后的任何时间发生，应持续进行患者监测（至少至末次给药后5 个月）。8.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度，应暂时停用特瑞普利单抗，并使用糖皮质激素治疗。当免疫相关性不良

208、反应改善至1 级时，需逐步减量至停药。基于有限的临床研究数据，发生糖皮质激素无法控制的免疫相关性不良反应时可以考虑使用其他全身性免疫抑制剂。末次给药后11712 周内免疫相关不良反应未改善到 01 级（除外内分泌疾病），以及末次给药 12 周内皮质类固醇未能降至10mg/天强的松等效剂量，应永久停药。严重者或诊断存疑者可由消化科、风湿科、皮肤科、呼吸科、肿瘤科等组成的免疫不良反应 MDT 进行会诊。十一、曲妥珠单抗 Trastuzumab制剂与规格制剂与规格：注射剂：440mg（20ml）/瓶、150mg/瓶（生物类似药）、60mg/瓶（生物类似药）适应证适应证：本品联合卡培他滨或氟尿嘧啶和顺

209、铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的 HER2 阳性的转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者，对于顺铂和氟尿嘧啶类进展，而未使用过曲妥珠单抗的 HER2 阳性的转移性胃癌患者，可以考虑曲妥珠单抗联合其他有效的化疗药物治疗；曲妥珠单抗只能用于 HER2 阳性的转移性胃癌患者，HER2 阳性的定义为使用已验证的检测方法得到的 IHC3+或 IHC2+/FISH+结果。合理用药要点：合理用药要点：1.在本品治疗前，应进行 HER2 检测，相关检测应使用国家药品监督管理局批准的检测方法。2.初始负荷剂量为 8mg/kg，随后 6mg/kg，每 3 周一次，静脉输注。首次输注时间为 90 分钟，若患者耐

210、受性良好，后续输注可改为 30 分钟，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。1183.对发生轻中度输注相关反应患者应降低输注速率，对呼吸困难或临床明显低血压患者应中断输注，对发生严重和危及生命的输注相关反应患者，应永久停用曲妥珠单抗。4.曲妥珠单抗开始治疗前应进行左室射血分数（LVEF）的检测，治疗期间须密切监测 LVEF。LVEF 较治疗前绝对数值下降16%，或 LVEF 低于该检测中心正常范围并且 LVEF较治疗前绝对数值下降10%，应停止曲妥珠单抗治疗至少 4周，并每 4 周检测一次 LVEF。48 周内 LVEF 回升至正常范围或 LVEF 较治疗前绝对数值下降15%，可恢复使用曲妥珠单抗

211、。LVEF 持续下降（8 周），或三次以上因心脏毒性而停止曲妥珠单抗治疗，应永久停用曲妥珠单抗。5.胃癌治疗过程中患者出现充血性心力衰竭、左心室功能明显下降、严重的输注相关反应和肺部反应时，要中断或停止曲妥珠单抗的治疗。十二、阿帕替尼 Apatinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：250mg、375mg、425mg适应证：适应证：1.既往至少接受过两种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者，且患者接受阿帕替尼治疗时一般状况良好。2.单药用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者。1193.联合注射用卡瑞利珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。

212、合理用药要点：合理用药要点：1.药品说明书推荐剂量为 850mg/次，每天一次，口服。对于体力状态评分 ECOG2、二线化疗以后、胃部原发癌灶没有切除、骨髓功能储备差、年老体弱或瘦小的女性患者，为了确保患者的安全性和提高依从性，可以适当降低起始剂量，先从 250mg 开始服药，服用 12 周后再酌情增加剂量。晚期肝细胞癌患者本品推荐剂量为 750mg/次（250mg 每片，每次 3 片），每天一次，口服。不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗：阿帕替尼推荐剂量 250mg/次，每天一次，口服，餐后半小时服用，连续服药，出现不良反应剂量调整：第一次调整剂量：250mg/次，用药 5 天停药 2

213、天；第二次调整剂量：250mg/次,每隔一天用药一次。如需要第三次调整剂量,则永久停药。可酌情考虑患者具体情况依序调整剂量，或直接调整到 250mg/次,每隔一天用药一次。2.使用过程中出现 34 级不良反应时，建议暂停用药（不超过 2 周）直至症状缓解或消失，随后继续按原剂量服用；若 2 周后不良反应仍未缓解，建议在医师指导下调整剂量。胃癌患者剂量调整方法：第一次调整剂量：750mg/次，每天一次，口服；第二次调整剂量：500mg/次，每天一次，口服。如需要第三次调整剂量，则永久停用。1203.对于出现胃肠道穿孔、需要临床处理的伤口裂开、瘘、重度出血、肾病综合征或高血压危象的患者，应永久停用

214、本品。4.治疗期间应尽量避免阿帕替尼与 CYP3A4 强效抑制剂或诱导剂合用，如果必须与 CYP3A4 酶强抑制剂或强诱导剂合并使用，需要结合临床观察考虑是否进行剂量调整。阿帕替尼对 CYP3A4 和 CYP2C9 有较强的抑制作用，与经 CYP3A4代谢的药物（如包括钙离子拮抗剂尼索地平和乐卡地平、硝苯地平等、HMG-CoA 还原酶抑制剂辛伐他汀和洛伐他汀以及咪达唑仑等药物）和 CYP2C9 代谢的药物（包括华法林、苯妥英、某些磺酰脲类降糖药如格列本脲等）合用时需谨慎。5.用药期间必须特别注意血压升高、蛋白尿、手足皮肤反应、出血、心脏毒性、肝脏毒性等不良反应。6.慎与延长 QTc 间期的药物

215、同时使用。活动性出血、溃疡、肠穿孔、肠梗阻、大手术后 30 天内、药物不可控制的高血压、级心功能不全、重度肝肾功能损伤患者禁用。十三、纳武利尤单抗 Nivolumab制制剂剂与与规规格格：注射剂：40mg（4ml）/瓶、100mg（10ml）/瓶适应证适应证：1.联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌或食管腺癌患者。1212.既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管结合部腺癌患者。3.经新辅助放化疗及完全手术切除后仍有病理学残留的食管癌或胃食管结合部癌患者的辅助治疗。4.联合氟尿嘧啶类和含铂化疗用于晚期或转移性食管鳞癌患者的一线治疗。合

216、理用药要点：合理用药要点：1.单药治疗推荐剂量为 3mg/kg 或 240mg/次固定剂量，每 2 周一次，或 480mg/次，每 4 周一次，静脉输注 30 分钟。联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗，推荐剂量为 360mg/次，每3 周一次，或 240mg/次，每 2 周一次，或 480mg/次，每 4 周一次，静脉输注持续 30 分钟。最长治疗持续时间为 24 个月。2.只要观察到临床获益，应继续纳武利尤单抗治疗，直至患者不能耐受，有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使考虑有疾病进展的可能，但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。3.根据个体患者

217、的安全性和耐受性，可暂停给药或永久停用，不建议增加或减少剂量。4.发生 4 级或复发性 3 级不良反应，虽然进行治疗调整但仍持续存在 2 级或 3 级不良反应，发生 3 级免疫相关性肺炎、肝炎、心肌炎，应永久停用纳武利尤单抗。如果出现任122何重度、复发的免疫相关性不良反应以及任何危及生命的免疫相关性不良反应，必须永久停用纳武利尤单抗。5.老年患者（65 岁）无需调整剂量。轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量，重度肾功能损伤患者的数据有限。轻中度肝功能损伤患者无需调整剂量，没有对重度肝功能损伤患者进行本品的相关研究，重度肝功能损伤（总胆红素3倍 ULN 和任何 AST）患者慎用本品。6.在使用本品

218、之前应避免使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效。但在本品开始给药后，可使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗免疫介导性不良反应。7.纳武利尤单抗可能引起免疫相关性不良反应，建议治疗前进行包括甲状腺功能、心肌酶等的基线检测，在治疗中定期随访用于早期发现免疫相关性不良反应。因为不良反应可能在纳武利尤单抗治疗期间或纳武利尤单抗治疗停止后的任何时间发生，应持续进行患者监测（至少至末次给药后5 个月）。8.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度，应暂停纳武利尤单抗治疗并给予糖皮质激素。若使用糖皮质激素免

219、疫抑制疗法治疗不良反应，症状改善后，需逐渐减量至停药，快速减量可能引起不良反应恶化或复发。如果使用了糖123皮质激素但仍恶化或无改善，则应增加非糖皮质激素性免疫抑制剂治疗。严重者或诊断存疑者可由消化科、风湿科、皮肤科、呼吸科、肿瘤科等组成的免疫不良反应 MDT 进行会诊。9.在患者接受免疫抑制剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗期间，不可重新使用纳武利尤单抗治疗。十四、维迪西妥单抗 Disitamab Vedotin制剂与规格：制剂与规格：注射剂：60mg/瓶适应证：适应证：至少接受过 2 个系统化疗的 HER2 过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）的患者。HER2过表达定义为

220、HER2 免疫组织化学检查结果为 2+或 3+，无论FISH/CISH 扩增与否。合理用药要点：合理用药要点：1.在本品治疗前，应进行 HER2 检测，相关检测应使用国家药品监督管理局批准的检测方法。2.推荐剂量为 2.5mg/kg，每 2 周一次，静脉输注，历时3090 分钟（通常建议 60 分钟左右）。3.该适应证是基于一项 HER2 过表达的局部晚期或转移性胃癌患者（包括胃食管结合部腺癌）的期单臂临床试验结果给予的附条件批准。4.常见的临床不良反应包括脱发、皮疹、恶心、呕吐、乏力、发热、肌肉疼痛、感觉减退、周围神经病。5.如果患者发生与药物相关的3 级血液学异常，建议124暂停治疗，对症

221、治疗，每周两次进行血液学检查，直至恢复至 CTCAE（5.0 版）1 级或开始治疗前的水平，若恢复用药后再次发生不良反应，则应调整给药剂量。如果患者在暂停用药 28 天后仍未恢复至 CTCAE（5.0 版）1 级或开始治疗前的水平，则建议停止治疗。6.如果患者发生与药物相关的3 级转氨酶升高，建议暂停治疗，对症治疗，每周两次进行血生化检查，直至恢复至 CTCAE（5.0 版）2 级或开始治疗前的水平，若恢复用药后再次发生不良反应，则应调整给药剂量。如果患者在暂停用药 28 天后仍未恢复至 CTCAE（5.0 版）2 级或开始治疗前的水平，则建议停止治疗。7.如果患者发生了药物相关的感觉异常（如

222、麻木等），且在暂停用药 28 天后仍未恢复至可继续给药的水平，建议停止治疗。8.轻度肝功能损伤患者无需调整剂量。目前尚未考察中重度肝功能损伤对本品药代动力学的影响。轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量，目前尚未评估重度肾功能损伤患者的药代动力学，尚无重度肾功能损伤患者的研究数据。9.尚未确定本品在 18 岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。临床试验中老年患者（65 岁）的安全性和有效性与整体人群相比未见明显差异。10.基于动物试验结果，本品可能对男性生殖系统、胚125胎-胎儿发育具有潜在毒性。女性患者在开始接受本品治疗前，应当进行妊娠检查。建议有生育可能的女性患者在治疗过程中以及治疗结束后的至

223、少 180 天内，使用适当的方法避孕。建议配偶有生育可能的男性患者在治疗过程中以及治疗结束后的至少 180 天内，使用适当的方法避孕。十五、雷莫西尤单抗 Ramucirumab制剂与规格制剂与规格：注射剂：100mg（10ml）/瓶、500mg（50ml）/瓶适应证：适应证：1.联合紫杉醇用于在含氟尿嘧啶类或含铂类化疗期间或化疗后岀现疾病进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者。2.既往接受过索拉非尼治疗且甲胎蛋白400ng/ml 的肝细胞癌患者。合理用药要点：合理用药要点：1.每次使用雷莫西尤单抗前，推荐所有患者预先给予 H1受体拮抗剂；发生 1 级或 2 级输注相关反应患者，每次使用前须预先给予

224、 H1受体拮抗剂、地塞米松（或等效药物）和对乙酰氨基酚等解热镇痛药。2.推荐剂量为 8mg/kg，在每 28 天为一周期的第 1、15天约 60 分钟经静脉输注给药。如果患者能耐受，则所有后续的输注可在约 30 分钟完成。3.最常见的不良反应为：周围性水肿、高血压、腹泻、126腹痛、头痛、蛋白尿和血小板减少症。4.择期手术前 28 天应暂停使用雷莫西尤单抗，外科大手术后 2 周内不应使用，直到伤口充分愈合。所有级别的胃肠穿孔、伤口愈合并发症、动脉血栓栓塞事件、降压治疗无法控制的重度高血压、3 级或 4 级出血、输注相关反应，应永久停用雷莫西尤单抗。雷莫西尤单抗可增加出血和胃肠出血风险,包括3

225、级的出血事件。5.首次发生的 24 小时尿蛋白2g，暂停雷莫西尤单抗给药，直到尿蛋白2g/24h，降低一个剂量水平恢复雷莫西尤单抗给药：将 8mg/kg 降低至 6mg/kg；在首次剂量降低后，再次发生的尿蛋白2g/24h，暂停雷莫西尤单抗给药，直到尿蛋白2g/24h，再次降低一个剂量水平恢复雷莫西尤单抗给药：将 6mg/kg 降低至 5mg/kg；尿蛋白3g/24h 或患有肾病综合征，永久停用雷莫西尤单抗。6.轻中重度肾功能损伤患者无需调整剂量。轻中度肝功能损伤患者无需调整剂量，尚无在重度肝功能损伤患者中雷莫西尤单抗的用药数据。不推荐降低剂量。7.尚未确定本品在 18 岁以下儿童和青少年患者

226、的安全性和有效性。临床试验中有限证据表明，与65 岁的患者相比，老年患者（65 岁）的不良事件风险升高。不推荐降低剂量。十六、德曲妥珠单抗 Trastuzumab Deruxtecan127制剂与规格：制剂与规格：注射用冻干粉针剂：100mg/瓶适应证适应证：单药适用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性 HER2 阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。合理用药要点：合理用药要点：1.该适应证是基于在中国开展的一项 HER2 阳性的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌的期单臂临床试验结果给予的附条件批准。该适应证的完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验能否证实本品

227、在该人群的临床获益。2.在接受德曲妥珠单抗治疗前，应有经记录的 HER2 阳性结果。HER2 阳性的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或 IHC2+且 ISH+结果。HER2 检测必须在专业实验室进行，以确保结果的可靠性。3.德曲妥珠单抗的推荐剂量为6.4mg/kg，每3周一次(每周期 21 天），静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。初始给药应为 90 分钟静脉输注，若耐受性良好后续可采用 30 分钟输注给药。不得通过静脉推注或快速静脉注射给药。如果患者出现输注相关反应，应减慢德曲妥珠单抗的输注速率或中断给药。出现严重输注相关反应时，应永久停用。4.德曲妥珠单抗稀释于 100m

228、l 的 5%葡萄糖溶液，不得使128用氯化钠溶液，不得振摇。包裹输注袋以避光。仅可使用 0.20或 0.22m 的管内聚醚砜或聚砜滤器静脉输注。如果未立即使用，输注液在室温下最长放置 4 小时或在 28的冰箱中最长放置 24 小时。储存期间需避光，切勿冷冻。5.在每次使用德曲妥珠单抗前，应预先使用两种或三种药物组合（如地塞米松与 5-HT3受体拮抗剂和/或 NK1 受体拮抗剂，以及其他适用的药物），用于预防化疗引起的恶心和呕吐。6.使用德曲妥珠单抗治疗期间，应监测患者是否出现间质性肺炎的体征和症状。怀疑发生间质性肺炎的患者应行放射影像学检查，应考虑请呼吸科或肺科医师会诊，并参照说明书调整剂量。

229、德曲妥珠单抗每次开始给药前以及有临床指征时，应监测全血细胞计数，根据中性粒细胞减少症的严重程度，可能需要参照说明书中断或减少剂量；开始治疗前以及治疗期间定期（按临床指征）评估 LVEF，LVEF 降低应通过中断治疗进行管理，如果 LEVF40%或相对基数降低20%，以及发生有症状的充血性心力衰竭的患者，应永久停药。7.对于不良反应的管理可能需要暂时中断给药、降低剂量或终止治疗。降低剂量后，不应再增加德曲妥珠单抗剂量。剂量降低方案见表 14。表表 1414德曲妥珠单抗剂量降低方案德曲妥珠单抗剂量降低方案剂量降低方案剂量降低方案胃癌胃癌推荐起始剂量6.4mg/kg129第一次降低剂量5.4mg/k

230、g第二次降低剂量4.4mg/kg需要进一步降低剂量终止治疗8.尚未确定德曲妥珠单抗在 18 岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。中重度肝功能损伤患者应慎用本品。十七、舒格利单抗 Sugemalimab制剂与规格：制剂与规格：注射剂：600mg（20ml）/瓶适应证：适应证：1.联合氟尿嘧啶类和铂类化疗药物用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗。2.联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于表达 PD-L1 综合阳性评分5 的不可手术切除的局部晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.舒格利单抗基于 CS1001-303 和 CS1001-30

231、4 研究结果，获批的剂量是推荐剂量为 1200mg/次，每 3 周一次，静脉输注，每次输注时间为 60 分钟或以上，禁止静脉推注或快速注射，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如用于巩固治疗，本品治疗不超过 24 个月。2.老年患者（65 岁）与65 岁的患者在安全性或有效性上未出现总体的差异，无需在这一人群中调整剂量。3.本品尚无针对中重度肝功能损伤患者的研究数据，中重度肝功能损伤患者不推荐使用。轻度肝功能损伤患者无需130调整剂量。4.本品尚无针对重度肾功能损伤患者的研究数据，重度肾功能损伤患者不推荐使用。轻中度肾功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，基于群体药代动力学结果，如需使用，无需调整

232、剂量。5.不建议在妊娠期间使用本品治疗。6.根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停用，不建议增加或减少剂量。对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确定病因或排除其他病因。大多数免疫相关性不良反应是可逆的，并且可通过中断本品治疗、给予糖皮质激素治疗和/或支持治疗来处理。7.本品是一种全人源单克隆抗体，由于单克隆抗体不通过细胞色素CYP450酶或其他药物代谢酶代谢，也不主要以转运体介导的方式摄取和外排，所以联合使用对常见代谢酶或转运体的抑制或诱导作用预期不会影响本品的药代动力学特征。8.因可能影响本品的药效学活性，应避免在开始本品治疗前使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。

233、如果为治疗免疫相关性不良反应，可以在开始本品治疗后使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。十八、卡度尼利单抗 Candonilimab制剂与规格：制剂与规格：注射剂：125mg（10ml）/瓶131适应证适应证：联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.卡度尼利单抗的推荐剂量为 10mg/kg，每 3 周一次，静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。卡度尼利单抗采用无菌技术进行稀释后，在专业医师指导下静脉输注给药，输注宜在约 60 分钟（10 分钟）完成，本品不得采用静脉推注或快速静脉注射给药。2.根据个体患

234、者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停用，不建议增加或减少剂量。3.有可能观察到非典型反应，如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使影像学有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。4.卡度尼利单抗是一种人源化免疫球蛋白 G1 双特异性抗体，尚未进行与其他药物药代动力学相互作用研究。因为单克隆抗体不经 CYP450 酶或其他药物代谢酶代谢，所以合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响本品的药代动力学。考虑全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂干扰卡度尼利单抗药效学活性可能性，应避免在开始治疗前使用。如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治

235、132疗后使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂。5.尚未确定本品在 18 岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。老年患者（65 岁）建议在医师的指导下慎用，无需调整剂量。6.本品尚无针对中重度肝肾功能损伤患者的研究数据，中重度肝肾功能损伤患者不推荐使用。轻度肝肾功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，如需使用，无需调整剂量。十九、伊马替尼 Imatinib制剂与规格：制剂与规格：（1）片剂：100mg、400mg；（2）胶囊：50mg、100mg适应证：适应证：1.用于治疗不能切除和/或发生转移的胃肠间质瘤成人患者。2.用于 C-KIT 阳性胃肠间质瘤手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治

236、疗。合理用药要点：合理用药要点：1.推荐剂量为 400mg/次，每天一次，口服，宜在进餐时服药。用药期间必须注意常见的不良反应，如体液潴留、恶心、腹泻、皮疹、中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、疼痛性肌痉挛以及肝功能损伤。2.治疗前应检查肝功能，以后可每月复查 1 次。治疗的第1 个月宜每周检查血常规，第 2 个月每 2 周检查 1 次。建议定133期监测体重。对于肝功能损伤、严重心力衰竭、孕妇、哺乳期妇女、骨髓抑制者、病毒、细菌感染及胃肠功能紊乱者慎用。3.治疗后若未能获得满意疗效，如果没有严重药物不良反应，剂量可增加到每天 600800mg，分两次餐后服用；若患者从本药持续获益，可持续接

237、受本药治疗。4.对于潜在可切除的胃肠间质瘤患者，伊马替尼新辅助治疗也可令患者获益。5.本品是 CYP3A4 的底物，同时给予 CYP3A4 诱导剂后伊马替尼的血浆浓度降低，从而导致疗效降低，应避免伊马替尼与 CYP3A4 诱导剂联合使用。6.伊马替尼可抑制 CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9 和 CYP2C19，与其他药物合用时应注意药物相互作用。7.伊马替尼应在进餐时或餐后服用。（1）使用胶囊剂型时，对于不能吞咽胶囊的患者（包括儿童），可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中。使用片剂时，可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中（100mg 约用 50ml，400mg 约用200ml）。应搅拌

238、混悬液，一旦药片崩解完全应立即服用。（2）如果接受伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重体液潴留），应停药，直到不良反应消失，然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。（3）对于 3 岁以上儿童使用伊马替尼的研究，主要来自国外儿童研究数据，中国儿童人群用药安全有效性数据有限。尚无 3 岁以下儿童134用药经验。（4）已有报告显示接受伊马替尼治疗的儿童和青春前期青少年出现发育迟缓。暂不知伊马替尼延长治疗对儿童发育的长期影响。因此，建议对使用伊马替尼的儿童的发育情况进行密切监测。二十、舒尼替尼 Sunitinib制剂与规格：制剂与规格：胶囊：12.5mg、25mg、37.5mg、50mg

239、适应证：适应证：1.伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤患者。2.不可切除的、转移性高分化进展期胰腺神经内分泌瘤成年患者。合理用药要点：合理用药要点：1.治疗胃肠间质瘤的推荐最高剂量为 50mg/次，每天一次，口服，服药 4 周、停药 2 周，与进食无相关性；若必须与 CYP3A4 抑制剂联合使用，剂量可减至 37.5mg；若必须与CYP3A4 诱导剂联合使用，最大剂量不超过 87.5mg。对于胰腺神经内分泌瘤，推荐剂量为 37.5mg，每天一次，口服，连续服药，无停药期。与食物同服或不同服均可。2.用药期间必须注意常见的不良反应，如白细胞减少症、血小板减少症、腹泻、乏力、手足综合征；潜在严

240、重的不良反应为肝毒性、左心室功能障碍、QTc 间期延长、出血、高血压、甲状腺功能减退。3.若出现充血性心力衰竭的临床表现，建议停药；无充135血性心力衰竭临床证据但 LVEF50%以及 LVEF 低于基线 20%的患者也应停药和/或减量。4.可延长 QTc 间期，且呈剂量依赖性。应慎用于已知有QTc 间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或有相应基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。5.使用期间如果发生严重高血压，应暂停使用，直至高血压得到控制。择期手术前至少停用本品 3 周，大手术后至少 2 周不得给药，直至伤口完全愈合。6.本品具有肝毒性，可能导致肝脏衰竭或死亡。已在临床研究中观

241、察到肝脏衰竭的发生（发生率1%）。在治疗开始前、每个治疗周期以及临床需要时应监测肝功能（ALT、AST、胆红素）。当出现 3 级或 4 级药物相关的肝功能不良反应应中断用药，若无法恢复应终止治疗。二十一、阿伐替尼 Avapritinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：100mg、200mg、300mg适应证适应证：治疗携带血小板衍生生长因子受体（PDGFRA）外显子 18 突变（包括 PDGFRA D842V 突变）的不可切除或转移性胃肠间质瘤成人患者。合理用药要点：合理用药要点：1.推荐剂量为 300mg/次，每天一次，口服，至少在餐前1 小时和餐后 2 小时空腹给药；持续治疗，直至疾病进展或

242、出现不可耐受的毒性。1362.避免与 CYP3A 强效或中效抑制剂联合使用；如果无法避免与 CYP3A4 中效抑制剂联合使用，起始剂量可降低至100mg/次，每天一次。3.该适应证是基于一项包括 81 例 PDGFRA 外显子 18 突变的 NAVIGATOR 临床研究的结果给予的附条件批准。4.老年患者（65 岁）无需调整剂量，18 岁以下儿童和青少年患者慎用。5.对于轻中度肝肾功能损伤患者，不建议调整剂量；重度肝肾功能损伤患者慎用。6.用药期间必须注意常见的不良反应，包括恶心、疲乏、贫血、眶周水肿、面部水肿、高胆红素血症、腹泻、呕吐、外周水肿、流泪增加、食欲下降和记忆受损；最常见的严重不良

243、反应为贫血和胸腔积液；特定不良反应包括颅内出血（1.6%）、认知影响（33%）和液体潴留（70.2%）。7.如果服用本品后发生呕吐，请勿补服，只需按预定时间继续服用下一剂。二十二、瑞派替尼 Ripretinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：50mg适应证适应证：既往接受过三种或以上酪氨酸激酶抑制剂（包括伊马替尼）的晚期胃肠间质瘤成人患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.推荐剂量为 150mg/次，每天一次，口服，可与食物同137服或空腹给药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。2.如因不良反应需降低剂量，推荐的剂量为 100mg/次，每天一次；如患者无法耐受 100mg/次，每天一次，则应

244、永久停用。3.该适应证是基于 4 线胃肠间质瘤 INVICTUS 研究结果给予的附条件批准；该适应证的完全批准将取决于正在进行的 ZL-2307-002 试验在中国患者的临床获益。4.轻度肝功能损伤患者无需调整剂量；尚未在中重度肝功能损伤患者中确定推荐剂量。择期手术前用药暂停至少 1周，重大手术后至少 2 周内不得给药，伤口完全愈合方可给药。5.本品在儿童患者中的安全性和有效性尚不明确；临床研究中纳入的老年患者（65 岁）数据尚不足以充分证明老年患者与年轻患者之间是否存在药物应答差异。6.用药期间必须注意常见的不良反应，包括脱发、疲乏、恶心、腹痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲下降、掌跖红肿综合征和呕

245、吐；最常见的严重不良反应为腹痛、贫血、恶心和呕吐。7.避免与 CYP3A 强效诱导剂和抑制剂联合使用。二十三、依维莫司 Everolimus制剂与规格：制剂与规格：片剂：2.5mg、5mg、10mg适应证适应证：不可切除的、局部晩期或转移性的、分化良好138的（中高度分化）进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者；无法手术切除的、局部晩期或转移性的、分化良好的、进展期非功能性胃肠道或肺源神经内分泌瘤成人患者。合理用药要点：合理用药要点：1.依维莫司的推荐剂量为 10mg/次，每天一次，口服，每天在同一时间服用，可与食物同服或不同服。如需要减少剂量，推荐剂量大约为之前给药剂量的一半。如果剂量减至最低可用片

246、剂规格以下时，应考虑每隔一日一次。2.用药期间必须注意常见的不良反应，包括口腔炎、皮疹、疲劳、腹泻、感染、恶心、食欲下降、贫血、味觉障碍、周围水肿、高血糖和头痛。3.非感染性肺炎是雷帕霉素衍生物（包括本品）的类效应。对本品有效成分、其他雷帕霉素衍生物或本品中任何辅料过敏者禁用。使用依维莫司和其他雷帕霉素衍生物患者中观察到的过敏反应表现包括但不限于：呼吸困难、潮红、胸痛或血管性水肿（如伴或不伴呼吸功能不全的气道或舌肿胀）。4.同时使用血管紧张素转换酶抑制剂的患者，可能发生血管性水肿的风险升高。5.在本品治疗期间应避免接种活疫苗，如流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘和T

247、Y21a 伤寒疫苗等，避免与接种过活疫苗的人密切接触。1396.对所有患者都应进行常规的依维莫司全血谷浓度监测。老年患者（65 岁）用药的死亡率及发生严重不良反应而终止治疗的发生率明显增高。因此，老年患者使用依维莫司，必须监测不良反应的发生，并及时调整用药剂量。7.应避免联合使用 CYP3A4 或 P-gp 强效抑制剂、CYP3A4强效诱导剂。如患者需要合并使用 CYP3A4 强效诱导剂，应考虑将本品以 5mg 剂量递增，从 10mg 每天一次增至 20mg 每天一次。治疗中应避免食用已知可能抑制 CYP450 和 P-gp 活性的葡萄柚、葡萄柚汁等食物。二十四、索凡替尼 Surufatini

248、b制剂与规格：制剂与规格：胶囊：50mg、100mg适应证适应证：无法手术切除的局部晩期或转移性、进展期非功能性、分化良好（Gl、G2）的胰腺及非胰腺来源的神经内分泌瘤。合理用药要点：合理用药要点：1.基于 SANET-ep 研究，推荐剂量为 300mg/次，每天一次，口服，连续服药（每 4 周为一个治疗周期）。可随低脂餐（500 千卡，约 20%脂肪）同服或空腹口服，需整粒吞服。建议每天同一时段服药,如果服药后患者呕吐,无需补服；漏服剂量，不应在次日加服，应按常规服用下一次处方剂量。2.在用药过程中根据患者个体的安全性和耐受性调整用药，包括暂停用药、降低剂量或永久停用。1403.暂停用药后，

249、如 4 周内不良反应恢复至1 级，建议在医师指导下调整剂量：第 1 次剂量调整至 250mg/次，每天一次；第 2 次剂量调整至每天 200mg/次，每天一次；若仍不耐受，则可考虑 200mg/次，每天一次，服药 3 周停药 1 周或永久停用。4.目前尚无对肝肾功能损伤患者影响的相关数据，轻度肾功能损伤患者无需调整起始剂量，中重度肾功能损伤患者须在医师指导下慎用本品，轻中度肝功能损伤患者须在医师指导下慎用本品并严密监测肝功能，重度肝功能损伤患者禁用。5.严重活动性出血、活动性消化道溃疡、未愈合的胃肠穿孔或消化道瘘患者禁用。妊娠、哺乳期妇女禁用。6.目前尚无本品用于 18 岁以下儿童或青少年患者

250、的临床数据，不建议服用本品。建议老年患者（65 岁）应在医师指导下慎用本品，无需调整起始剂量。7.用药期间必须注意常见的不良反应，包括蛋白尿、高血压、血胆红素升高、腹泻、血白蛋白降低、血甘油三酯升高、AST/ALT 升高、血促甲状腺激素升高、腹痛、疲乏/乏力、血尿酸升高、出血和骨骼肌肉疼痛。8.应避免或慎重联合使用 CYP3A4/5 抑制剂、诱导剂或底物。二十五、贝伐珠单抗 Bevacizumab141制剂与规格制剂与规格：注射剂：100mg（4ml）/瓶、400mg（16ml）/瓶适应证：适应证：1.贝伐珠单抗联合以氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。2.贝伐珠单抗（不同厂家

251、此项适应证有差异）联合阿替利珠单抗或信迪利单抗治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者。合理用药要点：合理用药要点：1.转移性结直肠癌患者的一、二线治疗，可选择贝伐珠单抗+化疗。2.一线接受含贝伐珠单抗方案治疗疾病控制后，随后给予贝伐珠单抗+氟尿嘧啶类药物维持直至疾病进展。3.一线使用贝伐珠单抗治疗疾病进展的患者，二线转换化疗方案后可继续联合使用贝伐珠单抗治疗直至疾病再次进展。4.转移性结直肠癌贝伐珠单抗的推荐剂量为：联合化疗方案时，5mg/kg，每 2 周一次，或 7.5mg/kg，每 3 周一次，静脉输注。不推荐降低贝伐珠单抗的使用剂量。5.本品与阿替利珠单抗或信迪利单

252、抗联合使用治疗肝细胞癌时，推荐剂量为 15mg/kg 静脉输注，每 3 周一次，在同一天阿替利珠单抗或信迪利单抗给药后进行。1426.贝伐珠单抗稀释后首次静脉输注时间需持续 90 分钟。如果第 1 次输注耐受性良好，则第 2 次输注的时间可以缩短到 60 分钟。如果患者对 60 分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用 30 分钟的时间完成。贝伐珠单抗不能采用静脉内推注或快速注射。7.在老年患者中应用时无需调整剂量。8.出现以下情况，停止使用贝伐珠单抗：胃肠道严重不良反应（胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿），涉及到内脏瘘形成；严重出血（如需要干预治疗）；严重动脉血栓事件；

253、高血压危象或高血压脑病；可逆性后部白质脑病综合征；肾病综合征；危及生命（4 级）的静脉血栓栓塞事件。9.如果出现以下状况，需暂停使用贝伐珠单抗：择期手术前 46 周；药物控制不良的严重高血压；中度到重度的蛋白尿需要进一步评估；严重输注相关反应；需要干预治疗的伤口裂开以及伤口愈合并发症（暂停用药至伤口完全愈合）。10.最严重的药物不良反应是胃肠道穿孔和出血。临床安全性数据的分析结果提示接受贝伐珠单抗治疗时高血压和蛋白尿的发生可能具有剂量依赖性。在各临床试验中接受贝伐珠单抗治疗的患者，发生频率最高的药物不良反应包括高血压、疲劳或乏力、腹泻和腹痛。11.不能将贝伐珠单抗输注液与右旋糖或葡萄糖溶液同1

254、43时或混合给药。12.贝伐珠单抗配制，用 0.9%氯化钠溶液稀释到需要的给药容积。贝伐珠单抗溶液的终浓度应该保持在 1.416.5mg/ml 之间。二十六、西妥昔单抗 Cetuximab制剂与规格：制剂与规格：注射剂：100mg（20ml）/瓶适应证：适应证：用于治疗 RAS 基因野生型的转移性结直肠癌：与 FOLFOX 或 FOLFIRI 方案联合使用于一线治疗；与伊立替康联合使用于经含伊立替康治疗失败后的患者。合理用药要点：合理用药要点：1.本品在成人患者中的给药频率通常为每周一次或每 2周一次。每周一次给药方案（适用于所有适应证）：初始剂量按体表面积为 400mg/m2，2 小时静脉滴

255、注给药，之后每周给药剂量按体表面积为 250mg/m2，1 小时静脉滴注给药，每周一次。应根据患者情况减少剂量。每 2 周一次给药方案（适用于局部晚期头颈部鳞状细胞癌以外的所有适应证）：给药剂量按体表面积为 500mg/m2，2 小时静脉滴注给药，每 2 周一次。应根据患者情况减少剂量。2.用药前必须使用经过验证的方法检测 RAS 基因状态，RAS 基因野生型是接受西妥昔单抗治疗的先决条件，本品不用于治疗 RAS 基因突变型或 RAS 状态不明的患者。3.转化性治疗：潜在可切除转移性结直肠癌患者，可选144择西妥昔单抗联合化疗（RAS 野生型）。4.姑息治疗：转移性结直肠癌患者（RAS 野生型

256、）一、二线治疗，尤其是左半肠癌患者，可选择西妥昔单抗+化疗。对一、二线治疗中没有使用西妥昔单抗的患者（RAS 野生型），可选择西妥昔单抗伊立替康治疗。5.如果初始使用西妥昔单抗治疗有效，进展后接受不含西妥昔单抗的二线或后线治疗并再次发生进展时，再次行基因检测，如 RAS 基因仍为野生型，可考虑西妥昔单抗伊立替康进行再挑战治疗。6.本品常可引起不同程度的皮肤毒性反应，主要表现为痤疮样皮疹，所有用药患者均需进行保湿和防晒的基本护肤。轻中度皮肤毒性反应无需调整剂量，发生重度皮肤毒性反应者，若是首次发生且中断治疗后反应缓解到 2 级或以下，无需调整剂量，后续再次发生重度皮肤反应，酌情减量或永久停用。7

257、.严重的输注相关反应发生率为 1%以上，致死率低于0.1%。其中 90%发生于第 1 次使用时，以突发性气道梗阻、荨麻疹和低血压为特征。首次滴注本品之前，患者必须接受H1受体拮抗剂和糖皮质激素类药物的治疗，建议在随后每次使用本品之前都对患者进行这种治疗。8.仅对肝肾功能正常的患者（血清肌酐1.5 倍 ULN，转氨酶5 倍 ULN，胆红素1.5 倍 ULN）进行过本品的相关145研究。9.对西妥昔单抗有严重超敏反应（3 级或 4 级）的患者禁用本品；在开始联合治疗前应考虑伊立替康的禁忌；使用本品期间如发生间质性肺炎，应禁止继续使用。有角膜炎、溃疡性角膜炎和严重干眼病史的应谨慎使用。二十七、呋喹替

258、尼 Fruquintinib制剂与规格：制剂与规格：胶囊剂：1mg、5mg适应证适应证：本品单药适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受 VEGF 治疗、EGFR 治疗（RAS 野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前无需进行基因检测。2.推荐剂量为 5mg/次，每天一次，口服，连续服药 3 周，随后停药 1 周（每 4 周为一个治疗周期）。持续按治疗周期服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。呋喹替尼可与食物同服或空腹口服，需整粒吞服。建议每天同一时间服药，如果服药后患者呕吐，无需补服；漏服剂量，不应在次日

259、加服，应按常规服用下一次处方剂量。3.中国人群常见的不良反应（发生率20%）为高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、发声困难、出血、转氨酶升高、甲状腺功能检查异常、腹痛/腹部不适、口腔黏膜炎、疲乏/乏146力、腹泻、感染、血胆红素升高以及食欲下降。目前尚未有药物性肝功能损伤的报告。4.严重活动性出血、活动性消化性溃疡、未愈合的胃肠穿孔、消化道瘘患者禁用。重度肝肾功能损伤患者禁用。妊娠、哺乳期妇女禁用。5.对本品任何成分过敏者禁用。6.目前尚无本品药物相互作用的临床资料。二十八、恩沃利单抗 Envafolimab制剂与规格：制剂与规格：注射剂：200mg（1ml）/瓶适应证适应证：适用于不可切除或转移性

260、高度微卫星不稳定型或错配修复基因缺陷型的既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌。合理用药要点：合理用药要点：1.恩沃利单抗获批的剂量是 150mg/次，每周一次，皮下注射，或 300mg/次，每 2 周一次，皮下注射。2.只要观察到临床获益，应继续恩沃利单抗治疗，直至患者不能耐受，有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有影像学疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。3.根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停用，不建议增加或减少剂量。1474.发生 4 级或复发性 3 级不良反应，

261、虽然进行治疗调整但仍持续存在 2 级或 3 级不良反应，应永久停用恩沃利单抗。如果出现任何重度、复发的免疫相关性不良反应以及任何危及生命的免疫相关性不良反应，必须永久停用恩沃利单抗。5.老年患者（65 岁）建议在医师的指导下慎用，如需使用，无需调整剂量。轻度肾功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，如需使用，无需调整剂量，中重度肾功能损伤患者不推荐使用。轻度肝功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，如需使用，无需调整剂量，中重度肝功能损伤患者不推荐使用。6.本品被注射的部位必须没有活动性皮肤病，包括晒伤、皮疹、发炎、感染、牛皮癣活跃区、纹身和疤痕等。注射速度建议不应快于 0.06ml/s按推荐剂量 1

262、50mg（0.75ml）计算，注射时间不应少于 13 秒。7.对于 12 级注射部位反应，通常无需停药。根据临床需要予以对症治疗，并密切观察。对于 34 级注射部位反应，应永久停用，给予适当的药物治疗，并密切监测患者临床症状及体征直至缓解。对于 1 级超敏反应，通常无需停药，予以密切观察和监测。对于 2 级超敏反应，应立即停止本品给药。予以苯海拉明 50mg 伴或不伴地塞米松 10mg 静脉输注，并监测患者直至症状消失。根据观察到的反应强烈程度，应该在下一周期的治疗中提前给予 H1受体拮抗剂，并且148减慢皮下注射本品的速度。对于 34 级超敏反应，应立即停止本品给药，且后续永久停用。予以苯海

263、拉明 50mg 伴或不伴地塞米松 10mg 静脉输注，和/或根据需要给予肾上腺素，并监测患者直至症状消失。8.恩沃利单抗可能引起免疫相关性不良反应，建议治疗前进行包括甲状腺功能、心肌酶等的基线检测，在治疗中定期随访用于早期发现免疫相关性不良反应。因为不良反应可能在恩沃利单抗治疗期间或恩沃利单抗治疗停止后的任何时间发生，应持续进行患者监测（至少至末次给药后 5 个月）。9.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度，应暂时停用恩沃利单抗，并使用糖皮质激素治疗。当免疫相关性不良反应改善至1 级时，需逐步减量至停药。基于有限的临床研究数据，发生糖皮质

264、激素无法控制的免疫相关性不良反应时可以考虑使用其他全身性免疫抑制剂。如果不良反应保持在1 级，且糖皮质激素剂量已降至10mg/d 强的松或等效剂量，则可在最后一次恩沃利单抗给药后 12 周内重新开始恩沃利单抗治疗。严重者或诊断存疑者可由消化科、风湿科、皮肤科、呼吸科、肿瘤科等组成的免疫不良反应 MDT进行会诊。二十九、斯鲁利单抗 Serplulimab制剂与规格：制剂与规格：注射剂：100mg（10ml）/瓶149适应证适应证：适用于不可切除或转移性高度微卫星不稳定型：既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌；既往至少二线治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的晚

265、期胃癌。本品联合含氟尿嘧啶类和铂类药物用于 PD-L1 阳性的不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.推荐剂量为 3mg/kg 或 200mg，每 2 周一次，静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。2.MSI-H 相关适应证为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，安全性和有效性尚待上市后进一步确证。3.只要观察到临床获益，应继续斯鲁利单抗治疗，直至患者不能耐受，有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有影像学疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。4.根据个体

266、患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停用，不建议增加或减少剂量。5.发生 4 级或复发性 3 级不良反应，虽然进行治疗调整但仍持续存在 2 级或 3 级不良反应，应永久停用斯鲁利单抗。如果出现任何重度、复发的免疫相关性不良反应以及任何危150及生命的免疫相关性不良反应，必须永久停用斯鲁利单抗。6.老年患者（65 岁）建议在医师的指导下慎用，如需使用，无需调整剂量。轻度肾功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，如需使用，无需调整剂量，中重度肾功能损伤患者不推荐使用。轻度肝功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，如需使用，无需调整剂量，中重度肝功能损伤患者不推荐使用。7.斯鲁利单抗可能引起免疫相关

267、性不良反应，建议治疗前进行包括甲状腺功能、心肌酶等的基线检测，在治疗中定期随访用于早期发现免疫相关性不良反应。因为不良反应可能在斯鲁利单抗治疗期间或斯鲁利单抗治疗停止后的任何时间发生，应持续进行患者监测（至少至末次给药后 5 个月）。8.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度，应暂时停用斯鲁利单抗，并使用糖皮质激素治疗。当免疫相关性不良反应改善至1 级时，需逐步减量至停药。基于有限的临床研究数据，发生糖皮质激素无法控制的免疫相关性不良反应时可以考虑使用其他全身性免疫抑制剂。如果不良反应保持在1 级，且糖皮质激素剂量已降至10mg/d 强的松

268、或等效剂量，则可在最后一次斯鲁利单抗给药后 12 周内重新开始斯鲁利单抗治疗。严重者或诊断存疑者可由消化科、风151湿科、皮肤科、呼吸科、肿瘤科等组成的免疫不良反应 MDT进行会诊。三十、普特利单抗 Pucotenlimab制剂与规格：制剂与规格：注射剂：100mg（10ml）/瓶适应证适应证：适用于不可切除或转移性的高度微卫星不稳定型或错配修复缺陷型的既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌。合理用药要点：合理用药要点：1.推荐剂量为 200mg/次，每 3 周一次，静脉滴注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。2.该适应证为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获

269、得临床终点数据，安全性和有效性尚待上市后进一步确证。3.只要观察到临床获益，应继续普特利单抗治疗，直至患者不能耐受，有可能观察到非典型反应。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有影像学疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。4.根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停用，不建议增加或减少剂量。5.发生 4 级或复发性 3 级不良反应，虽然进行治疗调整但仍持续存在 2 级或 3 级不良反应，应永久停用普特利单抗。如果出现任何重度、复发的免疫相关性不良反应以及任何危152及生命的免疫相关性不良反应，必须永久停用普特利单抗。6.老年患者（6

270、5 岁）建议在医师的指导下慎用，如需使用，无需调整剂量。轻度肾功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，如需使用，无需调整剂量，中重度肾功能损伤患者不推荐使用。轻度肝功能损伤患者应在医师指导下慎用本品，如需使用，无需调整剂量，中重度肝功能损伤患者不推荐使用。7.普特利单抗可能引起免疫相关性不良反应，建议治疗前进行包括甲状腺功能、心肌酶等的基线检测，在治疗中定期随访用于早期发现免疫相关性不良反应。因为不良反应可能在普特利单抗治疗期间或普特利单抗治疗停止后的任何时间发生，应持续进行患者监测（至少至末次给药后 5 个月）。8.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据不良反

271、应的严重程度，应暂时停用普特利单抗，并使用糖皮质激素治疗。当免疫相关性不良反应改善至1 级时，需逐步减量至停药。基于有限的临床研究数据，发生糖皮质激素无法控制的免疫相关性不良反应时可以考虑使用其他全身性免疫抑制剂。如果不良反应保持在1 级，且糖皮质激素剂量已降至10mg/d 强的松或等效剂量，则可在最后一次普特利单抗给药后 12 周内重新开始普特利单抗治疗。严重者或诊断存疑者可由消化科、风153湿科、皮肤科、呼吸科、肿瘤科等组成的免疫不良反应 MDT进行会诊。三十一、佩米替尼 Pemigatinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：4.5mg、9mg适应证适应证：既往至少接受过一种系统性治疗，且经

272、检测确认存在有成纤维细胞生长因子受体 2（FGFR2）融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.在使用佩米替尼片治疗局部晚期或转移性胆管癌患者前，应采用验证过的检测方法确定患者存在 FGFR2 融合或重排。2.推荐剂量为 13.5mg/次，每天一次，口服，连续服用14 天，随后停药 7 天，每 21 天为一个治疗周期，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。漏服少于 4 小时，需尽快服用漏服的剂量，然后在预定时间服用下一次剂量。但是，如果错过了 4 小时或更长时间，请跳过错过的剂量，继续常规用药计划，不要为了弥补漏服的剂量而服用双倍的剂量。

273、3.本品为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，安全性和有效性尚待上市后进一步确证。4.佩米替尼常见的不良反应包括：高磷酸血症、脱发、腹泻、指（趾）甲毒性、疲乏、恶心、味觉倒错、口腔黏膜154炎、便秘、口干、干眼症、关节痛、低磷酸血症、皮肤干燥和掌跖红肿综合征。5.不良反应的推荐剂量调整：第 1 次减量，每 21 天周期的前 14 天，9mg/次，每天一次；第 2 次减量，每 21 天周期的前 14 天，4.5mg/次，每天一次。如果减量至 4.5mg/次，每天一次仍无法耐受，应永久停用。6.佩米替尼可导致高磷酸血症，长期存在高磷酸血症可导致软组织矿化、皮肤钙化、钙质沉着和非尿

274、毒症性钙化防御。应监测患者是否出现高磷酸血症，当血清磷酸盐浓度5.5mg/dl 时，开始低磷饮食。对于血清磷酸盐浓度7mg/dl，请根据高磷酸血症的持续时间和严重程度，开始降磷治疗并暂停、降低剂量或永久停用佩米替尼。7.佩米替尼可导致视网膜色素上皮脱离，临床表现为视物模糊、飞蚊症或闪光幻觉。佩米替尼的临床试验并未对无症状的视网膜色素上皮脱离进行包括干涉光视网膜断层扫描等例行性监测。因此，佩米替尼引起的无症状视网膜色素上皮脱离的发生率，目前尚不可知。在服用佩米替尼前应进行眼科检查（包括干涉光视网膜断层扫描），并在服药前 6个月，每 2 个月检查一次，6 个月后，每 3 个月检查一次。如果发现视觉

275、症状，立即就诊，并每 3 周复查一次直至症状缓解。8.应避免佩米替尼与 CYP3A 强效或中效抑制剂联合使用，155如果无法避免联合使用，请按照如下方案调整剂量：剂量从13.5mg 降至 9mg，剂量从 9mg 降至 4.5mg。停用 CYP3A 强效或中效抑制剂 3 个半衰期后，恢复佩米替尼原剂量。9.对于重度肝功能损伤（总胆红素3 倍 ULN 伴任何 AST）的患者，建议起始剂量为 9mg。对于轻度（总胆红素11.5倍 ULN 或 ASTULN）或中度肝功能损伤（总胆红素1.53倍 ULN 伴任何 AST）的患者，无需调整剂量。对于重度肾功能损伤患者，建议起始剂量为 9mg。对于轻中度肾功

276、能损伤的患者，建议不必调整剂量。对于接受间歇性血液透析的终末期肾病患者，建议不必调整剂量。10.本品目前在老年患者（65 岁）中应用数据有限，建议在医师的指导下慎用。如需使用，无需调整起始剂量。尚无数据支持佩米替尼在儿童患者中使用的安全性和有效性。因此，不建议在儿童患者中使用本品。三十二、度伐利尤单抗 Durvalumab制剂与规格制剂与规格：注射剂：120mg（2.4ml）/瓶、500mg（10ml）/瓶适应证适应证：联合吉西他滨和顺铂用于局部晚期或转移性胆道癌成人患者的一线治疗。合理用药要点：合理用药要点：1.对于体重30kg 的患者：1500mg 联合化疗每 3 周（21天）一次，持续

277、8 个周期，随后 1500mg 单药治疗，每 4 周156一次；对于体重30kg 的患者：20mg/kg 联合化疗，每 3 周（21 天）一次，持续 8 个周期，随后 20mg/kg 单药治疗，每4 周一次。直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。2.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据免疫相关性不良反应的类型和严重程度，暂停给药或永久停用，不建议增加或减少剂量。3.尚未确定度伐利尤单抗在 18 岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。老年患者（65 岁）、轻度肝功能损伤患者、轻中度肾功能损伤患者，均无需调整剂量。在中重度肝功能损伤患者、重度肾功能损伤患者中使用

278、的安全性及有效性尚未建立，如经医师评估使用本品预期获益大于风险，需在医师指导下谨慎使用。三十三、尼妥珠单抗 Nimotuzumab制剂与规格：制剂与规格：注射剂：50mg（10ml）/瓶适应证适应证：与吉西他滨联合治疗 K-Ras 野生型局部晚期或转移性胰腺癌。合理用药要点：合理用药要点：1.将 400mg 尼妥珠单抗稀释到 250ml 生理盐水中，静脉滴注给药，给药过程应持续 60 分钟以上，每周一次，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性，患者同时接受标准化疗。2.用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻。3.尚未确定本品在 18 岁以下儿童和青少年患者的安全157性和有效性。4.来自国外的胰腺癌药

279、代动力学研究显示尼妥珠单抗与吉西他滨联合使用时，无药代动力学和安全性的药物-药物相互作用影响。5.孕妇或没有采取有效避孕措施的妇女应慎用。本品属于 IgG1 类抗体，由于人 IgG1 能够分泌至乳汁，建议哺乳期妇女在本品治疗期间以及在最后一次给药后 60 天内停止哺乳。血液肿瘤用药血液肿瘤用药一、伊马替尼 Imatinib制剂与规格：制剂与规格：（1）片剂：100mg、400mg；（2）胶囊：50mg、100mg适应证适应证：用于治疗费城染色体阳性的慢性髓系白血病的慢性期、加速期或急变期；联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病的儿童患者；用于治疗复发的或难治的费城染色体阳性的急

280、性淋巴细胞白血病的成人患者；用于治疗嗜酸粒细胞增多综合征和/或慢性嗜酸粒细胞白血病伴有 FIP1L1-PDGFR融合激酶的成年患者；用于治疗骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病伴有 PDGFR 基因重排的成年患者。158合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确诊断费城染色体阳性或 BCR-ABL 阳性的慢性髓系白血病或急性淋巴细胞白血病，或伴有 PDGFR 基因重排的髓系增殖性肿瘤。2.应当按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测血液学、细胞遗传学和分子生物学反应。3.根据不同疾病种类和分期，选择初始治疗剂量，治疗中根据疗效和不良反应调整剂量。4.常见不良事件（10%）为中性粒

281、细胞减少症、血小板减少症、贫血、头痛、消化不良、水肿、体重增加、恶心、呕吐、肌肉痉挛、肌肉骨骼痛、腹泻、皮疹、疲劳和腹痛。5.治疗期间因毒性不可耐受或耐药时，可选择二代药物或三代药物替换。6.本品是 CYP3A4 的底物，同时给予 CYP3A4 诱导剂后伊马替尼的血浆浓度降低，从而导致疗效降低，应避免伊马替尼与 CYP3A4 诱导剂联合使用。伊马替尼可抑制 CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9 和 CYP2C19，与其他药物合用时应注意药物相互作用。7.伊马替尼应在进餐时服用，并饮一大杯水。（1）使用胶囊剂型时，对于不能吞咽胶囊的患者（包括儿童），可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中。使用片

282、剂时，可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中（100mg 片约用 50ml，159400mg 约用 200ml）。应搅拌混悬液，一旦药片崩解完全应立即服用。（2）如果接受伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重体液潴留），应停药，直到不良反应消失，然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。（3）对于 3 岁以上儿童使用伊马替尼的研究，主要来自国外儿童研究数据，中国儿童人群用药安全有效性数据有限。尚无 3岁以下儿童用药经验。（4）已有报告显示接受伊马替尼治疗的儿童和青春前期青少年出现发育迟缓。暂不知伊马替尼延长治疗对儿童发育的长期影响。因此，建议对使用伊马替尼的儿童的发育情况进行密切监测

283、。8.伊马替尼用于初治费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病成人患者（全球其他国家已批准的适应证）。二、达沙替尼 Dasatinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：20mg、50mg、70mg、100mg适应证适应证：对伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。合理用药要点：合理用药要点：1.用药前必须明确诊断费城染色体阳性或 BCR-ABL 阳性的慢性髓系白血病或急性淋巴细胞白血病。2.应该按照相关疾病指南，治疗前做基线（包括 BCR-ABL突变）评估，治疗期间定期监测血液学、细胞遗传学和分子160学反应。3.根据不同疾病种类和分期，选择

284、初始治疗剂量，治疗中根据疗效和不良反应调整剂量。4.常见不良事件为中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、胸腔积液、头痛、腹泻、疲劳等，少数有肺动脉高压。5.本品是 CYP3A4 的底物，不推荐联合 CYP3A4 强效抑制剂。如果无法避免联合使用，则应对毒性反应进行密切监测。6.达沙替尼用于费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病成人患者（FDA 已批准）。三、尼洛替尼 Nilotinib制剂与规格：制剂与规格：胶囊：150mg、200mg适应证：适应证：1.新诊断的费城染色体阳性的慢性髓系白血病慢性期成人患者。2.对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓系白血病慢性期或加速期成

285、人患者以及慢性期 2 岁以上的儿童患者。合理用药要点：合理用药要点：1.尼洛替尼不可用于低血钾、低血镁或长 QTc 综合征的患者。在使用尼洛替尼以前必须纠正低钾和低镁，并定期进行监测。2.常见不良事件为中性粒细胞减少症、血小板减少症、161贫血、食欲减退、皮疹、肌肉关节痛等。3.避免联合可延长 QTc 间期的药物和 CYP3A4 强效抑制剂。4.有肝功能损伤的患者建议减量。5.在开始给药前、开始给药后 7 天以及之后时间里定期进行 ECG 检查以监测 QTc，并且在任何调整剂量时也应如此。四、奥雷巴替尼 Olverembatinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：10mg适应证适应证：对任何酪氨

286、酸激酶抑制剂耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有 T315I 突变的慢性髓系白血病慢性期或加速期的成年患者。合理用药要点：合理用药要点：1.治疗剂量：推荐剂量为 40mg/次，每两天一次（隔天一次），口服，随餐服用，持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗。2.联合使用 CYP3A4 强效或中效抑制剂：奥雷巴替尼与CYP3A4 强效或中效抑制剂联合使用可能增加奥雷巴替尼的血浆浓度。应避免联合使用 CYP3A4 强效或中效抑制剂，比如：CYP3A4 强效抑制剂（伊曲康唑）、CYP3A4 中效抑制剂（维拉帕米、氟康唑和红霉素）。建议选择无 CYP3A4 抑制潜能或有 CYP3A4 微弱抑制潜能的药

287、物作为替代的联合使用药物。1623.联合使用 CYP3A4 强效或中效诱导剂：奥雷巴替尼与CYP3A4 强效或中效诱导剂联合使用可能降低奥雷巴替尼的血浆浓度。建议选择无或仅有最低程度 CYP3A4 诱导可能性的药物作为替代的联合使用药物。4.奥雷巴替尼及其代谢产物基本不通过肾脏清除。轻度肾功能损伤患者不建议调整剂量。中重度肾功能损伤患者必须在医师指导下慎用本品并严密监测肾功能。5.慢性髓系白血病人群中的安全性数据：治疗期间常见不良反应（发生率10%）包括血小板减少症、白细胞/中性粒细胞减少症、贫血、AST 和 ALT 升高、血胆红素升高、皮肤色素沉着、高甘油三酯血症、蛋白尿等。发生率10%的

288、3级及以上不良反应全部在血液系统，包括血小板减少症、白细胞/中性粒细胞减少症和贫血。有 7 例受试者（7.4%）因不良事件而终止治疗，没有导致死亡的不良事件。6.有生育能力的女性在使用本品治疗期间以及末次给药后 4 个月内应采取有效的避孕措施。有生育能力的男性在本品治疗期间以及末次给药后 4 个月内本人或性伴侣也应该采取有效的避孕措施。五、氟马替尼 Flumatinib制剂与规格制剂与规格：片剂：100mg、200mg（以甲磺酸氟马替尼计）适应证适应证：本品用于治疗费城染色体阳性的慢性髓系白血163病慢性期成人患者。合理用药要点：合理用药要点：1.治疗剂量：推荐剂量为 600mg/次，每天一次

289、，口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，应空腹给药。2.安全性数据：34 级中性粒细胞减少发生率约为17.9%，34 级血小板减少发生率约为 24.5%，34 级贫血发生率约为 4.6%。不支持在髓系恶性肿瘤中使用促红细胞生成素，建议输注红细胞。恶心、呕吐绝大部分为 12 级。腹泻发生率为 38.8%（34 级占 0.5%），持续时间多为小于1 天。六、伊布替尼 Ibrutinib制剂与规格：制剂与规格：胶囊：140mg适应证：适应证：1.单药适用于既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗。2.单药治疗初治及复发的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的治疗。3.单药或与利妥昔单抗联

290、合治疗初治及复发的华氏巨球蛋白血症。合理用药要点：合理用药要点：1.伊布替尼用于慢性淋巴细胞白血病治疗前，应进行严格临床评估，如果患者有明确 del（17p）和/或 TP53 突变，164建议首选 BTK 抑制剂治疗。2.用药前必须明确诊断套细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病或华氏巨球蛋白血症，根据诊断不同，治疗剂量不同。3.应该按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测治疗反应及毒性。4.治疗套细胞淋巴瘤的推荐剂量为 560mg/次，每天一次，口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性；治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症的推荐剂量为 420mg/次，每天一次，口服，

291、直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。5.轻度肝功能损伤患者的推荐剂量是每天 140mg。中重度肝功能损伤患者应避免使用。6.口服给药，每天一次，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊。请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。如果未在计划时间服用本品，可以在当天尽快服用，第 2 天继续在正常计划时间服药。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。7.出现任何3 级非血液学毒性、3 级伴感染或发热性中性粒细胞减少症或 4 级血液学毒性时，应中断治疗。待毒性症状消退至 1 级或基线水平（恢复）时，可以起始剂量重新开始治疗。如果该毒性再次发生，应将剂量减少 140mg，如有需要，可以考虑再减少 140mg。如果在两次剂量降

292、低后该毒性仍然存在或再次发生，应停用。1658.接受本药治疗的套细胞淋巴瘤患者最常发生的不良反应（20%）是腹泻、出血（如青肿）、疲乏、骨骼肌肉疼痛、恶心、上呼吸道感染、咳嗽和皮疹。最常见的 3 级或4 级不良反应（5%）是房颤、中性粒细胞减少症、血小板减少症、感染性肺炎和贫血。接受本药治疗的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者最常发生的不良反应（20%）是中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、腹泻、骨骼肌肉疼痛、恶心、皮疹、青肿、疲乏、发热和出血。七、泽布替尼 Zanubrutinib制剂与规格：制剂与规格：胶囊：80mg适应证：适应证：1.本品单药适用于：（1）既往至少接受过一种治疗的

293、套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。（2）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。（3）华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者。基于一项单臂临床试验的总体缓解率结果附条件批准 MCL 适应证，常规批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果。2.本品联合奥妥珠单抗，适用于：既往接受过至少二线系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。基于一项随机对照临床试验的总体缓解率结果附条件批准FL 适应证，常规批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果。166合理用药要点：合理用药要点：1.泽布替尼用于慢性淋巴细胞白血病治疗前，应进行严格临床评估，如果患者有明确

294、del（17p）和/或 TP53 突变，建议首选 BTK 抑制剂治疗。2.应该按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测治疗反应及毒性，注意肿瘤溶解综合征（tumorlysis syndrome，TLS），尤其在慢性淋巴细胞白血病患者中。3.治疗套细胞淋巴瘤与慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的推荐剂量均为 160mg/次，每天两次，口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。4.轻中度肝功能损伤患者（Child-Pugh A 级和 B 级）无需调整剂量。重度肝功能损伤患者（Child-Pugh B 级和 C 级）的推荐剂量是 80mg/次，每天两次。5.口服给药，每天的用药时间大致固

295、定。可在饭前或饭后服用。如果未在计划时间服用本品，患者应在当天尽快服用，并在第二天恢复正常用药计划。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。6.泽布替尼单药治疗时常见不良反应包括粒细胞减少、血小板减少症、贫血等，用药期间需要监测血常规。出现 3级血液学毒性及以上注意剂量调整。3 级伴感染或发热性中性粒细胞减少症或 4 级血液学毒性时，应中断治疗，待毒167性症状消退至 1 级或基线水平（恢复）时，可以起始剂量重新开始治疗。如果该毒性再次发生，应再次中断治疗，待毒性症状消退至 1 级或基线水平（恢复）时以 80mg/次，每天两次的剂量重新开始用药。如果在剂量降低后该毒性第 3 次发生，应再次中断治疗，待

296、毒性症状消退至 1 级或基线水平（恢复）时以 80mg/次，每天一次的剂量重新开始用药。如果在两次剂量降低后该毒性第 4 次发生，应终止本品治疗。7.泽布替尼与奥妥珠单抗联合治疗的安全性特征是基于两项临床试验的 179 例 B 细胞恶性肿瘤患者的汇总数据，包括一项 1b 期临床研究BGB-3111-GA101（n=36）和一项 2期临床研究BGB-3111-212（n=143）。最常见的不良反应（20%）为血小板减少、中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低、疲乏、肌肉骨骼疼痛和上呼吸道感染。最常见的 3 级或以上不良反应（5%）为中性粒细胞计数降低、感染性肺炎和血小板减少。8.与 CYP3A 抑制剂

297、或诱导剂联合使用时的剂量调整。停止使用 CYP3A 抑制剂后，恢复本品剂量调整前用量。表表 1515泽布替尼与泽布替尼与 CYP3ACYP3A 抑制剂或诱导剂联合使用时的剂量调整抑制剂或诱导剂联合使用时的剂量调整联合使用联合使用剂量调整建议剂量调整建议CYP3A 强效抑制剂80mg/次，每天一次出现不良反应时根据剂量调整建议中断给药CYP3A 中效抑制剂80mg/次，每天两次出现不良反应时再次剂量调整CYP3A 强效或中效诱导剂避免同时使用1689.乙肝病毒再激活的风险：使用泽布替尼过程中需要注意乙肝病毒激活的风险。应在使用前明确乙型肝炎病毒状态，对于目前或既往有乙型肝炎病毒感染的患者，在开始

298、治疗前需要咨询肝炎专科医师，并在治疗过程中注意监测。10.轻度至中度肾功能损伤患者不建议调整剂量。重度肾功能损伤（肌酐清除率30ml/min）或透析患者使用本品需要注意监测不良反应。11.出血：在接受本品单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，曾发生严重出血和致死性出血事件。3.9%的患者发生严重出血事件，其中包括血尿（0.6%）和上消化道出血（0.3%）。4.6%的患者发生 3 级或更高级别的出血事件，其中包括血尿（0.8%），胃肠出血（0.2%），颅内出血、硬膜下出血、硬膜下血肿和胸腔积血（各 0.1%）。50.6%的患者发生任意级别的出血事件，以挫伤和血尿常见（10%）。分别有 1.3%、6.

299、3%、1.2%的患者因出血事件降低本品剂量、暂停给药、终止治疗。在接受本品联合奥妥珠单抗治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，1.7%的患者发生严重出血事件，其中包括鼻衄（1.1%）和腹膜后血肿（0.6%），无致死性出血事件。1.1%的患者发生 3 级或更高级别的出血事件，其中包括咯血和腹膜后血肿（各 0.6%）。32.4%的患者发生任意级别的出血事件，以挫伤常见（10%）。分别有 1.1%、3.4%的患者因出血事件降低研究药物剂量、暂停给药。无患者因出血事件终169止治疗。出血事件的发生机制尚不清楚。本品可能会增加接受抗血小板或抗凝治疗患者的出血风险，应监测患者的出血迹象。需接受手术的患者，应根据手

300、术类型和出血的风险，进行风险获益评估，考虑在术前和术后暂停本品 37 天。如发生与治疗有关的 3 级或 3 级以上的出血或任何级别的颅内出血时，应永久终止本品治疗。12.感染：在接受本品单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者中有致死性感染、非致死性感染（包括细菌、病毒或真菌感染、或败血症）和机会性感染（如疱疹病毒、隐球菌、曲霉和耶氏肺孢子虫感染）的报告。有 26.1%的患者发生 3 级或以上级别的感染事件，其中最常见的是感染性肺炎（7.9%）、COVID-19（2.6%）、COVID-19 肺炎（2.4%）、尿路感染（2.1%）和上呼吸道感染（1.8%）。分别有 1.9%、20.0%、3.9%的患者因

301、感染事件导致降低本品剂量、暂停给药、终止治疗。在接受本品联合奥妥珠单抗治疗的血液系统恶性肿瘤患者中有致死性感染、非致死性感染（包括细菌、病毒或真菌感染、或败血症）和机会性感染（如疱疹病毒）的报告。有 26.3%的患者发生 3 级或以上级别的感染事件，其中最常见的是感染性肺炎（8.4%）、COVID-19（4.5%）、COVID-19 肺炎（2.8%）和带状疱疹（1.7%）。分别有 0.6%、24.0%、6.7%的患者因感染事件导致降低研究药物剂量、暂停给药、终止治疗。对感染高危患者，应考虑对单纯疱疹病毒、耶氏肺孢子虫肺炎170和其他感染进行预防治疗。监测和评估患者是否出现发热或其他感染的症状和

302、体征，并给予相应治疗。13.第二种原发恶性肿瘤：在接受泽布替尼单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，有 14.7%的患者发生第二种原发恶性肿瘤，最常见的是皮肤癌（8.8%）其中包括基底细胞癌（5.0%）和皮肤鳞状细胞癌（3.5%）。在接受本品联合奥妥珠单抗治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，有 8.4%的患者发生第二种原发恶性肿瘤，最常见的是皮肤癌（5.0%）其中包括基底细胞癌（3.9%）和皮肤鳞状细胞癌（1.1%）。建议患者做好防晒措施。14.心律失常：在接受泽布替尼单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，有 4.6%的患者发生房颤或房扑事件，其中1.9%的患者为 3 级或以上级别事件；1.2%的患者发生室

303、性快速性心律失常，包括室性期外收缩、室性心律失常或室性心动过速，其中 0.2%的患者为 3 级或以上级别事件。在接受本品联合奥妥珠单抗治疗的血液系统恶性肿瘤患者中，有 2.2%的患者发生房颤或房扑事件，其中 1.1%的患者为 3 级或以上级别事件。存在心脏风险因素、患有高血压和急性感染患者的风险可能会增加。在接受本品治疗期间，应定期监测患者是否发生心律失常，对出现心律不齐症状（如心悸、头晕、昏厥、胸部不适或新发呼吸困难）的患者进行临床评价，根据指征要求患者接受心电图（ECG）检查。出现心律失常时171应及时调整治疗。八、奥布替尼 Orelabrutinib制剂与规格：制剂与规格：片剂：50mg

304、适应证：适应证：1.既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤成人患者。2.既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤成人患者。合理用药要点：合理用药要点：1.应该按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，治疗期间定期监测治疗反应及毒性。2.奥布替尼不抑制抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用，与利妥昔单抗具有协同作用。3.治疗套细胞淋巴瘤与慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的推荐剂量均为 150mg/次，每天一次，口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。4.为口服给药，每天的用药时间尽量固定。应用水送服整片药片，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片，可在饭前或饭后服用。如果未在计划时间服用本品，应

305、在距离下一次用药至少 8 小时的前提下尽快服用，第 2 天继续在正常计划时间服药。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。5.轻度肝功能损伤患者不建议调整剂量。中度肝功能损伤患者需在医师指导下慎用本品并严密监测肝功能，重度肝172功能损伤患者应避免使用。6.中性粒细胞减少症、血小板减少症、白细胞减少症是常见的不良反应。用药期间需要监测血常规。3 级伴感染或发热性中性粒细胞减少症、3 级血小板减少症伴显著出血或 4 级中性粒细胞减少症以及 4 级血小板减少症，应中断治疗，待毒性症状在 14 天内消退至 1 级或基线水平（恢复）时，以起始剂量重新开始治疗；如 14 天之后消退至 1 级或基线水平（恢复）时

306、，建议在医师指导下确定继续 150mg/次或调整至 100mg/次，每天一次的剂量。如果该毒性再次发生，应再次中断治疗，待毒性症状在 14 天内消退至 1 级或基线水平（恢复）时，以每次 100mg/次，每天一次的剂量重新开始治疗；如 14 天之后消退至 1 级或基线水平（恢复）时，建议在医师指导下确定继续 100mg/次或调整至 50mg/次，每天一次的剂量。如果在剂量降低后该毒性第 3 次发生，应再次中断治疗，待毒性症状在 14 天内消退至 1 级或基线水平（恢复）时，以每次 50mg/次，每天一次的剂量重新开始治疗；如 14 天之后消退至 1 级或基线水平（恢复）时，建议在医师指导下确定

307、继续 50mg/次，每天一次的剂量或终止治疗。如果该毒性第 4 次发生，应终止本品治疗。7.联合使用 CYP3A4 抑制剂或诱导剂时应谨慎，应避免与 CYP3A4 强效或中效抑制剂和诱导剂联合使用。8.乙肝病毒再激活的风险：使用奥布替尼过程中需要注173意乙肝病毒激活的风险。应在开始本品治疗前确定乙型肝炎病毒状态，对于目前或既往有乙型肝炎病毒感染的患者，建议在开始本品治疗前咨询肝炎专科医师，并在治疗过程中注意监测。九、硼替佐米 Bortezomib制剂与规格：制剂与规格：注射剂：1mg、3.5mg适应证：适应证：1.初治及复发难治的套细胞淋巴瘤。2.初治及复发难治性多发性骨髓瘤。合理用药要点：

308、合理用药要点：1.在接受本品治疗的患者中，应考虑抗病毒药物的预防治疗，降低带状疱疹再激活的风险。2.本品含有甘露醇，在患者初次试用药物时，需要询问过敏史及既往病史，警惕高肿瘤负荷患者发生 TLS。3.肾功能损伤患者使用无需减量，进行透析的患者应在透析后使用。4.不良反应包括神经系统症状（包括麻痹性肠梗阻）、病毒激活、血液系统骨髓抑制等，少见情况还可以出现急性肺损伤、胰腺炎等。5.不推荐联合使用 CYP3A4 强效抑制剂。如果无法避免联合使用，则应对毒性反应进行密切监测。6.硼替佐米皮下注射具有与静脉推注同样的疗效，且神174经病变发生率更低。7.多发性骨髓瘤需要具有治疗指征，即以下其中之一：肾

309、功能异常、血钙升高、贫血及骨质破坏、血清游离轻链比值大于 100、骨髓中克隆浆细胞大于 60%、核磁证实 2 处或以上骨质破坏才需要治疗。不符合以上标准的冒烟性多发性骨髓瘤目前不建议进行治疗，包括硼替佐米的治疗。8.硼替佐米曾有因不慎鞘内注射而致死亡的病例报告。因此，本品仅用于静脉和皮下给药，严禁鞘内注射。9.华氏巨球蛋白血症（FDA 已批准）。10.其他罕见浆细胞病，如轻链淀粉样变性、POEMS（仅期数据）、MGRS（意义未明单克隆免疫球蛋白血症伴肾脏损伤，仅有期数据）等治疗。十、卡非佐米 Carfilzomib制剂与规格：制剂与规格：粉针剂：60mg/瓶适应证适应证：与地塞米松联合适用于治

310、疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，患者既往至少接受过两种治疗，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。合理用药要点：合理用药要点：1.给药剂量、方式和疗程：根据患者基线时的实际体表面积计算卡非佐米的给药剂量。对于体表面积超过 2.2m2的患者，计算卡非佐米给药剂量时将体表面积算作 2.2m2。卡非佐米每周连续 2 天静脉输注，每次时间为 30 分钟，共 3175周，之后进入 12 天的休息期，每 28 天为 1 个治疗周期。第1周期的第1天和第2天按20mg/m2起始剂量进行卡非佐米给药。如果可以耐受，则在第1周期第8天将剂量升高至27mg/m2。在卡非佐米给药前 30 分钟4 小时内给予地塞米松，

311、以减少输注相关反应的发生率并降低输注相关反应的严重程度。2.预防用药：注意预防血栓。血栓预防方案应基于患者潜在风险的评估结果确定。考虑给予抗病毒预防用药，以降低带状疱疹再激活的风险。3.体液补充：在第 1 周期给药前需充分水化，尤其是有出现 TLS 或肾脏毒性的高风险患者。推荐水化方式包括口服补液（第 1 周期第 1 天前至少 48 小时前按 30ml/kg 补液）和静脉补液（第 1 周期每次给药前给予 250500ml 适当的静脉用液）。在卡非佐米给药后可根据需要另外给予 250500ml 的静脉用液。在后续周期中根据需要继续进行口服和/或静脉补液。监测患者是否存在容量负荷过大，并根据患者需

312、求调整补液方案。4.特殊人群：肾功能损伤的患者无需调整剂量。对于接受透析的终末期肾脏疾病患者，在血液透析后使用卡非佐米。对于轻中度肝功能损伤患者，暂不建议调整起始剂量。尚未通过临床研究评价重度肝功能损伤患者的卡非佐米用法用量问题。5.药物相互作用：卡非佐米主要通过肽酶和环氧化物水176解酶代谢，CYP450 介导的机制在卡非佐米的整体代谢中发挥很小的作用。因此，卡非佐米的药代动力学特征不太可能受到 CYP450 抑制剂或诱导剂的影响。6.不良反应：心脏不良事件：5%受试者报告心力衰竭（约3%受试者发生3 级事件，0.2%受试者发生 5 级事件），约1%受试者报告心肌梗死（约 1%受试者发生3

313、级事件，0.2%受试者发生 5 级事件），1%受试者报告心肌缺血（1%受试者发生3 级事件，没有受试者发生 5 级事件）。75 岁患者的心力衰竭风险增加。建议在开始治疗前彻底评估心血管危险因素，治疗期间监测患者的心力衰竭或心肌缺血的症状和体征。高血压：在临床研究中，约 21%的受试者发生高血压不良事件，8%的受试者发生3 级高血压事件。0.5%的受试者发生高血压危象。7.其他治疗：美国 FDA 已获批的适应证包括：卡非佐米可与地塞米松（Kd）或来那度胺+地塞米松（KRd）或达雷妥尤单抗+地塞米松（KDd）联合使用，治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，患者既往接受过 13 线治疗；卡非佐米也可

314、单独用药，治疗既往接受过 1 线治疗以上的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。其他使用剂量包括：20mg/m2或27mg/m2每周两次静脉输注10分钟给药；20mg/m2或56mg/m2每周两次静脉输注 30 分钟给药，或 20mg/m2或 70mg/m2每周一次静脉输注 30 分钟给药。177十一、伊沙佐米 Ixazomib制剂与规格：制剂与规格：胶囊：2.3mg、3mg、4mg适应证适应证：与来那度胺和地塞米松联合使用，治疗已接受过至少一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者。合理用药要点：合理用药要点：1.本品的给药途径为口服。患者应该在每个治疗周期第1、8 和 15 天大致相同的时间服药，在进

315、餐前至少 1 小时或进餐后至少 2 小时服用本品，应用水送服整粒胶囊。请勿压碎、咀嚼或打开胶囊。2.在开始一个新的治疗周期前应满足：中性粒细胞绝对计数应1109/L、血小板计数应75109/L，非血液学毒性一般应恢复至患者的基线状况或1 级。3.治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。由于24 个周期之后的耐受性和毒性相关数据有限，因此对于需要长于 24 个周期的联合使用药物治疗，应基于患者个体获益风险评估结果。4.如果延误或漏服一剂本品，只有当距离下次计划给药时间72 小时，方可补服漏服剂量。距离在下次计划给药的72 小时内不得补服漏服剂量。不得服用双倍剂量以弥补漏服的剂量。如果患者在服药

316、后呕吐，不应重复服药，而应在下次计划给药时恢复给药。5.在接受本品治疗的患者中，应考虑抗病毒药物的预防178治疗，降低带状疱疹病毒再激活的风险。在伊沙佐米研究中，接受抗病毒药物预防治疗患者的带状疱疹感染发生率低于未接受预防治疗的患者。6.对于伊沙佐米和来那度胺引起的血小板减少症、中性粒细胞减少症和皮疹的重叠毒性，建议交替调整伊沙佐米和来那度胺的剂量。对于这些毒性，剂量调整的第 1 步是停用/降低来那度胺剂量，关于这些毒性的剂量降低步骤，参见来那度胺药品说明书。7.对于轻度肝功能损伤患者（总胆红素ULN 和 ASTULN，或总胆红素11.5 倍 ULN 和 AST 任何水平），无需调整本品的剂量

317、。对于中度（总胆红素1.53 倍 ULN）或重度（总胆红素3 倍 ULN）肝功能损伤患者，建议减量至3mg。8.对 于 轻 中 度 肾 功 能 损 伤 患 者（肌 酐 清 除 率 30ml/min），无需调整本品的剂量。对于重度肾功能损伤（肌酐清除率30ml/min）或需透析的终末期肾病患者，建议减量至 3mg。伊沙佐米不能通过透析清除，因此给药时可以无需考虑透析时间。9.对于老年患者（65 岁），无需调整本品的剂量。10.伊沙佐米常见不良反应（20%）包括腹泻、便秘、血小板减少症、周围神经病变、恶心、外周水肿、呕吐和背痛。周围神经病变发生率低于硼替佐米。17911.不建议伊沙佐米与 CYP3

318、A 强效诱导剂联合使用。伊沙佐米与 CYP1A2 强效抑制剂联合使用无需调整剂量。12.当伊沙佐米与地塞米松联合使用时，需考虑口服避孕药疗效降低的风险。使用激素避孕的女性还需采用屏障避孕。13.新诊断的多发性骨髓瘤、淀粉样变性、华氏巨球蛋白血症（仅有 I期临床数据）。十二、沙利度胺 Thalidomide制剂与规格制剂与规格：（1）片剂：25mg、50mg；（2）胶囊：25mg适应证：适应证：瘤型麻风病。合理用药要点：合理用药要点：1.沙利度胺虽然适应证是麻风病，但广泛应用于多发性骨髓瘤的治疗。2.沙利度胺可以引起心率减慢，严重者出现三度房室传导阻滞。3.对本品有过敏反应的患者禁用。沙利度胺具

319、有致畸性，孕妇及哺乳期妇女、儿童禁用。其他不良反应包括心率减慢、皮疹、便秘、周围神经病变、嗜睡及深静脉血栓等，可通过减量以及辅助用药缓解。4.硼替佐米与沙利度胺具有协同作用。5.对于接受沙利度胺与地塞米松联合治疗的多发性骨髓瘤患者，深静脉血栓和肺栓塞的风险显著升高。需要密切180注意血栓导致的症状和体征，合并高危血栓风险时建议给予预防性抗凝。6.细胞遗传学高危的多发性骨髓瘤患者不建议单独使用沙利度胺进行维持治疗。7.服用后会出现嗜睡、眩晕，不建议开车，应临睡前服用。8.沙利度胺可以用于初治及难治复发多发性骨髓瘤病人（在国外大多数国家都已经批准用于初治以及难治复发骨髓瘤治疗）。十三、来那度胺 L

320、enalidomide制剂与规格制剂与规格：胶囊：5mg、10mg、15mg、25mg适应证：适应证：1.与地塞米松联合使用，治疗初治及复发难治性多发性骨髓瘤。2.与利妥昔单抗联合使用，治疗既往接受过治疗的滤泡性淋巴瘤 13a 级成年患者。合理用药要点：合理用药要点：1.药物具有骨髓抑制作用，应用后需要监测患者血常规。2.对于适合接收自体干细胞移植的病人，移植前建议接受不要超过 4 个疗程含有来那度胺的治疗。3.硼替佐米与来那度胺具有协同作用。4.肾功能损伤的患者需要减量。1815.长期应用会增加第 2 肿瘤的风险。6.血细胞减少、皮疹为来那度胺常见的不良反应，其余包括深静脉血栓。7.对于接受

321、来那度胺与地塞米松联合治疗的多发性骨髓瘤患者，深静脉血栓和肺栓塞的风险显著升高。需要密切注意血栓导致的症状和体征，合并高危血栓风险时建议给予预防性抗凝。8.可能会有胚胎-生殖毒性，使用期间注意避孕。对儿童生长发育会有潜在影响。9.POEMS 综合征（仅有期临床研究数据）。10.轻链淀粉样变性（仅有期临床研究数据）。11.MGRS（仅有期临床研究数据）。12.del（5q）的 IPSS 评分低危/中危-1 骨髓增生异常综合征（全球其他国家已批准的适应证）。十四、泊马度胺 Pomalidomide制剂与规格：制剂与规格：胶囊：1mg、4mg适应证适应证：复发难治性多发性骨髓瘤：泊马度胺与地塞米松联

322、合使用，适用于既往接受过至少两种治疗（包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂），且在最后一次治疗期间或治疗结束后 60 天内出现疾病进展的成年多发性骨髓瘤患者。合理用药要点：合理用药要点：1.药物具有骨髓抑制作用，应用后需要监测患者血常规。1822.对于适合接受自体干细胞移植的病人，移植前建议接受不要超过 4 个疗程含有泊马度胺的治疗。3.硼替佐米与泊马度胺具有协同作用。4.对于需要透析的重度肾功能损伤患者，推荐的起始剂量是 3mg/d（降低 25%）。在接受血液透析的当天，应在完成透析之后服用泊马度胺。其他肾功能损伤患者无需调整剂量。5.对于轻中度肝功能损伤患者（Child-Pugh A 级或 B

323、 级），推荐起始剂量是 3mg/d（降低 25%）。对于重度肝功能损伤患者（Child-Pugh C 级），推荐给药剂量是 2mg/d（降低 50%）。6.泊马度胺常见不良反应（30%）包括疲劳乏力、中性粒细胞减少症、贫血、便秘、恶心、腹泻、呼吸困难、上呼吸道感染、背痛和发热。7.对于接受泊马度胺治疗的多发性骨髓瘤患者，治疗期间有发生深静脉血栓和肺栓塞的风险。对于有已知风险因素（包括血栓史）的病人，发生静脉和动脉血栓栓塞事件的风险更高。推荐进行血栓的预防治疗，应基于对患者潜在风险因素的评估选择治疗方案。8.可能会有胚胎-生殖毒性，使用期间建议避孕。有生育能力的女性避孕必须从使用本品治疗前 4

324、周开始、治疗期间、暂停治疗期间持续避孕，并持续至完成治疗后 4 周；男性患者在服用本品期间及停用本品 4 周内采取避孕措施。1839.与 CYP1A2 强效抑制剂联合使用（环丙沙星、氟伏沙明），考虑其他替代疗法。如无法避免与 CYP1A2 强效抑制剂联合使用，则起始剂量应减少至 2mg。10.卡波西肉瘤（美国已批准的适应证）。11.泊马度胺联合硼替佐米以及地塞米松治疗复发难治性多发性骨髓瘤：泊马度胺与硼替佐米、地塞米松联合使用，适用于既往已接受至少一种治疗方案（包括来那度胺）的多发性骨髓瘤成人患者（欧洲已批准的适应证）。12.轻链淀粉样变性：有期临床研究数据，并被轻链淀粉样变性 2024V1

325、版 NCCN 指南推荐（2A）。13.原发性中枢神经系统淋巴瘤：有期临床研究数据，并被原发性中枢神经系统淋巴瘤 2023 版 NCCN 指南推荐（2A）。十五、达雷妥尤单抗 Daratumumab制剂与规格制剂与规格：注射剂：100mg（5ml）/瓶、400mg（20ml）/瓶；皮下注射制剂：1800mg（15ml）/瓶适应证：适应证：1.达雷妥尤单抗注射液适应证：（1）单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，患者既往接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展。（2）与来那度胺和地塞米松联合使用或与硼替佐米和地塞米松联合使用治疗既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤

326、成年患者。（3）与来那度胺和地塞米松联合用药184或与硼替佐米、美法仑和强的松联合用药治疗不适合自体干细胞移植的新诊断的多发性骨髓瘤成年患者。2.达雷妥尤单抗皮下注射液适应证：除以上静脉制剂适应证之外增加以下适应证：（1）与泊马度胺和地塞米松联合用药治疗既往接受过至少一线治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤患者。（2）联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松适用于新诊断的原发性轻链型淀粉样变患者。既往临床试验中未包括 NYHA B 级或级心脏疾病或 Mayo B 期的原发性轻链型淀粉样变患者。合理用药要点：合理用药要点：1.即刻输注相关反应的处理：达雷妥尤单抗是一种生物制剂，作为一种外源

327、性蛋白与其他靶向性单抗一样，有输注相关反应。输注相关反应主要表现为鼻塞、咳嗽、咽喉部刺激感、寒战、恶心和呕吐，严重的输注相关反应表现为支气管痉挛、呼吸困难、喉头水肿、肺水肿和高血压。输注达雷妥尤单抗时应严格遵守规定的输注速率以降低输注相关反应的发生风险。对于任何等级/严重程度的输注相关反应，应立即中断本品输注并对症治疗。达雷妥尤单抗静脉输注的首次输注后所有级别的输注相关反应约为 36%，发生输注相关反应的中位时间为 1.5 小时，由于反应引起的输注中断发生率为 35%。达雷妥尤单抗皮下制剂的输注反应发生率较低，首次输注后所有级别的输注相关反应约为 8.6%，临床研究中185未报道由于反应引起输

328、注中断的发生。发生输注中断后达雷妥尤单抗可在室温下保存 15 小时（包括输注时间）。发生 12 级（轻中度）输注相关反应的症状消退后，可以考虑重新开始输注，但是速率不得大于发生输注相关反应时输注速率的一半。如果患者未发生任何进一步的输注相关反应症状，可以继续递增输注速率，增量和间隔视临床情况而定，直至最大速率 200ml/h。发生 3 级（重度）输注相关反应的症状消退后，可以考虑重新开始输注，但是速率不得大于发生输注相关反应时输注速率的一半。如果患者没有出现其他症状，可以重新开始递增输注速率，增量和间隔视临床情况而定。如果再次发生 3 级症状，应重复上述步骤。第 3 次发生3级输注相关反应时，

329、应永久停用。发生 4 级（危及生命）输注相关反应，应永久停用。每次输注本品前 13 小时给予所有患者以下输注前用药，可以降低输注相关反应风险：（1）糖皮质激素（长效或中效）：静脉输注 100mg 甲泼尼龙或等效药物。在第 2 次输注后，可以减少糖皮质激素剂量（口服或静脉内给予甲泼尼龙 60mg）。（2）退热剂（口服对乙酰氨基酚 6501000mg）。（3）H1受体拮抗剂（口服或静脉内给予苯海拉明 2550mg 或等效药物）。2.迟发性输注相关反应：表现为延迟发热。达雷妥尤单抗两种剂型的迟发性输注相关反应的发生率没有明确报道。在每次输注本品后 2 天（从输注后次日开始）每天给予口服186糖皮质激

330、素（20mg 甲泼尼龙或等效剂量的糖皮质激素，视当地标准而定），以降低迟发性输注相关反应的风险。另外，对于患有慢性阻塞性肺疾病病史的患者，应考虑使用包括短效和长效支气管扩张剂以及吸入性糖皮质激素在内的输注后用药。在前四次输注之后，如果患者没有发生重大输注相关反应，则可以由医师自行决定停用这些吸入性输注后药物。3.对血型判定的影响以及输血策略：达雷妥尤单抗可以与红细胞膜表面低水平表达的 CD38 抗原结合，造成交叉配血过程中的间接抗人球蛋白试验假阳性，干扰配血，这种假阳性可能持续到末次输注达雷妥尤单抗后 6 个月。应在患者开始达雷妥尤单抗治疗前完成血型判定并进行抗体筛查。在计划输血的情况下，应通

331、知输血中心这一间接抗球蛋白试验的干扰因素。应用二硫苏糖醇处理待检患者红细胞是处理方法之一。红细胞基因分型不受达雷妥尤单抗的影响，可以随时进行。4.达雷妥尤单抗有骨髓抑制，应用后需要注意血常规的监测。5.达雷妥尤单抗可能会引起带状疱疹感染风险增加，约4%的患者报告了带状疱疹再激活。无论单药使用还是与其他任意方案联合使用，都推荐使用抗病毒预防性治疗来预防带状疱疹病毒再激活。6.在伴有肝肾功能损伤患者中无需调整达雷妥尤单抗187剂量。7.在接受达雷妥尤单抗治疗的患者中，有乙肝病毒再激活的风险。在使用达雷妥尤单抗治疗前应进行乙肝病毒筛查，乙肝病毒携带者应预防性使用抑制病毒复制的药物及监测病毒载量；在达

332、雷妥尤单抗治疗中，若出现乙肝病毒再激活的患者，应停止使用达雷妥尤单抗及任何联合激素、化疗，并给予适当的治疗。对于乙肝病毒血清学检测结果呈阳性的患者，应在本品治疗期间以及治疗结束后至少 6 个月内监测乙肝病毒再激活的临床和实验室指征。8.其他治疗：达雷妥尤单抗联合其他药物在 NCCN 指南已经推荐用于适合自体干细胞移植的初治多发性骨髓瘤患者治疗，推荐方案包括达雷妥尤单抗联合硼替佐米、来那度胺及地塞米松方案，以及达雷妥尤单抗联合硼替佐米、沙利度胺及地塞米松方案。十六、特立妥单抗 Teclistamab制剂与规格：制剂与规格：皮下注射液：30mg（3.0ml）/瓶，153mg（1.7ml）/瓶适应证

333、适应证：特立妥单抗单药适用于既往至少接受过三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38 单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。合理用药要点：合理用药要点：1.细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome，188CRS）的预防和管理：应以 0.06mg/kg 和 0.3mg/kg 递增剂量方案给予特立妥单抗，以降低 CRS 的风险。治疗剂量为1.5mg/kg 每周一次给药，在达到缓解至少 6 个月的患者中，可考虑降低给药频率至 1.5 mg/kg 每 2 周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。应指导患者在接受特立妥单抗递增剂量给药方案内的所有剂量给药后 48 小时内留在医疗机构附近，并每天监测其体征和症状。在特立妥单抗递增剂量给药方案的每次给药前 13 小时给予以下治疗前用药，以降低 CRS 的风险：（1）皮质类固醇（口服或静脉给予