16 【沈华浩】简版 发现新病种 探索新药物 2023-05-05 - 副本(1).pdf

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1、 沈华浩 浙江大学医学院浙江大学呼吸疾病研究所 浙江大学医学院附属二院呼吸和危重症医学科 浙江省呼吸疾病诊治及研究重点实验室 发现新病种 探索新药物一、发现并命名全新哮喘类型二、探索哮喘治疗新药物之机制研究三、哮喘基础研究临床之转化目录乳子中风热，喘鸣肩息乳子中风热，喘鸣肩息有所堕恐，有所堕恐，喘出于肝；有所惊恐，喘出于肝；有所惊恐，喘出于肺；喘出于肺；怒则气上；劳则喘息汗出怒则气上；劳则喘息汗出是故风者百病之长也，今风寒客于人是故风者百病之长也，今风寒客于人病入病入舍于肺，名曰肺痹，发咳上气舍于肺，名曰肺痹，发咳上气 邪乘于肺则肺胀邪乘于肺则肺胀故气上喘逆，故气上喘逆，鸣息不通鸣息不通黄帝内

2、经黄帝内经秦汉时期秦汉时期“痰喘者，凡喘便有痰声”鉴别于“喘”，“痰”伏藏于肺，发病之“夙根”丹溪心法丹溪心法元，朱丹溪元，朱丹溪.蔡彦，等蔡彦，等.中国中医急症中国中医急症 2014,23(9):1670-1671.2014,23(9):1670-1671.我国对哮喘的描述古已有之.Pavord ID,et al.Lancet.2018 Jan 27;391(10118):350-400.GINA Reports.Global Strategy for Asthma Management and Prevention:update,2020Corpus Hippocraticum，公元前4世

3、纪由呼吸肌痉挛引发的呼吸困难。Sir John Floyer,16985“如果是由支气管压缩引发的呼吸困如果是由支气管压缩引发的呼吸困难，其可能是周期性哮喘。难，其可能是周期性哮喘。”Sir William Osler,18945哮喘具有以下特征：支气管肌肉痉挛；支气管黏膜肿胀；小细支气管发生的一种特殊形式的炎症；通常从儿童时期开始发病，有时持续到老年。GINA,20025哮喘是一种慢性气道炎症，由多种细胞和细胞组分参与，尤其是肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞和上皮细胞。哮喘患者会反复出现气喘、呼吸困难、胸闷和咳嗽的症状，尤其是在夜间和清晨。哮喘发作通常与广泛的气流阻塞有关，通常

4、可自行缓解或治疗后可逆。Maimonides,公元12世纪5患者通常于潮湿月份出现症状，开始时类似感冒，最后出现喘息、咳嗽、咳痰。Henry Hyde Salter,18601“一种特殊的发作性呼吸困难，在不发作时呼吸正常。”Ciba symposium,19585“哮喘是指患者广泛支气管狭窄，严重程度可自发改变或治疗后改变。”GINA,20206哮喘是一种异质性疾病，通常以气道慢性炎症为特征。临床表现为反复发作的喘息、气急、胸闷和咳嗽，发作时间和严重程度不一，同时伴有可变的气流受限。西方哮喘定义的历史变迁 2004年 诊断第一例以胸闷为唯一临床表现的哮喘病人 临床上典型哮喘（有喘息症状，听诊

5、有哮鸣音）诊断并不困难约占哮喘总数1/3的病人没有喘息症状，即不典型哮喘。这类病人由于临床表现隐匿，漏诊误诊率很高哮喘早诊早治有赖于对不典型哮喘的早期诊断哮喘研究国际难题哮喘早治早治-不典型哮喘197919922013咳嗽变异性哮喘（Irwin等）隐匿性哮喘（钟南山等）胸闷变异性哮喘（沈华浩等）Irwin R.N Eng J Med,1979钟南山等.Chest,1992沈华浩等.Ann Allergy Asthma Immunol 2013不典型哮喘被发现的历程患者兰患者兰xxxx，男，男，1 16 6岁。浙江丽水人。岁。浙江丽水人。主述：反复胸闷、持续搓胸主述：反复胸闷、持续搓胸2 2年，

6、伴卧床、下肢不能行走年，伴卧床、下肢不能行走1 1年于年于20042004年年4 4月月1919日就诊。日就诊。发病发病4 4个月后由于持续胸闷不适要求家人用力搓胸，从间断个月后由于持续胸闷不适要求家人用力搓胸，从间断到持续，到一年到持续，到一年365365天、一天天、一天2424小时不能间断。小时不能间断。期间经常期间经常“感冒感冒”。晕厥发作数次。发病后。晕厥发作数次。发病后4 4个月休学个月休学,8 8月月后卧床、双下肢不能行走后卧床、双下肢不能行走CTVA的发现的发现一例“怪病”病例诊治过程呼吸科门诊呼吸科门诊 2004-4-19 2004-4-19 体检体检神清，极度消瘦。病人不能站