中国医药包装协会：国内外仿制药一致性评价解读（31页）.pdf

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1、国内外仿制药一致性评价解读胡嘉伟法规事务部2019年5月杭州目录 日本仿制药质量一致性评价 仿制药质量一致性评价基本逻辑仿制药开发的基本逻辑仿制药审评的基本逻辑仿制药质量一致性评价的基本逻辑 参比制剂 生物等效性生物等效性与溶出度口服制剂注射剂吸入制剂局部给药 一致性评价资料撰写建议日本仿制药质量一致性评价试验类型1995年4月前1995年4月后溶出试验必须进行必须进行BE试验可以省略必须进行仿制药在品质监管上的政策时间节点1995年4月溶出试验强制要求BE试验非强制要求溶出试验列入仿制药质量管理BE试验数据为申报资料一部分日本仿制药质量一致性评价再评价类型背景情况药品信息时间结论第一次提升仿

2、制药质量追赶发达国家仿制药水平药物经济学1967年以前批准上市的产品，19849个品种1971 1995取消批文数1116，部分取消批文数：7330，主动撤销批文：305，通过评价：11098第二次第一次再评价以及新药事法规定以外的品种，1860个品种1985 1996取消批文数：42，部分取消批文数：1579，主动撤销批文：134，通过评价：105新再评价全品种，所有上市产品，主要是文献和再评价指定品种1990 现在进行中，定期评价21次质量再评价关于21世纪药品规划的恳谈会，仿制药的生产管理和品质管理是仿制药临床使用和推广的先决条件口服固体制剂，4590个品种1997-2006全部完成收录

3、品质再评价最新情况的日本版橙皮书处方药品质量情报集共刊发28次日本仿制药质量一致性评价品质再评价产品：普通片剂（糖衣片，包衣片等），肠溶片，缓释片，胶囊（软胶囊，硬胶囊），肠溶胶囊，缓释胶囊，颗粒剂，细粒剂，散剂，肠溶性散剂，糖浆PMDA对每个提出溶出试验结果的相关品种进行品质再评价的判定，并予以公示，载入处方药品质情报集仿制药厂商进行溶出试验对比（原研要企业提供参比制剂）政府机构根据有效成分、剂型和含量进行溶出试验检测，之后公布溶出试验的执行方案原研厂商根据官方认可的溶出试验标准进行溶出试验，公示结果，并提出仿制药再评价所需的相关材料，以及参比制剂PMDA根据原研厂商提供的信息再评价的药品范

4、围以及溶出试验的条件，并且予以公示征求意见原研厂商确定溶出试验的设备、条件和方法PMDA确定再评价品种仿制药质量一致性评价基本逻辑-仿制药开发的基本逻辑产品安全有效性已通过参比制剂确认仿制药与参比制剂的质量一致性，生物等效性临床可替代性最关键方面一般不需要一般为BE试验药学研究动物实验临床试验仿制药特点基本考虑和策略1.仿制：原研产品的临床替代2.基本要求 相同的API，适应症，剂型，规格，给药途径 生物等效性 质量一致性 与参比制剂相同的GMP和QMS体系3.基本研发策略：对比研发，桥接试验 对于参比制剂的动物和临床试验一般不需要重复 临床的可替代性通常可以通过生物等效，质量一致以及GMP和

5、QMS体系相同得到证明 与参比制剂的一致性贯穿整个设计，研发，验证，转移，生产以及上市后维护。建立完整的QMS来保证与参比制剂的一致性。桥接或者对比性研究CMC 对比研究：CMC一致性生物等效性:体内一致性临床等效性仿制药质量一致性评价基本逻辑-仿制药开发的基本逻辑仿制药质量一致性评价基本逻辑-仿制药审评的基本逻辑审评关注点目标原研产品的替代为患者提供更多的选择基本要求与参比制剂的一致性：关键质量属性，关键质量参数与参比制剂质量一致性与参比制剂质量体系的一致性和等同性临床的可替代性研发路径质量，CQA，关键参数等方面和参比制剂保持一致，从而可以保证和参比制剂相同的疗效和安全性。关键研究CMC为

6、最关键的研究在设计，研发，转移和生产过程中，必须保证仿制药和参比制剂保持质量的一致性和等同性起始物料控制工艺控制质量标准包装容器系统产品质量安全有效性GMP外部结果内部特性QMS参考参比制剂可参考参比制剂，但是不需要完全一致至少需要和参比制剂一致仿制药质量一致性评价基本逻辑-仿制药审评的基本逻辑制剂质量控制体系原辅料控制包装系统以及贮存条件控制生产过程控制制剂质量标准工艺参数环境控制中间体控制过程检测仿制药质量一致性评价基本逻辑-仿制药审评的基本逻辑1.参比制剂的合规合法性（立题依据的合理性和正确性）2.与参比制剂的临床等效和质量一致性。批准后，商业化生产产品必须保证工艺和产品稳定，并且符合G