mRNA行业深度报告：乘势而起时代新秀-211028（41页）.pdf

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编号：54560

2021-10-29

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递送系统的优化由于mRNA进入体内后，首先要避免mRNA被周围组中的核酸酶降解，另外还需要穿过具有磷脂双分子层的细胞膜后顺利将mRNA有效成分释放进入细胞。而mRNA非常不稳定且极易被降解，因此目前主要通过形成特殊的mRNA载体来实现mRNA疫苗的递送，主流的载体技术包括：鱼精蛋白载体技术、纳米颗粒脂质体载体技术、多聚体载体技术等。以目前应用最广泛的LNP(Lipid Nanoparticle)纳米颗粒脂质体载体为例，脂质分子包裹mRNA，形成稳定的双分子层。通过胞吞进入细胞质酸性环境后，部分脂质的头部质子化，原本双分子层的形式被破坏，形成头部聚集在一起的环状。之前包裹在内的mRNA 便可逃逸出内含体，进入细胞质等待转译。递送系统的优化 LNP主要由四部分组成：阳离子脂质体：具有pH敏感性，与带负电的mRNA结合，可高效包载核酸药物，同时在酸性环境下被质子化，有助于内涵体逃逸。中性脂质(DSPC)：稳定粒子，破坏内涵体稳定性，提高核酸递送效率; 胆固醇：稳定LNP结构，调节膜流动性，提高粒子稳定性; PEG修饰脂质：提高粒子稳定性，减少粒子在体内与血浆蛋白的结合，延长体循环时间。

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