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1、2 0 2 4 年深度行业分析研究报告司美有望登顶“药王”、替尔泊肽表现亮眼司美有望登顶“药王”、替尔泊肽表现亮眼GLPGLP-1 1刚性慢病需求:糖尿病刚性慢病需求:糖尿病GLPGLP-1 1消费属性适应症:减重消费属性适应症:减重GLPGLP-1 1未来趋势:五大方向未来趋势:五大方向目目录录3 华福证券 GLP-1、GIP是天然存在于人体的肠促胰岛素。肠促胰岛素(incretin)是一组促进血糖水平下降的代谢激素,在进食后释放,并通过血糖依赖机制增加胰岛细胞释放的胰岛素的分泌。肠促胰岛素家族主要有胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)。GLP-1能够延缓胃排
2、空,抑制食欲:天然GLP-1主要由肠道L细胞所产生,通过激活广泛分布于全身各器官的GLP1受体,可以增强胰岛素分泌,抑制胰高糖素分泌,并能够延缓胃排空,并通过中枢性的食欲抑制减少进食量,从而达到降低血糖,减肥等作用。GIP参与调整脂肪代谢:具有调节脂肪代谢、抑制胃酸和胃蛋白酶分泌、刺激胰岛素释放、抑制胃的蠕动和排空等功能,可补充 GLP-1R受体作用。GCGR可升血糖、并增加能量消耗:胰高血糖素受体(GCGR)是一种主要存在于肝细胞上的G蛋白偶联受体。该受体与胰高血糖素激素结合,可促进肝细胞分解糖原,使血糖上升。且GCGR 活性因其有利的减肥和代谢特性而被利用,包括增加能量消耗(EE)和肝脏脂
3、质代谢。GLP-1:延缓胃排空、GIP:调整脂肪代谢、GCGR:增加能量消耗GLP-1具有广泛的全身性作用资料来源:科佰生物,X-MOL,Glucagon and energy expenditure;Revisiting amino acid metabolism and implications for weight loss therapy,Tirzepatide modulates the regulation of adipocyte nutrient metabolism through long-acting activation of the GIP receptor,灼识咨询
4、GLP-1行业蓝皮书,华福研究所GLP-1:爆款频出,减重市场空间巨大,有望成就新一代“药王”华福证券GLP-1已实现从“日制剂”到“周制剂”,从单靶点到双靶点 GLP-1药物发展历史中,首要解决半衰期:1985年,由31个氨基酸组成的肽链,天然的GLP-1首次被发现,但半衰期很短,约2分钟,分泌入血后容易被DPP-4酶降解,开发GLP-1受体激动剂需要首先解决半衰期短的问题。2005年首款短效GLP-1RA艾塞那肽(阿斯利康)获FDA批准上市,半衰期约3小时,需要一天两次皮下注射。2009年首款长效GLP-1 RA利拉鲁肽(诺和诺德)上市,为一日一次皮下注射。2014年和2017年一周一次注
5、射的度拉糖肽(礼来)和司美格鲁肽(诺和诺德)相继获批上市。2022年双靶点GLP-1/GIP替尔泊肽(礼来)获批上市,拉开双靶点的序幕。目前销售额排名前列的GLP-1药品包括:司美格鲁肽、替尔泊肽、度拉糖肽、利拉鲁肽等。GLP-1药物发展历史GLP-1已上市药物梳理(部分)资料来源:健康界、药融云医药大数据,华福研究所从一天多次,到一周一次、从GLP-1到GLP-1/GIP 华福证券司美有望登顶药王,替尔泊肽放量明显 司美格鲁肽快速放量,全球爆款。司美格鲁肽快速放量,全球爆款,有望登顶药王。诺和诺德发布24H1业绩,司美格鲁肽实现销售133亿美元,同比增长42.6%,其中口服降糖Rybelsu
6、s销售额为16.4亿美元,同比增长31%,注射降糖Ozempic销售额为85亿美元,同比增长35.8%,减重适应症Wegovy销售额为31.6亿美元,同比增长74.1%,基于此诺和诺德上调全年收入指引至(增长22%-28%),此前指引为19-27%.礼来GLP-1/GIP双靶点替尔泊肽奋起直追,国内减重已获批。2024Q2销售额为43.3亿美元,同比增长342%,环比增长86.5%。其中Mounjaro(降糖)Q2收入30.9亿美元,同比增长215.5%,环比增长71.1%,Zepbound(减重)收入12.4亿美元,环比增长140.3%。替尔泊肽22年5月在美国获批糖尿病,23年11月在美国
7、获批减重,2024年5月在国内获批糖尿病适应症,减重适应症2024年7月在国内获批。上调收入指引:基于上半年的亮眼业绩,礼来将全年收入预期上调了30亿美元至454466亿美元。司美格鲁肽销售额(亿美元,%)司美格鲁肽分商品名销售额(亿美元,%)替尔泊肽销售额(百万美元)资料来源:诺和诺德,礼来,华福研究所2.716.934.659.9115.9218.7133.00%100%200%300%400%500%600%0.050.0100.0150.0200.0250.02018 2019 2020 2021 2022 2023 24H1司美销售额(亿美元)yoy(%)20202021202220
8、2324H1Ozempic31.850.689.6143.685.0YOY(%)58.9%77.3%60.2%35.8%Rybelsus2.87.316.928.116.4YOY(%)158.3%133.5%65.9%31.0%Wegovy2.19.347.031.6YOY(%)346.5%406.5%74.1%0500100015002000250030003500MounjaroZepbound 华福证券目目录录7司美有望登顶“药王”、替尔泊肽表现亮眼司美有望登顶“药王”、替尔泊肽表现亮眼GLPGLP-1 1刚性慢病需求:糖尿病刚性慢病需求:糖尿病GLPGLP-1 1消费属性适应症:减重消
9、费属性适应症:减重GLPGLP-1 1未来趋势:五大方向未来趋势:五大方向 华福证券全球糖尿病发病率持续提升,具备刚性的慢病需求8预计2050年,全球有13.1亿糖尿病患者。据柳叶刀分析显示,2021年,全球有5.29亿糖尿病患者,年龄标化患病率为6.1%。预计到2050年,全球预计有13.1亿糖尿病患者。绝大部分为2型糖尿病:2021年,全球共有5.29亿糖尿病患者(95%UI 55.64亿),年龄标化患病率为6.1%(95%UI 5.8-6.5%),其中96.0%为2型糖尿病。老年人患病率较高:65-95岁人群中,各年龄组的糖尿病患病率均超过20%,20岁以下年龄组的患病率不到1%。糖尿病
10、患病率在75-79岁达到高峰,为24.4%。糖尿病是全球五大死因之一:随着时间推移,糖尿病可能损害心脏、血管、眼睛、肾脏和神经,是失明、肾衰竭、心脏病发作、中风以及导致下肢截肢的主要病因。GLP-1已超越胰岛素,成为全球糖尿病药品市场第一大用药。根据立鼎产业研究院报告,2022年全球糖尿病药品市场规模达到656亿美元(约4513亿人民币),同比增长16%。其中GLP-1全球市场规模228亿美元(约1569亿人民币),同比增长49%,18-22年CAGR为28%,增长速度远超整体糖尿病药品市场。从用药结构来看,2022年GLP-1的市场占比已经达到35%,较2021年提升8pct,市场规模首次超
11、过胰岛素,成为目前全球糖尿病药品市场第一大用药。2021年不同年龄组的糖尿病患病率全球糖尿病药品市场规模(亿美元)1900至2050年(预测)的糖尿病患病率资料来源:央视网,梅斯医学,医脉通,中国医学论坛,中华全科医师杂志,新华网,立鼎产业研究院,IDF、医脉通内分泌科、柳叶刀论文Global,regional,and national burden of diabetes from 1990 to 2021,with projections of prevalence to 2050:a systematic analysis for the Global Burden of Disease
12、 Study 2021、中国医学论坛报今日内分泌,华福研究所 华福证券国内糖尿病治疗指南:GLP-1被列为二联治疗方案中9一线治疗方案:推荐生活方式管理和二甲双胍作为T2DM患者高血糖的一线治疗。二联治疗:T2DM 是一种进展性疾病,随着病程的进展,血糖有逐渐升高的趋势,控制高血糖的治疗强度也应随之加强。如单独使用二甲双胍治疗而血糖未达标,则应进行二联治疗。二联治疗的药物可根据患者病情特点选择。如果患者低血糖风险较高或发生低血糖的危害大(如独居老人、驾驶者等)则尽量选择不增加低血糖风险的药物,如-糖苷酶抑制剂、TZD、DPP-4i、SGLT2i 或 GLP-1RA。如患者需要降低体重则选择有体
13、重降低作用的药物,如 SGLT2i或GLP-1RA。三联治疗&胰岛素:二联治疗3个月不达标的患者,应启动三联治疗,即在二联治疗的基础上加用一种不同机制的降糖药物。如三联治疗血糖仍不达标,则应将治疗方案调整为多次胰岛素治疗。Glp-1被列为二联治疗方案中:被推荐用于二型糖尿病合并ASCVD或者心血管风险高危患者推荐使用GLP-1,对于合并CKD且不能使用SGLT2i的患者,推荐选用GLP-1。资料来源:中华糖尿病杂志,朱大龙,中国糖尿病防治指南(2020年版),灼识咨询GLP-1行业蓝皮书,华福研究所诊断标准静脉血浆葡萄糖或HbA1c水平典型糖尿病症状加上随机血糖11.1mmol/L或加上空腹血
14、糖7.0mmol/L或加上OGTT 2h血糖11.1mmol/L或加上HbA1c6.5%无糖尿病典型症状者,需改日复查确认国内糖尿病诊断标准中国II型糖尿病治疗路径 华福证券美国糖尿病治疗指南:GLP-1作为一线用药10资料来源:灼识咨询GLP-1行业蓝皮书,华福研究所美国II型糖尿病治疗路径 华福证券userid:93117,docid:174919,date:2024-09-18,GLP-1:糖尿病治疗新秀,降糖+减重+心血管获益11目前共发明了约九大类主要的糖尿病治疗药物:磺脲类、双胍类、糖苷酶抑制剂类、胰岛素类、噻唑烷二酮类(TZDs)、格列奈类、GLP-1 类、DPP-IV 抑制 剂
15、类、SGLT-2 抑制剂类GLP-1,糖尿病治疗的新选择。纵观目前多样化的糖尿病药物选择,GLP-1受体激动剂代表了一种相对新颖的治疗手段,不仅能够有效降低糖化血红蛋白水平、降低体重,并且已被证明拥有良好的心血管结局和安全性,克服了传统治疗药物中的一些缺陷。给药方式种类HbA1c 降低幅度低血糖症状体重变化综合获益结局常见不良 反应注射类药物胰岛素及其类似物较强,与剂量相关增重-低血糖GLP-1 受体激动剂1.0%2.0%x减重具有心血管获益作用及安全性胃肠道反应口服类药物二甲双胍1.0%1.5%x减重与主要心血管事件的显著下降相关胃肠道反应-糖苷酶抑制剂0.5%x中性或减重阿卡波糖可减少 I
16、GT向糖尿病转变的风险胃肠道反应磺脲类药物1.0%1.5%增重与糖尿病微血管病变和大血管病变发生的风险下降相关低血糖格列奈类0.5%1.5%增重-低血糖TZDs0.7%1.0%x增重与骨折和心力衰竭风险增加相关水肿DPP-4 抑制剂0.4%0.9%x中性或轻度增加不增加心血管病变发生风险胃肠道反应、皮肤反应SGLT-2 抑制剂0.5%1.0%x减重使主要心血管不良事件和肾脏事件复合 终点发生发展的风险显著下降,心衰住院率显著下降生殖泌尿道感染糖尿病药物对比资料来源:仁会生物招股书,中国2型糖尿病防治指南(2017年版).中华糖尿病杂志,(2018),10(1):4-67.母义明等,中国2型糖尿
17、病患者餐后高血糖管理专家共识.中国糖尿病杂,(2016),24(5):385-392,华福研究所 华福证券userid:93117,docid:175006,date:2024-09-24,国内GLP-1市场格局:目前仅有降糖市场,司美市占率第一12国内公立医院-GLP-1产品销售情况(米内网)排名产品名称企业名称销售额(万元)增长率市场份额201820192020202120222023201920202021202220232018201920202021202220231司美格鲁肽注射液诺和诺德-439150244324266-34142.90%115.83%-0.25%39.43%57
18、.00%2利拉鲁肽注射液诺和诺德41747738189791113659511914212666976.82%32.64%39.51%-12.78%6.32%81.47%90.33%91.35%77.78%31.26%22.27%3度拉糖肽注射液礼来-2232570219398422280001-1053.78%753.65%283.89%-5.01%-0.27%2.40%12.49%22.10%14.06%4聚乙二醇洛塞那肽注射液江苏豪森药业集团-59100797002473235813-1611.34%863.03%154.98%44.80%-0.07%0.94%5.52%6.49%6.3
19、0%5艾塞那肽注射液阿斯利康906264113997456519701516-29.25%-37.65%14.21%-56.84%-23.04%17.68%7.85%3.73%2.60%0.52%0.27%6利拉鲁肽注射液杭州中美华东制药-311-0.05%7贝那鲁肽注射液上海仁会生物制药32644924839340515737.55%-44.84%58.58%3.09%-61.31%0.64%0.55%0.23%0.22%0.11%0.03%8利司那肽注射液赛诺菲-1813061959364127-7161.83%50.03%-81.43%-65.06%-0.02%1.22%1.12%0.1
20、0%0.02%9艾塞那肽注射液青海晨菲制药-8-0.00%司美格鲁肽,57.00%利拉鲁肽,22.32%度拉糖肽,14.06%聚乙二醇洛塞那肽,6.30%艾塞那肽,0.27%050000100000150000200000250000300000350000201820192020202120222023司美格鲁肽利拉鲁肽度拉糖肽聚乙二醇洛塞那肽艾塞那肽贝那鲁肽利司那肽图:国内糖尿病适应症GLP-1药品销售额(万元,米内网)图:2023年国内糖尿病适应症GLP-1药品竞争格局资料来源:米内网,华福研究所 华福证券目目录录13司美有望登顶“药王”、替尔泊肽表现亮眼司美有望登顶“药王”、替尔泊肽表
21、现亮眼GLPGLP-1 1刚性慢病需求:糖尿病刚性慢病需求:糖尿病GLPGLP-1 1消费属性适应症:减重消费属性适应症:减重GLPGLP-1 1未来趋势:五大方向未来趋势:五大方向 华福证券肥胖乃“万恶之源”,与多种慢病发生显著正相关肥胖会增加11种癌症风险,BMI为诊断标准 肥胖本身是疾病,同时也是多种疾病的诱因。1997年,WHO首次将肥胖定义为疾病,且肥胖会增加11种癌症的发生风险:包括乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、食管腺癌、贲门癌、胆道癌、肾癌、胰腺癌、结肠癌、直肠癌和多发性骨髓瘤。BMI:身体质量指数,计算方式=体重公斤数除以身高米数平方。据中国疾病预防控制中心数据显示:BMI每增加
22、5个数值,会增加9%男性直肠癌、56%胆道癌的发生概率。体重每增加5公斤,女性乳腺癌风险会增加11%。同样的,腰臀围比值每增加0.1,子宫内膜癌的发生风险会增加21%。身体质量指数(BMI)评分量表BMI量表身高(M)1.51.61.71.81.9体重(kg)4017.815.613.812.311.15022.219.517.315.413.96026.723.420.818.516.67031.127.324.221.619.48035.631.327.724.722.29040.035.231.127.824.910044.439.134.630.927.711048.943.038.1
23、34.030.512053.346.941.537.033.2危险性显著增高(相对危险度大于3)危险性中等增高(相对危险度2-3)危险性稍增高(相对危险度1-2)2型糖尿病冠心病女性绝经后乳腺癌,子宫内膜癌胆囊疾病高血压男性前列腺癌,结肠直肠癌血脂异常骨关节病生殖激素异常胰岛素抵抗高尿酸血症和痛风多囊卵巢综合征气喘脂肪肝生育功能受损睡眠中阻塞性呼吸暂停背下部疼痛麻醉并发症相对危险度:肥胖者发生上述肥胖相关疾病的患病率是正常体重者对该病患病率的倍数肥胖者发生肥胖相关疾病的危险度资料来源:中国疾病预防控制中心,中国成人超重和肥胖症预防控制指南(试行),华福研究所过轻18.5正常范围18.5-24.
24、9超重25.0肥胖前期25.0-29.9肥胖前期30I类肥胖30.0-34.9II类肥胖35.0-39.9III类肥胖40.0 华福证券30年我国成人超重肥胖率将达到65.3%肥胖和很多慢性病显著正相关,BMI为通用诊断标准 我国接近50%成人为超重或肥胖:按照我国超重和肥胖的BMI(身体质量指数)分类标准,成人中超重人群占比34.8%,肥胖人群占比14.1%。据医学新观点数据,预计到30年成人超重&肥胖率达到65.3%、儿童&青少年为31.8%,学龄前儿童为15.6%。中国成人超重(24.0 kg/mBMI28.0 kg/m)肥胖(BMI28.0 kg/m)率为65.3%,超重和肥胖的人数可
25、能达到78995万;学龄儿童和青少年超重肥胖(7-17岁,依据中国性别年龄别BMI切点)率为31.8%,超重和肥胖的人数可能达到5892万;学龄前儿童(6岁,世界卫生组织的诊断标准)的超重肥胖率可能达到15.6%,超重和肥胖的人数可能达到1819万。中国成年居民超重及肥胖人数占比(%)预测2030年中国成年人超重/肥胖患病率资料来源:中华流行病学杂志,王友友,中国居民肥胖防治专家共识,医学新观点,澎湃新闻:Diabetes Obesity and Metabolism,Kang Chen MD,Prevalence of obesity and associated complications
26、 in China:A cross-sectional,real-world study in 15.8 million adults,国家统计局,中国疾病预防控制中心,华福研究所20%27.20%50.70%65.30%0%10%20%30%40%50%60%70%1992年2004年2018年2030E 华福证券GLP-1:更安全,更有效的减肥药肥胖和很多慢性病显著正相关,BMI为通用诊断标准 小分子减肥药安全性有待改善:1)奥利司他:每日三剂、52周相比安慰剂降低4.1%的体重,其不良反应为油性便、大便失禁等;2)芬特明-托吡酯:曾被喻为最有效的减肥药,高剂量15mg/92mg服用一年后
27、,67%患者体重降低5%,47%患者体重降低10%,不良反应为:胎儿毒性、心率升高、自杀倾向、情感和睡眠障碍等。GLP-1安全、有效,常见不良反应为胃肠道不良反应:GLP-1减重效果显著,替尔泊肽72周实现减重17.8%(扣除安慰剂),司美格鲁肽68周实现减重12.5%。资料来源:灼识咨询GLP-1行业蓝皮书,丁香医生,临床药物杂志,肖典,周辛波,复方减肥药物 Qsyml,华福研究所奥利司他及GLP-1类减肥药对比 华福证券GLP-1仿制药进度:司美格鲁肽华东+丽珠申报上市,多家处于III期通用名创新类型药品类别一集团本企业进度利拉鲁肽生物类似物生物制品通化东宝(糖尿病适应症)已上市(23/1
28、2)利拉鲁肽生物类似物生物制品华东医药(包含减重适应症)已上市(2023/7)利拉鲁肽生物类似物生物制品正大天晴已上市(2024/6)利拉鲁肽生物类似物生物制品联邦制药申请上市(2023/8)利拉鲁肽生物类似物生物制品万邦医药;复星医药Phase III利拉鲁肽生物类似物生物制品双鹭药业Phase III利拉鲁肽生物类似物生物制品东阳光药Phase III通用名创新类型药品类别一集团适应症本企业进度司美格鲁肽创新药生物制品诺和诺德糖尿病、体重管理已上市司美格鲁肽生物类似物生物制品华东医药糖尿病申请上市(2024/4)司美格鲁肽生物类似物生物制品丽珠医药糖尿病申请上市(2024/6)司美格鲁肽(
29、化药)改良型新药化学药品石药集团糖尿病Phase III司美格鲁肽(化药)改良型新药化学药品齐鲁制药糖尿病Phase III司美格鲁肽生物类似物生物制品中国生物制药糖尿病Phase III司美格鲁肽生物类似物生物制品华东医药糖尿病Phase III司美格鲁肽生物类似物生物制品四环医药糖尿病Phase III司美格鲁肽生物类似物生物制品联邦制药糖尿病Phase III司美格鲁肽生物类似物生物制品智飞生物糖尿病Phase III司美格鲁肽生物类似物生物制品倍特药业;方向药业糖尿病Phase III司美格鲁肽生物类似物生物制品北京质肽生物糖尿病Phase III资料来源:医药魔方,华福研究所国内利拉
30、鲁肽主要在研管线国内司美格鲁肽主要在研管线 华福证券GLP1长效单靶点创新药:司美格鲁肽、贝那鲁肽已获批减重序号通用名剂型适应症靶点集团本企业进度1贝那鲁肽(一日三次)注射剂肥胖GLP-1R仁会生物已上市(2023/7)2司美格鲁肽注射剂(长效)肥胖GLP-1R诺和诺德已上市(2024/6)3司美格鲁肽片剂肥胖GLP-1R诺和诺德Phase III4ecnoglutide注射剂肥胖GLP-1R先为达生物Phase III5苏帕鲁肽注射剂(皮下)肥胖GLP-1R上海银诺医药Phase II6TG103注射剂肥胖GLP-1R石药集团Phase II7格鲁塔株单抗注射剂肥胖GLP-1R鸿运华宁Pha
31、se Ib/II序号通用名剂型适应症靶点集团本企业进度1司美格鲁肽注射剂(长效)II型糖尿病GLP-1R诺和诺德已上市(2021/4)2司美格鲁肽片剂II型糖尿病GLP-1R诺和诺德已上市(2024/1)3艾塞那肽注射剂(微球)II型糖尿病GLP-1R阿斯利康已上市(2018/1)4聚乙二醇洛塞那肽注射剂(长效)II型糖尿病GLP-1R豪森药业已上市(2019/4)5度拉糖肽注射剂(长效)II型糖尿病GLP-1R礼来已上市(2023/9)6贝那鲁肽(一日三次)注射剂II型糖尿病GLP-1R仁会生物已上市(2016/12)7利拉鲁肽(一天一次)注射剂心血管风险GLP-1R诺和诺德已上市(2020
32、/5)8利司那肽(一天一次)注射剂II型糖尿病GLP-1R赛诺菲已上市(2017/9)9维派那肽注射剂(长效)II型糖尿病GLP-1R派格生物医药(苏州)股份有限公司申请上市(2023/9)10苏帕鲁肽注射剂(皮下)II型糖尿病GLP-1R上海银诺医药技术有限公司申请上市(2023/9)11艾本那肽注射剂II型糖尿病GLP-1R常山药业申请上市(2024/4)12Exendin-4 Fc融合蛋白注射剂(皮下)II型糖尿病(原研)GLP-1R东方百泰Phase III13TG103注射剂II型糖尿病GLP-1R天境生物;石药集团Phase III14格鲁塔株单抗注射剂II型糖尿病GLP-1R鸿运
33、华宁Phase III15ecnoglutide注射剂II型糖尿病GLP-1R先为达生物Phase III资料来源:医药魔方,华福研究所国内单靶点GLP-1创新药主要在研管线 华福证券GLP1多靶点创新药:替尔泊肽获批降糖+减重,信达获批在即通用名剂型药品类别一靶点适应症集团创新类型本企业进度替尔泊肽注射剂化学药品GLP-1R;GIPR肥胖礼来创新药申请上市(2023/8)玛仕度肽注射剂(皮下)化学药品OXM;GLP-1R;GCGR肥胖信达生物创新药申请上市(2024/2)survodutide注射剂(皮下)化学药品GLP-1R;GCGR肥胖勃林格殷格翰创新药Phase IIIHRS9531注
34、射剂化学药品GLP-1R;GIPR肥胖恒瑞医药创新药Phase IIIBGM0504注射剂化学药品GLP-1R;GIPR肥胖博瑞医药创新药Phase IIRAY1225注射剂(皮下)化学药品GLP-1R;GIPR肥胖众生药业创新药Phase IIMWN101注射剂生物制品GLP-1;GIP;glucagon肥胖上海民为生物(乐普医疗参股27.5%)创新药Phase IIHS-20094注射剂化学药品GLP-1R;GIPR肥胖(原研)豪森药业创新药Phase II通用名剂型药品类别一靶点适应症集团创新类型本企业进度替尔泊肽注射剂化学药品GLP-1R;GIPRII型糖尿病礼来创新药已上市(2024
35、/5)玛仕度肽注射剂(皮下)化学药品OXM;GLP-1R;GCGRII型糖尿病信达生物创新药申请上市(2024/8)RAY1225注射剂(皮下)化学药品GLP-1R;GIPRII型糖尿病众生药业创新药Phase IIMWN101注射剂生物制品GLP-1;GIP;glucagonII型糖尿病上海民为生物技术有限公司创新药Phase IIHS-20094注射剂化学药品GLP-1R;GIPRII型糖尿病豪森药业创新药Phase IIBGM0504注射剂化学药品GLP-1R;GIPRII型糖尿病博瑞医药创新药Phase IIHEC88473注射剂生物制品FGF21;GLP-1II型糖尿病东阳光药创新药
36、Phase IIHRS9531片剂化学药品GLP-1R;GIPRII型糖尿病恒瑞医药创新药Phase IIUBT251注射剂(皮下)化学药品GLP-1R;GCGR;GIPRII型糖尿病;肥胖;联邦制药创新药Phase IHZ012注射剂化学药品GLP-1R;GIPRII型糖尿病;肥胖浙江和泽医药科技股份有限公司创新药Phase IHZ010注射剂化学药品GLP-1R;GIPRII型糖尿病浙江和泽医药科技股份有限公司创新药Phase IHDM1005注射剂(皮下)化学药品GLP-1R;GIPRII型糖尿病;肥胖远大医药;华东医药创新药Phase ITHDBH120/THDBH121注射剂(冻干)
37、化学药品GLP-1R;GIPRII型糖尿病(原研)通化东宝创新药Phase IZX2021注射剂生物制品GLP-1R;GCGR;GIPRII型糖尿病;肥胖(原研)康缘药业创新药Phase IZX2010注射剂生物制品GLP-1R;GIPRII型糖尿病;肥胖江苏中新医药有限公司创新药Phase ISHR-1816注射剂生物制品GLP-1;GCGR糖尿病恒瑞医药创新药Phase I重组人FGF21/GLP-1-Fc融合蛋白注射剂(冻干)生物制品FGF21;GLP-1II型糖尿病安源医药科技(上海)有限公司创新药Phase Imaridebart cafraglutide注射剂生物制品GLP-1R;
38、GIPR肥胖安进创新药Phase IDR10624注射剂(冻干)生物制品FGF21;GLP-1R;GCGR肥胖远大医药;华东医药创新药Phase ILY3437943注射剂(冻干)化学药品GLP-1R;GCGR;GIPRII型糖尿病;肥胖礼来;赛默飞世尔科技创新药Phase IKN069注射剂生物制品GLP-1R;GIPR高血压;肥胖;血脂异常;阻塞性睡眠呼吸暂停;脂肪肝;糖尿病康宁杰瑞创新啊哟Phase I资料来源:医药魔方,华福研究所国内多靶点GLP-1创新药主要在研管线 华福证券GLP1未来趋势:复合制剂+小分子通用名剂型创新类型药品类别一适应症靶点集团本企业进度重组甘精胰岛素+利司那肽
39、注射剂创新药生物制品II型糖尿病(原研)insulin;GLP-1R赛诺菲已上市德谷胰岛素+利拉鲁肽注射剂创新药生物制品II型糖尿病(原研)insulin;GLP-1R诺和诺德已上市insulin icodec+司美格鲁肽注射剂创新药生物制品糖尿病insulin;GLP-1R诺和诺德Phase IIICagrilintide+司美格鲁肽注射剂创新药生物制品肥胖amylin;GLP-1R诺和诺德Phase IIICagrilintide+司美格鲁肽注射剂创新药生物制品II型糖尿病amylin;GLP-1R诺和诺德Phase IIIHR17031注射剂创新药生物制品II型糖尿病insulin;GL
40、P-1R恒瑞医药Phase III维派那肽+PB-722注射剂创新药化学药品肥胖GLP-1R;GCGR派格生物医药(苏州)股份有限公司Phase I德谷胰岛素+利拉鲁肽注射剂生物类似物生物制品II型糖尿病insulin;GLP-1R通化东宝Phase I德谷胰岛素+利拉鲁肽注射剂生物类似物生物制品II型糖尿病insulin;GLP-1R联邦制药Phase I德谷胰岛素+利拉鲁肽注射剂生物类似物生物制品II型糖尿病insulin;GLP-1R四环医药批准临床德谷胰岛素+利拉鲁肽注射剂生物类似物生物制品II型糖尿病insulin;GLP-1R东阳光药批准临床通用名剂型药品类别一靶点适应症集团创新类
41、型本企业进度orforglipron胶囊剂化学药品GLP-1RII型糖尿病礼来创新药Phase IIIorforglipron胶囊剂化学药品GLP-1R肥胖礼来创新药Phase IIIHDM1002片剂化学药品GLP-1R肥胖远大医药;华东医药创新药Phase IIHRS-7535片剂化学药品GLP-1RII型糖尿病恒瑞医药创新药Phase IIHRS-7535片剂化学药品GLP-1R肥胖恒瑞医药创新药Phase IIVCT220片剂化学药品GLP-1R肥胖苏州闻泰医药科技有限公司创新药Phase IIMDR-001片剂化学药品GLP-1R肥胖杭州德睿智药科技有限公司创新药Phase I/II
42、THDBH110胶囊剂化学药品GLP-1RII型糖尿病通化东宝创新药Phase IHDM1002片剂化学药品GLP-1RII型糖尿病远大医药;华东医药创新药Phase IHSK34890片剂化学药品GLP-1RII型糖尿病海思科创新药Phase ISAL0112片剂化学药品GLP-1R肥胖信立泰创新药Phase ISAL0112片剂化学药品GLP-1RII型糖尿病信立泰创新药Phase IVCT220片剂化学药品GLP-1RII型糖尿病苏州闻泰医药科技有限公司创新药Phase I资料来源:医药魔方,华福研究所国内GLP-1类组合药品主要在研管线国内GLP-1小分子主要在研管线 华福证券目目录录
43、21司美有望登顶“药王”、替尔泊肽表现亮眼司美有望登顶“药王”、替尔泊肽表现亮眼GLPGLP-1 1刚性慢病需求:糖尿病刚性慢病需求:糖尿病GLPGLP-1 1消费属性适应症:减重消费属性适应症:减重GLPGLP-1 1未来趋势:五大方向未来趋势:五大方向 华福证券GLP-1药物趋势1:长效化常见的GLP-1RA 长效化:改造方式包括化学结构、修饰、改变制剂途径和给药装置等。化学结构修饰常见的途径有:1)通过对酶切位点进行定点修饰,以减少 DPP-4 的快速降解;2)通过与白蛋白、抗体或聚乙二醇(PEG)等聚合物结合,增加药物相对分子质量,减少肾脏快速滤过;3)通过与脂肪酸偶联,增加对白蛋白的
44、亲和力,以延长药物作用时间。GLP-1由一天多次,到一天一次,到一周一次。艾赛那肽结构天然存在,半衰期仅2.4小时,一天需要注射2次,利拉鲁肽经过脂肪酸侧脸修饰及氨基酸替换,实现半衰期延长至13小时,一天给药一次,司美格鲁肽半衰期达到7天,实现一周给药一次。资料来源:灼识咨询GLP-1行业蓝皮书,药融云,华福研究所不同类型GLP-1受体激动剂对比短效及长效GLP-1主要区别 华福证券资料来源:AMGEN官网材料,医药魔方,新药情报库,华福研究所AMG133为一款GIPR抗体融合GLP-1多肽的大分子:其作用机制与礼来GLP-1R/GIPR双靶点激动剂不同,AMG133激活GLP-1R但抑制GI
45、PR。功能基因组学数据表明,GIPR表达下调与BMI下降相关,因此抑制GIPR可能是一种治疗肥胖的有效策略。可实现一个月给药一次:此外AMG133分子的血浆半衰期为14-25天,可以支持一月一次给药。疗效优异安全性好:I期临床数据显示,每四周给药一次,经过3次12周的治疗,低剂量组(140mg)体重降低7.2%,高剂量组(420mg)体重降低14.52%(优于司美及替尔泊肽),且高剂量(如840mg)一针效果可持续150天。在副作用方面,接受 AMG133 治疗的患者会有恶心和呕吐等副作用,但大多数病例是轻微的,并在48小时内得到了解决。强势进军中国:2023年11月,安进AMG133在国内获
46、批临床,用于治疗超重或肥胖。GLP-1药物趋势1:长效化AMG133作用制剂AMG133减重疗效AMG133给药一次效果 华福证券 多靶点带来更显著的减重效果,礼来替尔泊肽表现亮眼。多靶点协同,提高药效。双重激动剂或三重激动剂能够同时激活多个受体,产能比单靶点激动更显著的协同效应。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体(GIPR)、胰高血糖素受体(GCGR)、成纤维细胞生长因子21受体(FG21R)等靶点在血糖平衡调节、脂肪代谢、食物摄入等过程中能与GLP-1发挥协同作用,提高药物疗效。替尔泊肽表现亮眼,多靶点研发火热:作为首个上市的双靶点(GIP/GLP-1)药品,减重效果优于司美格鲁肽,销售表现亮眼
47、。其他双靶点在研品种紧随其后:玛仕度肽(信达/礼来)、VK2735(viking)、BGM0504(博瑞)、RAY1225(众生)等,以及三靶点在研:Retatrutide(礼来)目前处于III期临床阶段。GLP-1药物趋势2:从单靶点到多靶点资料来源:中国医药报GLP-1R多靶点激动剂研发百舸争流,灼识咨询GLP-1行业蓝皮书,药融云,医谷,华福研究所全球多靶点GLP-1药物在研项目(部分进度靠前)华福证券 替尔泊肽减重效果显著。2022年4月,礼来公布了Tirzepatide治疗不伴有糖尿病的肥胖患者的III期SURMOUNT-1临床数据:2539名BMI30或BMI27且至少患有一种与体
48、重相关的并发症(不包括糖尿病)的志愿者在经过72周,每周一次给药的治疗后,使用5/10/15mg及安慰剂的受试者体重较安慰剂组分别下降了16%/21.4%/22.5%/2.4%,减重超过20%的比例分别为32%/56%/63%。安全性方面,常见的不良事件为胃肠道反应,通常为轻度至中度。tirzepatide 5mg、10mg和15mg治疗组分别为恶心:24.6%、33.3%、31.0%,腹泻:18.7%、21.2%、23.0%,呕吐:8.3%、10.7%、12.2%,便秘:16.8%、17.1%、11.7%。这些症状在安慰剂组中分别为9.5%、7.3%、1.7%、5.8%。礼来Trizepat
49、ide结构资料来源:The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE,Ania M.Jastreboff,M.D.,Ph.D.,Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity,医药魔方,固拓生物公众号,华福研究所72周不同剂量Trizepatide体重减轻比例(%)Trizepatide减重比例大于5%的人数占比(%)GLP-1药物趋势2:从单靶点到多靶点 华福证券 Mazdutide(IBI362):国产最快双靶点(GLP-1/GCGR)。2019年8月,信达与礼来签订授权许可协议书,信达获得IBI362在中国的
50、开发及潜在商业化权益,2024年2月减重适应症申报上市,目前糖尿病III期DREAMS-1研究成功,也将递交上市申请。Mazdutide III期临床试验低剂量队列显示出显著的减重效果。在名为GLORY-1的III期临床试验中,610例受试者接受(4mg、6mg、安慰剂)每周一次皮下注射给药48周后,4mg、6mg相较安慰剂组,体重分别下降11.3%/14.3%,且6mg给药的受试者中体重下降15%以上的占比为49.5%;针对更高剂量的探索(9mg)的III期临床试验GLORY-2正处于III期临床。对于心率影响:在mazdutide治疗组中,心率会轻微增加,并且主要发生在剂量递增阶段。在整个
51、48周的治疗期间,与基线相比,平均心率变化在每分钟5次以内,对于两个mazdutide治疗组都是如此。此外,在治疗期间,没有观察到增加心血管风险的安全信号。MazdutideIII期临床试验不同减重比例人数占比(%)资料来源:信达生物官网,智通财经,金融界,美通社,华福研究所Mazdutide对心率影响GLP-1药物趋势2:从单靶点到多靶点Mazdutide减重效果对比 华福证券 Viking双靶点(GLP-1/GIP)减肥药13周可降低13.1%体重:每周接受一次VK2735治疗的患者在13周后,2.5mg/5mg/10mg/15mg剂量组,在安慰剂调整后相对基线体重下降比例分别为7.4%/
52、9.2%/11.3%/13.1%。高达88%的患者体重降低大于10%,而安慰剂组为4%。且第13周并没有观察到平台期的证据,表明用药时间延长后,体重有进一步下降的空间。不良反应:多为胃肠道反应,大多数为轻度或中度,通常在治疗早期观察到,重复给药后发生频率降低。资料来源:Viking官网,华福研究所7.40%9.20%11.30%13.10%0.00%2.00%4.00%6.00%8.00%10.00%12.00%14.00%2.5mg5mg10mg15mg安慰剂调整后相对基线的体重变化比例(%)GLP-1药物趋势2:从单靶点到多靶点不同剂量VK2735体重减轻比例(%)华福证券 Amycret
53、in 是一款 GLP-1 和胰淀素的长效共激动剂,当前开发了口服和皮下注射两种剂型。口服I期12周降低13.1体重:24年3 月初诺和诺德在投资者日上公布了口服剂型的 I 期临床的积极数据。结果显示,在 16 名患者中,每日口服 1 次 Amycretin 可在 12 周后使患者体重减轻 13.1%,而安慰剂组仅 1.1%。且安全性和耐受性良好。皮下注射剂型:正在开展 I 期临床,预计将于 2025 年读出数据。资料来源:insight公众号,诺和诺德,华福研究所GLP-1药物趋势2:从单靶点到多靶点口服Amycretin体重减轻比例(%)华福证券GLP-1药物趋势2:三靶点数据资料来源:Tr
54、ipleHormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity A Phase 2 Trial.Ania M.Jastreboff.et al,GLP-1减重宝典,华福研究所 礼来Retatrutide高剂量组48周减重24.2%,刷新药物减肥纪录:疗效:II期研究结果显示Retatrutide(GLP-1/GCGR/GIPR)在每周12mg剂量治疗48周后减,肥胖者体重减轻了24.2%,这是迄今为止药物减肥实现的最好效果。不良反应:最常见的不良反应为胃肠道反应,主要发生在剂量爬坡阶段,多为轻度到中度,较低的起始剂量(2mg对4mg)可部分缓解。心率的
55、剂量依赖性增加在24周达到峰值,此后下降。III期试验进行中:2023年7月3日,礼来公司在ClinicalTrials.gov上注册了GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂Retatrutide的两项III期试验。这些试验旨在治疗肥胖或超重的 2 型糖尿病患者,分别招募了 1000 例和 2100 例病例。图:Retatrutide治疗各组体重变化折线图图:达到不同减重目标的人群分布 华福证券GLP-1药物趋势3:从单药到组合图:CagriSema治疗后患者体重变化图资料来源:诺和诺德官网,药智网,医药魔方,药时代,华福研究所 诺和诺德CagriSema 32周治疗减重15.6%:Ca
56、griSema注射液:是诺和诺德在研的一款长效组合疗法,主要组分是GLP-1受体激动剂司美格鲁肽和一种长效胰淀素类似物cagrilintide,可以做到一周一次皮下注射给药。32周减重15.6%:在II期临床实验中(2022年Q3完成),CagriSema给药32后患者体重减轻15.6%,明显优于单独给药司美格鲁肽(体重减轻)8.1%及单独给药Cagrilintide(减轻5.1%)安全性良好:在实验中,CagriSema未出现严重不良反应,均为轻度及中度,且多为胃肠道不良反应。III期临床头对头替尔泊肽:诺和诺德于2023 年 9 月启动了 CagriSema 与礼来的 替尔泊肽头对头的II
57、I期试验,该临床计划入组800例肥胖或超重患者,预计2025年8月完成。图:临床试验方案示意图 华福证券GLP-1药物趋势4:不止降糖/减重,拓展其他适应症资料来源:医药魔方,诺和诺德官网,华福研究所 GLP-1不止降糖和减重,多个适应症正在拓展。根据医药魔方数据库显示:GLP-1除了在降糖及减重外,在脂肪肝、肾病、阿尔兹海默症、心血管疾病、帕金森病、酒精成瘾等多种疾病也在开展临床研究。司美格鲁肽适应症布局广泛。作为目前销售排名第一的GLP-1产品,司美格鲁肽在积极拓展除降糖&减重之外的适应症:慢性肾病(已提交上市申请)、处于III期的有:MASH(代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎)、AD(阿尔兹
58、海默症)、PAD(外周动脉疾病)等。图:全球GLP-1药物临床适应症分布(部分)051015代谢相关性脂肪性肝病阿尔兹海默病肾病帕金森病酒精成瘾多囊卵巢综合征心力衰竭心血管I期I/II期II期II/III期III期图:诺和诺德管线进展 华福证券图:司美格鲁肽治疗NASH结果 诺和诺德-司美格鲁肽:根据2023年发表在柳叶刀-胃肠病学和肝脏病学的一项研究,评估了司美格鲁肽在NASH和代偿性肝硬化患者中的疗效和安全性。结果显示:每周注射1次2.4mg司美格鲁肽,持续48周后,与安慰剂相比,司美格鲁肽没有显著改善纤维化或使NASH缓解,但可改善肝酶、肝脂肪变性、体重、糖尿病以及甘油三酯和极低密度脂蛋
59、白胆固醇(VLDL-C)等血脂指标。礼来-三靶点Retatrutide:根据在2024年6月 Nature Medicine 发表的研究,评估了瑞他鲁肽(Retatrutide)治疗NASH的2a期临床试验结果 结果显示:每周注射1次瑞他鲁肽(1mg、4mg、8mg或12mg剂量)或安慰剂治疗。在第24周时,相对于基线,肝脏脂肪平均变化为-42.9%(1mg)、-57.0%(4mg)、-81.4%(8mg)、-82.4%(12mg)和+0.3%(安慰剂)。在第24周时,27%(1mg)、52%(4mg)、79%(8mg)、86%(12mg)和0%(安慰剂)的参与者的肝脏脂肪恢复正常(即肝脏脂肪
60、含量5%)。图:Retatrutide治疗NASH结果GLP-1药物趋势4:不止降糖/减重,拓展其他适应症资料来源:学术经纬(药明康德旗下药明在线官方账号),THE LANCET Gastroenterology&Hepatology,Prof Rohit Loomba,MD,Semaglutide2 4 mg once weekly in patients with non-alcoholic steatohepatitis-related cirrhosis:a randomised,placebo-controlled phase 2 trial,华尔街见闻,华福研究所 华福证券GLP-
61、1药物趋势5:从注射到口服,小分子vs多肽资料来源:药学进展,柳梦媛等,口服多肽和蛋白质药物的研究进展,药明康德,中国医药创新促进会,健康界、ClinicalKey临床精钥,华福研究所 糖尿病及肥胖为慢性病,需长期用药,口服安全性高、依从性更好,按照分子类型可分为口服小分子+口服多肽。多肽口服需要吸收促进剂:SNAC。1)口服多肽生物利用度低:胃肠道的结构组织和生理功能,使得多肽和蛋白质药物口服后生物利用度低、半衰期短;3)吸收促进剂:可提高肠道上皮屏障通透性以促进口服生物利用度低的大分子渗透。例如SNAC已作为口服司美格鲁肽的吸收促进剂;3)存在潜在安全性问题:大多数吸收促进剂仍存在一定安全
62、性问题,可能会引起肠上皮损伤,导致肠道炎症以及病原体和毒素共吸收;4)多肽口服对API需求量大:同等效果下口服剂量很大,对于原料药需求量大,可能增加成本。小分子药物口服生物利用度高,生产工艺成熟,成本低,储存方便,但需关注副作用。1)口服生物利用度高:口服生物利用度是大多数小分子药物的关键特征,能够以片剂的形式进行标准口服给药;2)相对简单成熟的制备工艺使得小分子药物的生产成本远低于其他生物技术产品,且储存方便;3)潜在副作用+研发成功率低:小分子药物特异性不高,由于结构相对较小,往往容易对多个靶点有活性,这也是许多小分子药物副作用大的原因。开发成功率较低,以抗体药物为例的整体研发成功率约为2
63、0%,相比之下小分子药物整体研发成功率仅为约11%。华福证券 口服司美III期试验表现优异:OASIS 1试验(减重)和PIONEER PLUS(降糖)OASIS 1试验:OASIS1 是一项为期 68 周的疗效和安全性试验,在 667 名成年肥胖症或超重并伴有至少一种合并症的患者中,每日给药一次口服司美格鲁肽 50 mg 与安慰剂进行比较用于体重管理。两个治疗组均结合生活方式干预。在第68周时50mg组体重降幅达到 17.4%。而安慰剂组患者的体重降幅为 1.8%。PIONEER PLUS试验:此项试验为一项为期 68 周的 3b 期试验,在需要强化治疗的2 型糖尿病患者中,在 1 至 3
64、种稳定剂量的口服降糖药物基础上,加用口服司美格鲁肽 25 mg 和 50 mg 与 14 mg 进行疗效和安全性比较。接受14/25/50mg治疗的患者,HbA1c降幅分别达到1.5/1.9/2.2%。所有剂量的口服司美格鲁肽均显示出安全且耐受性良好的特性,最常见的不良事件是胃肠道事件,绝大多数为轻中度,随治疗时间延长可逐渐减轻图:OASIS 1试验的研究结果图:PIONEER PLUS试验的研究结果GLP-1药物趋势5:小分子VS多肽资料来源:诺和诺德,华福研究所 华福证券表:全球进入临床阶段的小分子GLP-1类药物(截至2024.08.19)资料来源:医药魔方,华福研究所 截至2024年8
65、月19日,全球进入临床阶段的小分子口服制剂已有25个。研发进度最快的小分子GLP-1产品为礼来的Orforglipron,覆盖三个适应症(肥胖,II型糖尿病,心血管风险)在美国、中国、欧洲及日本均处于III期临床阶段。中国药企表现亮眼:诚益生物的ECC5004、硕迪生物的GSBR-1290、华东医药HDM1002、锐格医药RGT-075、信立泰SAL0112、恒瑞医药的HRS-7535、闻泰医药VCT220等都已经进入临床II期,已经步入临床阶段的还有德睿智药、一品红、海思科、先为达生物、药明康德&通化东宝。GLP-1药物趋势5:小分子VS多肽序号药品名称靶点研发机构疾病全球阶段中国阶段1or
66、forglipronGLP-1REli Lilly;Chugai Pharmaceutical肥胖;II型糖尿病;心血管风险III期临床III期临床2NA-941GLP-1R;IGF-1RBiomed Industries代谢相关脂肪性肝炎、肥胖II/III期临床临床前3ECC5004GLP-1RAstraZeneca;诚益生物肥胖;II型糖尿病;代谢相关脂肪性肝炎II期临床II期临床4GSBR-1290GLP-1R硕迪生物肥胖;II型糖尿病II期临床临床前5HDM1002GLP-1R华东医药肥胖;II型糖尿病II期临床II期临床6HRS-7535GLP-1RHercules CM Newco
67、;恒瑞医药II型糖尿病;肥胖;糖尿病肾病II期临床II期临床7RGT-075GLP-1R锐格医药II型糖尿病;肥胖II期临床临床前8SAL0112GLP-1R信立泰II型糖尿病;肥胖II期临床II期临床9TTP054GLP-1RvTv TherapeuticsII型糖尿病II期临床临床前10TTP273GLP-1RDaewon Pharmaceutical;vTv Therapeutics;华东医药II型糖尿病II期临床II期临床11VCT220GLP-1R闻泰医药肥胖;II型糖尿病II期临床II期临床12danuglipronGLP-1RPfizerII型糖尿病;肥胖;代谢相关脂肪性肝炎II
68、期临床II期临床13lotiglipronGLP-1RPfizer;Nxera PharmaII型糖尿病;肥胖II期临床临床前14pegapamodutideOXM;GLP-1R;GCGRTransition Therapeutics(Opko Health);领康医药;Eli LillyII型糖尿病;肥胖II期临床临床前15MDR-001GLP-1R德睿智药肥胖;II型糖尿病I/II期临床I/II期临床16APH01727GLP-1R一品红II型糖尿病;肥胖I期临床I期临床17AZD0186GLP-1RAstraZenecaII型糖尿病I期临床临床前18BPYT-01GLP-1百极优棠II型
69、糖尿病;肥胖I期临床I期临床19CT-996GLP-1RCarmot Therapeutics(Roche)II型糖尿病;肥胖I期临床临床前20HSK34890GLP-1R海思科II型糖尿病;肥胖I期临床I期临床21ID110521156GLP-1RIldong PharmaceuticalII型糖尿病I期临床临床前22PF-06954522GLP-1RPfizerII型糖尿病I期临床临床前23TERN-601GLP-1RTerns Pharmaceuticals肥胖;糖尿病I期临床临床前24THDBH110GLP-1R药明康德;通化东宝II型糖尿病I期临床I期临床25XW014GLP-1R先为达生物II型糖尿病;脂肪肝;代谢相关脂肪性肝炎;肥胖I期临床临床前 华福证券