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1、证券研究报告粤开证券【粤开医深度】双抗深度报告(二):YUEKAI SECURITIES双抗作用机制梳理投资要点2021年4月20日双特异性抗体概念双特异性抗体(bsAb,BispecificAntibody)拥有两种特异性抗原结合位点,与单克隆可以同时与把细胞与功能细胞相互作用,请增强对把细胞的伤。抗体相比,双抗增加了一个特异性抗原结合位点,因而特异性更强、可较准确向肿瘤细胞并峰低脱把毒性,但双抗药物开发复杂性和技术壁垒更高,对于技术平台和粑点选择的适配性要求也有所提高。双特异性抗体作用机制24109从作用机制的角度,由于双抗具有两条不的抗原结合臂,可结合不抗原结3%合区或,因此可设计出相对
2、灵活的向策略。目前,双抗主要存在三种作用机20-0420-0721-0121-0420-10制,包括聚集/定位免疫细胞、免疫细胞激活、阻断信号通路。沪深300医药生物资料来源:聚源聚集/定位免疫细胞双特异性抗体通过重新定位免疫细胞,“带领”免疫细胞进攻癌细胞。双特异近期报告性抗体可同时与記细胞和功能细胞(通常是T细胞)相互作用,一条结合臂与【粤开医深度】双抗深度报告(一)肿瘤粑抗原结合,另一条结合臂与功能细胞上TCR结合形成受本复合物激活T双抗概念、分类及技术平台梳理细胞,使T细胞定向杀伤肿瘤细胞。CD3粑点是双抗开发中较早切入的点方2021-04-06向,目前组合CD3和其他把点的双抗是研发
3、生流。【粤开医行业周报以头孢味辛药物说明书修订,康希诺疫苗出海智利免疫细胞激活2021-04-12双抗的免疫细胞激活机制包括“双去刹车”机制和“去阀加油”机制。“双去【粤开医行业周报网售处方药全面放刹车”机制不可保留双免疫检查点抑制剂联合疗法的高疗效,而且建立优于开,第五批带量采购箭在弦上联合疗法的安全性。“去阀加油”机制可通过免疫检查点抑制剂解除对免疫细2021-04-19胞特定通路的抑制,并通过免疫检查点激动剂激活免疫细胞。阻断信号通路双抗通过结合两个点,可阻断肿瘤中两条不同的信号通路,有望更好地实现抑制肿瘤的作用。根据抗体结合的配体不,可分为向肿瘤表面受本、記向血管生成相关因子、把向炎症
4、相关因子等类型。研究背景及概况双抗药物是抗体类药物发展的一个重要方向,目前我国领先双抗产品日陆续进入临床、期,双抗时代即将开启。本篇报告是我们双抗系列深度报告的第二篇,之后我们将陆续推出产品研究、标的研究、投资机会梳理等深度报告风险提示药物研发极预期,研发同质化风险1115请务必阅读最后特别声明与免责条款#page#粤开证券本行业研究目录一、双特异性抗体的作用机制.4三、免疫细胞激活,.7(一)双免疫检查点抑制剂“双去刹车“机制.(二)免疫检查点抑制+免疫检查点激动剂双抗“去闸加油机制.四、阻断信号通路.12(一)把向肿瘤表面受本(二)粑向血管生成相关因子.12(三)把向炎症相关因子.五、风险
5、提示,.13图表目录.3图表1:T细胞的舌化通路.4图表2:“热”肿瘤与冷”肿瘤.图表3:MHC-I与TCR路径.5图表4:双抗聚集/定位T细胞作用机理.6图表5:Blincyto作用机制图表6:NK细胞ADCC作用.7图表7:AFM13临床透.7图表8:AFM13作用机制.图表9:免疫检查点和免疫检查点抑制剂作用机理.图表10:免疫检查点药物.图表11:纳武利尤单抗/伊四单抗联合用药不反应事牛图表12:AK104不良反应事牛.图表13:AK104针对PD-1和CTLA-4的作用机制,10图表14:GEN-1046作用机理图表15:ES101双抗结构.1图表16:受本酪氨酸激酶(RTK)亚族.
6、图表17:KN026结构.图表18:VEGF在血管生成不阶段持续表达.12115请务必阅读最后特别声明与免责条款#page#粤开证券本行业研究一、双特异性抗体的作用机制从作用机制的角度,由于双抗具有两条不同的抗原结合臂,可结合不同抗原结合区域,因此可设计出相对灵活的向策略。目前,双抗主要存在三种作用机制,包括聚集定位免疫细胞、免疫细胞激活、阻断信号通路。前两种机制与人体免疫系统息息相关。T细胞的舌化依赖两个信号,包括第一信号和第二信号。在双抗的作用机制中,聚集/定位免疫细胞主要针对T细胞活化的第一信号通路,免疫细胞激活主要针对T细胞活化的第二信号通路:利者HOL与号士OHW-T香:台一集别结合