国元证券在报告中深入分析了P-CAB抑制剂对PPI的替代趋势。日本作为P-CAB上市最早的国家，2014年伏诺拉生获批后快速放量，而原研PPI（泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑）销售额均持续下滑。中国PPI已大规模进入集采，部分品种超40家企业过评、价格大幅下降，为P-CAB的替代创造了政策和市场窗口期。P-CAB替代PPI的趋势正在从日本向全球扩展。

日本是全球P-CAB上市最早的国家，为P-CAB替代PPI提供了最完整的验证样本。2014年伏诺拉生获批上市后快速放量，2024年销售额已达1185亿日元（约57.8亿元人民币），且仍处于增长态势。与此同时，日本市场原研企业的泮托拉唑、兰索拉唑和雷贝拉唑销售额均开始下滑。

P-CAB在日本市场的替代逻辑清晰：伏诺拉生具有起效快、疗效持久、不受进食影响、无CYP2C19基因多态性影响等优势，临床医生和患者的接受度持续提升。日本市场的经验表明，一旦P-CAB在临床实践中建立起医生处方习惯和患者口碑，对PPI的替代将是持续且不可逆的。

从第三批国家集采开始，质子泵抑制剂正式纳入集采名单。PPI过一致性评价数量较多，部分品种甚至有超过40家企业过评，赛道极度拥挤。奥美拉唑肠溶胶囊过评企业17家、埃索美拉唑肠溶胶囊18家、注射用泮托拉唑41家、泮托拉唑肠溶片13家、注射用兰索拉唑26家、注射用埃索美拉唑38家、注射用奥美拉唑42家。

为能够实现中标，企业均选择较大幅度降价，盈利能力很低。大部分市场规模较大的PPI均已经进入集采，价格大幅下降。PPI集采后价格的大幅下降，一方面压缩了PPI企业的推广费用和市场投入，另一方面为P-CAB药物腾出了医保支付空间和医生处方转换的动力。

P-CAB对PPI的替代建立在明确的临床优势之上。从作用机制看，P-CAB无需在强酸环境下活化为活性形式，可直接作用于质子泵；而PPI需要在胃壁细胞酸性腔隙中活化，起效慢且疗效受进食时间影响。P-CAB起效快，首次给药即可达最大疗效；PPI需多次给药后才达最大疗效。

P-CAB同时抑制活化和静止状态的质子泵；PPI仅抑制活化状态的质子泵，导致夜间酸突破。P-CAB在胃壁细胞腔隙内浓度比血浆高10万倍，是PPI（仅高100倍）的1000倍。P-CAB不受CYP2C19基因多态性影响，疗效个体差异小；PPI受CYP2C19代谢型影响大。P-CAB在低pH环境下稳定无需肠包衣；PPI在低pH下不稳定必须肠包衣。这些差异化优势构成了P-CAB替代PPI的临床基础。

中国P-CAB替代PPI的进程正在加速。已上市的4款P-CAB中，伏诺拉生和替戈拉生已进入国家医保目录，凯普拉生和利那拉生酯尚未进入。医保准入大幅降低了患者的自付费用，是P-CAB放量的重要推动力。

伏诺拉生化合物专利2026年到期后，国内8家企业的仿制药将开始销售，进一步降低P-CAB的治疗费用。在研的扬子江药业非苏拉赞（预计2025年获批）和丽珠集团JP-1366（临床三期）若获批上市，将形成6款P-CAB的市场格局。仿制药上市和新药获批将推动P-CAB市场的扩容，加速对PPI的全面替代。

表：进入国家集采的质子泵抑制剂情况

集采批次	品种	过评企业数
第三批	奥美拉唑肠溶胶囊	17
第四批	埃索美拉唑肠溶胶囊	18
	注射用泮托拉唑	41
第五批	注射用兰索拉唑	26
	注射用埃索美拉唑	38
第七批	注射用奥美拉唑	42