医药行业：NASH药物百亿市场下一城-220826（43页）.pdf

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1、NASH药物，百亿市场下一城 西南证券研究发展中心 2022年8月 分析师：杜向阳 执业证号：S1250520030002 电话：021-68416017 邮箱： 联系人：汤泰萌 电话：021-68416017 邮箱： 核心观点 NASH的定义？非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是NAFLD的严重类型，被定义为5以上的肝脏脂肪变性，合并炎症、肝细胞损伤，伴或者不伴纤维化。NASH难以自发缓解，若进一步恶化为肝硬化后，无法逆转，甚至进一步恶化为肝细胞癌。鉴于NASH可能导致的严重后果，及时、有效的治疗十分关键，然而，目前全球尚未批准任何一款针对NASH的药物上市。NASH空间几何？1）患者人群庞大。

2、我国NASH发病率已超过全球发病率，根据国家药监局发布的非酒精性脂肪性肝炎治疗药物临床试验技术指导原则，我国普通成人B型超声诊断的NAFLD患病率10年期间从15增加到31以上，已超过了全球NAFLD的发病率（25.2%）。到2025年，每年我国NASH新发病例有望达到200万人，是非小细胞肺癌新发病例的两倍。2）市场空间巨大。NASH作为一种慢性病，须长期甚至终生服药；此外，NASH患者1015年内肝硬化发生率高达15%25%，延缓、阻止、逆转NASH的进展，改善临床结局，包括降低肝硬化及其并发症的发生至关重要。3）治疗药物空白。目前，FDA、EMA以及NMPA均未批准任何一款针对NASH的

3、药物上市，NASH治疗仍存在巨大的空白。鉴于我国庞大的NASH患者人群，终生服药的治疗路径，叠加目前尚无药物获批上市，我们认为，NASH仍存在着迫切的治疗需求，一旦有药物通过审评审批率先上市，势必对市场产生巨大的冲击，并且有望利用先发优势快速抢占市场，占据市场份额。因此，我们强调，继替尼爆炸、PD-1扎堆、ADC、CAR-T大战之后，百亿药物的下一城，很有可能是NASH药物。巨大的空间，为何尚无药物获批上市？1）致病机理复杂：NASH与脂肪酸累计、胰岛素抵抗、免疫信号异常、炎症细胞和细胞凋亡等均有着千丝万缕的联系，而真正哪些因素占主导地位仍不清楚。2）缺乏可靠无创终点：FDA严格规定了NASH

4、药物III期临床试验的替代终点：必须采用肝组织穿刺病理学评价，1）脂肪肝炎改善且纤维化程度没有恶化，或者2）肝纤维化程度改善且脂肪肝炎没有恶化，或者3）脂肪肝炎和肝纤维化同时改善。影像学评价、血清学评价不能作为上市审批的主要终点，限制了NASH的获批门槛。因此，尽管2019年全球掀起了NASH药物的投资热潮，但随着多款药物的临床失败，全球NASH药物的投资遇冷。1 核心观点 为什么当下重申NASH药物的投资？奥贝胆酸和Resmetirom临床进展更新，首个NASH药物的获批预期有望重启板块的投资 1）奥贝胆酸关键期在ITT人群中达成试验主要终点，Intercept将重新递交NDA。2022年7

5、月，Intercept公司公布奥贝胆酸在REGENERATE关键临床3期试验的新中期分析积极结果。这次新的中期分析总共包含了931位病患，这些病患在试验第18个月进行预定的肝组织活检，并与之在基线的肝组织活检结果相比较。ITT人群中的中期分析结果显示，在随机分配每天服用1次25毫克OCA的病患中，有22.4%达到试验主要终点，亦即在第18个月时，其纤维化程度至少改善一个阶段且NASH情况没有恶化。与此同时，只有9.6%的安慰剂组病患达成这一指标（p80g/d 无饮酒史或饮酒折合乙醇量140g/周(女性2，如果比值3则更能区别酒精引起的肝脏损伤 转氨酶的升高是NAFLD最常见的生物化学异常，通常

6、高于正常值上限的14倍，其中ALT水平往往高于AST，AST/ALT比值通常0.9）2.易于学习，且质量标准已经确定。3、费用较低 急性肝炎，肝淤血和过度饮酒等会导致假阳性 血液生物化学指标 通过血液相关指标标如血小板(platelet)、-谷氨酰转肽酶(-glutamyl transferase)和白蛋白(albumin)建立肝纤维化预测模型 1.无创,无需穿刺 2.经济性好 3.能在门诊场所进行 1.无创诊断模型只能减少约30-40的肝活检需要。2.诊断模型大多来自慢性乙型肝炎,且只对无纤维化或有极重度纤维化的患者有价值,对中间程度肝纤维化和其他原因所致的肝纤维化分期的预测不尽人意 超声