医药生物行业深度报告：PROTAC靶向蛋白降解技术解读未来前景分析-220526（18页）.pdf

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1、 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 医药生物行业 行业研究 | 深度报告 靶向蛋白降解技术靶向蛋白降解技术 PROTAC（proteolysis-targeting chimera）突破“不可成药”突破“不可成药”问题，问题，是全新的治疗平台。是全新的治疗平台。在传统的小分子抑制剂开发过程中，很多关键疾病靶点因为构象原因导致“不可成药”。PROTAC 的本质是一个双功能小分子，一方面靶向目标蛋白，一方面招募泛素连接酶（ubiquitinprotein ligases，以下简称 E3），实

2、现对目标蛋白的靶向降解，从理论上解决“不可成药”问题。PROTAC 体系中最关键的部分是 E3 结合配体，在早期多肽类的配体限制了其临床应用，随后一些小分子配体的发现成为了 PROTAC 从理论走向临床的转折点。 理论上，理论上，PROTAC 技术已在成熟肿瘤靶点上完成技术已在成熟肿瘤靶点上完成验证验证。PROTAC 概念自 2001 年提出，行业龙头 Arvinas 于 2019 年首次将两条 PROTAC 管线推进临床：ARV-110 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，ARV-471 治疗 ER+/HER2-乳腺癌。随后公布的临床数据证明了 PROTAC 在人体安全性，证明了 PROTAC 在

3、人体中有降解靶点的能力，也初步证明了临床的治疗效果。一系列让人振奋的临床 1 期、2 期数据充分释放了 PROTAC 作为一个新技术的研发风险，行业信心得以提振。 放眼未来，开发基于全新放眼未来，开发基于全新 E3 的的 PROTAC，有望有望开启肿瘤之外的新征途。开启肿瘤之外的新征途。人类基因组中有 600 种 E3，然而现有进入临床的 PROTAC 药物大多使用 CRBN，限制了PROTAC 技术的应用场景。未来开发利用具有组织、细胞特异性的 E3，有望扩展PROTAC 的应用场景，形成最主要的竞争壁垒。目前，已有多个 PROTAC 临床管线针对肿瘤之外的适应症，如 Nurix Thera

4、putics 的 BTK 降解剂 NX-5948 和Kymera Theraputics 的 IRAK4 降解剂 KT-474，可以用于治疗多种免疫炎症，PROTAC 应用前景正不断开拓。 国内公司在 PROTAC 国际竞争中勇立潮头。在全球的靶向蛋白降解药物开发热潮中，已有 8 家中国新药公司的管线进度处于国际前沿。其中，康朴生物、珃珃诺生物的管线已经推进到临床 1/2 期，与国际 PROTAC 龙头 Arvinas 处于同一阶段。此外，还有 6 家公司的管线推进到临床 1 期。建议关注正在积极布局 PROTAC 的上市公司，包括海创药业-U(688302，未评级)、百济神州-U(68823

5、5，未评级)、恒瑞医药(600276，未评级)、海思科(002653，未评级)等。 风险提示风险提示 药物研发失败的风险；药物研发进度不及预期的风险。 投资建议与投资标的 核心观点 国家/地区 中国 行业 医药生物行业 报告发布日期 2022 年 05 月 26 日 刘恩阳 010-66218100*828 执业证书编号：S0860519040001 后疫情时代带来医药投资新机会：后疫情时代的投资逻辑之生物医药行业 2022-05-15 医药持仓有所回升，仍处于历史低位：医药生物行业双周报 2022-05-08 新冠小分子药物产业链梳理，关注相关投资机会 2022-04-21 PROTAC 靶

6、向蛋白降解技术解读：凡是过往皆为序章 看好（维持） 医药生物行业深度报告 PROTAC靶向蛋白降解技术解读：凡是过往皆为序章 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 2 目 录 一 PROTAC 靶向蛋白降解技术是全新的治疗平台 . 4 二 PROTAC 技术已在成熟肿瘤靶点上完成理论验证 . 5 2.1 ARV-110 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 . 5 2.2 ARV-471 治疗 ER+/HER2-乳腺癌 . 7 三 放眼未来，开发利用基于全新 E3 的 PROTAC，开启肿瘤之外的新