腾盛博药-专注传染病和CNS领域的创新疗法公共卫生赛道新星-210709（31页）.pdf

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1、BRII-835 是从 Vir 获得大中华区的授权许可的一种小的干扰核糖核酸（siRNA）。siRNA 调节基因表达的作用机理：细胞内双链 RNA 由酶复合体加工产生 siRNA，siRNA 整合至 RNA 诱导沉默复合体（RISC）中，后者将 siRNA 引导至特定 mRNA序列。RISC 中的 siRNA 双链体解开，反义链仍与 RISC 结合，并指导靶向互补mRNA 序列的位点特异性切割，导致 mRNA 降解及靶蛋白表达降低。BRII-835 的作用机制：BRII-835 靶向高度保守的 DR2 区，靶向 HBV 基因组的保守区域可抑制所有基因类型中的所有 HBV 蛋白的产生，因此能导致

2、所有的 HBV蛋白清除，包括 HBV 表面抗原（小、中及大 S 抗原）、核心相关蛋白、X 蛋白及聚合酶。BRII-179 及 BRII-835 联合疗法的作用机理：过往临床研究表明，在低 HBsAg 水平的慢性 HBV 患者中联合使用 Sci-B-Vac 及 NRTI（核苷酸/核苷逆转录酶抑制剂）可产生抗 HBs，因此 PreS1/PreS2/S 疫苗结合降低 HBsAg 的靶向 HBV 转录体的siRNA 等疗法可提供最佳联合治疗方案，实现 HBV 感染的功能性控制。BRII-179及 BRII-835 联合疗法能通过 siRNA 基因沉默消除免疫抑制病毒抗原水平，再用治疗性疫苗刺激宿主 H

3、BV 特异性免疫，双重机制能实现功能性治愈。在 Vir 的 1/2 期临床试验中，共有 37 名健康志愿者接受 BRII-835 及 12 名健康志愿者接受安慰剂。此外，有 24 名 NRTI 慢性 HBV 患者接受 BRII-835 治疗，8 名NRTI 慢性 HBV 患者接受安慰剂治疗。BRII-835 的 1/2 期临床试验中期结果表明，对于已接受两剂 BRII-835（剂量：20mg 至 200mg）的慢性 HBV 患者在整个第 24周内，BRII-835 有严重剂量依赖性且可导致 HBsAg 持久降低。在 HBeAg 阴性及HBeAg 阳性患者中均观察到相似的 HBsAg 降低。此外

4、，数据表明，在给予单次剂不超过 900mgBRII-835 健康志愿者及给予两次剂量且每剂 20mg、50mg、100mg或 200mg 的患者中，BRII-835 一般耐性良好，其中治疗的主要紧急不良事件（TEAE）严重程度报告为轻度，且临床上并无观察到显著的 ALT 升高。未 来 的 研 发 规 划 ： 腾 盛 博 药 已 在 新 西 兰 、 澳 大 利 亚 及 香 港 启 动 对BRII-179/BRII-835 的 2 期 MRCT 联合研究，并预计于 2021 年第三季度在中国大陆、中国台湾、新加坡、泰国和韩国进行 MRCT 研究。BRII-179/BRII-835 将在 2期研究中单独与 BRII-835 进行比较，以建立 POC 并制定最佳的给药方案。若在亚太区国家的患者中获得治愈反应的积极证据，公司计划通过增加中国受试者数量以便尽早于 2024 年在中国就 BRII-179/BRII-835 组合进行注册申请。