康希诺-疫苗行业的创新新星-210712（35页）.pdf

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1、多糖结合疫苗替代多糖疫苗为大趋势。中国脑膜炎疫苗以多糖疫苗为主，而海外发达国家以多糖结合疫苗为主。从作用机制方面看，多糖结合疫苗保护效力优于多糖疫苗：多糖疫苗是非 T 细胞依赖性抗原，进入机体后可以直接通过 B 细胞产生相应的 IgM 抗体，但不能产生 IgG 抗体和无记忆性 B 细胞产生。多糖结合疫苗可以通过 B 细胞激发 T 细胞活化、增殖并分泌一系列细胞因子，该细胞因子可辅助 B 细胞分化产生 IgG 和 IgM 抗体，并且部分B 细胞可分为记忆 B 细胞。因此多糖疫苗在 2 岁以下的婴幼儿体内只能产生微弱的免疫反应，产生低亲和力的抗体，不具备免疫记忆和免疫增强效应，并且普通佐剂对抗原不

2、易起到免疫增强的作用，因此多糖结合疫苗有效克服多糖疫苗的不足。目前中国主流脑膜炎接种品种为多糖疫苗，未来我们认为多糖结合疫苗有望逐步替代多糖疫苗。中国脑膜炎四价多糖结合疫苗仍是空白市场。脑膜炎疫苗主要有多糖疫苗、B 群疫苗和多糖结合疫苗。在中国还未有 B 群疫苗和 ACYW 四价多糖结合疫苗获批上市，纳入一类苗的是 A 群脑膜炎球菌多糖疫苗（MPV-A）和 A 群 C 群脑膜炎球菌多糖疫苗（MPV-AC）；二类苗主要是 A 群 C 群脑膜炎多糖结合疫苗（MCV2）和 ACYW135 群脑膜炎多糖疫苗。目前中国脑膜炎四价多糖结合疫苗仍是空白，在国际上广泛使用的主要是 ACYW135 群脑膜炎多糖

3、结合疫苗（MCV4），其中 GSK 的脑膜炎疫苗 2020 年销售收入 8.4 亿美元，为全球销售额第 9 的疫苗品种。康希诺的结合平台技术有望填补中国脑膜炎多糖结合疫苗空白市场。公司脑膜炎多糖结合疫苗研发拥有 3 大优势：1.采用新型载体蛋白；传统的载体蛋白主要包括白喉类毒素（DT）和破伤风类毒素（TT），采用传统载体蛋白的结合疫苗有可能产生免疫抑制，康希诺采用的 CRM197 载体蛋白通过基因突破的方式进行分子脱毒更为安全有效。2.发酵培养基不含动物源成分，提高质量并降低安全性风险；一方面避免动物源培养基存在的病毒和动物异种蛋白带来的污染，另一方面避免动物源性蛋白胨带来的质量不稳定。3.产

4、量显著提升；公司优化多糖发酵工艺参数，对碳源浓度、培养温度、PH 值、接种浓度等工艺控制点均进行优化，在放大工艺中提升多糖产量。目前发达国家的多糖疫苗已被多糖结合疫苗替代，我们看好康希诺的 MCV2 和 MCV4 基于自身结合平台技术引领中国脑膜炎球菌疫苗市场。康希诺的脑膜炎四价多糖结合疫苗免疫原性和安全性佳，2021 年有望获批上市。公司的MCV4 商品名为曼海欣，三期临床试验在 2018 年 12 月完成，从临床试验总结报告数据上看，在安全性方面，MCV4 在所有年龄组中均具备较好的安全性和耐受性，主要的不良反应属于 1 级轻度和 2 级中度，没有出现严重不良反应。在免疫原性方面，MCV4 以 3 剂次免疫程序用于 3 月龄，以 2 剂次免疫程序用于 6-23 月龄，以 1 剂次免疫程序用于 2-6 周岁健康儿童的血清阳转率均非劣于对照组疫苗，表现出良好的免疫原性。目前康希诺的MCV4 已经提交 NDA 并获得受理，预计于 2021 年获批上市。