2022年双抗药物行业空间发展潜力及国内研发现状分析报告（81页）.pdf

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1、2022 年深度行业分析研究报告 目 录 1 双抗药物发展潜力巨大 2 双抗药物结构及作用机制 3 双抗药物海外代表性品种梳理 4 国内双抗药物的在研现状 3 双特异性抗体(bispecific antibodies，BsAbs)，指能够同时特异性结合两个抗原或抗原表位的人工抗体，根据其能够同时结合两种不同靶点的性质实现同时阻断两个抗原/表位介导的生物功能，或将表达两种抗原的细胞拉近，从而增强两者相互作用。双特异性抗体概念于1960年首次被提出，但由于技术复杂，涉及基因工程、杂交瘤技术、生物大分子重组等跨学科多重技术领域，直至2009年第一款双抗药物才实现商业化，但又因后续市场表现不佳于201

2、7年退市。随着全球制药巨头纷纷设计出双抗技术平台，双抗药物的研发进入高速发展阶段，近年多款双抗药物进入临床后期或上市阶段。数据来源：Pubmed，医药魔方，西南证券整理 1.1 双抗上市药物进入爆发期，市场规模持续扩张 4 双抗药物发展历史 2022年多款双抗药物获批上市。全球首款双抗药物Removab于2009年在欧洲获批上市，但因其单一、可被常规治疗手段替代的适应症，该药销售市场表现不佳，最终于2017年退市；2009-2014年间全球无双抗药物获批上市。2014年，安进研发的倍利妥于美国获批上市，并在后续几年陆续于欧洲、日本、中国获批上市，百济神州拥有其在中国大陆商业化的权利；2017年

3、，factor X和factor Ixa靶点的舒友立乐于美国获批上市，并于2018年先后在欧洲、日本、中国获批上市，用于治疗A型血友病；2021年Genmab的Rybrevant于美国获批上市。2022年双抗药物密集获批，截至9月12日已有4款药物获批上市，此外有2款药物已提交上市申请，有望近期获批上市。1.1 双抗上市药物进入爆发期，市场规模持续扩张 5 全球已获批或申请上市双抗药物 数据来源：医药魔方，Cost-effectiveness of blinatumomab versus salvage chemotherapy in relapsed or refractory Philad

4、elphia-chromosome-negative B-precursor acute lymphoblastic leukemia from a US payer perspective，Real-world cost estimates of initiating emicizumab in US patients with haemophilia A，公司公 注：如无特别注明，海外上市时间以FDA批准为准 化学名化学名 商品名商品名 公司名称公司名称 上市上市时间时间 适适应应症症 靶点靶点 海外上市海外上市时间时间 中国上市中国上市时间时间 2021年全球年全球销销售售额额（亿亿美元

5、）美元）治治疗费疗费用用 治治疗费疗费用用 (美国美国)(中国中国)卡妥索单抗 Removab Trion；Neovii；凌腾医药 2009 恶性腹水 CD3；EpCAM 2009.4.19（欧洲）2017年退市 III期临床（胃癌）-贝林妥欧单抗 倍利妥 安进；阿斯利康；安斯泰来；百济神州 2014 前体B细胞急性淋巴细胞白血病 CD3；CD19 2014.12.03 2020.12.08（成人患者）2022.5.4（儿童患者）5.30 总成本中位数18.1万美元 9615元/35微克 1瓶/盒 艾美赛珠单抗 舒友立乐 中外制药 2017 A型血友病 factor X；factor Ixa

6、2017.11.16 2018.11.30 31.42 12.8万美元/年 120万元/年 amivantamab Rybrevant Genmab 2021 非小细胞肺癌 c-Met；EGFR 2021.5.21 III期临床-faricimab Vabysmo 罗氏 2022 湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病黄斑水肿 VEGF-A；Ang2 湿性年龄相关性黄斑变性：2022.1.28 申请上市-糖尿病黄斑水肿：2022.1.28 mosunetuzumab Lunsumio 罗氏；渤健 2022 滤泡性淋巴瘤 CD3；CD20 2022.6.8（欧洲）III期临床-卡度尼利单抗 开坦尼 康方

7、生物 2022 宫颈癌 PD1；CTLA4 II期临床（宫颈癌）2022.6.29-不高于19.8万元/年 teclistamab TECVAYLI Genmab；强生 2022 多发性骨髓瘤 CD3；BCMA 2022.8.24（欧洲）III期临床-glofitamab RG6026 罗氏-3L弥漫性大B细胞淋巴瘤 CD3；CD20 2022.4向EMA递交BLA申请 III期临床-epcoritama GEN3013 艾伯维；Genmab-3L大B细胞淋巴瘤 CD3；CD20 2022.6向FDA递交BLA申请 III期临床-双抗技术平台日益成熟，双抗药物市场规模不断扩张。受益于双抗药物逐

8、渐扩大的适应症范围、良好的临床优效性及安全性，双抗药物市场规模持续扩张。2015年全球双抗市场规模仅约1亿美元，至2019年该市场规模高速增至17亿美元；随着双抗药物获批上市进程持续加快，全球双抗市场规模将快速上升，预计2030年全球双抗市场规模将达807亿美元，2022至2030年平均复合增长率达39.6%。我国双抗药物开发起步相对较晚，截至2022年9月12日仅三款双抗药物在中国获批上市。随着未来双抗技术平台日益成熟，获批药物种类增多，预计我国双抗市场规模也将高速扩张，2030年我国双抗市场规模预计将达108亿美元，2022至2030年复合增长率高达81.7%。数据来源：Frost&Sul

9、livan，西南证券整理 1.1 双抗上市药物进入爆发期，市场规模持续扩张 6 全球治疗性抗体市场规模（单位：十亿美元）中国治疗性抗体市场规模（单位：十亿美元）0.1 0.1 0.2 0.5 1.7 2.5 3.6 5.8 10 17.2 25 34.4 45.5 55.4 68 80.7 050100150200250300350400450单抗 双抗 ADC其他 0.0 0.0 0.2 0.8 1.5 3.0 4.8 6.6 8.6 10.8 01020304050607080单抗 双抗 ADC其他 已上市双抗药物销售情况优异，销售额维持稳定增长。目前全球共有7款双抗药物在售，安进的倍利妥

10、已上市超过7年时间，罗氏的舒友立乐已上市超过4年，该两款双抗药物销售额逐年攀升。PDB数据库统计数据显示，倍利妥全球销售额从2015年的0.8亿美元提升至2021年的5.2亿美元，CAGR为37.5%；舒友立乐全球销售额从2018年上市初期2.3亿美元攀升至2021年的31.2亿美元，CAGR达138.1%。PDB国内样本医院数据显示，国内市场舒友立乐销售额从2019年的0.9万美元提升至2021年的4.61万美元，仅2022Q1销售额即高达1.5万美元；倍利妥在中国由百济神州负责商业化，2020年底在国内获批上市，当年即实现29.2万美元销售额，2021年该数额上升至106.7万美元，仅20

11、22Q1已接近2021年全年销售额，同比增长229.7%。随着适用人群扩大，未来销售额有望继续高速增长。数据来源：PDB，公司公告，西南证券整理 1.1 双抗上市药物进入爆发期，市场规模持续扩张 7 29.18 106.74 99.36 0.93 3.74 4.61 1.53 0204060801001202019202020212022Q1倍利妥 舒友立乐 倍利妥和舒友立乐全球销售额（单位：百万美元）倍利妥和舒友立乐中国销售额（单位：万美元）3 77 115 175 230 354 420 521 3 232 1427 2264 3124 05001000150020002500300035

12、00400020142015201620172018201920202021倍利妥 舒友立乐 近年双抗药物交易持续升温，海外企业通过合作研发以及授权等方式加速布局双抗管线。自2014年首个双抗药物批准上市以来，国内外企业开始加速布局双抗药物，企业间交易频次逐渐上升。2018年以来，多家海外龙头药企陆续引入处于临床早期项目并与拥有高技术平台的药企合作开发新双抗品种。2020年6月，艾伯维与Alpine达成总额8.7亿美元的合作，引入用于治疗移植物抗宿主病的抗CD28/ICOS双特异性抗体药物ALPN-101；2021年5月，BMS与Agenus签订总额高达15.6亿美元的协议，引入抗TIGIT双

13、特异性抗体AGEN1777。数据来源：医药魔方，西南证券整理 1.2 双抗已成为国内外药企重要合作领域，行业热度持续攀升 8 近年部分海外双抗药物交易 序号序号 时间时间 转让转让方方 受受让让方方 药药物物/技技术术 靶点靶点 总总交易交易总总金金额额（百万美元）（百万美元）首付款首付款（百万美元）（百万美元）1 2018.12 Agenus Gilead Sciences AGEN1223;AGEN2373;AGEN1423 NA;CD73TGFBR2;4-1BB 1850 120 2 2020.6 Alpine Immune Sciences AbbVie acazicolcept CD

14、28ICOS 865 60 3 2021.1 Merus Eli Lilly Biclonics platform-1680 40 4 2021.5 Agenus Bristol-Myers Squibb AGEN1777 TIGITNA 1560 200 5 2021.6 TeneoBio AbbVie TNB-383B CD3BCMA NA NA 6 2022.1 ABL Bio Sanofi ABL301-synucleinIGF-1R 1060 75 7 2022.4 和铂医药 AstraZeneca HBM7022 CD3CLDN18.2 350 25 国内药企间合作逐步深化，龙头企

15、业双抗技术平台日益成熟。2018年以前，我国双抗领域鲜有交易合作且以海外引进药物为主。随着近年国内药企建立相对成熟的双抗技术平台，在研双抗药物或双抗技术平台逐步授权给其他药企，包括国内Biopharma及海外MNC。国内交易合作的数量持续增长以及向海外跨国药企授权数量不断提升，2021年，国产双抗领域发生7款合作或交易事件，数量达到新高。数据来源：医药魔方，西南证券整理 1.2 双抗已成为国内外药企重要发展领域，行业热度持续攀升 9 近年部分国内双抗药物合作或交易项目 序号序号 时间时间 转让转让方方 受受让让方方 药药物物/技技术术 靶点靶点 总总交易交易总总金金额额（百万美元）（百万美元）

16、首付款首付款（百万美元）（百万美元）1 2018.7 衍绎生物 步长制药 B-193 CD3CD19 10.57 NA 2 2019.1 药明生物 北海康成 CAN106;CAN107;CAN105;CAN104;CAN103 GBA;AGA;factor Ixafactor X;C5;FGF 23 NA NA 3 2019.12 药明生物 甫康健康 双特异性抗体-NA NA 4 2020.6 Roche 信达生物 双特异性抗体和多细胞疗法-2100 NA 5 2020.9 和铂医药 华兰生物 R7020;R7015;HBM1029 CD3BCMA;TGF-PDL1;CD3CLDN18.2 N

17、A 8.75 6 2021.1 Trigr Therapeutics 科望医药 ABL001 VEGF-ADLL4 117 7 7 2021.1 Y Biologics 思路迪医药 YBL-013 CD3PDL1 87 2 8 2021.2 Provention Bio 华东医药 MGD010 CD32BCD79b 189.5 6 9 2021.4 天辰生物 艾尔健康 LP-005 complement system 154.69 NA 10 2021.6 MacroGenics 再鼎医药 4个双特异性分子-55 25 11 2021.8 康宁杰瑞 石药集团 Anbenitamab HER2H

18、ER2 154.69 23.2 12 2022.4 Lonza 绿竹生物 GS Xceed基因表达系统和GS piggyBac转座子技术-NA NA 双抗药物研发平台逐渐成熟，管线数量持续增长。根据医药魔方数据统计，目前全球共有超过700款双抗在研药物，其中近300款进入临床阶段，2款新药处于NDA阶段，其中艾伯维研发的用于3线治疗大B细胞淋巴瘤的epcoritamab（CD3xCD20）已向FDA提交上市申请，罗氏研发的用于3线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的glofitamab（CD3xCD20）已在欧洲提交上市申请。国内共有300余款双抗在研药物，其中进入临床阶段的药物近100款，罗氏的双抗F

19、aricimab注射液上市申请已于8月4日获NMPA受理。数据来源：医药魔方，西南证券整理 1.2 双抗已成为国内外药企重要发展领域，行业热度持续攀升 10 双抗交易数量（单位：个）双抗药物项目数量（单位：个）1 1 3 3 1 3 5 10 9 9 11 28 19 31 26 13 051015202530352007200820092010201120122013201420152016201720182019202020212022M1-9双抗交易数量 408 19 173 59 41 5 8 2 8 215 33 45 20 6 2 10 1 3 050100150200250300

20、350400450全球 国内 双抗通过DNA重组或细胞融合技术制备，结构多样，通常可以根据是否含有Fc区域分为两类：有Fc区的IgG样双抗和无Fc区的非IgG样双抗。前者半衰期长，相对稳定，但生产工艺复杂存在链错配等问题；后者成本较低且渗透率高，但半衰期较短需频繁用药。因此单抗药物效果在于药企选择的靶点，双抗药物是否有效在于药企是否有核心的双抗技术平台。针对链错配的问题，全球制药龙头研制设计出众多双抗平台。国外巨头如罗氏的KiH平台利用基因工程技术对重链进行工程化改造以获得异源二聚体，CrossMab平台在KiH平台的基础上通过重链和轻链区域互换达到防止错配的目的。随着国内双抗市场逐渐发展，同

21、样有一批龙头制药企业设计开发出双抗技术平台。如康宁杰瑞的CRIB平台是基于Fc的异二聚体双特异性抗体研发平台，可有效解决双特异性抗体研发的化学、生产和控制问题；康方生物的Tetrabody平台可设计并生产创新四价双特异性抗体，克服由于双特异性抗体的高分子量导致的低效表达水平、双特异性抗体的结构异质引起的工艺开发障碍、以及由于双特异性抗体缺乏稳定性而导致的药物不可成药性等CMC难题。数据来源：康宁杰瑞，西南证券整理 1.2 双抗已成为国内外药企重要发展领域，行业热度持续攀升 11 有Fc区的IgG样双抗技术平台 企企业业 技技术术平台平台 企企业业 技技术术平台平台 国际 罗氏 KiH Zyme

22、works Azymetric CrossMab EFECT ART-IgG Trion Triomab 艾伯维 DVD-Ig 礼来 Orthogonal Fab IgG 国内 康宁杰瑞 CRIB 岸迈生物 FIT-Ig 药明生物 WuxiBody 康方生物 Tetrabody 和铂医药 HCAb 天演药业 DPL HBICE 君实生物 TEAC 友芝友 YBODY 百利制药 GNC 齐鲁药业 MabPair 针对无Fc区的非IgG样双抗半衰期较短的问题，部分海外药企已开发出相关技术平台。安进于2012年收购Micromet并获得后者BiTE平台，倍利妥为基于该平台研制的双抗药物，百济神州拥有

23、其中国商业化权利，后续安进基于BiTE平台设计HLE BiTE平台，其将Fc结构融入BiTE中，将无Fc端的非IgG样双抗分子转变为有Fc端的双抗分子，从而延长药物半衰期，目前基于该平台研发的新药如AMG 160、AMG 757等处于临床阶段；赛诺菲的Bi-Nanobody平台的技术来源于发现自羊驼外周血液中的纳米抗体，该抗体仅包含一个重链可变区(VHH)和两个常规CH2和CH3区，基于此抗体研发出仅含有VHH的纳米抗体，它几乎完美克服传统抗体的开发周期长、稳定性较低等缺陷，后续通过半衰期延长技术将纳米抗体与血清白蛋白结合进一步延长半衰期。数据来源：公司官网，公司公告，西南证券整理 1.2 双

24、抗已成为国内外药企重要发展领域，行业热度持续攀升 12 无Fc区的IgG样双抗技术平台 企企业业 技技术术平台平台 国际 Micromet/安进 BiTE Ablynx/赛诺菲 Bi-Nanobody MacroGenics DART Affimed TandAbs CytomX Probody 双抗药物兼具良好的疗效和安全性。目前，尚无CAR-T、ADC和双抗的头对头试验，因此，我们选取靶向BCMA的双抗、ADC和CAR-T产品Cross Trial进行对比。总的来看，BCMA CAR-T疗效优势明显，多款药物ORR超过90%，但存在包括严重CRS和ICANs的毒性问题。ADC毒性较低，但疗

25、效与双抗、CAR-T存在一定差距。双抗的疗效和安全性介于CAR-T和ADC之间，兼具良好的疗效和安全性。1.2 双抗已成为国内外药企重要发展领域，行业热度持续攀升 13 BCMA 双抗、ADC和CAR-T药物对比 数据来源：公司官网，公司公告，西南证券整理 双抗双抗 ADCADC CARCAR-T T Teclistamab REGN5458 Elranatamab Blenrep Abecma 西达基奥仑赛 CT053 CT103A 靶点 CD3/BCMA CD3/BCMA CD3/BCMA BCMA ADC BCMA CAR-T BCMA CAR-T BCMA CAR-T BCMA CAR

26、-T 企业 杨森 再生元 辉瑞 GSK BMS 传奇生物 科济药业 信达/驯鹿 试验阶段（中国）已上市/已上市 已上市 9月底递交上市申请 已递交上市申请 适应症 四线MM 五线MM 四线MM 五线MM 五线MM 四线MM 四线MM 四线MM N 165 73 123 196 127 20 14 79 ORR 63%51%60.6%低剂量组：32%；高剂量组：35%72%95%100%94.9%CR 39.4%43%-28%85%78.6%69.6%VGPR 58.8%-89.9%mPFS 11.3m-8.8m-mOS 18.3m-低剂量组：14.9m；高剂量组：14m 24.8m-G3 CR

27、S 0 0-0 9%10%0 2.5%CD3为目前全球双抗药物开发主要靶点。CD3分子广泛分布于成熟T细胞表面的膜抗原，与T细胞抗原识别受体(TCR)组合成复合受体分子激活T细胞，实现T细胞重定向。早在上世纪80年代CD3靶点便已进入双抗开发视野，1985年首次提出T细胞重定向概念，在经近30年研究后，CD3靶点愈加成熟，目前已上市及在研双抗药物中CD3靶点占比较高。根据医药魔方数据，截至2022年9月12日，全球共有229款已上市或在研的双抗药物含有CD3靶点，目前已上市的8款创新药中，4款包含CD3靶点，此外还有2款新药处于NDA阶段。目前双抗赛道进展较快药物仍以成熟靶点为主。与CD3融合

28、的双抗靶点以CD20、BCMA等为主，目前已上市或在研药物分别有21款、17款，均为血液瘤领域主要靶点；在实体瘤领域，PD-L1、PD-1、CTLA4、EGFR、HER2等为主要靶点，其中PDL1与CD47、4-1BB组合的双抗药物分别有16款、13款。数据来源：医药魔方，西南证券整理 1.3 靶点：CD3帮助实现T细胞重定向，进展较快药物以成熟靶点为主 14 全球双抗药物项目数量靶点分布（单位：个）225 99 54 41 39 36 34 28 22 22 050100150200250全球双抗药物项目数量靶点组合分布（单位：个）21 17 16 14 14 13 11 10 10 10

29、0510152025 在国内市场，CD3同样是双抗药物研发的主要靶点，目前国内共有82款双抗药物包含CD3靶点，其中1款已经获批上市，为安进开发的靶点为CD3 CD19的倍利妥，百济神州拥有其在中国大陆地区的商业化权益；共有29款处于临床阶段，52款处于临床前或申报临床阶段。从靶点组合看，CD3 CD20组合的双抗药物布局最多共12款，其中10款已进入临床阶段；CD3BCMA组合的双抗布局数量排名第二，共10款。靶点组合为VEGF Ang2的Vabysmo于2022年8月递交上市申请。数据来源：医药魔方，西南证券整理 1.3 靶点：CD3帮助实现T细胞重定向，进展较快药物以成熟靶点为主 15

30、国内双抗药物靶点分布（单位：个）国内双抗药物靶点组合分布（单位：个）临临床前床前 申申报报临临床床 I期期临临床床 I/II期期临临床床 II期期临临床床 II/III期期临临床床 III期期临临床床 申申请请上市上市 批准批准上市上市 总计总计 CD3 43 8 17 6 2 0 6 0 1 83 PDL1 25 5 14 6 2 0 1 0 0 53 PD1 12 7 7 5 1 0 1 0 1 34 EGFR 6 2 8 0 0 1 1 0 0 18 4-1BB 10 2 4 1 0 0 0 0 0 17 HER2 5 4 3 1 1 0 1 1 0 16 CD47 4 4 4 4 0

31、0 0 0 0 16 VEGF 8 1 2 2 0 1 1 0 0 15 CLDN18.2 3 4 2 4 0 0 0 0 0 13 CD20 5 1 4 0 2 0 0 0 0 12 临临床床前前 申申报报临临床床 I期期临临床床 I/II期期临临床床 II期期临临床床 II/III期期临临床床 III期期临临床床 申申请请上市上市 批准批准上市上市 总计总计 CD3xCD20 2 2 2 2 1 0 3 0 0 12 CD3xBCMA 3 1 2 2 0 0 2 0 0 10 HER2xHER2 2 0 3 0 0 1 1 0 0 7 CD3xCD19 4 0 2 0 0 0 0 0 1

32、7 CD3xCLDN18.2 4 1 2 0 0 0 0 0 0 7 PDL1x4-1BB 0 1 2 3 0 0 0 0 0 6 PDL1xCD47 1 0 4 0 1 0 0 0 0 6 PDL1xTGF-4 0 2 0 0 0 0 0 0 6 PDL1xTIGIT 1 1 1 2 0 0 0 0 0 5 VEGFxAng2 2 0 2 0 0 0 0 1 0 5 c-MetxEGFR 2 0 0 2 0 0 1 0 0 5 数据来源：医药魔方，Biology drives the discovery of bispecific antibodies as innovative thera

33、peutics，西南证券整理 1.3 靶点：CD3帮助实现T细胞重定向，进展较快药物以成熟靶点为主 16 国内部分进展前列的CD3靶点双抗药物开发进展 靶点靶点 药药物物 结结构构 企企业业 适适应应症症 最新最新进进展展 CD3xCD19 倍利妥 scFv+scFv，无Fc，1+1 安进；阿斯利康；安斯泰来；百济神州 急性淋巴细胞白血病 FDA：2014.12.3 EMA：2015.11.22 厚生省：2018.9.24 NMPA：2020.12.8 CD3xBCMA TECVAYLI Fab+Fab，有Fc，1+1 Genmab；强生 多发性骨髓瘤 EMA：2022.8.24 中国：III

34、期临床于2021.10开始 CD3xCD20 Lunsumio Fab+Fab，有Fc，1+1 罗氏；渤健 滤泡性淋巴瘤 EMA：2022.6.8 中国：III期临床于2021.9开始 CD3xEpCAM Removab Fab+Fab，有Fc，1+1 Trion；Neovii；凌腾医药 胃癌 III期临床于2020/10开始 CD3xCD20 epcoritamab Fab+Fab，有Fc，1+1 Genmab；艾伯维 弥漫性大B细胞淋巴瘤 III期临床于2022/7开始 CD3xCD20 glofitamab Fab+Fab，有Fc，2+1 罗氏 弥漫性大B细胞淋巴瘤 III期临床于202

35、0/11开始 CD3xBCMA elranatamab-辉瑞 多发性骨髓瘤 III期临床于2022/5开始 CD3xCD20 odronextamab Fab+Fab，有Fc，1+1 再生元；再鼎医药 滤泡性淋巴瘤 弥漫性大B细胞淋巴瘤 II期临床于2019/11开始 CD3xEpCAM M701-石药集团 癌性腹水 II期临床于2021/7开始 数据来源：医药魔方，西南证券整理 17 国内部分进展前列的CD3靶点双抗药物部分临床试验 药药物物 企企业业 试验试验方案方案 试验结试验结果果 不良事件不良事件 倍利妥 安进；百济神州 III期对照试验，共纳入405例患者，接受倍利妥或化疗 倍利妥

36、：mOS=7.7m 化疗：mOS=4m 倍利妥组 87%的患者和化疗组 92%的患者报告了 3 级或更高级别的不良事件 TECVAYLI Genmab；强生 I/II期计量递增研究，纳入165名患者，入组前治疗线数3 ORR=63%mPFS=11.3m 常见的不良事件包括细胞因子释放综合征（72.1%的患者；3 级，0.6%；无 4 级）、中性粒细胞减少症（70.9%；3 或 4 级，64.2%）、贫血（52.1%；3 级或4,37.0%),和血小板减少症（40.0%；3 级或 4 级，21.2%）。感染很常见（76.4%；3 级或 4 级，44.8%）。24 名患者（14.5%）发生神经毒性

37、事件，包括 5 名患者（3.0%；均为 1 级或 2 级）的免疫效应细胞相关神经毒性综合征。Lunsumio 罗氏；渤健 II期对照试验，共纳入90例患者，接受mosunetuzumab单药或与atezolizumab联用的药物治疗，入组前中位治疗线数=2 CR=60%最常见的 3-4 级不良事件是中性粒细胞减少或中性粒细胞计数减少（90 名患者中的 24 27%）、低磷血症（15 17%）、高血糖（7 8%）和贫血（7 8%）。90 名患者中有 42 名（47%）发生了严的不良事件。未发生与治疗相关的 5 级（即致命）不良事件。Removab Trion；Neovii；凌腾医药 I期安全性和

38、耐受性研究，剂量逐渐递增，纳入17名先前的标准全身治疗腹膜转移中取得进展的晚期胃癌患者 mPFS=102d mPuFS=116d 最常见的治疗中出现的不良事件(TEAE)是发热(76.5%)和腹痛(58.8%)。报告了腹痛（23.5%）、结合胆红素增加（23.5%）、淋巴细胞计数减少（17.6%）、ALT增加（11.8%）和AST增加（11.8%）的3级治疗相关不良事件（TRAE）epcoritamab Genmab；艾伯维 I期对照试验，与利妥昔单抗或来那度胺或环磷酰胺等联用，共纳入27名患者，74%曾接受过 1 次先前的治疗，其余接受过 2-3 次先前的治疗 ORR=100%最常见的不良事

39、件（任何级别 G）是血小板减少症（67%）、中性粒细胞减少症（48%）、发热性中性粒细胞减少症（9%）、感染（37%）、恶心（37%）和贫血（33%）glofitamab 罗氏 I/II期对照试验，单药或与obinutuzumab联用，共纳入107名患者，入组前接受过2种以上既往治疗方案，至少包括1种抗CD20抗体和1种蒽环类药物 CR=35.2%ORR=50%不良事件主要与初始剂量有关，且多为 1 级（51%）或 2 级（12%）；3 级(3%)和 4 级(2%)事件并不常见。与 ICANS 可能一致的治疗相关神经系统 AE 发生在 3 名患者中（均为 1-2 年）；未发生与 药物相关的 G

40、r 5（致命）AE。导致停药的药物相关 AE 并不常见（3次）elranatamab 辉瑞 II期对照试验，共纳入90例患者，接受mosunetuzumab单药或与atezolizumab联用的药物治疗，入组前中位治疗线数=5 Median duration：9.57wks median relative dose intensity：87.4%最常见(30%)血液学 TEAE 是中性粒细胞减少症(36.7%G3/4,35.0%)、贫血(36.7%G3/4,30.0%)和血小板减少症(30.0%G3/4,21.7%）。5.0%的患者报告了因不良事件而停药。有10人死亡，原因是 MM 进展(n=

41、8)、感染性休克(n=1)和未知(n=1)odronextamab 再生元；再鼎医药 期安全性和耐受性研究，多剂量水平，纳入145名CD20阳性复发或难治性B 细胞恶性肿瘤的患者，入组前接受过 CD20靶向抗体治疗，并且有1个可测量的病变 5mg：ORR=91%，CRR=72%既往未接受过 80 mg 或更高剂量 CAR T 细胞治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者：ORR=53%，CRR=100%既往接受过 80 mg 或更高剂量 CAR T 细胞治疗的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者：ORR=33%，CRR=27%常见的 3 级或更严重的治疗出现的不良事件是贫血(36 25%)、淋巴细胞减少(2

42、8 19%)、低磷血症(27 19%)、中性粒细胞减少(27 19%)和血小板减少症(20 14%)。145 名患者中有 89 名（61%）发生了严重的治疗中出现的不良事件；最常见的是细胞因子释放综合征(41 28%)、发热(11 8%)、肺炎(9 6%)和输液相关反应(6 4%)。4 例死亡被认为与治疗有关（因淋巴瘤、肺部感染、肺炎和肿瘤溶解综合征导致胃部受累的患者的胃穿孔）。M701 石药集团 期安全性和耐受性研究，多剂量水平，纳入23名标准治疗失败的恶性腹水患者，入组前中位治疗线数=4 ORR=62.5%DCR=100%mOS=152d 最常见的 TRAE是低蛋白血症（34.8%）、贫血

43、（26.1%）、低钾血症（17.4%）。常见的3级TRAE是贫血（8.7%）、低钾血症（4.3%）、高血糖（4.3%）1.3 靶点：CD3帮助实现T细胞重定向，进展较快药物以成熟靶点为主 临临床前床前 申申报临报临床床 I期期临临床床 I/II期期临临床床 II期期临临床床 II/III期期临临床床 III期期临临床床 申申请请上市上市 批准上市批准上市 总计总计 占比占比 肿瘤 353 17 152 57 29 4注1 7注2、注3、注4、注5 2 6 627 86.72%血液病 57 3 51 18 12 0注1 3注4、注5 2 5 151 20.89%自身免疫性疾病 18 0 11 1

44、 5 1 0 0 0 37 5.12%呼吸系统疾病 12 0 4 1 3 0 0 0 0 20 2.77%眼科疾病 8 2 3 0 0 0 0 0 1 14 1.94%HIV-1感染 3 0 3 0 0 0 0 0 0 6 0.83%化脓性汗腺炎 0 0 0 0 2 0 0 0 0 2 0.28%骨关节炎 0 0 0 0 2 0 0 0 0 2 0.28%阿尔茨海默病 2 0 0 0 0 0 0 0 0 2 0.28%肾移植 0 0 0 2 0 0 0 0 0 2 0.28%目前双抗药物主要应用于肿瘤治疗。根据医药魔方数据统计，已上市和在研药物中，肿瘤适应症（包含部分血液、呼吸等多系统疾病）占

45、据多数，共有627款，约占所有双抗药物数量的86.7%；排名第二的适应症为血液病，共有151款，约占所有双抗药物数量的20.89%。数据来源：医药魔方，西南证券整理 注1：已上市的倍利妥的弥漫性大B细胞淋巴瘤适应症处于II/III期临床。注2：开坦尼的肝癌适应症、胃癌及胃食管交界处癌适应症处于III期临床。注3：Removab的胃癌适应症处于III期临床。注4：Lunsumio的弥漫性大B细胞淋巴瘤适应症处于III期临床。注5：GEN-3013的滤泡性淋巴瘤适应症处于III期临床 1.4 适应症：肿瘤和血液病临床进展较快，适应症分布广泛 18 全球双抗药物适应症分布（单位：个）数据来源：医药魔

46、方，Biology drives the discovery of bispecific antibodies as innovative therapeutics，西南证券整理 1.4 适应症：肿瘤和血液病临床进展较快，适应症分布广泛 19 布局药物数量前十适应症中临床进展前列的双抗药物 适适应应症种症种类类 靶点靶点 药药物物 结结构构 企企业业 适适应应症症 最新最新进进展展 肿瘤 DLL4xVEGF OMP-305B83 Fab+Fab，有Fc，1+1 BMS；OncoMed；鼎航医药 3L及以上卵巢癌 3L及以上腹膜癌 3L及以上输卵管癌 III期临床预计将于2022.11开始，计划

47、入组400人 HER2xHER2 ZW25 scFv+Fab，有Fc，1+1 Zymeworks；百济神州 1L胃食管腺癌 III期临床于2021.12开始，计划入组714人 PDL1xCTLA4 KN046 SDA+SDA，有Fc，2+2 康宁杰瑞 1L非小细胞肺癌 1L胰腺癌 非小细胞肺癌的III期临床于2020.9开始，共入组482人 胰腺癌的III期临床于2022.1开始，计划入组408人 PD1xVEGF-A AK-112-康方生物 1L PD-L1阳性非小细胞肺癌 III期临床预计将于2022.9开始，计划入组388人 PD1xCTLA4 开坦尼 Fab+Fab，有Fc，1+1 康

48、方生物 辅助 肝细胞癌 III期临床预计将于2022.9开始，计划入组405人 1L胃癌 1L胃食管交界处癌 III期临床于2021.9开始，计划入组500人 EpCAMxCD3 Removab Fab+Fab，有Fc，1+1 Trion；Neovii；凌腾制药 3L胃癌腹膜转移 III期临床于2020.10开始，计划入组282人 HER2xHER2 KN026 Fab+Fab，有Fc，1+1 康宁杰瑞；石药集团 2L HER2阳性胃癌 II/III期临床于2022.4开始，计划入组286人 DLL4xVEGF-A ABL001-ABL Bio；Trigr Therapeutics；韩华化学；

49、科望医药 2L胆管癌 2L胆囊癌 2L壶腹周围癌 II/III期临床预计于2022.9开始，计划入组120人 HER3xEGFR SI-B001-Systimmune 3L非小细胞肺癌 II/III期临床于2022.1开始，计划入组50人 PD1xLAG3 MGD013 Fv+Fv，有Fc，2+2 MacroGenics；再鼎医药 1L胃食管交界处癌 1L胃癌 II/III期临床于2019.9开始，共入组82人 血液病 CD3xGPRC5D JNJ-7564 Fab+Fab，有Fc，1+1 强生；Genmab 2L复发性或难治性多发性骨髓瘤 III期临床预计将于2022.10开始，计划入组81

50、0人 CD3xBCMA PF-06863135-辉瑞 3L复发性或难治性多发性骨髓瘤 III期临床于2021.10开始，计划入组589人 factor Ixa factor X NN7769-诺和诺德；Genmab A型血友病 III期临床于2021.12开始，计划入组244人 CD3xCD20 Lunsumio Fab+Fab，有Fc，1+1 罗氏；渤健 2L弥漫性大B细胞淋巴瘤 III期临床于2022.4开始，计划入组222人 CD3xCD20 GEN3013 Fab+Fab，有Fc，1+1 艾伯维；Genmab 2L滤泡性淋巴瘤 III期临床预计将于2022.10开始，计划入组642人

51、CD3xCD19 倍利妥 scFv+scFv，无Fc，1+1 安进；百济神州 2L弥漫性大B细胞淋巴瘤 II/III期临床于2020.3完成，共入组41人 自身免疫性疾病 BAFFxIL-17 LY3090106 Fab+Fab，有Fc，1+1 礼来 原发性干燥综合征 II/III期临床研究预计于2022.2开始 数据来源：医药魔方，Biology drives the discovery of bispecific antibodies as innovative therapeutics，西南证券整理 1.4 适应症：肿瘤和血液病临床进展较快，适应症分布广泛 20 布局药物数量前十适应症中

52、临床进展前列的双抗药物（序表）适适应应症种症种类类 靶点靶点 药药物物 结结构构 企企业业/机构机构 适适应应症症 最新最新进进展展 呼吸系统疾病 IL-18xIL-1 MAS825-诺华 新型冠状病毒感染 II期临床于2021.4完成，共入组140人 PcrVxPsl MEDI3902-阿斯利康 细菌性肺炎 II期临床于2019.12完成，共入组188人 IL-4xIL-13 SAR156597-赛诺菲 特发性肺纤维化 II期临床于2017.8完成，共入组327人 FVC：-5.2%，临床效果不佳 眼科疾病 VEGFxAng2 RG6120-罗氏 湿性年龄相关性黄斑变性-VEGFxAng2

53、IBI324-信达生物 糖尿病黄斑水肿 I期临床预计将于2022.8开始，计划入组21人 VEGFxAng2 ASKG712-AskGene；蔼睦医疗 湿性年龄相关性黄斑变性 I期临床于2022.4开始，计划入组24人 HIV-1感染 gp41xCD4 TMB-370-洛克菲勒大学；中裕新药 HIV-1感染 I期临床于2019.4开始，共入组54人 gp41xCD3 MGD020-MacroGenics HIV-1感染 I期临床预计将于2022.9开始，计划入组544人 gp120 xCD3 MGD014-MacroGenics HIV-1感染 I期临床预计将于2022.9开始，计划入组544

54、人 化脓性汗腺炎 IL-18xIL-1 MAS825-诺华 化脓性汗腺炎 II期临床于2019.2开始，计划入组200人 IL-1xIL-1 ABT-981-艾伯维 化脓性汗腺炎 II期临床于2021.12开始，计划入组160人 骨关节炎 IL-1xIL-1 ABT-981-艾伯维 骨关节炎 膝骨关节炎的II期临床于2016.12完成，共入组350人，WOMAC pain:-11.8 手骨关节炎的II期临床于2016.7完成，共入组132人，AUSCAN pain:-9.2，临床效果不佳 NGFxTNF-MEDI7352-阿斯利康 骨关节炎 II期临床于2020.12开始，计划入组300人 阿

55、尔茨海默病 TfRxTREM2 Ab2 TVD-Ig/TfR -德克萨斯大学卫生科学中心-休斯顿 阿尔茨海默病 2022.8发表体外和小鼠模型试验结果论文 TfRxTREM2 Ab18 TVD-Ig/TfR-德克萨斯大学卫生科学中心-休斯顿 阿尔茨海默病 2022.9发表小鼠模型试验结果论文 肾移植 CD3xBCMA REGN5458-再生元 等待肾移植的慢性肾病 I/II期临床于2022.8开始，计划入组60人 CD3xBCMA REGN5459-再生元 等待肾移植的慢性肾病 I/II期临床于2022.8开始，计划入组60人 目 录 1 双抗药物发展潜力巨大 2 双抗药物结构及作用机制 3

56、双抗药物海外代表性品种梳理 4 国内双抗药物的在研现状 21 双抗分类抗体结构 数据来源：双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则（征求意见稿），西南证券整理 22 含Fc段双抗 双抗可根据其不同结构分为两类：不含Fc片段双抗（非IgG样双抗）与含Fc片段的双抗（IgG样双抗）。非IgG样双抗：将多个抗原结合片段结合在没有Fc区域的分子上，从而避免了链交联问题；缺乏Fc介导的相关效应功能，主要通过抗原结合的特性发挥相应的效应机制。免疫原性较低、清除速度更快、半衰期较短，可能在某些不良反应方面更加具有安全优势。IgG样双抗：将两个不同靶点的单价抗体组合而成，具有Fc片段，因此可以发挥Fc介导

57、的效应功能。这类双抗通过Fc片段与受体FcRn 结合，血清半衰期相对更长，可能在给药频次方面具有优势。IgG样双抗也可以将Fc段静默处理。不含Fc段双抗 双抗分类作用机制 数据来源：Nature Reviews，双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则（征求意见稿），西南证券整理 23 双抗作用机制分类及其代表案例 双抗能够分别识别和结合两种不同的抗原或抗原表位，具备联合疗法所不具备的生物学活性，因此双抗疗法治疗潜力巨大。目前处于临床研究阶段的双抗，其机制主要包括细胞桥接、受体交联、辅助因子模拟、背负式运输等。机制原理 机制类别 具体原理 代表性药物及靶点 空间重排 细胞桥接 效应T细胞重

58、定向 Blincyto（CD3/CD19）双免疫检查点抑制 AK104(PD-1/CTLA-4)受体交联 双受体抑制 Rybrevant(EGFR/c-Met)单受体双表位抑制 KN026(HER2/HER2)辅助因子模拟 模拟酶/辅助因子作用于底物激活下游效应 Hemlibra(FIXa/FX)背负式运输 一条臂用于运输，另一条臂用于靶向治疗 MEDI3902(PcrV/Psl)BiTE 效应T细胞重定向类双抗 效应T细胞重定向：通过与TCR复合物的CD3结合 24 采用效应T细胞重定向机制的双抗的靶点一般是CD3和一个肿瘤相关抗原（TAA）。双抗的一端与肿瘤细胞表面的TAA结合，另一端与T

59、细胞表面的TCR复合物中的CD3结构结合，绕过MHC复合物途径，直接激活效应T细胞杀伤肿瘤。BiTE双抗作用机制 TCR复合物结构 数据来源：Nature Reviews，西南证券整理 效应T细胞重定向类双抗 Fc段改造 在临床研究中，CD3类双抗易在极低剂量下引发严重的细胞因子释放，导致了部分药物的开发失败。细胞因子异常释放的主要机制与双抗的Fc段效应有关，双抗Fc段可与多种免疫细胞结合进而导致细胞因子异常释放。目前临床在研的CD3双抗均对Fc段进行改造，以减小FcR亲和性，或者采取Fc段缺失设计的双抗片段。25 数据来源：Antibodies，西南证券整理 Fc段突变技术发展历史 CD3臂

60、改造 CD3的亲和性和效价对于双抗药物的效果也有较大影响。低亲和性的CD3臂有利于双抗在肿瘤部位的富集，避免了人体对双抗的快速清除。单价的CD3臂不会诱导CD3交联，从而避免了抗原调变（肿瘤细胞表面抗原表达减少）和异常细胞因子释放。为优化CD3类双抗的安全性和有效性，需对双抗进行多种抗体工程改造 双免疫细胞靶点类双抗 双免疫检查点类双抗 以PD-1/CTLA-4双抗为例，通过提高双抗PD-1结合域亲和力，同时降低CTLA-4结合域亲和力，减少了CTLA-4对外周T细胞的结合，提升药物安全性。免疫检查点/免疫活化靶点类双抗 以4-1BB/PD-L1双抗ES101为例，作为免疫激活剂单独使用出现较

61、强毒性。通过双抗设计，ES101针对PD-L1的亲和力较4-1BB高10倍。只有当ES101结合了PD-L1之后，4-1BB结合域才有可能驱动4-1BB分子在T细胞表面的聚集，4-1BB的聚集是4-1BB信号活化激活T细胞的必要条件，因此这就使得4-1BB介导的免疫激活效应集中于肿瘤附近的T细胞，有效降低了潜在的脱靶毒性。26 数据来源：康方生物，科望医药，西南证券整理 AK104作用机制 ES101结构设计 受体交联类双抗 双靶点结合阻断补偿通路 双靶点结合类双抗一方面可以同时抑制两个靶点的激活，另一方面相对于单抗疗法联用具有明显优势。以Rybrevant为例，其双抗设计不仅可以同时抑制EG

62、FR和c-Met两个靶点，避免单靶点抑制后发生旁路信号通路激活上调，同时规避了二价c-Met单抗诱导c-Met蛋白二聚化的效应，从而避免抗体本身对c-Met激活的加强。单靶点双表位结合 双表位结合可以增强抗原的交联和聚集，从而增加抗体的结合活性，进而强化抗体的内化以及Fc段介导的免疫学效应。双靶点结合靶向肿瘤微环境 主要是基于联合治疗的思路。以科望医药的ES104为例，通过同时阻断VEGF和DLL4两个信号通路，在多种实体瘤中均显示了较强的抗肿瘤活性。27 KN026作用机制 数据来源：康宁杰瑞，西南证券整理 ES104作用机制 辅助因子模拟 辅助因子模拟：利用双抗的两个抗原臂结合不同分子，使

63、其结合在一起行程功能复合体。例如艾美赛珠单抗分别靶向桥连凝血因子IXa和凝血因子X，从而模拟替代凝血因子VIII，促进凝血酶的产生，降低血友病患者的出血率。28 Fvllla 艾美赛珠单抗 数据来源：罗氏，西南证券整理 目 录 1 双抗药物发展潜力巨大 2 双抗药物结构及作用机制 3 双抗药物海外代表性品种梳理 4 国内双抗药物的在研现状 29 2022年多款双抗药物获批上市。全球首款双抗药物Removab于2009年在欧洲获批上市，但因其单一、可被常规治疗手段替代的适应症，该药销售市场表现不佳，最终于2017年退市；2009-2014年间全球无双抗药物获批上市。2014年，安进研发的倍利妥于

64、美国获批上市，并在后续几年陆续于欧洲、日本、中国获批上市，百济神州拥有其在中国大陆商业化的权利；2017年，factor X和factor Ixa靶点的舒友立乐于美国获批上市，并于2018年先后在欧洲、日本、中国获批上市，用于治疗A型血友病；2021年Genmab的Rybrevant于美国获批上市。2022年双抗药物密集获批，截至9月12日已有4款药物获批上市，此外有2款药物已提交上市申请，有望近期获批上市。3 双抗上市药物进入爆发期，市场规模持续扩张 30 全球已获批或申请上市双抗药物 数据来源：医药魔方，Cost-effectiveness of blinatumomab versus s

65、alvage chemotherapy in relapsed or refractory Philadelphia-chromosome-negative B-precursor acute lymphoblastic leukemia from a US payer perspective，Real-world cost estimates of initiating emicizumab in US patients with，公司公告，公司官网，西南证券整理 注：如无特别注明，海外上市时间以FDA批准为准 化学名化学名 商品名商品名 公司名称公司名称 上市上市时间时间 适适应应症症 靶

66、点靶点 海外上市海外上市时间时间 中国上市中国上市时间时间 2021年全球年全球销销售售额额（亿亿美元）美元）治治疗费疗费用用 治治疗费疗费用用 (美国美国)(中国中国)卡妥索单抗 Removab Trion；Neovii；凌腾医药 2009 恶性腹水 CD3；EpCAM 2009.4.19（欧洲）2017年退市 III期临床（胃癌）-贝林妥欧单抗 倍利妥 安进；阿斯利康；安斯泰来；百济神州 2014 前体B细胞急性淋巴细胞白血病 CD3；CD19 2014.12.03 2020.12.08（成人患者）2022.5.4（儿童患者）5.30 总成本中位数18.1万美元 9615元/35微克 1瓶

67、/盒 艾美赛珠单抗 舒友立乐 中外制药 2017 A型血友病 factor X；factor Ixa 2017.11.16 2018.11.30 31.42 12.8万美元/年 120万元/年 amivantamab Rybrevant Genmab 2021 非小细胞肺癌 c-Met；EGFR 2021.5.21 III期临床-faricimab Vabysmo 罗氏 2022 湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病黄斑水肿 VEGF-A；Ang2 湿性年龄相关性黄斑变性：2022.1.28 申请上市-糖尿病黄斑水肿：2022.1.28 mosunetuzumab Lunsumio 罗氏；渤健 20

68、22 滤泡性淋巴瘤 CD3；CD20 2022.6.8（欧洲）III期临床-卡度尼利单抗 开坦尼 康方生物 2022 宫颈癌 PD1；CTLA4 II期临床（宫颈癌）2022.6.29-不高于19.8万元/年 teclistamab TECVAYLI Genmab；强生 2022 多发性骨髓瘤 CD3；BCMA 2022.8.24（欧洲）III期临床-glofitamab RG6026 罗氏-3L弥漫性大B细胞淋巴瘤 CD3；CD20 2022.4向EMA递交BLA申请 III期临床-epcoritama GEN3013 艾伯维；Genmab-3L大B细胞淋巴瘤 CD3；CD20 2022.6

69、向FDA递交BLA申请 III期临床-艾美赛珠单抗是罗氏/Chugai联合开发的一款重组人源化的IgG4双特异性抗体，2017年在美国获批，成为血友病领域的首个双特异性抗体药物，用于存在因子抑制物的血友病的常规预防，并于2018年在欧盟、日本和中国获得批准。艾美赛珠单抗的获批预示着血友病的治疗不再局限于传统的凝血因子替代疗法。艾美赛珠单抗2021年全球销售额为30.2亿瑞士法郎，是首个销售额进入全球TOP100的双特异性抗体药物。艾美赛珠单抗半衰期为4-5周，通过模拟F的辅因子功能，同时桥接Fa和F，使Fa在没有F的情况下激活F，恢复天然的凝血途径，减少血友病患者的出血次数。由于艾美赛珠单抗无

70、F类似结构，不会产生抗F抗体，在减少副作用的同时提高了安全性。31 3 以海外重磅品种为例看双抗创新方向 Fvllla 艾美赛珠单抗 数据来源：罗氏，西南证券整理 3.1 艾美赛珠单抗（Hemlibra）艾美赛珠单抗全球销售额 16.17 94 149.25 205.95 050100150200250艾美赛珠单抗全球销售额（亿元）2018201920202021A 型血友病占所有血友病病例的 80%，是一种由先天性凝血因子VIII（FVIII）活性缺乏引起的出血性疾病，FVIII 是活化凝血因子 IX（FIXa）激活凝血因子 X（FX）的酶促反应中一个重要的辅因子。生理条件下，凝血因子VII

71、I与激活的凝血因子IX形成复合物，在钙离子的存在下，激活的凝血因子IX进而激活下游的凝血因子X，从而启动凝血级联反应。在活产男性婴儿中，A 型血友病的发生率约为1/5000，估计全球范围内400000人患病。重度、中度和轻度患者分别约占 A 型血友病患者的 40%、25%和 35%。FVIII 替代疗法和旁路疗法是 A 型血友病治疗的基础，但频繁的静脉注射严重影响患者的社会功能和生活质量；接受 FVIII 治疗后大约 30%的重度患者伴发抑制物，导致无法继续使用此类药物。32 3 以海外重磅品种为例看双抗创新方向 数据来源：CDE，医药魔方，西南证券整理 3.1 艾美赛珠单抗（Hemlibra

72、）艾美赛珠单抗国内外获批适应症概览 适应症 国外研发进度 国内研发进度 存在因子抑制物的A型血友病的常规预防 批准上市 2017-11-16(US)2018-02-23(EU)2018-03-23(JP)批准上市 2018-11-30(CN)无因子抑制物的A型血友病的常规预防 批准上市 2018-02-23(EU)2018-10-04(US)2018-12-21(JP)批准上市 2021-04-30(CN)获得性A型血友病的常规预防 批准上市 2022-06-20(JP)-血管性血友病 I期临床-HAVEN 1-4系列研究长期随访数据结果显示艾美赛珠单抗可长期有效控制出血。HAVEN 5 研究

73、结果则证实了在亚太人群中该药预防治疗的有效性和安全性。与未接受预防治疗的血友病患者相比，接受艾美赛珠单抗预防治疗的患者年化出血率降低96%，不同给药方案的患者年化出血率均为1.0，零出血率达到55.6%。33 数据来源：pubmed，西南证券整理 3.1 艾美赛珠单抗（Hemlibra）长期有效控制出血 试验代号 分组 入组人数 年化出血率（次）年化出血率降低 零出血事件率 HAVEN 1 A：艾美赛珠单抗 35 2.9 87%(P0.001)63%B：空白对照 18 23.3 6%C：艾美赛珠单抗（接受过凝血因子治疗的患者）49 5.1 HAVEN 2 A：每周 1.5 mg/kg 65 0

74、.3 77%B：每 2 周 3.0 mg/kg 10 0.2 C：每 4 周 6 mg/kg 10 2.2 HAVEN 3 A：每周 1.5 mg/kg 36 1.5 96%(P0.001)A组56%的参与者和 B组60%的参与者没有接受治疗的出血事件，而C组的参与者都接受了治疗 B：每 2 周 3.0 mg/kg 35 1.3 97%(P0.001)C：空白对照 18 38.2 HAVEN 4 艾美赛珠单抗 41 4.5 56.1%HAVEN 5 A：每周 1.5 mg/kg 29 1.0 96%65.5%B：每 4 周 6 mg/kg 27 1.0 96%55.6%C：空白对照 14 27

75、.0 7.1%3 以海外重磅品种为例看双抗创新方向辅助因子模拟 HAVEN 5中国研究各随机治疗组中有3例患者共报告4起SAE：A组2例患者（6.9%）和B组1例患者（3.7%）。A组1例患者发生腹内出血和胰腺炎2起SAE，另1例患者发生关节痛SAE，B组1例患者发生支气管扩张症感染加重SAE。C对照组无SAE发生。这些SAE均未报告为与研究治疗相关。34 数据来源：CDE，pubmed，西南证券整理 3.1 艾美赛珠单抗（Hemlibra）预防性治疗安全且耐受性良好 29 25 2 27 19 1 14 2 0 05101520253035A组（1.5 mg/kg）B组（6 mg/kg）C组

76、（空白对照）艾美赛珠单抗全球临床试验药物不良反应数据汇总 MedDRA系统器官分类 患者人数（N=373）患者百分比 不良反应 中国研究HAVEN5药物不良反应数据 3 以海外重磅品种为例看双抗创新方向辅助因子模拟 贝林妥欧单抗是全球首款靶向CD19和CD3的双特异性抗体，通过特异性结合B细胞表面CD19和T细胞表面CD3，激活内源性T细胞，使CD19阳性的B-ALL细胞定向裂解，且激活的T细胞能够持续发挥肿瘤的杀伤作用。安全性好，儿童和成人严重不良反应发生率低，同时提高了“临床适用性”。疗效突出：填补临床空白，快速高质量缓解，清除微小残留病灶，增加移植可能性，改善患者长期生存。自2014年获

77、FDA批准上市以来，已先后获批成人及儿童R/R B-ALL、第一次或第二次CR伴微小残留病灶(MRD)阳性B-ALL等适应症，在国内目前也已获批了成人和儿童R/R B-ALL治疗适应症。35 贝林妥欧单抗作用机制 数据来源：公司公告，西南证券整理 3.2 贝林妥欧单抗（Blinatumomab）贝林妥欧单抗销售额 1.15 1.75 2.3 3.12 3.79 4.72 012345贝林妥欧单抗全球销售额（亿美元）2015201620172018201920202021 3 以海外重磅品种为例看双抗创新方向-效应T细胞重定向 急性淋巴细胞白血病是儿童最常见的恶性肿瘤，在欧洲和美国被列为罕见病，

78、我国成人发病率约0.69/10万，儿童发病率约2.49/10万，是成人的3倍。约50%成人和20%儿童患者会复发或原发耐药，二次或以上复发患者中位OS仅3个月，复发患者5年生存率为7%-10%，且随着年龄增加有明显下降。在贝林妥欧单抗获批前，临床无批准用于治疗复发或难治性前体B-ALL的药物。根据指南：成人复发或难治患者治疗目前无统一治疗方案。若使用联合化疗治疗R/R患者，缓解率非常低，不良反应和后遗症严重。患者在取得完全缓解后应尽快考虑异基因造血干细胞移植。36 贝林妥欧单抗国内外获批适应症概览 数据来源：医药魔方，CDE，CSCO，西南证券整理 3.2 贝林妥欧单抗（Blinatumoma

79、b）适应症 国外研发进度 国内研发进度 R/R费城染色体阴性（Ph-）的B-ALL 批准上市 2018-09-24(JP)2014-12-03(US)-成人和儿童复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病 批准上市 2017-07-11(US)2015-11-22(EU/成人)2018-08-29(EU/儿童)批准上市 2020-12-08（成人）2022-04-27（儿童）第一次或第二次完全缓解且微小残留病（MRD）阳性的成人和儿童B-ALL 批准上市 2018-03-29(US)2019-01-22(EU)-弥漫性大B细胞淋巴瘤 II/III期临床-3 以海外重磅品种为例看双抗创新方向-效

80、应T细胞重定向 贝林妥欧单抗疗效突出，填补临床空白，实现快速高质量血液学缓解，有效清除微小残留病灶，为患者带来更多移植可能性，改善患者的长期生存，疗效已在中国成人患者中验证。起效快，2个周期内缓解率高，中国人群的疗效确切 疗效好，有效清除MRD 更多患者缓解，更好的移植基础，增加移植可能性 唯一儿童、成人均有OS显著获益免疫治疗药物 与奥加伊妥珠单抗相比：奥加伊妥珠单抗无儿童适应症，中位OS相较化疗不具有统计学差异，且对于2次挽救治疗者、年龄55岁者、费城染色体阳性（Ph+）者、研究中接受了造血干细胞移植者、女性患者，OS获益愈加微弱。其相比化疗的CR/CRi率并没有成功转换成OS上的获益。3

81、7 贝林妥欧单抗关键临床试验有效性数据 数据来源：CDE，西南证券整理 3.2 贝林妥欧单抗（Blinatumomab）-有效性 试验代号 分组 入组人数 mOS（m）CR率 CR/CRh/CRi率 缓解患者中MRD缓解率 成人 TOWER 国际 A：贝林妥欧单抗 271 7.7 34%44%76%B：化疗 134 4 16%25%48%316研究 中国 贝林妥欧单抗 90 9.2 41%59%83%儿童 RIALTO 国际 贝林妥欧单抗-14.6 59%-79%3 以海外重磅品种为例看双抗创新方向-效应T细胞重定向 贝林妥欧单抗安全性好，儿童患者3级严重不良反应率低，成人患者的严重不良反应率

82、远低于化疗；不增加肝静脉栓塞症风险；剂量调整灵活，不良反应易管理。老年人按说明书使用，无需额外减量 “即用”标准化药物，无需等待制备 不增加静脉闭塞性肝病（VOD）/肝窦阻塞综合征（SOS）风险轻中度肾功能不全无需调整剂量 半衰期短（平均半衰期2.1小时），不良反应易控易管理 38 3 以海外重磅品种为例看双抗创新方向-效应T细胞重定向 成人患者：严重血液学不良反应发生率远低于化疗 数据来源：百济神州，西南证券整理 3.2 贝林妥欧单抗（Blinatumomab）-安全性 儿童患者：3级严重治疗不良反应发生率低 无致死性CRS 无致死性神经毒性事件 埃万妥单抗（Rybrevant）注射剂是强生

83、研发的一种新型靶向EGFR和MET受体的双特异性抗体，能够同时靶向抑制EGFR和MET这两类蛋白质活性。2021年5月埃万妥单抗获FDA批准上市，是首个EGFR/c-Met双抗，用于含铂化疗期间或之后病情有进展，EGFR基因外显子20插入突变阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，这些患者通常对当前可用的口服EGFR靶向或免疫疗法无反应。其具有与第三代EGFR联用一线治疗EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的潜力。体外和体内研究显示，埃万妥单抗通过阻断配体结合，来破坏EGFR和MET信号的传导功能。在外显子20插入突变模型中，该药可破坏EGFR和MET的降解，肿瘤细胞表面上EGFR和ME

84、T的存在使得这些细胞能够分别通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和光吞作用机制被免疫效应细胞（例如自然杀伤细胞和巨噬细胞）破坏。39 埃万妥单抗作用机制 数据来源：AACR，ESMO，公司公告，西南证券整理 3.3 埃万妥单抗（amivantamab）3 以海外重磅品种为例看双抗创新方向双靶点结合阻断补偿通路 EGFR外显子20插入突变是非小细胞肺癌中罕见的突变。非小细胞肺癌占所有肺癌的80%-85%，大约2%-3%的非小细胞肺癌患者会有EGFR外显子20插入突变，且2022年ESMO EGFR突变非小细胞肺癌治疗专家共识中提到：受限于检测水平，早期报告低估了EGFR外显子20插入突变的患病率，

85、随着二代测序(NGS)的发展与普及，EGFR外显子20插入突变占比将更高。现有EGFR-TKI、化疗和免疫疗法对EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者的临床益处有限，化疗仍是这类疾病的标准治疗手段。例如，接受阿法替尼治疗的整体缓解率8.7%，中位无进展生存期2.7个月；中国的真实世界研究显示，患者接受各代EGFR抑制剂治疗的中位缓解持续时间为2.9个月，不如化疗的6.4个月。40 埃万妥单抗国内外研发概况 数据来源：医药魔方，CDE，ESMO，西南证券整理 3.3 埃万妥单抗（amivantamab）适应症 国外研发进度 国内研发进度 含铂化疗期间或之后病情有进展，表皮生长因子受体（EGF

86、R）基因外显子20插入突变阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者 批准上市 2021-05-21(US)2021-12-10(EU)III期临床 胃癌 II期临床-食管癌 II期临床-腺样囊性癌 II期临床-结直肠癌 I/II期临床 IND申报 肝细胞癌 I期临床 IND申报 头颈部鳞状细胞癌、肾细胞癌、髓样甲状腺癌、胃食管交界处癌、间皮瘤、乳腺癌、卵巢癌 I期临床-3 以海外重磅品种为例看双抗创新方向双靶点结合阻断补偿通路 埃万妥单抗获批是基于一项多中心、非随机、开放标签、多中心1期临床试验（NCT02609776），入组81例EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。临床

87、数据显示，中位随访时间为9.7个月时，ORR为40%，其中CR为3.7%，PR为36%；中位缓解时间（DoR）为11.1个月，63%的患者缓解持续时间超过6个月；中位无进展生存期8.3个月，中位总生存期22.8个月。41 临床研究（NCT02609776）有效性数据 数据来源：J Clin Oncol，西南证券整理 3.3 埃万妥单抗（amivantamab）-EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC 临床研究（NCT02609776）安全性数据 Response per RECIST Efficacy Population(n=81)ORR(95%CI)40%(29 to 51

88、)CBR(95%CI)74%(63 to 83)CR 3%(4)PR 29%(36)SD 39%(48)PD 8%(10)NE 2%(2)Event Safety Population(n=114)Any AE 113%(99)3 AE 40%(35)Serious AE 34%(30)AE leading to death 8%(7)AE leading to discontinuation 11%(10)AE leading to dose reduction 15%(13)AE leading to dose interruption 40%(35)3 以海外重磅品种为例看双抗创新方向双

89、靶点结合阻断补偿通路 埃万妥单抗联合拉泽替尼的I期临床研究有两个试验组，一组是45例奥希替尼耐药的EGFR敏感突变患者，另一组是20例未接受过治疗的EGFR敏感突变患者。双药治疗的安全性及耐受性良好，仅6%的患者因不良反应终止治疗，3级及以上不良反应发生率为11%。在未经治疗的20例患者中，客观缓解率达100%，所有患者的肿瘤都显著缩小，中位起效时间为1.5个月。目前随访时间为7个月，所有患者仍然持续缓解；奥希替尼耐药且未接受过化疗的患者的客观缓解率为36%。埃万妥单抗联合拉泽替尼和含铂化疗的1b/2期临床结果显示，在中位前期治疗数目为两种的患者中，中位随访时间为7.1个月时，达到50%的OR

90、R，接受治疗的20名患者中15名仍然在接受治疗。42 3 以海外重磅品种为例看双抗创新方向双靶点结合阻断补偿通路 埃万妥单抗联合拉泽替尼有效性数据 数据来源：ESMO，公司公告，西南证券整理 3.3 埃万妥单抗（amivantamab）-联用三代EGFR用于一线治疗EGFR突变NSCLC 埃万妥单抗联合拉泽替尼安全性数据 目 录 1 双抗药物发展潜力巨大 2 双抗药物结构及作用机制 3 双抗药物海外代表性品种梳理 4 国内双抗药物的在研现状 43 44 国内超30家企业涉足双抗药物的研发，卡度尼利是首款上市的国产双抗药物。鉴于双抗药物潜在的疗效和安全性优势，国内双抗药物的研发方兴未艾。康方生物

91、、康宁杰瑞、百济神州、恒瑞医药、信达生物、贝达药业、泽璟制药等深耕于双抗赛道。其中，康方生物的卡度尼利是首款上市的国产双抗药物，今年有望纳入医保，百济神州自安进引进的贝林妥欧单抗于2020年12月上市，目前处于三期临床的药物共6款。国内双抗药物研发一览 公司公司 双抗药物数量双抗药物数量 药物药物 适应症及临床阶段适应症及临床阶段 康方生物 2 AK104（PD-1/CTLA4）2L/3L宫颈癌（上市）、1L宫颈癌（）、1L胃癌（）等 AK112（PD-1/VEGF）EGFR TKI治疗失败的NSCLC（）、1线PD-L1阳性NSCLC（）等 康宁杰瑞 2 KN046（PD-1/CTLA4）1

92、L鳞状非小细胞肺癌（/）、PD-L1经治非小细胞肺癌（/）等 KN026（HER2/HER2)2线HER2阳性胃癌（）、2线HER2阳性乳腺癌（）等 百济神州 2 贝林妥欧单抗（CD3/CD19)急性淋巴细胞白血病（已上市）ZW25（HER2/HER2）实体瘤（）信达生物 4 IBI-302（C3/VEGF)年龄相关黄斑变性（）IBI-322(PD-L1/CD47)实体瘤（）IBI-323（PD-L1/LAG-3）实体瘤（）IBI389(CD3/Claudin 18.2)实体瘤（）恒瑞医药 2 SHR-1706（PD-L1/TGF-）实体瘤（）SHR-2002（TIGIT/CD112R)实体瘤

93、（）再鼎医药 1 Odronextamab（CD3/CD20)非霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、DLBCL(）石药集团 2 M701（与友芝友，CD3/EPCAM)恶性腹水（）JMT601（CD20/SIRP）非霍奇金氏淋巴瘤（）数据来源：CDE，西南证券整理 45 国内双抗药物研发一览 公司公司 双抗药物数量双抗药物数量 药物药物 适应症及临床阶段适应症及临床阶段 复宏汉霖 2 HLX35（EGFR/4-1BB)实体瘤（）HLX301(PD-L1/TIGIT)实体瘤（）泽璟制药 2 ZG005（PD-1/TIGIT)实体瘤（）ZGGS18（VEGF/TGF-）实体瘤（)嘉和生物 2 GB261（

94、CD3/CD20)非霍奇金淋巴瘤（）GB263T（EGFRc-Metc-Met）非小细胞肺癌（）和铂医药 1 HBM7009（B7H4/4-1BB）实体瘤（）君实生物 1 JS201（PD-1/TGF-）实体瘤（）徳琪医药 1 ATG-101（PD-L1/4-1BB)实体瘤/血液瘤（）三生国健 1 SSGJ-705（PD1/HER2）实体瘤（）贝达药业 1 MCLA-129（EGFR/c-MET)实体瘤（）科伦药业 1 SKB-337（PD-L1/CTLA-4)实体瘤（）迈威生物 1 6MW3211（PD-L1/CD47)实体瘤（）开拓药业 1 GT90008（PD-L1/TGF-）实体瘤（）

95、百奥泰 1 BAT7104（PD-L1/CD47）实体瘤（）数据来源：CDE，西南证券整理 46 公司公司 双抗药物数量双抗药物数量 药物药物 适应症及临床阶段适应症及临床阶段 普米斯生物 5 PM8001（PD-L1/TGF）实体瘤（）PM8002（PD-L1/VEGF）实体瘤（）PM1022（PD-L1/TIGIT)实体瘤（）PM1003（4-1BB/PD-L1）实体瘤（）PM1032（4-1BB/CLDN18.2)实体瘤（）百利药业 5 SI-B001(EGFR/HER3)上皮肿瘤（a）SI-B003(PD-1/CTLA4)实体瘤（）GNC-038(CD19/PD-L1/4-1BB/CD

96、3)血液肿瘤、淋巴瘤（）GNC-039（EGFRvlll/PD-L1/4-1BB/CD3）脑胶质瘤（）GNC-035（ROR1/PD-L1/4-1BB/CD3）实体瘤（）岸迈生物 4 EMB-01（EGFR/cMET)非小细胞肺癌（）EMB-02（PD-1/LAG-3)实体瘤（)EMB-06（CD3/BCMA)多发性骨髓瘤（）EMB-09（PD-L1/OX40)实体瘤（）友芝友 3 M802（CD3/HER2)实体瘤（）M701（CD3/EPCAM)恶性腹水（）Y150（CD3/CD38)多发性骨髓瘤（）科望医药 3 ES104（VEGF/DLL4)实体瘤（）ES101（PD-L1/4-1BB

97、)实体瘤（）ES014（CD39/TGF-）实体瘤（）数据来源：CDE，西南证券整理 国内双抗药物研发一览 47 公司公司 双抗药物数量双抗药物数量 药物药物 适应症及临床阶段适应症及临床阶段 维立志博 2 LBL-015（PD-1/TGF-）实体瘤（）LBL-024（PD-L1/4-1BB)实体瘤（）齐鲁制药 2 QL-1706（PD-1/CTLA-4)实体瘤（）QLS31901（PD-L1/TGF-）实体瘤（）宜明昂科 2 IMM0306（CD47/CD20)非霍奇金淋巴瘤（）IMM2902（CD47/HER2)实体瘤（）博锐生物 2 BR-102（PD-L1/TGF-）实体瘤（）BR11

98、0（CD3/CD19/CD20）血液肿瘤（）凌腾医药 1 LP000（CD3/EpCAM)实体瘤（）华博生物 1 HB0025（VEGF/PD-L1)实体瘤（）亿一生物 1 A-319（CD3/CD19)淋巴瘤（）天广实 1 MBS301（HER2/HER2)实体瘤（）尚健生物 1 SG12473（PD-L1/CD47)恶性肿瘤（）启愈生物 1 Q-1802（PD-L1/Claudin 18.2)实体瘤（）盛禾生物 1 IMM2505（PD-L1/CD47)实体瘤（）绿竹生物 1 K193（CD3/CD19)血液肿瘤（）翰雄生物 1 HX009（PD-1/CD47)实体瘤（）数据来源：CDE，

99、西南证券整理 国内双抗药物研发一览 48 国内双抗药物研发进展 数据来源：康方生物、康宁杰瑞、恒瑞医药、百济神州，西南证券整理 康方生物 期重点品种潜在NDA时间 康宁杰瑞 AK104（一线宫颈癌，（一线宫颈癌，2023下半年）下半年）KN046（一线胃癌，（一线胃癌，2023下半年）下半年）（一线鳞状非小细胞肺癌，（一线鳞状非小细胞肺癌，2023年中）年中）康方生物 AK112（EGFR-TKI治疗失败治疗失败NSCLC，2023下半年）下半年）（PD-L1阳性阳性NSCLC，2024上半年）上半年）（一线胰腺癌，（一线胰腺癌，2023年年Q2）（PD-L1经治的经治的NSCLC，2024）

100、康宁杰瑞 KN026（二线（二线HER2阳性胃癌，阳性胃癌，2024年）年）（二线（二线HER2阳性乳腺癌，阳性乳腺癌，2024）恒瑞医药 SHR-1701（2024-2025）百济神州 ZW25（2024-2025）49 康方生物成立于2012年，由夏瑜博士创立。目前公司已建立了30个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新药物产品管线，其中15个品种进入临床研究，包括两个国际首创的双特异性抗体新药（PD-1/CTLA-4以及PD-1/VEGF）。2022年6月，公司核心品种卡度尼利（AK104）上市，成为首个上市的国产双抗品种。康方生物 数据来源：康方生物，西南证券整理

101、卡度尼利（AK104）是公司旗下的新一代潜在首创人源四聚体双特异性抗体药物，基于公司专有的Tetrabody技术。AK104可同时靶向PD-1和CTLA-4，与共表达PD-1及CTLA-4的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）四价结合，阻断肿瘤微环境中的两种免疫检查点分子，降低活化T细胞攻击外周位点健康组织的倾向。AK104目前正在开发包括肺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、肾癌、食管鳞癌及鼻咽癌等多种恶性肿瘤。其中单药治疗二/三线宫颈癌的适应症于2021年8月24日递交了上市申请，并于2022年6月29日获批上市，成为首个上市的国产双抗药物。数据来源：康方生物，西南证券整理 康方生物-AK104 50 AK-1

102、04用于2L/3L宫颈癌治疗展现出卓越的临床优势。队列数据显示，ITT人群ORR高达33%，PD-L1阳性人群ORR高达43.8%，mOS达17.5m，与PD-1/CTLA-4联用方案或PD-1单药疗法相比，具有显著的优势。安全性方面，AK104非常有效地降低了联合用药中出现的毒副作用，三级或以上治疗相关不良事件(TRAE)发生率为12.9%，安全性与PD-1或PD-L1单药疗法相当。康方生物-AK104 AK104联合含铂化疗+/-贝伐珠单抗一线治疗复发/转移性宫颈癌安全性可控，在全人群中显示出良好疗效。在2022 ASCO上，康方生物更新了AK104联合含铂化疗贝伐珠单抗一线治疗复发/转移

103、性宫颈癌的期临床数据，在10mg/kg剂量时，无论PD-L1表达，卡度尼利联合含铂化疗+/-贝伐珠单抗的客观缓解率（ORR）为79.3%；针对CPS1的人群，ORR为82.4%；针对CPS1的人群，ORR为75.0%。无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）数据尚未成熟。安全性方面，3级治疗相关不良反应（TRAE）发生率为60.0%。AK104用于2L/3L宫颈癌临床结果对比 AK104用于1L宫颈癌临床结果对比 药物药物 公司公司 靶点靶点 试验阶段试验阶段 疗法类型疗法类型 试验简称试验简称 入组人数入组人数 ORR mPFS mOS AK104 康方生物 PD-1/CTLA-4 2L/3

104、L-111 33%3.8m 17.5m QL1706 齐鲁制药 PD-1/CTLA-4 b 2L/3L-53 28%4.2m NR K药 MSD PD-1 2L/3L KEYNOTE-811 82 12.2%2.1m 9.4m 药物药物 公司公司 靶点靶点 试验阶段试验阶段 疗法类型疗法类型 试验简称试验简称 入组人数入组人数 ORR mPFS mOS AK104+化疗+贝伐珠 康方生物 PD-1/CTLA-4 1L AK104-210 45 79.3%NR NR K药+化疗+贝伐珠vs 化疗 MSD PD-1 1L KEYNOTE-826 617 65.9%vs 50.8%10.4m vs

105、8.2m 24.4m vs 16.5m 化疗+贝伐珠 罗氏-1L-59.2%-数据来源：康方生物，西南证券整理 51 AK104联合化疗一线治疗胃癌疗效优势显著。b/期结果显示，AK104针对ITT人群显示出长期生存获益的优势，98名患者ORR达到63.3%，mOS达17.3m，显著优于化疗和PD-1疗法（Checkmate 649 13.8个月）。针对PD-L1 CPS1和CPS1的患者中，ORR分别达62.8%和65.4%，mOS为17.4m和14.7m。相对于PD-1单抗，AK104未发现新的安全性信号，安全性良好。3级药物相关性不良反应（TRAEs）发生率为62.5%；药物相关性严重不

106、良反应（TRSAEs）发生率为41.7%；3级输注相关不良反应发生率仅为3.1%。随着剂量的增加，不良事件没有显著增加。康方生物-AK104 药物药物 AK104+化疗化疗 信迪利单抗信迪利单抗+化疗化疗 O药药+化疗化疗 K药药+化疗（失败）化疗（失败）入组人数 98 650 2032 763 mOS 17.4m 15.2m CPS5 mOS=14.4m 12.5m ORR 63.3%58.2%CPS5 ORR=60%37.2%AK104用于1L胃癌临床结果对比 数据来源：康方生物，西南证券整理 52 依沃西单抗（AK112）是公司自主研发，全球行业内首个进入III期临床研究的PD-1/VE

107、GF双特异性抗体。基于康方生物独特的TETRABODY技术，AK112可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，有望更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。目前，AK112联合化疗对比化疗在EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变的晚期非鳞NSCLC的III期研究（NCT05184712）正在入组中。AK112单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的NSCLC的III期头对头研究正在开展中。康方生物-AK112 数据来源：康方生物，西

108、南证券整理 53 AK112针对既往EGFR-TKI治疗失败的NSCLC疗效和安全性显著。在2022 ASCO上，中山大学肿瘤防治中心赵媛媛教授团队披露AK112联合化疗治疗晚期NSCLC的期研究（NCT04736823）。入组患者分为三个队列：EGFR/ALK野生型初治晚期NSCLC患者（队列1），既往EGFR-TKI治疗失败无T790M突变或奥希替尼治疗失败的EGFR突变患者（队列2），PD-1/L1和含铂化疗进展后的患者（队列3）。入组患者接受AK112治疗（10mg/kg或20mg/kg，每3周一次）联合卡铂和培美曲塞或卡铂和紫杉醇（队列1和队列2），多西他赛用于队列3。主要终点是研究

109、者评估的客观缓解率（ORR）。队列2共纳入19例可评估患者中，其中13例达到PR部分缓解和5例达到SD，ORR为68.4%，DCR为94.7%，中位DOR为5.5个月，中位PFS为8.3个月。康方生物-AK112 AK112用于EGFR-TKI治疗失败NSCLC临床结果对比 数据来源：康方生物，西南证券整理 54 AK112单药治疗PD-L1阳性晚期NSCLC较K药优势明显。在2022ASCO上，公司以壁报形式发布了AK112治疗晚期非小细胞肺癌的b/期研究数据。在至少有一次治疗后肿瘤评估的54例PD-L1阳性（PD-L1 TPS1%）的初治晚期NSCLC患者中，ORR为50%，DCR为96.

110、3%。在接受AK11210mg/kg Q3W剂量治疗的50例初治患者中，不同PD-L1表达水平患者均有良好的抗肿瘤疗效。当PD-L1 TPS1%时，ORR为60%，DCR为97.1%；当PD-L1 TPS为1%-49%时，ORR为50%，DCR为95.5%；当PD-L1 TPS50%时，ORR为76.9%，DCR为100%。AK112单线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC目前处于期临床，正在开展与K药的头对头试验。AK112联合AK117（CD47）在多种实体瘤中展现出良好的疗效和安全性信号。AK117+AK112在晚期实体瘤中已开展4项探索性研究，通过汇总Ib期（联合治疗的剂量探索）的数据，1

111、8例既往标准治疗（包括IO治疗）失败或拒绝标准治疗的受试者客观缓解率达27.8%（5/18），DCR为66.7%（12/18）。安全性方面，联合疗法总体安全性与AK112单药类似，耐受性良好。康方生物-AK112 AK112 K药药 入组人数 54 262 PD-L1 TPS1%ORR 63.4%32%mOS NR 20.2m PD-L1 TPS50%ORR 76.9%41.7%mOS NR 24.5m AK112用于PD-L1阳性晚期NSCLC临床结果对比 数据来源：康方生物，西南证券整理 55 56 康宁杰瑞成立于2015年，专注于研发、生产和商业化创新肿瘤药物。公司高度差异化的内部管线由

112、处于不同研发阶段的肿瘤单克隆抗体、双特异性抗体及抗体偶联药物组成，包括一款已获国家药监局批准上市、三款处于临床后期阶段以及三种已获IND批准或计划提交IND的产品。其中核心产品KN046是一款PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，目前四项注册临床试验正在进行中；KN026是一款HER2/HER2双特异性抗体，目前HER2阳性乳腺癌和胃癌适应症处于关键临床。康宁杰瑞 数据来源：康宁杰瑞，西南证券整理 KN046是公司自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体，采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成，可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。KN046

113、在澳大利亚和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示出良好的安全性和有效性。康宁杰瑞-KN046 数据来源：康宁杰瑞，西南证券整理 57 KN046一线治疗鳞状非小细胞肺癌展现出良好的耐受性、安全性和有效性。在2021 ASCO上，康宁杰瑞以壁报形式公布了KN046联合铂类化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌患者的期临床研究数据。在87例疗效可评估的患者中，客观缓解率（ORR）为50.6%，疾病控制率（DCR）达87.7%。在非鳞状非小细胞肺癌患者中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为 45.8%和 89

114、.6%；在鳞状非小细胞肺癌患者中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为57.6%和84.8%。中位无进展生存期（mPFS）为 5.9个月，中位总生存期（OS）尚未达到；12个月和15个月的生存率（OS率）均为74.9%；PD-L1 1%和PD-L11%的患者的初步OS相似，PD-L1 1%的患者，中位PFS 为6.7 个月,其中PD-L1 1%的鳞癌患者中位PFS达到10.8个月。安全性方面，22例患者（25.3%）发生了3级或以上级别的治疗相关不良事件（TRAE），主要为腹泻（5.7%）、丙氨酸转氨酶升高（4.6%）、输液反应（3.4%）、皮疹（3.4%）及天门冬氨酸转氨酶升高、

115、过敏性皮炎和免疫相关性肺炎（均为2.3%）等。不良事件可控。在2022ESMO上，康宁杰瑞更新了KN046一线治疗鳞状非小细胞肺癌的期数据，在鳞状非小细胞肺癌中观察到50%的客观缓解率，5.7m的中位无进展生存期，以及26.6m的中位总生存期。康宁杰瑞-KN046 KN046一线治疗NSCLC临床结果对比 数据来源：康宁杰瑞，西南证券整理 58 KN046联合仑伐替尼一线治疗肝细胞癌ORR突破50%，显著提高了肝癌免疫联合靶向治疗的有效率。在2021 ESMO上，康宁杰瑞以壁报形式公布了KN046联合仑伐替尼一线治疗肝细胞癌（HCC）的期临床研究数据。截至2021年4月8日，共入组25例患者，

116、21例(84%)患者为BCLC C期，中位治疗时长为10周。可肿瘤评估的患者21例，根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率(ORR)为57%，疾病控制率(DCR)为95%。安全性方面，治疗期间出现的不良事件(TEAE)的发生率为64%，3级的为20%；与KN046治疗相关不良事件(TRAE)发生率为60%，3级的为8%。与KN046治疗相关的3级的TRAE分别为间质性肺炎(n=1,4%)和血小板计数降低(n=1，4%)。总的来看，KN046联合仑伐替尼一线治疗肝细胞癌超50%的客观缓解率十分亮眼，远超A+T方案29.8%的ORR数据，期待KN046联合仑伐替尼一线治疗肝细胞癌的后续OS

117、数据。康宁杰瑞-KN046 KN046一线治疗肝细胞癌临床结果对比 KN046联合AG方案治疗不可切除局部晚期或转移性胰腺导管癌患者取得了良好的初步效果。在2021 CSCO上，康宁杰瑞以壁报形式公布了KN046联合AG方案（白紫联合吉西他滨）一线治疗不可切除局部晚期或转移性胰腺癌的期临床研究数据。截至2021年5月26日，22例患者接受至少一次肿瘤评估，客观缓解率（ORR）为50.0%，疾病控制率（DCR）为95.5%，6个月无进展生存率为62.3%。总的来看，KN046联合AG方案较化疗显示出更高的客观缓解率，有望为晚期胰腺癌治疗带来新突破。KN046一线治疗胰腺癌临床结果对比 数据来源：

118、康宁杰瑞，西南证券整理 59 KN026是公司采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的抗 HER2双特异性抗体，可同时结合 HER2的两个非重叠表位，导致双HER2信号阻断，达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示出更高的亲和力，以及在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026对 HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。目前，KN026二线治疗HER2+胃癌的适应症处于临床/期，二线治疗HER2+乳腺癌和一线治疗HER2+乳腺癌等适应症处于临床期。康宁杰瑞-KN026 数据来源：康宁杰瑞，西南证券整理 60 KN026治疗2L HER

119、2阳性胃癌疗效卓越，在曲妥珠单抗经治的亚组中表现出超越DS-8201的潜力。在2022ASCO上，康宁杰瑞披露KN026二线治疗胃癌/胃食管结合部腺癌的期研究。研究共纳入45例HER2表达经治患者，42%接受过至少二线系统性治疗。就疗效而言，25例HER2高表达可评估患者中，出现14例PR，ORR达56%，mPFS达8.3m，mOS达16.3m。与DS-8201相比（非头对头），KN026在HER2高表达GC/GEJ患者中表现出优异的治疗效果。康宁杰瑞-KN026 KN026二线治疗HER2阳性胃癌临床结果对比 数据来源：康宁杰瑞，西南证券整理 61 除了单药疗法外，公司重点布局KN026和K

120、N046的联合疗法。KN026-023是一项旨在评估KN046联合KN026在HER2阳性实体瘤的疗效及安全性的开放标签、多中心及无化疗的期临床试验。KN046联合KN026一线治疗HER2阳性胃癌数据惊艳，有望超越KEYNOTE-811。在2022ESMO上，康宁杰瑞披露KN026-203一线治疗HER2阳性GC/GEJ的期试验结果。共入组31例既往未接受过系统性治疗的患者，中位年龄64岁，45.2%的患者年龄在65岁以上；83.9%患者是HER2 IHC3+，16.1%患者是HER2 IHC2+/FISH+，61.3%患者出现肝转移，12.9%患者肺转移。结果显示，KN046+KN026的

121、ORR达77.8%，DCR达92.6%，18mOS率达84.7%。与K药联合曲妥珠单抗和化疗相比，KN046联合KN026疗效十分惊艳，未来有望成为一线HER2阳性胃癌新的标准疗法。康宁杰瑞-KN046联合KN026 KN046联合KN026一线治疗HER2阳性胃癌临床结果对比 数据来源：康宁杰瑞，西南证券整理 62 SHR-1701是恒瑞医药自主研发并具有知识产权的抗PD-L1/TGF-RII双功能融合蛋白，可以促进效应性T细胞的活化，PD-L1和TGF-负信号的共同抑制可带来比单独途径抑制更加有效的抗肿瘤免疫应答，最终有效促进免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤。目前，国内外尚无同类产品获批上市。恒

122、瑞曾以1.3927亿美元交易总额将SHR-1701韩国权益许可给韩国东亚公司，后续还将获得销售分成。SHR-2002是恒瑞医药自主研发、全球首创的针对全新靶点的为双特异性抗体，协同激活适应性免疫应答从而发挥抗肿瘤作用，并且能够与其他免疫检查点抑制剂产生更强的协同作用，加强免疫治疗疗效，潜在提高患者临床响应。SHR-2002为全球同类型靶点中首个进入临床开发的药物。63 恒瑞医药 恒瑞医药临床阶段双抗在研管线 恒瑞医药共同SHR-1701和SHR-2002两款双抗处于临床阶段 临床临床临床临床临床临床NDA申报NDA申报 获批上市获批上市联合贝伐珠单抗+XELO X晚期结直肠癌联合化疗晚期或转移

123、性胃癌或胃食管结合部癌联合替吉奥+奥沙利铂可切除胃癌或胃食管结合部癌围手术期治疗联合化疗一线晚期宫颈癌联合化疗EGFR突变晚期/转移性非鳞状N SCLC单药/联合化疗不可切除的期N SCLC联合吉西他滨+白紫晚期/转移性胰腺癌联合法米替尼晚期实体瘤联合BP102晚期实体瘤单药/联合化疗晚期头颈部鳞状细胞癌联合（放化疗）围手术期直肠癌联合（阿帕替尼 化疗）晚期实体瘤单药实体瘤澳洲单药晚期实体瘤单药复发/转移性鼻咽癌联合阿美替尼等EGFR突变的复发或晚期非小细胞肺癌7.11 b/SHR-2002TI GI T/CD112R单药晚期实体瘤研发进度研发进度INDINDSHR-1701PD-L1/TGF

124、-药品代号药品代号靶点靶点单药/联用单药/联用适应症适应症数据来源：恒瑞医药，西南证券整理 PD-L1/TGF-双抗国内研发热度较高，多家企业处于临床I/II期。SHR-1701 是全球范围内第二款进入临床阶段的 PD-L1/TGF-双抗，第一款是默克的 M7824。64 恒瑞医药 PD-L1/TGF双抗全球研发概况 PD-L1/TGF-双抗SHR-1701全球领先 药品名称药品名称 靶点靶点 研发机构研发机构 最高研发阶最高研发阶段段(中国中国)最高研发最高研发阶段阶段(全球全球)适应症 SHR-1701 PDL1,TGFBR2 恒瑞医药,Dong-A Pharma III期临床 III期临

125、床 小细胞肺癌,胃食管交界处癌（II/III期）,宫颈癌（III期）,头颈部鳞状细胞癌,肾细胞癌,鼻咽癌,胆道癌,食管鳞状细胞癌,乳腺癌,胰腺癌,黑素瘤,结直肠癌（II/III期）,胃癌（III期）,淋巴瘤,非小细胞肺癌（III期）bintrafusp alfa PDL1,TGFBR2 Merck，GSK III期临床 III期临床 胆管癌（III期）,三阴性乳腺癌,宫颈癌（III期）,软组织肉瘤,头颈部鳞状细胞癌,食管癌,移行细胞癌,HPV相关癌症,去势抵抗前列腺癌,嗅神经母细胞瘤,胰腺癌,结直肠癌,胃癌,尿路上皮癌,卵巢癌,非小细胞肺癌（III期）6MW3511 PDL1,TGFBR2 迈

126、威生物 I/II期临床 I/II期临床 实体瘤 BJ-005 PDL1,TGFBR2 博际生物 I期临床 I/II期临床 淋巴瘤,实体瘤 HB0028 PDL1,TGFBR2 华博生物 I/II期临床 I/II期临床 实体瘤 LBL-015 PD1,TGFBR2 维立志博 I/II期临床 I/II期临床 实体瘤 PM8001 PDL1,TGFBR2 普米斯,迈威生物 I/II期临床 I/II期临床 HPV相关癌症,实体瘤 BR102 PDL1,TGFBR2 博锐生物 I期临床 I期临床 实体瘤 GS19 PDL1,TGFBR2 Gensun,开拓药业 I期临床 I期临床 实体瘤 QLS3190

127、1 PDL1,TGFBR2 齐鲁制药 I期临床 I期临床 癌症 TS1905 PDL1,TGFBR2 博安生物 I期临床 I期临床 HPV相关癌症,胆管癌,胃癌,非小细胞肺癌;实体瘤 TST005 PDL1,TGFBR2 创胜集团 I期临床 I期临床 实体瘤 LP008 PDL1,TGFBR2 乐普生物 申报临床 申报临床 实体瘤 ASKG843 PD1,TGFBR2 AskGene Pharma 无申报 临床前 癌症 数据来源：恒瑞医药，西南证券整理 TGF-除了可以促进肿瘤细胞的迁移、浸润，进而促进癌症的进展和转移之外，还能进一步上调抗原递呈细胞（APC）上的PD-L1，而APC细胞可以释

128、放可溶性的PD-L1到肿瘤微环境中，通过PD-L1与其受体的相互作用直接抑制细胞毒性T淋巴细胞。因此，在抑制PD-1/PD-L1通路的基础上，靶向中和肿瘤微环境中的TGF-可以进一步使T细胞恢复活性，增强免疫应答。默克M7824为PD-L1-（GGGGS）4G-TGFRII（1-136），恒瑞SHR-1701为PD-L1-（GGGGS）4G-TGFRII（20-136）。即区别在于PD-L1抗体，以及TGFRII的融合长度不同，默克为1-136位氨基酸，恒瑞医药为20-136位氨基酸。此外，默克采用IgG1亚型，恒瑞医药采用IgG4亚型并引进S228P/L234A/L235A/K446A突变。

129、65 恒瑞医药-SHR-1701 恒瑞SHR-1701结构示意图 SHR-1701与默克M7824区别主要在于PD-L1以及TGFRII的融合长度不同 默克M7824结构示意图 数据来源：恒瑞医药，西南证券整理 66 恒瑞医药-SHR-1701 分组 试验阶段 适应症 入组人数 总体评价 ORR SHR-1701 期 二线鼻咽癌 30 积极 33.3%SHR-1701 期 二/三线宫颈癌 32 积极 15.6%SHR-1701+吉西他滨+紫杉醇白蛋白/期 一线胰腺癌 56 积极 33.9%SHR-1701+法米替尼 期 二线胰腺癌 15 积极 13%SHR-1701+法米替尼 期 二线胆道癌

130、9 积极 13%SHR-1701 期 二/三线胃癌(PD-L1 TPS 1)35 积极 19.4%SHR-1701 期 一线非小细胞肺癌 57 积极 44.2%SHR-1701 期 EGFR突变非小细胞肺癌 30 积极 16.7%SHR-1701多项不同癌种的/期临床数据积极，但不可忽视后续较大的研发难度，默克多项/期临床试验失败/终止。默克的m7824在早期临床研究中对胆道肿瘤疗效较好，但II期研究初步结果不佳；治疗接受过免疫检查点抑制剂后疾病进展的MSI-H/dMMR实体瘤的II期研究未显示出抗肿瘤活性；与K药头对头一线治疗NSCLC的III期研究因不太可能达到PFS共同主要终点被终止；联

131、合吉西他滨+顺铂一线治疗局部晚期或转移性胆管癌的II期研究因不太可能达到总体生存率的主要终点被终止。SHR-1701多项不同癌种的/期临床数据积极，后期试验数据值得期待 分组 试验阶段 适应症 入组人数 总体评价 ORR bintrafusp alfa 期 二线鼻咽癌 38 积极 23.7%bintrafusp alfa 期 二线胆道癌 159 不佳 10.1%bintrafusp alfa 期 三线胃癌 31 积极 16%试验组：bintrafusp alfa 期 一线非小细胞肺癌 584 不佳 未达主要终点 对照组：帕博利珠单抗 bintrafusp alfa 期 二线非小细胞肺癌 80

132、积极 25%bintrafusp alfa 期 二线食管癌 30 积极 20%恒瑞SHR-1701临床试验数据概览 默克的M7824临床试验数据概览 数据来源：恒瑞医药，西南证券整理 与Zymeworks、安进合作，引入近20个双抗项目。百济神州于2018年11月与Zymeworks达成合作，获得其靶向HER2双特异性抗体ZW25和靶向HER2双特异性抗体偶联药物ZW49在亚洲（日本除外）、澳洲及新西兰的开发和商业化权利，其中ZW25已在全球多个地区以及中国大陆进行III期临床试验。2019年10月，百济神州与安进合作引入包括已在欧、美、日上市的倍利妥在内的一系列双抗药物，倍利妥于2020年1

133、2月在中国获批上市用于治疗成人前体B细胞急性淋巴细胞白血病，并于2022年4月在国内获批新适应症扩大治疗人群至儿童患者。此外，靶向CD3和DLL3的AMG 757正在全球多地进行小细胞肺癌的II期临床试验，并已在国内进行临床试验申报。其余13个双抗由安进在海外开展临床试验，其中共有4个已在国内进行临床试验申报。百济神州 67 百济神州双抗药物研发管线 靶点靶点 药药物物 企企业业 适适应应症症 最高研最高研发阶发阶段段(全球全球)最高研最高研发阶发阶段段(中国中国)CD3xCD19 倍利妥 安进；阿斯利康；安斯泰来；百济神州 急性淋巴细胞白血病 批准上市 批准上市 HER2HER2 ZW25

134、Zymeworks；百济神州 卵巢癌;胃癌;胃食管交界处癌;HER2阳性乳腺癌;结直肠癌;子宫内膜癌;食管腺癌;胆道癌 III期临床 III期临床 CD3xDLL3 AMG 757 安进；百济神州 前列腺癌；小细胞肺癌 II期临床 申报临床 CD3xMuc17 AMG 199 安进；百济神州 胰腺癌;胃食管交界处癌;胃癌;结直肠癌 I期临床 申报临床 CD3xFlt3 AMG 427 安进；百济神州 急性髓系白血病 I期临床 无申报 CD3xSTEAP1 AMG 509 安进；Xencor；百济神州 去势抵抗前列腺癌 I期临床 无申报 CD3xCD19 AMG 562 安进；百济神州 套细胞淋

135、巴瘤;滤泡性淋巴瘤;弥漫性大B细胞淋巴瘤 I期临床 无申报 CD3xCLDN18.2 AMG 910 安进；百济神州 胃食管交界处癌;胃癌 I期临床 申报临床 NA AMG 994 安进；百济神州 卵巢癌;胰腺癌;非小细胞肺癌;间皮瘤 I期临床 无申报 CD3xBCMA BI 836909 Boehringer Ingelheim；安进；百济神州 多发性骨髓瘤 I期临床 无申报 CD3xPSMA AMG 160 安进；百济神州 非小细胞肺癌;去势抵抗前列腺癌 I期临床 申报临床 CD3xCD33 AMG 330 安进；百济神州 急性髓系白血病 I期临床 无申报 CD3xCD33 AMG 673

136、 安进；百济神州 急性髓系白血病 I期临床 无申报 CD3xEGFRvIII AMG 596 安进；百济神州 胶质母细胞瘤 I期临床 无申报 CD3xPSMA AMG 212 安进；拜尔；百济神州 去势抵抗前列腺癌 I期临床 无申报 CD3xBCMA AMG 701 安进；百济神州 多发性骨髓瘤 I期临床 申报临床 HER2HER2 ADC ZW49 Zymeworks；百济神州 癌症 I期临床 无申报 数据来源：百济神州，西南证券整理 百济神州-ZW25 68 HER2双表位特异性抗体 zanidatamab 临床数据优异，已在全球多地开始III期临床。百济神州Zanidatamab(ZW2

137、5)是Zymeworks 使用AzymeticTM平台研发的一种靶向HER2双表位特异性抗体，其功能为增强HER2结合和内吞，在HER2肿瘤模型里的功效超过曲妥珠单抗。在2022 ASCO上，Zymeworks 公布了ZW25联合替雷利珠单抗和CAPOX化疗方案治疗一线HER2+GEA I/II 期临床（BGB-A317-ZW25-101）的亮眼数据：在纳入的 33 名患者中，接受联合疗法的患者经确认的总ORR率达75.8%，DCR为100%，mPFS为10.9个月，最小DOR为2.1个月，最大DOR为18.2个月。与曲妥珠单抗联合化疗相比，ZW25联合替雷利珠单抗和CAPOX化疗的临床数据更

138、为优异。ZW25联合替雷利珠单抗和CAPOX化疗一线治疗HER2阳性胃癌临床结果对比 ZW25联合替雷利珠单抗和化疗治疗HER2阳性GEA的III临床试验 药药物物 ZW25+替雷利珠替雷利珠+化化疗疗 曲妥珠曲妥珠+化化疗疗 K药药+曲妥珠曲妥珠+化化疗疗 对比试验 BGB-A317-ZW25-101 ToGA KEYNOTE-811 治疗线数 一线 一线 一线 患者人数 33 294 133 ORR 75.8%47.3%74.4%mDOR NA 6.9m 11m mOS NA 13.8m 18m mPFS 10.9m NA NA DCR 100%NA 96.2%公司于2021年10月启动Z

139、W25与替雷利珠单抗及化疗联用用于一线治疗HER2+胃食管癌的III期临床试验，并于2022年1月完成国内首位受试者入组，国内预计共招募230名受试者。试验方案试验方案 试验阶段试验阶段 形式形式 入组人数入组人数 开始日期开始日期 完成日期完成日期 主要终点主要终点 ZW25+替雷利珠单抗+化疗 vs ZW+化疗 vs 化疗 随机 预计：714（海外）、230（中国）2021.12.2 2025.7.31 PFS、OS 数据来源：百济神州，西南证券整理 除HER2+GEA 外，在2022 ASCO上Zymeworks还公布了ZW25联合多西他赛方案治疗一线HER2+乳腺癌I/II期临床（BG

140、B-A317-ZW25-101）的优异数据：在纳入的21名患者中，接受联合疗法的患者的总ORR率达到90.5%，DCR标准一线治疗为帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗联合多西他赛的临床数据（mOS为55.9个月，mPFS为18.8为95.2%，6个月PFS率为90.9%，最小DOR为1.4个月，最大DOR为12.4个月，优于（非头对头）HER2+乳腺癌个月，ORR率为64.3%）。百济神州-ZW25 69 ZW25联合化疗一线治疗HER2阳性乳腺癌临床结果对比 药药物物 ZW25+化化疗疗 帕妥珠帕妥珠+曲妥珠曲妥珠+化化疗疗 恩美曲妥珠恩美曲妥珠 对比试验 BGB-A317-ZW25-101 NIS

141、HELENA EMILIA 治疗线数 一线 一线 二线 患者人数 25 126 991 ORR 86.4%64.3%43.6%mDOR NA NA NA mOS NA 55.9m 30.9m mPFS NA 18.8m 9.6m 6个月PFS率 90.9%NA NA DCR 95.2%NA NA 数据来源：百济神州，西南证券整理 数据来源：百济神州，西南证券整理 百济神州 70 百济神州双抗药物最新临床试验进展 药药物物 实验实验名称名称 临临床床试验试验登登记记号号 试验试验方案方案 适适应应症症 ORR mPFS mOS 其他其他 样样本量本量 倍利妥 TOWER NCT02013167

142、贝林妥欧单抗 vs 化疗 急性淋巴细胞白血病 6个月EFS：31%vs 12%7.7 vs 4.0m 3级以上AE：87%vs 92%405 HARBOUR NCT03340766 贝林妥欧单抗+帕博利珠单抗 弥漫性大B细胞淋巴瘤 33%3级以上AE：94%31 ZW25 BGB-A317-ZW25-101 NCT04276493 ZW25+替雷利珠单抗+化疗 胃癌;胃食管交界处癌 75.8%10.9m 3级以上AE：72.7%3级以上imAE：21.2%33 BGB-A317-ZW25-101 NCT04276493 ZW25+多西他赛 HER2阳性乳腺癌 90.5%6个月PFS：90.9%

143、3级以上AE：68%21 ZWI-ZW25-101 NCT02892123 ZW25 结直肠癌 46.2%13 ZWI-ZW25-101 NCT02892123 ZW25 胆道癌 40%20 AMG 757 DeLLphi300 NCT03319940 AMG 757 小细胞肺癌 23%13.2m 3级以上AE：31%106 AMG 199 NCT04117958 AMG 199 胰腺癌;胃食管交界处癌;胃癌;结直肠癌 165(预计)AMG 427 NCT03541369 AMG 427 复发/难治性急性髓系白血病 200(预计)AMG 509 NCT04221542 AMG 509 vs A

144、MG 509+醋酸阿比特龙+恩扎卢胺+帕博利珠单抗 转移性去势抵抗性前列腺癌 459(预计)AMG 562 NCT03571828 AMG 562 套细胞淋巴瘤;滤泡性淋巴瘤;弥漫性大B细胞淋巴瘤 10 AMG 910 NCT04260191 AMG 910 Claudin 18.2 阳性胃和胃食管交界处腺癌 16 AMG 994 NCT04727554 AMG 994 卵巢癌;胰腺癌;非小细胞肺癌;间皮瘤 11 BI 836909 NCT02514239 BI 836909 多发性骨髓瘤 31%治疗相关的严重 AE 包括 2 例 3 级多发性神经病和 1 例 3 级水肿 42 AMG 160

145、 NCT03792841 AMG 160 vs AMG 160+帕博利珠单抗 去势抵抗前列腺癌 5.5%细胞因子综合征(CRS)：84.4%32 AMG 330 NCT02520427 AMG 330 急性髓系白血病 CR/CRi：12.7%3级以上CRS：13%55 AMG 673 NCT03224819 AMG 673 急性髓系白血病 30 AMG 596 NCT03296696 AMG 596 胶质母细胞瘤 PR：12.5%严重AE：50%15 AMG 212 NCT01723475 AMG 212 去势抵抗前列腺癌 PSA-50 response:26%47 AMG 701 NCT03

146、287908 AMG 701 多发性骨髓瘤 严重AE：39%69 ZW49 ZWI-ZW49-101 NCT03821233 ZW49 实体瘤 31%疾病控制率：72%AE：主要为1级或2级 77 71 信达生物共有4款双抗药物处于、期临床，包括IBI-302、IBI-322、IBI-323和IBI-389。IBI302是一款靶向VEGF/C3的双特异性抗体，目前处于临床期。IBI302的I期研究纳入31例受试者，该临床研究未报告严重不良事件和剂量限制性毒性，展现出了IBI302良好的安全性与耐受性。给药后一周后，即可观察到受试者视力提高以及视网膜水肿的减轻。给药后28天，31例受试者的平均最

147、佳矫正视力较基线提高6个字母；平均中央区视网膜厚度较基线减少141.2微米，且部分患者的疗效持续到了给药后6周。IBI-322是一款靶向PD-L1/CD47的双特异性抗体，目前处于临床期。IBI-322的期早期研究结果显示，共20例不同类型的晚期恶性肿瘤受试者接受了有效剂量IBI322并完成了至少一次肿瘤评估，其中4例受试者达到部分缓解，客观缓解率（ORR）为20%。共9例标准治疗失败的晚期非小细胞肺癌受试者接受了有效剂量IBI322的治疗，其中3例受试者达到部分缓解，客观缓解率（ORR）为33.3%，疾病控制率（DCR）为88.9%。安全性方面，共有74.1%（43/58）的受试者发生药物相

148、关不良事件，大部分为1-2级，最常见的药物相关不良事件为贫血、血小板减低和发热。总体耐受性良好，没有与研究药物相关的死亡事件发生。信达生物 信达生物双抗布局一览 药物药物 公司公司 靶点靶点 试验阶段试验阶段 形式形式 入组人数入组人数 开始日期开始日期 完成日期完成日期 主要终点主要终点 IBI-302 信达生物 VEGF/C3 随机、双盲、对照 预计：132 2022.6.15 2024.2.1 平均最佳矫正视力较基线提高5、10、15个字母的比例 IBI-322 PD-L1/CD47 开放、单臂 预计：51 2021.1.14 2023.7.29 DLT、TRAEs IBI-323 PD

149、-L1/LAG-3 开放、单臂 预计：322 2021.6.29 2022.6.23 TRAEs IBI389 CD3/Claudin 18.2 开放 预计：320 2021.12.9 2023.12.16 Aes、DLT 数据来源：信达生物，西南证券整理 72 石药集团共有2款双抗药物处于期临床，包括M701（CD3/EpCAM)和JMT601（CD20/SIRP）。M701是友芝友旗下一款注射用重组抗EpCAM和CD3人鼠嵌合双特异性抗体产品。一端靶向肿瘤细胞高表达的EpCAM抗原，另一端靶向免疫T细胞表面的CD3抗原。通过靶向EpCAM抗原及CD3抗原，将T细胞招募至肿瘤细胞处，并激活T

150、细胞对肿瘤细胞进行免疫杀伤，从而抑制肿瘤细胞生长，缓解或消除肿瘤细胞对淋巴管的阻塞和腹膜损伤，进而使患者的恶性腹水症状得到控制，缓解和消除。2018年初，石药集团全资子公司收购武汉友芝友生物39.56的股权，成为友芝友生物的大股东。JMT601是全球首个已进入临床开发阶段的具有协同靶向结合效应的双特异性SIRP融合蛋白，其有效结合淋巴瘤细胞表面的CD20，以诱发抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)及补体依赖的细胞毒作用(CDC)。其与CD20的结合进一步导致与淋巴瘤细胞上表达的CD47协同结合，从而阻断CD47传递的“别吞噬”信号并诱导强效抗体依赖性的巨噬细胞吞噬作用(ADCP)。已进行

151、的非临床毒理学研究显示JMT601对CD20阴性的细胞无明显结合，100mpk剂量下未见红细胞、血小板等CD47强阳性细胞显著受累。石药集团 石药集团双抗布局一览 药物药物 公司公司 靶点靶点 试验阶段试验阶段 形式形式 入组人数入组人数 开始日期开始日期 完成日期完成日期 试验目的试验目的 M701 石药集团 CD3/EpCAM 单臂、开放 目标：96 2022.8-1.探索胸腔输注M701联合全身治疗在晚期非小细胞肺癌伴有恶性胸水患者中的安全性和耐受性，确定RP2D和合适的给药频次。2.探索胸腔输注M701联合全身治疗在晚期非小细胞肺癌伴有恶性胸水患者中的药代/药效学特征。3.初步观察胸腔

152、输注M701联合全身治疗在晚期非小细胞肺癌伴有恶性胸水患者中治疗胸水和肿瘤的初步疗效。4.探索胸腔输注M701的免疫原性。单臂、开放 目标：80 2021.7.23-探索腹腔输注M701联合全身治疗对比腹腔灌注化疗联合全身治疗在晚期上皮性实体瘤中治疗恶性腹水的无穿刺生存期（PuFS）。单臂、开放 目标：78 2018.8.14-1、评估在恶性腹水患者中多次腹腔输注不同剂量M701的安全性和耐受性；2、评估腹腔给药不同剂量的M701在患者体内的多次给药的PK、PD参数；3、考察M701在患者体内及腹腔内的免疫原性；4、初步观察M701在患者中治疗腹水和肿瘤的疗效。JMT601 CD20/SIRP

153、 单臂、开放 目标：186 2021.6.11-评价JMT601 注射液治疗复发/难治性CD20 阳性B 细胞非霍奇金淋巴瘤的安全性和耐受性，确定II 期研究推荐剂量（RP2D）数据来源：石药集团，西南证券整理 73 泽璟制药共有2款双抗药物处于期临床，包括ZGGS18和ZG005。ZG005是重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体粉针剂，拥有双靶向阻断PD-1和TIGIT的作用，既可以通过有效阻断PD-1与其配体PD-L1的信号通路，进而促进T细胞的活化和增殖；又可以有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化

154、和增殖，并产生两个靶点被同时阻断后的协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。根据公开查询，ZG005是全球率先进入临床研究的同靶点药物之一，目前全球范围内尚未有同类机制药物获批上市。ZGGS18是一种重组人源化抗VEGF/TGF-的双功能抗体融合蛋白，可以特异性地结合血管内皮生长因子（VEGF）和“捕获”转化生长因子-（TGF-），起到抑制肿瘤新生血管形成和降低肿瘤转移发生等协同抑制肿瘤生长的多重作用。另外，ZGGS18也可以改善和调节肿瘤微环境，从而可以和抗PD-1/L1抗体、公司正在开展临床研究的抗PD-1/TIGIT双特异性抗体ZG005等肿瘤免疫治疗药物联合增强肿瘤杀伤作用。泽璟制药 泽璟

155、制药双抗布局一览 药物药物 公司公司 靶点靶点 试验阶段试验阶段 形式形式 入组人数入组人数 开始日期开始日期 完成日期完成日期 主要终点主要终点 ZG005 泽璟制药 PD-1/TIGIT 单臂 目标：30 2022.1-（1）探索ZG005的耐受性和安全性；（2）确认ZG005的MTD/RP2D/后续试验推荐剂量。ZGGS18 VEGF/TGF-2022.8-数据来源：泽璟制药，西南证券整理 74 复宏汉霖共有2款双抗药物处于期临床，包括HLX35(EGFR/4-1BB)和HLX301(PD-L1/TIGIT)。HLX35是公司自主研发的创新型抗EGFR和抗4-1BB双靶点的双特异性抗体。

156、根据临床前研究结果，HLX35显示出比抗4-1BB或抗EGFR单抗的单一或联合治疗都更加优越的肿瘤抑制效果。HLX35可以结合在肿瘤表面的EGFR分子上，阻断EGFR的激活和下游信号通路的磷酸化，杀死肿瘤细胞；同时还可以在EGFR的参与下，结合免疫细胞表面上的4-1BB免疫激活分子，使更多的免疫细胞聚集在肿瘤周围，并刺激微环境中免疫细胞的活性，从而协同杀死肿瘤细胞，提高疗效。2020年11月，公司就HLX35与Binacea pharma Inc.达成独家许可协议，授予其于除中国以外的全球范围进行研究、开发、生产和商业化权利。HLX301为公司自主开发的创新型抗PD-L1和抗TIGIT双特异性

157、抗体，拟用于多种晚期肿瘤治疗。其TIGIT结合域来源于公司人源化羊驼重链可变区单域抗体(VHH)噬菌体展示库筛选出的对TIGIT具有高亲和力、高特异性的VHH片段。TIGIT与主要表达于抗塬提呈细胞(APC)或肿瘤细胞表面的配体CD155(PVR)结合，从而抑制NK细胞和T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。阻断TIGIT与PVR结合而产生的免疫抑制，可以解除T细胞及NK细胞的抑制和耗竭，进而促进T细胞及NK 细胞介导的抗肿瘤效应。复宏汉霖 复宏汉霖双抗布局一览 药物药物 公司公司 靶点靶点 试验阶段试验阶段 形式形式 入组人数入组人数 开始日期开始日期 完成日期完成日期 主要终点主要终点 HLX35

158、复宏汉霖 EGFR/4-1BB 开放、单臂 80 2022.3-在没有或无法接受标准治疗的晚期或转移性肿瘤患者中确定HLX35的安全性、剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）及推荐 2 期剂量（RP2D）HLX301 PD-L1/TIGIT 开发、单臂 270 2022.5.30-a 期：在没有或无法接受标准治疗的局部晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤患者中确定HLX301的安全性、剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）b 期:在经过1 线治疗且未使用过免疫检查点抑制剂（ICIs），且PD-L1 阳性（TPS50%）的局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者中确定HLX301的推荐2 期

159、剂量（RP2D）II期：评估 HLX301 在组织学或细胞学确诊为非小细胞肺癌、胃/食管胃交界处腺癌、头颈部鳞状细胞癌、广泛期小细胞肺癌、其他实体瘤或淋巴瘤患者中的抗肿瘤活性。数据来源：复宏汉霖，西南证券整理 MCLA-129是针对EGFR和c-Met双靶点的双特异性抗体，拟用于EGFR或MET异常的晚期实体瘤患者的治疗。2019年1月，贝达药业取得在中国开发和商业化MCLA-129的独占实施许可并负责CMC相关工作，Merus公司保留中国以外的所有全球权益。MCLA-129药品临床试验申请已于2021年3月获批。MCLA-129的作用机制：1）双驱动阻断EGFR和cMet的信号转导，抑制肿瘤

160、生长；2）利用GlymaxX 平台增强抗体的ADCC作用。Merus开展的临床前数据显示：MCLA-129能显著缩小缺乏免疫细胞浸润且EGFR抑制剂耐药肺癌肿瘤体积，在低浓度下即可引起EGFR和c-MET共表达的肿瘤细胞发生裂解。75 贝达药业 贝达药业EGFR/c-Met双抗处于I/II期临床，国内进度领先 EGFR/c-Met双抗全球研发概况 药品名称药品名称 靶点靶点 研发机构研发机构 最高研发阶最高研发阶段段(中国中国)最高研发阶最高研发阶段段(全球全球)适应症 amivantamab c-Met,EGFR Johnson&Johnson,Genmab III期临床 批准上市 胃食管交

161、界处癌,头颈部鳞状细胞癌,食管癌,肾细胞癌,间皮瘤,髓样甲状腺癌,腺样囊性癌,乳腺癌,肝细胞癌,结直肠癌,胃癌,卵巢癌,非小细胞肺癌（III期，批准上市）EMB-01 c-Met,EGFR 岸迈生物 I/II期临床 I/II期临床 胆管癌,肝细胞癌,结直肠癌,胃癌,非小细胞肺癌;实体瘤 MCLA-129 c-Met,EGFR Merus,贝达药业 I/II期临床 I/II期临床 结直肠癌,胃癌,头颈癌,非小细胞肺癌;实体瘤 CKD-702 c-Met,EGFR Chong Kun Dang Pharma 无申报 I期临床 非小细胞肺癌 LY3164530 c-Met,EGFR Eli Lill

162、y 无申报 I期临床 癌症 PM1080 c-Met,EGFR 普米斯 临床前 临床前 肿瘤 数据来源：贝达药业，西南证券整理 76 君实生物有1款双抗药物处于期临床，为JS201(PD-1/TGF-）。JS201是公司自主研发的能同时靶向PD-1和TGF-(转化生长因子-)的双功能融合蛋白。肿瘤微环境中 PD-1 和 TGF-通常会同时高表达，TGF-通过抑制免疫反应，介导抗PD-1单抗的原发性耐药，在癌症进展中产生重要影响。因此，同时阻断PD-1和TGF-两个免疫抑制信号可在特定的实体肿瘤中产生优化的抗肿瘤免疫反应。JS201可有效阻断PD-1/PD-L1和TGF-免疫抑制通路，改善肿瘤微

163、环境中的免疫调节作用，从而促进人体免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤作用，有效增强免疫应答，减少免疫逃逸及耐药性的发生。目前，国内外尚无同类靶点产品获批上市。2021年7月30日，JS201的I期临床试验（NCT04956926）完成首例患者给药。该研究旨在评估JS201治疗晚期恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的剂量递增、剂量扩展和临床拓展，其开发有望给肿瘤患者带来新的治疗方式，解决未被满足的临床需求。君实生物 君实生物双抗布局一览 药物药物 公司公司 靶点靶点 试验阶段试验阶段 形式形式 入组人数入组人数 开始日期开始日期 完成日期完成日期 主要目的主要目的 JS201 君实生

164、物 PD-1/TGF-单臂、开放 192 2021.5.21-评价JS201在晚期恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性，评价JS201的最大耐受剂量（MTD，如果可能）和剂量限制性毒性（DLT）；确定期临床研究推荐剂量（RP2D）数据来源：君实生物，西南证券整理 77 开拓药业有1款双抗药物处于期临床，为GT90008（PD-L1/TGF-）。GT90008是一款针对PD-L1和TGF-R2的双靶点抗体，具有同时抑制PD-L1和TGF-R2的高度活性。该款抗体经过基因工程修饰，可以减少其在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞表达蛋白中的降解或片段化，更易于商业化生产。2021年10月21日，GT90008治疗

165、晚期实体瘤的临床试验获中国国家药品监督管理局(中国药监局)批准。开拓药业 开拓药业双抗布局一览 药物药物 公司公司 靶点靶点 试验阶段试验阶段 形式形式 入组人数入组人数 开始日期开始日期 完成日期完成日期 主要目的主要目的 GT90008 开拓药业 PD-L1/TGF-开放、单臂-2022.5.31-1.评估GT90008单药治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性，2.评估GT90008单药治疗晚期恶性实体瘤患者最大耐受剂量（MTD）和推荐II期临床研究的使用剂量（RP2D）。数据来源：开拓药业，西南证券整理 78 徳琪医药有1款双抗药物处于期临床，为ATG-101(PD-L1/4-1BB）

166、。ATG-101是一款新型PD-L1/4-1BB双特异性抗体，正被开发用于治疗晚期/转移性实体瘤及B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。ATG-101可通过形成“细胞-抗体-细胞”结构的三聚体，阻断PD-L1/PD-1结合的同时，激活4-1BB共刺激信号，从而激活抗肿瘤免疫效应细胞。在PD-L1过表达的肿瘤细胞中，ATG-101表现出显著的PD-L1交联依赖性的4-1BB激动剂活性，能在提高疗效的同时减轻肝毒性。在2021年肿瘤免疫治疗学会（SITC）年会上，德琪医药公布ATG-101在抗PD-L1单抗抗药的肿瘤模型中显示出抗肿瘤活性的相关数据。ATG-101独特的安全性和活性特征，使其在实体瘤

167、和NHL的治疗中具有极大潜力。迄今为止，ATG-101已在澳大利亚、美国和中国获批开展I期临床试验，用于治疗晚期或转移性实体瘤和NHL。研究已在澳大利亚和中国顺利启动，并即将在美国启动。徳琪医药 徳琪医药双抗布局一览 药物药物 公司公司 靶点靶点 试验阶段试验阶段 形式形式 入组人数入组人数 开始日期开始日期 完成日期完成日期 主要目的主要目的 ATG-101 徳琪医药 PD-L1/4-1BB 单臂、开放 62 2022.3.29-评价ATG-101的安全性和耐受性，确定ATG-101 的最大耐受剂量和II期推荐剂量，评价ATG-101的初步抗肿瘤活性。数据来源：徳琪医药，西南证券整理 79

168、迈威生物有1款双抗药物处于期临床，为6MW3211（CD47/PD-L1）。6MW3211是一款创新CD47/PD-L1双抗药物，可同时阻断PD-L1/PD-1和CD47/SIRP两条免疫抑制信号通路，实现T细胞和巨噬细胞联合抗肿瘤作用。临床前药理毒理结果显示，6MW3211在多种药效模型上表现出良好的药效作用，且具有良好的动物安全性。6MW3211于2021年7月和2021年8月先后获得中国NMPA和美国FDA临床试验许可，截至2022年9月，6MW3211正在进行晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、PK/PD、免疫原性及初步有效性的中美国际多中心I/II期临床研究，该研究分为两个阶段：剂量

169、探索阶段和临床适应症扩展阶段，目前剂量探索阶段已完成，临床适应症扩展阶段的II期研究正处于受试者入组阶段。迈威生物 迈威生物双抗布局一览 药物药物 公司公司 靶点靶点 试验阶段试验阶段 形式形式 入组人数入组人数 开始日期开始日期 完成日期完成日期 主要目的主要目的 6MW3211 迈威生物 CD47/PD-L1 a 单臂、开放 64 2022.6.13-评价6MW3211注射液治疗PD-1/L1抑制剂治疗失败的晚期肺癌患者的初步有效性。a 单臂、开放 30 2022.6.28-评价6MW3211注射液治疗晚期透明细胞型肾细胞癌患者的初步有效性 a 单臂、开放 40 2022.7.4-评价6M

170、W3211注射液治疗复发/难治性淋巴瘤患者的初步有效性 b 单臂、开放 30 2022.5.26-评价6MW3211注射液治疗复发/难治性AML/MDS患者的初步抗肿瘤疗效 I/II期 单臂、开放 国内:264 国际:272 2021.8.24-（1）评价6MW3211注射液在晚期恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性；（2）确定6MW3211注射液的最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐剂量（RP2D）。数据来源：迈威生物，西南证券整理 80 三生国健有1款双抗药物处于期临床，为SSGJ-705（PD1/HER2）。SSGJ-705是一种同时针对HER2和PD1的双特异性抗体，将HER2靶向治疗与免

171、疫检查点PD1阻断相结合，从而更有效地治疗HER2阳性实体瘤。BsAb疗法相比单抗而言，具备直接抗肿瘤和免疫激活双重协同效应，是一种新颖的、具有潜力的治疗晚期转移性HER2阳性癌症的疗法，有望为HER2阳性实体瘤提供更优的解决方案。研究表明，SSGJ-705与人类HER2和PD1有很高的亲和力，同时具有HER2抑制和PD1的阻断活性，并在体外和动物模型体内均表现出强大的抗肿瘤活性。SSGJ-705能够通过多种协同作用机制发挥其强大的抗肿瘤活性，包括：（1）阻断HER2信号传导通路，直接抑制HER2阳性肿瘤细胞生长；(2)阻断PD1/PDL1结合，激活肿瘤微环境中的T细胞；（3）抗体依赖的细胞毒

172、性作用（ADCC效应）有效地杀死HER2阳性肿瘤细胞，而对T细胞没有影响；(4)通过同时结合HER2和PD1将T细胞定向到肿瘤细胞，产生T细胞和肿瘤细胞直接交联（T cell engager），以一种与抗原呈递无关的方式诱导直接杀伤肿瘤细胞；(5)通过形成PD1免疫突触进一步增强T细胞的激活及其肿瘤细胞杀伤活性。三生国健 三生国健双抗布局一览 药物药物 公司公司 靶点靶点 试验阶段试验阶段 形式形式 入组人数入组人数 开始日期开始日期 完成日期完成日期 主要目的主要目的 SSGJ-705 三生国健 PD1/HER2 单臂、开放 162 2022.11.22-评价SSGJ-705在标准治疗失败的

173、晚期或转移性HER2表达实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK特征和潜在疗效，并确定SSGJ-705的最大耐受剂量（MTD）和II期推荐剂量（RP2D）；评价SSGJ-705在标准治疗失败的晚期或转移性HER2表达实体瘤患者中的潜在抗肿瘤作用（ORR）数据来源：三生国健，西南证券整理 81 Odronextamab（REGN1979）是一款由再生元研发的、靶向CD3和CD20的双特异性抗体，目前处于临床期，再鼎医药于2020年以1.9亿美元总金额获得大中华区开发权益。Odronextamab单药治疗的安全性可控且有令人鼓舞的初步抗瘤活性，其对多线治疗失败的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者有持久疗效。在20

174、22年4月的Lancet上，再生元披露了Odronextamab单臂、多中心、期剂量递增和剂量扩展研究(ELM-1)，研究入组145例多线(中位3线，四分位距为25线)治疗失败的患者，客观缓解率为51%。在剂量5mg的滤泡性淋巴瘤患者中，客观缓解率为91%，完全缓解率为72%。在未接受过CAR T细胞疗法的、剂量 80 mg的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中，客观缓解率为53%，且均为完全缓解。在接受过CAR T细胞疗法且剂量80 mg的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中，客观缓解率为33%，完全缓解率为27%。再鼎医药 Odronextamab用于B-NHL临床结果对比 药物药物 公司公司 靶点靶点 试验

175、阶段试验阶段 疗法类型疗法类型 试验简称试验简称 入组人数入组人数 ORR CR Odronextamab 再生元/再鼎 CD3/CD20 3线 ELM-1 145 91%（FL）53%（DLBCL，未接受过CAR-T）33%（DLBCL，接受过CAR-T）72%（FL）53%（DLBCL，未接受过CAR-T）27%（DLBCL，接受过CAR-T）Mosunetuzumab 罗氏 CD3/CD20 已上市 3线 GO29781 62 67.6%（FL）61.5%（DLBCL）51.6%（FL）43.6%（DLBCL）Epcoritamab 艾伯维/Genmab CD3/CD20 3线 EPCO

176、RE NHL-1 157 63.1%（DLBCL，未接受过CAR-T）54%（DLBCL，未接受过CAR-T）39%（DLBCL，未接受过CAR-T）34%（DLBCL，未接受过CAR-T）数据来源：再鼎医药，西南证券整理 82 嘉和生物共有2款双抗药物处于期临床，包括GB261(CD3/CD20)和GB263T（EGFR/c-Met/c-Met)。GB261为全球创新的CD20/CD3双特异性抗体。GB261在澳大利亚的首次人体临床试验正在剂量爬坡中，且显示了初步临床疗效以及良好的安全性及药代动力学特点。2022年9月8日,GB261的I/II期临床试验已完成中国首例患者给药。GB263T是

177、全球首个EGFR/cMET/cMET三特异性抗体，靶向EGFR和两个不同cMET表位，以提高安全性和有效性为目标进行设计。临床前研究表明，GB263T有效地阻断了EGFR及cMET的配体诱导磷酸化，并显示出对EGFR及cMET信号通路更佳的双重抑制。GB263T 有效诱导了EGFR及cMET的经强化内吞作用，并显著降低EGFR及cMET的蛋白表达水平。GB263T的体内抗癌疗效于多种不同肿瘤模型(如伴有EGFR外显子20 插入、EGFR外显子19缺失(包括C797S突变)的模型)及多种cMET变异模型中得到证实。此外，即使在GLP毒理研究中给予高剂量四周，并未观察到GB263T在猴体内表现出任

178、何显著毒副反应。嘉和生物 嘉和生物双抗布局一览 药物药物 公司公司 靶点靶点 试验阶段试验阶段 形式形式 入组人数入组人数 开始日期开始日期 完成日期完成日期 主要终点主要终点 GB261 复宏汉霖 CD3/CD20/开放、单臂-2022.7.22-期：主要目的：安全性和耐受性；确定最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。期：主要目的：确定b期推荐剂量和给药方案；评价有效性。GB263T EGFR/c-Met/c-Met 开放、单臂-2022.7.14-I期剂量递增和剂量扩展：主要目的：在晚期NSCLC和其他实体瘤受试者中评估GB263T的安全性和耐受性，探索最大耐受剂量（MTD），确定期推荐剂量（RP2D）;II期扩展队列研究：主要目的：评价RP2D剂量下GB263T的安全性和耐受性；评价RP2D剂量下GB263T在EGFR和/或cMET异常的晚期NSCLC受试者中的有效性 数据来源：嘉和生物，西南证券整理