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1、第二部分：GLP-1药物的新战场1.1 GLP-1是降糖和减肥药物研发的明星靶点1.2 GLP-1药物已成为是糖尿病药物市场的绝对主力 1.3 GLP-1明星产品利拉鲁肽（诺和诺德）1.4 GLP-1明星产品度拉糖肽（礼来）1.5 GLP-1明星产品司美格鲁肽（诺和诺德）1.6 GLP-1迭代产品替尔泊肽（礼来）1.7 已上市GLP-1主要产品基本情况整理第三部分：GLP-1药物的产业链数据来源：Biology of Incretins:GLP-1 and GIP-GastroenterologyGLP-1受体激动剂是一类降糖药物，目前主要用于成人2型糖尿病的降糖治疗，该类药物通过与GLP-1

2、受体结合来发挥作用，其机制具体如下：l促进胰岛素的合成和分泌：GLP-1受体激动剂能够增加胰岛细胞胰岛素的表达，促进胰岛素合成，并以葡萄糖浓度依赖性的方式促进胰岛素分泌，发挥降糖作用。l抑制胰高血糖素的分泌：胰高血糖素作为主要的升糖激素，其水平升高也会引起血糖的升高，GLP-1受体激动剂可以通过与胰岛细胞上的受体结合抑制胰高血糖素分泌，发挥降血糖作用。l抑制食欲，延缓胃排空：GLP-1受体激动剂可以作用于大脑的食欲调节中枢，抑制食欲，并且能够抑制胃排空，增加饱腹感，减少食物的摄入，从而减少葡萄糖的摄入发挥降糖作用。l改善胰岛素的敏感性：GLP-1受体激动剂可以促进肝糖原和肌糖原的生成，抑制肝糖

3、原输出，增加脂肪细胞对葡萄糖的摄取，改善机体对胰岛素的敏感性。胃心脏大脑肝肠道肌肉胰腺胰岛素敏感性皮下脂肪神经保护食欲心脏保护心脏功能葡萄糖产量胃排空胰岛素分泌胰高血糖素分泌胰岛素生物合成Beta细胞增殖Beta细胞凋亡葡萄糖摄取和储存数据来源：药监局；医药魔方；易凯资本整理利拉鲁肽由于是人源GLP-1类似物，上市后销售额稳步上升。2017年8月，利拉鲁肽进入国家医保目录，奠定了其在中国的市场基础，直到2018年，利拉鲁肽一直是GLP-1RA领域的王者，但是从2019年开始利拉鲁肽降糖药Victoza销售额开始下降，主要是受到度拉糖肽和司美格鲁肽的冲击影响。26.8 29.8 35.2 36.

4、6 32.3 30.0 22.9 17.9 0.7 2.3 3.9 6.1 8.5 8.6 6.0 15.5 0.05.010.015.020.025.030.035.040.020152016201720182019202020212022利拉鲁肽全球销售额变化（亿美元）Victoza（注射，日制剂）Saxenda（注射，日制剂）利拉鲁肽半衰期为13小时，26处赖氨酸残基上连接的脂肪酸侧链，可以使利拉鲁肽抵抗二肽基肽酶4（DPP-4）酶降解、与白蛋白紧密结合，体内半衰期显著延长，还可以使利拉鲁肽分子在注射部位自交联成七聚体，从而延缓其释放，使其作用时间可长达接近24小时，每天皮下注射一次并且

5、可在任意时间注射，与进餐无关。利拉鲁肽于2009年7月首先在欧盟上市，2010年在美国上市，用于治疗2型糖尿病，在美国商品名为Victoza；2011年进入中国市场，商品名为诺和力。数据来源：医药魔方；诺和诺德官网；Deborah Hinnen,Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists for Type 2 Diabetes,Diabetes Spectr.2017 Aug;30(3):202-210.；Rxlist度拉糖肽自2014年获得FDA批准以来，市场份额扩张迅速，2018年销售额约32亿美元，已经接近GLP-1另一款明星产品利拉鲁肽。2019

6、年，度拉糖肽全球销售额达到41.3亿美元，为全球GLP-1销售冠军，占其市场份额39%，并位列全球药品销售额TOP100榜第19位，2022年销售额达到74.4亿美元，但是销售额还是被司美格鲁肽超越了。20.3 32.0 41.3 53.5 60.0 74.4 37.9 0.010.020.030.040.050.060.070.080.02017201820192022202120222023H1度拉糖肽全球销售额变化（亿美元）度拉糖肽（注射，周制剂）度拉糖肽于2020年2月还被FDA批准用于治疗心血管疾病或存在多种心血管风险因素的2型糖尿病成人患者，降低主要不良心血管事件（MACE）发生风