康诺亚-深度研究报告：差异化布局的生物药新星-210910（30页）.pdf

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1、全球范围内，目前尚无 TSLP 靶向药物获批上市，阿斯利康/安进的 Tezepelumab 进度领先，已于 2021 年5 月递交治疗重度哮喘的 BLA 申请，并获得优先审评资格。期临床研究NAVIGATOR 结果表明，对于成人及青少年重度哮喘患者，不论其基线嗜酸性粒细胞(EOS)计数如何，Tezepelumab 联合标准疗法均可显著降低年化哮喘恶化率(Annualized Rate of Asthma Exacerbations)。康诺亚的 CM326 是国内首款 TSLP 单抗，其重度哮喘的适应症已经进入临床 I 期研究，慢性鼻窦炎伴鼻息肉和慢性阻塞性肺疾病(COPD)的适应症已申报 IN

2、D。临床前数据显示，CM326 在抑制TSLP 诱导的细胞增殖、抑制JAK/STAT 信号通路活化以及抑制 Th2 通路诱导的细胞因子释放方面，活性分别是 Tezepelumab 类似物的 6 倍、 20 倍和 5 倍，具有优效潜力。体内试验进一步证实了CM326 对过敏反应的控制作用。在变应原诱导的炎症性疾病的动物模型中，CM326 治疗可降低血清总 IgE 水平、气道高反应性、炎症细胞浸润和促炎细胞因子表达，且安全性、耐受性良好。并且 CM326 与 CM310 作用机制协同，联合用药有望实现更优的疗效。康诺亚已于 2021 年 1 月在健康志愿者中开展了一项关于 CM326 的 Ia 期

3、剂量递增试验，并于4 月入组了第一例患者，中重度特异性皮炎及慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症的 IND 均于今年8 月获得受理。凝集素途径是激活补体系统的三种主要途径之一，不受控制的激活会引起补体介导的免疫性疾病，例如 IgA 肾病、狼疮性肾炎、补体 3 肾小球病(C3G)及非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)。甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2(MASP-2)是凝集素途径的一种效应器酶和关键介质，抑制 MASP-2 的酶活性可有效阻断凝集素途径激活而无需干预经典补体途径，使其成为预防和治疗多种补体介导疾病极具潜力的方法。Omeros 的 Narsoplimab 是目前研发进度最快的 MASP-2

4、人源化单抗，用于治疗造血干细胞移植相关血栓性微血管病(HSCT-TMA)、IgA 肾病、非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)，已获得多项孤儿药资格和突破性疗法认定。其治疗HSCT-TMA 已经向FDA递交了BLA 申请。CM338 是康诺亚研发的一款人源化 MASP-2 拮抗性抗体，与 MASP-2 具有较高亲和力，跨物种结合能力远高于Narsoplimab 类似物，其中对人MASP-2 结合亲和力为36.4 pM vs. 7.15 nM。CM338 能强效抑制凝集素途径的激活，活性是 Narsoplimab 类似物的 50 倍。康诺亚计划今年向 NMPA 提交 CM338 治疗 IgA 肾病的 IND，有望成为 best-in-class 的MASP-2 单抗。