小核酸药物产业链的国产替代正在加速推进。银河证券小核酸药物深度报告显示，以小核酸原料药固相合成为例，当前成本约7034元/g（以英克司兰为基准测算），成本占比中亚磷酰胺单体35%（海外3-4万元/kg、国产2-3万元/kg）、固相载体5-10%、溶剂与试剂30%、GalNAc递送系统5-10%（50-70万元/kg）。药明康德WuXi TIDES平台可提供从药物发现到商业化生产的一体化CRDMO全流程服务（20余条小核酸生产线），凯莱英固相合成产能1000公斤/年（规模位居亚洲前列），成都先导子公司先东制药可提供GMP级别小核酸原料药CDMO服务。国产小核酸产业链正在从“原料依赖进口”走向“设备-原料-服务”全链条自主可控。

小核酸药物产业链涵盖上游核酸单体和试剂生产（亚磷酰胺单体、固相载体、乙腈溶剂、递送系统、合成设备、纯化设备等），中游新药研发与CDMO/CRO服务，下游产品商业化服务患者。

上游环节中，原料、工艺、技术专利及设备仪器仍存在较高的进口依赖性。亚磷酰胺单体是固相合成的核心原料，进口单价3-4万元/kg，国产供应商已实现2-3万元/kg的供货。GalNAc递送系统（以GalNAc-L96为例）单价50-70万元/kg，目前仍以海外供应商为主，国内企业正加速布局。

中游CRO/CDMO为小核酸药物提供一体化研发生产服务。CRO覆盖靶点筛选验证、序列设计优化、化学修饰、药理药效、药代安评等环节；CDMO负责固相合成工艺开发与放大、临床及商业化规模原料药生产。药明康德WuXi TIDES、凯莱英、奥锐特、成都先导等是国内小核酸CDMO的主要参与者。

药明康德依托WuXi TIDES平台布局小核酸业务，提供从药物发现到商业化生产的一体化CRDMO全流程服务。支持寡核苷酸高通量合成与定制化合成，覆盖ASO、siRNA、Aptamer、PMO等多种分子类型。拥有20余条小核酸生产线（包括常州的4条OligoProcess大型生产线），提供nmol至mol级规模化扩产。配套布局LNP及高活注射剂生产线，可实现从原料药到制剂的全链路寡核苷酸CMC服务。

凯莱英小核酸业务覆盖ASO、siRNA、CpG、Aptamer、PMO、PPMO、ApDC、POC等小核酸原料药的开发与生产。配置100-800mm全规格合成柱及配套自动化合成仪，年产1000公斤，固相合成产能规模位居亚洲前列。搭建固相合成、固相-液相-酶连接联用等核心工艺技术矩阵，拥有关键原料亚磷酰胺单体、GalNAc、用于ApDC和AOC的毒素-连接子等生产能力。

奥锐特与华东师范大学药学院共建“AI小核酸药物发现联合实验室”，与Cytiva在扬州合作建设Oligo FlexFactory商业化小核酸产线，首条Flexfactory生产线2024年成功上线，年产能数百千克GMP级别小核酸。

成都先导子公司先东制药可提供商业化GMP级别小核酸原料药CDMO服务，满足临床I期至III期的百克级需求以及商业早期的百克至公斤级需求。

以英克司兰为基准测算小核酸原料药成本（1g，18000g/mol）：药品成本约2000元/284mg/支（即7034元/g），其中原料药成本占比约60%（4220元）、制剂成本占比约40%（2814元）。

原料药成本构成：亚磷酰胺单体占比35%（需求量30-40g，海外3-4万元/kg、国产2-3万元/kg，对应成本约1050元）、溶剂与试剂占比30%（含乙腈等，成本约900元）、固相载体占比5-10%（约150元）、递送系统GalNAc-L96占比5-10%（0.15g，50-70万元/kg，成本约150元）。制剂成本中，辅料占比30%（750元）、其他（包装、人工及仪器等）占比70%（1750元）。

国产替代空间最大的环节集中在亚磷酰胺单体、GalNAc递送系统和固相载体。当前国产单体已实现2-3万元/kg的供货，较进口价格降低25-33%。随着国内小核酸CDMO产能持续扩张和国产原料供应商技术成熟，小核酸药物的合成成本有望在量产规模扩大后大幅下降，为产品商业化定价提供更大空间。

小核酸药物景气度上行带动CDMO需求持续增长。药明康德2025年实现持续经营业务收入434.2亿元（+21.4%），WuXi TIDES小核酸平台为客户提供从发现到商业化生产的一体化服务，是新分子业务的核心增长点之一。凯莱英2025年实现营业收入66.70亿元（+14.91%），经调整净利润12.53亿元（+56.09%），小核酸业务固相合成产能利用率持续提升。

建议关注小核酸CDMO及产业链标的：药明康德（WuXi TIDES平台+20余条小核酸产线，一体化CRDMO龙头）、凯莱英（固相合成产能亚洲前列+关键原料自产）、成都先导（DEL筛选+小核酸CDMO双布局，HAILO AI平台）、奥锐特（Flexfactory商业化产线+AI小核酸联合实验室）、皓元医药（小核酸原料药及单体）、药石科技（小核酸单体及原料）。小核酸药物从研发到商业化的放量将直接拉动上游CDMO和原料供应链的业绩增长。