医药行业：新冠疫情趋向流感化 口服特效药有望成为game~changer-210720（18页）.pdf

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1、目前，新冠特效药主要围绕新冠病毒入侵人体细胞到复制到排出过程的各个节点进行阻断。主要包括：ACE2-TMPRSS2抑制剂：阻止新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）和ACE2结合，或调控跨膜丝氨酸蛋白酶（TMPRSS2）以降低新冠病毒S蛋白和ACE2的结合，从而阻止新冠病毒进入宿主细胞。主蛋白酶抑制剂：通过抑制新冠病毒3CL蛋白酶阻止病毒RNA复制。RNA聚合酶抑制剂：通过病毒RNA依赖的RNA聚合酶（RNA-dependent RNApolymerase，RdRP）整合进RNA链，阻止病毒RNA的复制。口服小分子新冠抗病毒药物研发难度较大。已获批使用的抗病毒药物，包括多个中和抗体和瑞德西韦，均为注射给药

2、。目前，全球有多款小分子抗病毒候选药物处于临床研究阶段。主要包括：开拓药业的AR拮抗剂普克鲁胺（III期），默沙东的RNA聚合酶抑制剂Molnupiravir（III期），罗氏的RNA聚合酶抑制剂AT-527（III期），辉瑞的3CL蛋白酶抑制剂 PF-07321332（III期）。预计这几款药物都有望在今年Q3-Q4陆续披露II/III期临床数据，如果取得积极结果，进展快的产品有望在2021年底前在欧美上市。细胞膜上的ACE2是新冠病毒Covid-19的受体，通过结合新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）的S1结构域，允许病毒进入宿主细胞。而跨膜丝氨酸蛋白酶（TMPRSS2）对病毒S蛋白和ACE2均有剪

3、切作用，使得二者更易结合，从而促进病毒进入宿主细胞。激活的雄激素受体（androgen receptor，AR）则可诱导跨膜丝氨酸蛋白酶（TMPRSS2）的表达。因此，抑制雄激素受体有可能抑制病毒感染过程，AR拮抗剂有望成为抗新冠病毒药物。开拓药业在巴西开展的AR拮抗剂普克鲁胺针对新冠轻、重症的临床III期数据靓丽，已经在美国启动了临床III期，预计有望在2021年中取得数据，有潜力成为新冠口服特效药。开拓药业已经在巴西完成了普克鲁胺分别针对男性和女性轻、中症新冠患者的临床II期试验。结果显示，普克鲁胺可显著抑制新冠患者自轻症至重症的转化，使得男性和女性患者的住院风险分别降低了100%和90%，且短期用药（14天）安全性良好。2021年1月28日，开拓药业在巴西启动普克鲁胺治疗重症新冠患者的III期临床试验，并于2月22日三周时间完成588例受试者的入组工作。3月11日，开拓药业首次发布普克鲁胺对照安慰剂治疗重症新冠患者的随机双盲3期巴西数据发布，试验最终入组645例患者，按照1:1随机分配治疗组和安慰剂组，临床试验达到主要终点：WHO新冠等级量表普克鲁胺治疗组14天分数为1分，安慰组为7分；普克鲁胺可将重症新冠患者的死亡风险降低78%(11.0%vs49.4%)；并缩短平均住院时间9天(5天vs14天)；14天住院比例大幅降低(81.4%vs35.7%)。