双特异性抗体凭借双靶点协同机制，正成为肿瘤精准治疗的重要方向。国泰君安证券研究报告指出，全球共16款双抗/多抗药物获批上市，国内已获批12款。多数获批的为TCE双抗（通过CD3与其他靶点结合激活T细胞杀伤），血液瘤占主导（多发性骨髓瘤、淋巴瘤、白血病），但近年逐步向实体瘤扩展。2024年塔拉妥单抗获批小细胞肺癌，康方生物卡度尼利单抗（PD-1/CTLA4）和依沃西单抗（PD-1/VEGF）相继获批，国产双抗已展现头对头击败K药的优效数据（依沃西 vs K药 mPFS 11.14 vs 5.82个月，HR=0.51）。TCE双抗领域BD交易火热，2024年交易尤为活跃，中国药企在双抗赛道的研发进展正从“跟随”走向“引领”。

全球已上市双抗药物从2009年首款卡妥索单抗获批后，2022年起加速密集上市。血液瘤领域，强生/Genmab推出3款（特立妥单抗CD3/BCMA、塔奎妥单抗CD3/GPRC5D、艾可瑞妥单抗CD3/CD20），罗氏莫妥珠单抗（CD3/CD20）、格罗菲妥单抗（CD3/CD20）、再生元奥德罗鲁普单抗（CD3/CD20）等相继获批，适应症覆盖多发性骨髓瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤。实体瘤领域，2021年强生埃万妥单抗（EGFR/c-Met）获批NSCLC，2024年安进塔拉妥单抗（CD3/DLL3）获批小细胞肺癌，康方生物卡度尼利单抗（PD-1/CTLA4）2022年获批宫颈癌/胃癌，依沃西单抗（PD-1/VEGF）2024年获批非鳞NSCLC。双抗从血液瘤向实体瘤的拓展趋势明确，PD-1/VEGF、EGFR/c-Met、CD3/DLL3等靶点组合在肺癌等大适应症的突破潜力巨大。

康方生物依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）在PD-L1 TPS≥1%人群开展与K药单药头对头的III期临床（HARMONi-2），mPFS 11.14 vs 5.82个月，HR=0.51（疾病进展/死亡风险降低49%），ORR 50.0% vs 38.5%，DCR 89.9% vs 70.5%，各亚组PFS均强阳性。这是全球首个在III期头对头研究中击败K药的药物，具有里程碑意义。此外，依沃西联合化疗一线治疗野生型NSCLC、联合化疗二线治疗EGFRmNSCLC均已获批/纳入医保，康方生物正积极拓展围术期NSCLC等更前线适应症。依沃西的成功验证了“PD-1/VEGF双靶点协同”的临床价值——VEGF抑制不仅抗血管生成，还能改善免疫微环境，与PD-1阻断形成协同增效，为后续PD-1/VEGF双抗/双抗ADC的研发提供了范本。

TCE（T细胞衔接器）双抗是双抗领域BD交易最活跃的细分方向。传统TCE双抗通过CD3与肿瘤相关抗原（如CD19、CD20、BCMA）结合，激活T细胞杀伤肿瘤细胞，在血液瘤中已获充分验证。2024年TCE相关交易尤为活跃，且以早期项目为主（临床前至临床II期），适应症集中于实体瘤和血液瘤。中国药企在靶点选择上聚焦CD19、BCMA、CD20等成熟靶点，并通过NewCo等创新合作模式加速布局。更值得关注的是，TCE双抗的适应症正从肿瘤向自身免疫性疾病拓展——CD19 TCE双抗通过清除B细胞，有望治疗系统性红斑狼疮、IgG4相关疾病等自免疾病。阿斯利康、Xencor等已布局TCE双抗在自免领域的III期临床，诺华YTB323（CD19 CAR-T）在SLE中已展现深度缓解潜力。TCE双抗若在自免领域取得突破，将开辟百亿美元级别的全新市场空间。

国产双抗管线在III期阶段已形成梯队。恒瑞瑞拉芙普-α（PD-L1/TGFB）2024年9月在中国递交NDA（胃癌），为国产首个递交NDA的PD-L1/TGFB双抗；康宁杰瑞Erfoulimab（PD-L1/CTLA4）在鳞状NSCLC、胰腺癌处于III期；百利天恒Izolontamab（EGFR/HER3）在NSCLC处于III期，与BL-B01D1（EGFR/HER3双抗ADC）形成双平台布局。此外，普米斯PM8002（PD-L1/VEGF）在TNBC、SCLC处于III期，与BioNTech达成合作；阿斯利康沃苏米单抗（PD-1/CTLA4）在NSCLC、宫颈癌等处于III期，与国产管线同台竞争。双抗赛道的投资逻辑集中于：1）头对头击败标准疗法的优效数据（如依沃西）；2）大适应症III期临床的进度领先（NSCLC、胃癌、TNBC）；3）TCE双抗在实体瘤和自免领域的突破潜力。

表：国产双抗III期/NDA阶段核心管线

企业	药品	靶点	适应症	阶段
康方生物	依沃西单抗	PD-1/VEGF	NSCLC（一线野生型、二线EGFRm）	已获批
康方生物	卡度尼利单抗	PD-1/CTLA4	宫颈癌、胃癌	已获批
恒瑞医药	瑞拉芙普-α	PD-L1/TGFB	胃癌	NDA
康宁杰瑞	Erfoulimab	PD-L1/CTLA4	鳞状NSCLC、胰腺癌	III期
百利天恒	Izolontamab	EGFR/HER3	NSCLC	III期