医药生物行业跟踪报告：创新药系列研究L1普药化国内IO市场如何演绎-210902（21页）.pdf

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1、国产PD-1 单抗之所以迅速变成红海竞争，与近年来较为宽松的审批制度密切相关。早年国产新药主要是替尼类小分子，如埃克替尼、阿帕替尼、安罗替尼等，均通过 III 期双盲对照试验才最终上市。而 PD-1/L1 单抗则均通过小样本末线单臂适应症快速获批上市，从 IND 到获批的时间缩短了 4-5 年，进而变相降低了创新药的临床门槛，最终导致产品供给迅速恶化开始价格战。2021 年 7 月2 日，CDE 发布以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则(征求意见稿)。文件指出：在抗肿瘤药物研发的关键性临床阶段，应尽量为受试者提供临床实践中最佳治疗药物作为对照，也就是试验药物需要与已上市的首选标准治疗药

2、物进行“头对头临床研究”。我们预计：尽管在研品种数量较多，但未来国内免疫双抗的竞争格局大概率远好于PD-1/L1 单抗，有望保持较好的价格水平。凯得宁单抗和KN046 等领先的免疫双抗在CDE新规下，抢先获得大适应症入场券，有望保持较好的竞争格局和高定价，最终实现较好的商业价值。三、成熟广谱靶点的独家 combo 可能弯道超车随着价格继续走低，PD-1/L1 单抗的导流属性在不断提升，组合药物的商业价值有望大幅提升。目前，在联合用药(combo)方向上，已经有 CTLA-4、贝伐珠单抗、VEGFR抑制剂等产品获批上市。(一)独家VEGFRi 商业价值更大抗肿瘤免疫反应与肿瘤血管生成的相关通路存

3、在相互影响，临床研究已经证实，PD-1/L1单抗与 VEGF 抑制剂(贝伐珠单抗)以及 VEGFR 抑制剂(仑伐替尼等)能产生协同作用。通过靶向阻断肿瘤微环境中的VEGF(R)，不仅能抑制肿瘤血管的生成、肿瘤生长和肿瘤转移，而且可以激活一部分免疫细胞，使更多的免疫细胞浸润至肿瘤组织中。目前，已经有 Keytruda+仑伐替尼、Opdivo+卡博替尼、Tecentriq+贝伐珠单抗、信迪利单抗+贝伐珠单抗等组合获批上市。尽管这些 combo 疗效优异，但仑伐替尼、卡博替尼和贝伐珠单抗的专利均已到期，仿制药开始在国内批量上市，带量采购后商业价值有限。我们认为，独家的 VEGF(R)抑制剂才拥有更大

4、的商业价值。国内PD-1/L1+VEGFRi 组合推进到注册研究的产品主要包括：恒瑞医药的卡瑞利珠单抗+ 阿帕替尼/法米替尼组合、康方/正大天晴的派安普利单抗+安罗替尼组合、正大天晴的TQB-2450+安罗替尼组合，并且适应症已经大面积铺开，有望抢占市场份额。Agenus 的PD-1+CTLA-4 组合进度仅次于BMS，目前已经完成了巴替利单抗(Balstilimab， PD-1)联合泽弗利单抗(Zalifrelimab，CTLA-4)治疗末线宫颈癌的注册研究，数据优于现有疗法，并获得了 FDA 加速审批的认证。2020 年 6 月，贝达药业引进了Agenus 的巴替利单抗+泽弗利单抗的产品组合，正在国内推进巴替利单抗+泽弗利单抗治疗晚期末线宫颈癌的II 期注册研究。国内宫颈癌年新发人数达 11 万，潜在市场巨大。而巴替利单抗+泽弗利单抗有望成为首个国产的创新PD-1+CTLA-4 的产品组合。