科济药业~B-深度研究报告：有望率先突破CAR~T实体瘤-210721（23页）.pdf

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1、AB011 是科济药业开发的一款人源化 Claudin 18.2 单抗，已进入临床期研究。临床前数据显示，AB011 相较于其它 Claudin 18.2 单抗，具有更强的 Claudin 18.2 亲和力（纳摩尔水平），并可诱发更强效的 ADCC 及 CDC 反应，抗肿瘤效果有望更优。在胃癌小鼠模型中，AB011 与奥沙利铂和 5-氟尿嘧啶联用，表现出强大的抗肿瘤活性（药效优于IMAB-362 类似物）。目前，科济药业正在开展 AB011 治疗 Claudin 18.2 阳性实体瘤的期临床试验，以评估其安全性、耐受性、药代动力学特性和初步疗效，并计划于 2022 年下半年就 AB011 治疗

2、胃癌/胃食管结合部癌的/期临床试验向国家药监局提交申请。（三）GPC3 CAR-T 有望用于治疗晚期肝癌GPC3（Glypican-3）是一种硫酸肝素蛋白多糖，既可附着在细胞膜上，也可游离分布于循环系统。GPC3 在正常肝组织和肝脏良性病变中未检测到，仅在肝细胞癌（HCC）患者中表达异常增高（70%-80%），具有高度特异性，有潜力成为 CAR-T 治疗 HCC 的突破点。科济药业开展了 CT011 治疗 GPC3 表达阳性且经标准治疗后疾病进展的 HCC 患者（2 年内至少复发 2 次）的期临床研究。该研究招募了 13 名患者，在输注 CT011 前 2 至 6天进行淋巴清除，8 名患者在治

3、疗周期中接受剂量逐渐增加的 CAR-T 细胞，直到剂量达到 2109/kg CAR阳性 T细胞或出现剂量限制性毒性。其他 5 名患者接受了固定剂量 2109CAR 阳性 T 细胞。CT017 为公司新一代自体 CAR-T 候选产品，靶向 GPC3 并含有转录因子，该转录因子是诱导 T 细胞驻留在非淋巴组织中所必需的调控因子。临床前研究表明，CT017 能够更好地在实体瘤等非淋巴组织中驻留并持续存在，抗肿瘤作用也相应增强。科济药业在 ASCO2021 上公布了 CT017 治疗晚期 HCC 的期临床数据。截至 2021 年 1月 30 日，该试验共入组了 6 名与 HBV 感染相关的转移性 HC

4、C 患者，至少经过二线以上治疗后疾病进展（至少经一种 TKI 联合 PD-(L)1 治疗或 FOLFOX4 化疗）。经过清淋后，患者均接受 1-2 个周期 2.5-5108 CAR 阳性 T 细胞治疗，其中 1 名患者接受半剂量的索拉非尼治疗，3 名患者接受半剂量的瑞戈非尼治疗。结果显示：CT017 安全性可控，无剂量限制毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）尚未达到，无治疗相关死亡或神经毒性发生，3 级以上 AE 为血液毒性，主要与清淋治疗相关（治疗 2 周后所有患者均恢复）。所有患者均出现 CRS，其中 2 级 3 例，3 级 3 例，患者接受 tocilizumab（IL-6 单抗）联合皮质类固醇治疗后 CRS 恢复。有效性方面，1 例患者出现 PR，ORR 为 16.7%，DCR 为 50%，PFS 达 4.2 个月。