医药生物行业专题研究：TCE双抗赛道（1）创新药两年内的赛道性投资机会-230524（18页）.pdf

《医药生物行业专题研究：TCE双抗赛道（1）创新药两年内的赛道性投资机会-230524（18页）.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医药生物行业专题研究：TCE双抗赛道（1）创新药两年内的赛道性投资机会-230524（18页）.pdf（18页珍藏版）》请在三个皮匠报告上搜索。

1、 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明 证券研究报告|行业专题研究 2023 年 05 月 24 日 医药生物医药生物 创新药创新药两年两年内的内的赛道性投资机会赛道性投资机会TCE 双抗双抗赛道赛道（1）新一代双抗疗法，领先的药效机制新一代双抗疗法，领先的药效机制。TCE 双抗是一类通过在空间上拉近 T细胞和肿瘤细胞来实现肿瘤杀伤的新型抗体，相比目前单抗的间接抗肿瘤机制可以直接杀伤肿瘤细胞，药效作用具有较大优势。技术壁垒高，具备平台化潜力技术壁垒高，具备平台化潜力。CD3 的亲和力调节以及双抗间距等众多参数均会影响 T 细胞的激活能力。所以其整体具有较高的技术壁垒容易实现技术优势

2、。同时由于其 Fab 端两侧均可以替换，通过选择不同的 TAA以及 CD3 的效价，可以根据不同的肿瘤类型进行定制化的靶向设计从而实现平台化设计。临床需求旺盛，国内市场存在长期空缺。临床需求旺盛，国内市场存在长期空缺。从全球市场来看，血液瘤治疗药物领域，“重磅炸弹”数量较多，但其较高的售价使得国内患者仍旧难以负担，整体市场存在长期空缺。综合来看，从投资角度我们认为需要重点关注综合来看，从投资角度我们认为需要重点关注 TCE 双抗领域的投资机会，双抗领域的投资机会，其有望成为未来两年的创新药投资新亮点。其有望成为未来两年的创新药投资新亮点。（1）技术成熟，适应症覆盖逐步完善：从全球产业发展来说，

3、基于 CD3为基础的 TCE 近年来获批上市产品逐渐增多，反映其具有较高门槛筛选技术逐步成熟，临床开发步入收获阶段。并且产品适应症从滤泡淋巴瘤逐步覆盖至大 B 细胞淋巴瘤，白血病等。（2）平台类技术，发展潜力巨大：TCE 双抗整体结构均可以定向修改，目前已经作为平台型技术广泛应用，不仅覆盖血液瘤，在实体瘤上的临床也逐步推进。（3）国内快速追赶，有望实现三重共振：国内目前在 TCE 双抗领域布局了较多数目的产品管线，且大部分处于临床一期或临床一/二期，未来一至两年内有望大批临床数据读出。同时随着海外公司管线的逐步开展以及销售额的逐步公告，有望实现海外销售+海外临床+国内临床的三重共振催化。风险提

4、示风险提示：临床进展不及预期，宏观环境临床进展不及预期，宏观环境影响影响，产品销售不及预期，产品销售不及预期。增持增持（维持维持）行业行业走势走势 作者作者 分析师分析师 张金洋张金洋 执业证书编号：S0680519010001 邮箱： 研究助理研究助理 陈欣黎陈欣黎 执业证书编号：S0680123050004 邮箱：相关研究相关研究 1、医药生物：何为筛选医药国改标的“五因素框架”及 3 大国改标的复盘2023-05-21 2、医药生物：布局减重领域的国际国内公司有哪些？进展如何？2023-05-15 3、医药生物：历史上片仔癀提价后股价和业绩是怎么反应的？2023-05-07 -16%0%

5、16%2022-052022-092023-012023-05医药生物沪深300 2023 年 05 月 24 日 P.2 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明 内容目录内容目录 1 TCE 双抗是什么？.3 2 TCE 双抗具有更加直接的肿瘤杀伤机制.4 2.1 IgG 抗体杀伤作用主要依赖 NK 细胞，补体系统及巨噬细胞.4 2.2 TCE 双抗激活 T 细胞，肿瘤杀伤机制更加直接.6 2.2.1 直接激活 T 细胞减少中间过程.6 3 TCE 双抗兼具技术门槛及平台化特性.8 3.1 TCE 双抗技术门槛较高，亲和力等参数调节较为微妙.8 3.1.1 CD3 高亲和力促进体外

6、杀伤，低亲和力提升激活数量并改善 PK-PD.8 3.1.2 CD3 端和 TAA 距离影响 TCE 双抗药效.8 3.1.3 TCE 双抗具备平台型技术的潜力.9 4 TCE 双抗步入收获期，适应症覆盖逐步完善.10 4.1 凭借优异疗效实现产品升级迭代.10 4.2 血液瘤替代市场具有广阔空间.12 5.国内产品进入临床关键时期，血液瘤/实体瘤全方位布局.14 5.1 血液瘤领域升级换代历史性机遇，国内药企力求超越.14 5.2 实体瘤新型治疗手段，国产药企布局“FIC”.15 6.全面分析 TCE 双抗投资机会.16 7 风险提示.17 图表目录图表目录 图表 1：TCE 双抗的结构.3

7、 图表 2：单抗结构.4 图表 3：ADCC 作用机制.4 图表 4：CDC 作用以及 ADCP 作用机制.5 图表 5：T 细胞激活过程.5 图表 6：TCE 双抗杀伤 B 细胞肿瘤机制.6 图表 7：T 细胞激活机制.6 图表 8：CD8+T 细胞杀伤机制.7 图表 9：高亲和力 CD3 设计提升体外杀伤效果.8 图表 10：低亲和力提升肿瘤部位靶向.8 图表 11：TCE 双抗结构直接影响药效.9 图表 12：CD28 TCE 双抗设计及药效机制.9 图表 13：目前上市的 TCE 双抗.10 图表 14：Mosunetuzumab 和利妥昔单抗在 FL 末线患者数据对比.11 图表 1

8、5：Mosunetuzumab 全球部分临床进展.11 图表 16：全球恶性血液病新发病例（万人）.12 图表 17：2021 年全球销售额排前 20 的肿瘤药物销售数据.12 图表 17：美国市场血液瘤平均治疗年化费用（万/美元）.13 图表 19：国内滤泡淋巴瘤上市药物.14 图表 20：国内 CD3/CD20 双抗临床进展.14 图表 21：国内部分 TCE 双抗临床进展.15 PZcVvVgVmUtRoMmRaQaObRnPrRpNsReRnNrMfQmOmR7NrRvNuOmQmMxNnMtQ2023 年 05 月 24 日 P.3 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明

9、1 TCE 双抗是什么双抗是什么？TCE 双抗是一类通过在空间上拉近 T 细胞和肿瘤细胞来实现肿瘤杀伤的新型抗体，从结构上来看，其抗体 Fab 端一端为免疫细胞激活位点（以 CD3 为代表），另一端为肿瘤靶向臂（TAA），负责结合肿瘤细胞表面抗原。通过 CD3 靶向抗体结合 T 细胞表面的 CD3亚基，一方面将 T 细胞拉近到肿瘤细胞周围，另一方面将 T 细胞激活从而实现肿瘤杀伤作用。图表 1：TCE 双抗的结构 资料来源：Perspective:Designing T-Cell Engagers With Better Therapeutic Windows，国盛证券研究所 2023 年 0

10、5 月 24 日 P.4 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明 2 TCE 双抗双抗具有更加直接的肿瘤杀伤机制具有更加直接的肿瘤杀伤机制 目前 TCE 双抗大部分的应用领域仍在于血液瘤领域，其药效机制与传统的 IgG 单抗有较大区别。通常认为 TCE 的药效比 IgG 所介导的 ADCC 更加有效。2.1 IgG 抗体抗体杀伤作用主要依赖杀伤作用主要依赖 NK 细胞，补体系统及巨噬细胞细胞，补体系统及巨噬细胞 目前 IgG 单抗主要结构包括结合抗原的 Fab 端和结合 NK 细胞，巨噬细胞，补体系统等的 Fc 端。以肿瘤治疗为例，Fab 结合肿瘤表面的抗原后，根据 Fc 端的不同杀

11、伤机制可以分为三种类型（1）ADCC：抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（2）CDC：补体依赖的细胞毒性（3）ADCP：抗体介导的细胞吞噬作用。图表 2：单抗结构 资料来源：MERCK，国盛证券研究所 ADCC：是指抗体的 Fab 端和肿瘤细胞结合，抗体的 Fc 端和 NK 细胞等免疫细胞结合，实现 NK 细胞对于肿瘤细胞的定向杀伤。其主体杀伤效果主要来源于 NK 细胞。图表 3：ADCC 作用机制 资料来源：上海儒百生物，国盛证券研究所 2023 年 05 月 24 日 P.5 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明 CDC 效应效应：是指抗体 Fab 端和目标细胞结合形成六聚体复合物，

12、激活补体经典途径，形成攻膜复合物从而将靶细胞裂解。ADCP 机制机制：则主要依赖巨噬细胞的吞噬作用，抗体通过与其抗原识别结合到靶细胞上，随后将吞噬细胞与其 Fc 段结合到靶细胞上，一旦与吞噬细胞的 FcR 结合，目标细胞即被吞噬。所以整体而言，单抗抗肿瘤主要利用 Fc 端所介导的 ADCC，CDC 和 ADCP 的药理机制更多依赖于 NK 细胞，补体通路以及巨噬细胞。图表 4：CDC 作用以及 ADCP 作用机制 资料来源：科研星球，国盛证券研究所 T 细胞激活机制不同：需要抗原呈递细胞参与细胞激活机制不同：需要抗原呈递细胞参与 T 细胞表面并不表达 FcR，其激活需要依赖表达 FcR 的抗原

13、呈递细胞（DC 细胞等）结合 Fc 端后，将其在细胞内部消化再通过 MHC 将消化后的片段多肽呈递给 T 细胞，从而实现 T 细胞的激活，因此利用单抗的 Fc 端诱导细胞杀伤并不能够直接激活 T 细胞。图表 5：T 细胞激活过程 资料来源：Fc Gamma Receptors and Their Role in Antigen Uptake，Presentation，and T Cell Activation，国盛证券研究所 2023 年 05 月 24 日 P.6 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明 2.2 TCE 双抗激活双抗激活 T 细胞，肿瘤杀伤机制更加细胞，肿瘤杀伤机制

14、更加直接直接 2.2.1 直接直接激活激活 T 细胞细胞减少中间过程减少中间过程 相比较单抗的 Fc 端诱导杀伤作用，TCE 双抗对于 T 细胞的激活会更加直接，其肿瘤杀伤机制主要利用 Fab 端的 TAA 和 CD3 靶向臂。TCE 双抗一端的 TAA 抗体可以结合至肿瘤表面相关靶点，另一端的 CD3 抗体与 T 细胞表面的 TCR-CD3 复合物结合，将激活信号传递至 T 细胞内。由于 CD3 本身就是 T 细胞活化的第一信号，所以 CD3 抗体不需要 MHC 进行抗原呈递就可以激活 T 细胞。所以 TCE双抗对于 T 细胞的激活作用会更加直接。图表 6：TCE 双抗杀伤 B 细胞肿瘤机制

15、 图表 7：T 细胞激活机制 资料来源：维真生物，国盛证券研究所 资料来源：SinoBiological，国盛证券研究所 静息 CD8+T 细胞能够扩增和分化为细胞毒性效应细胞（也称细胞毒性 T 淋巴细胞或 CTL细胞）其通过直接或间接的方法杀死受感染细胞或癌细胞来发挥功能。其杀伤机制主要包括以下三种：（1）颗粒酶介导的直接杀伤：CTL 通过细胞间接触，释放细胞溶解酶（如颗粒酶 B）。CTL 释放的穿孔素在靶细胞膜中“打”孔，致使颗粒酶 B 被动向内扩散，然后引起靶细胞凋亡。（2）死亡受体介导的直接杀伤：CTL 表达的 Fas 配体（Fas-L）与靶细胞表达的受体 Fas相互作用导致。Fas/

16、Fas-L 的连接可通过半胱天冬酶依赖性途径导致靶细胞凋亡。（3）CTL 介导的间接杀伤：CTL 还可以通过分泌细胞因子（远距离作用）间接诱导“旁邻”肿瘤细胞死亡。例如，TNF分泌可以诱导表达 TNF 受体的邻近肿瘤细胞凋亡。2023 年 05 月 24 日 P.7 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明 图表 8：CD8+T 细胞杀伤机制 资料来源：Thermofisher，国盛证券研究所 2023 年 05 月 24 日 P.8 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明 3 TCE 双抗双抗兼具兼具技术门槛技术门槛及平台化特性及平台化特性 3.1 TCE 双抗技术门槛较高

17、，亲和力等参数调节较为微妙双抗技术门槛较高，亲和力等参数调节较为微妙 由于 TCE 双抗的药理作用是通过激活 T 细胞杀伤肿瘤细胞产生的，其主要通过 CD 3 抗体激活 T 细胞表面 TCR-CD3 复合物发挥作用，因此 CD3 的亲和力对于 T 细胞的激活能力起到相对关键的作用。3.1.1 CD3 高亲和力促进体外杀伤，低亲和力高亲和力促进体外杀伤，低亲和力提升提升激活数量激活数量并并改善改善 PK-PD 根据目前的研究结果，CD3 抗体与 T 细胞结合的亲和力选择较为微妙。根据体外的结果，提升 CD3 亲和力可以更好的在体外激活 T 细胞，提升杀伤肿瘤细胞能力。但 CD3 的过高亲和力会让

18、双抗占住细胞 CD3 的抗原，持续活化该细胞，最终导致 T 细胞的耗竭。低亲和力选择会使得 TCE 双抗不断和不同细胞的 CD3 结合并解离，与 T 细胞反复结合产生的瀑布效应导致 T 细胞成簇，最终可以更好地活化大量 T 细胞。同时研究表明，CD3 高亲和力的双抗分子主要分布在脾脏和肿瘤区域，CD3 低亲和力的分子更多的分布在肿瘤区域。因此因此 CD3 端抗体亲和力的选择需要综合判断端抗体亲和力的选择需要综合判断，有较高技术壁垒，有较高技术壁垒。图表 9：高亲和力 CD3 设计提升体外杀伤效果 图表 10：低亲和力提升肿瘤部位靶向 资料来源：Acrobiosystems，国盛证券研究所 资料

19、来源：Acrobiosystems，国盛证券研究所 3.1.2 CD3 端和端和 TAA 距离影响距离影响 TCE 双抗药效双抗药效 正常抗原呈递细胞（APC）与 T 细胞之间的生理免疫突触是 T 细胞活化的关键。APC 和T 细胞之间的膜距离大约在 13-15 nm。根据文献报道，TCE 双抗两端的长度可以直接决定 TCE 双卡对于肿瘤细胞的杀伤效果，4-13 nm 的距离是比较有效的结合距离，过近或者过远都会对药效产生影响。2023 年 05 月 24 日 P.9 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明 图表 11：TCE 双抗结构直接影响药效 资料来源：上海玮驰，国盛证券研究所

20、 3.1.3 TCE 双抗具备平台型技术的潜力双抗具备平台型技术的潜力 目前 TCE 双抗体现出来平台型技术的优良潜质，其 Fab 端的两臂均可以实现定制化设计。在 CD3 端，可以通过不同价位的 CD3 抗体选择，来自主选择对于 T 细胞的激活能力。目前同样有采用 CD3，CD28 双靶点激活通路的抗体，因为 CD28 是 T 细胞激活的第二级信号，所以可以实现对于 T 细胞激活的增强。在 TAA 端，可以根据不同的肿瘤类型进行定制化的靶向设计，例如目前针对血液瘤主要靶向 CD20 靶点，针对实体瘤则可以设计 DLL3，GPC3 等靶点。图表 12：CD28 TCE 双抗设计及药效机制 资料

21、来源：医学界，国盛证券研究所 2023 年 05 月 24 日 P.10 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明 4 TCE 双抗步入收获期，双抗步入收获期，适应症覆盖逐步完善适应症覆盖逐步完善 Catumaxomab是全球首个商业化的TCE双抗，靶头分别是CD3/EpCAM，用于治疗EpCAM阳性恶性肿瘤引起的恶性腹水。但由于其为鼠源性双抗，整体副作用较为严重。上市之后市场表现十分惨淡。2009 年至 2012 年该产品全球销售额分别为 166 万、332 万、443万和 454 万美元，2013 年销售额大幅下滑至 270 万美元，2014 年停止销售。2017 年Catumax

22、omab 正式退市。目前，凌腾医药正在重启 Catumaxomab 的研发和上市。FDA 于 2014 年批准了安进公司的 blinatumomab（CD3/CD19，商品名 Blincyto）用于前体 B 细胞急性淋巴瘤（Precursor B-ALL）。目前整体市场销售增长态势良好。进入 2022年以后，TCE 双抗上市数目有了明显上升，并且各个适应症布局逐步完善，有望极大提升该疗法对于肿瘤治疗的覆盖率。图表 13：目前上市的 TCE 双抗 药物名药物名 公司公司 靶点靶点 获批适应症获批适应症 首次获批时间首次获批时间 已获批地区已获批地区 Blinatumomab Amgen CD3/

23、CD19 急性淋巴细胞白血病 2014.12.3 美国、中国、欧盟、日本 Mosunetuzumab Roche CD3/CD20 滤泡性淋巴瘤 2022.6.8 欧盟，美国 Teclistamab 强生 CD3/BCMA 多发性骨髓瘤 2022.8.24 欧盟、美国 Epcoritamab 艾伯维/Genmab CD3/CD20 弥漫性大 B细胞淋巴瘤 2023.5.20 美国 资料来源：医药魔方，PhiRDA，Insight，国盛证券研究所 4.1 凭借优异疗效实现产品升级迭代凭借优异疗效实现产品升级迭代 我们认为该类我们认为该类 TCE 双抗未来有望替代目前双抗未来有望替代目前 CD19

24、，CD20 等单抗的市场。等单抗的市场。以 Mosunetuzumab 为代表，分析该类药物未来发展方向：2022 年 12 月 22 日，罗氏制药子公司 Genentech 宣布，FDA 已批准其 CD20/CD3T 细胞结合双特异性抗体 Mosunetuzumab（商品名：Lunsumio）在美国上市，基于 I/II 期临床试验 GO29781 研究。此前在 6 月 8 号，Mosunetuzumab 已在欧盟获得附条件上市批准，用于治疗此前接受过至少两次全身治疗的滤泡性淋巴瘤（FL）。Mosunetuzumab 获批的关键性临床 GO29781 结果主要针对 FL 末线患者，对比目前 F

25、L的标准疗法利妥昔单抗当年在末线患者的临床数据，Mosunetuzumab 体现出较高的疗效提升。尤其是在末线患者的 CR 率上可以看出，Mosunetuzumab 的 CR 率为 60%基本上是利妥昔单抗的七倍。2023 年 05 月 24 日 P.11 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明 图表 14：Mosunetuzumab 和利妥昔单抗在 FL 末线患者数据对比 中位中位随访时间随访时间 CR PR ORR PFS CRS Mosunetuzumab 18.3 月 60%20%80%17.9 月 44%利妥昔单抗-9%41%50%-资料来源：Insight，PharmaD

26、eer，Genentech，Blood，国盛证券研究所 从罗氏对于 Mosunetuzumab 的全球临床布局可以看出，有多个和 CD79-ADC（Polatuzumab Vedotin），化 疗 等联 用的 全 球临 床 正 在推 进 中，未来 会 围绕Mosunetuzumab 打造一系列联合用药疗法。同时也布局了多项和利妥昔单抗头对头的临床实验（GO40515 以及 GO42909），未来聚焦于把 R-CHOP 等方案替换为 M-CHOP 等。图表 15：Mosunetuzumab 全球部分临床进展 公司公司 靶点靶点 实验编号实验编号 适应症适应症 联用联用 人群人群 临 床 进临 床

27、 进展展 Mosunetuzumab 罗氏/Genetech CD3/CD20 GO29781 B-NHL；CLL Atezolizumab 剂量爬坡 I/II 期 GO40516 DLBCL；FL；MCL 维泊妥珠单抗；利妥昔单抗；托珠单抗 二线及以上 I/II 期 GO40554 DLBCL 维泊妥珠单抗；托珠单抗 一线及以上 I/II 期 GO40515 B-NHL 维泊妥珠单抗；多柔比星；长春新碱；泼尼松；托珠单抗；环磷酰胺 一线vsR-CHP-Pola I/II 期 CO41942 FL 来那度胺；托珠单抗 I 期 GO41943 DLBCL；HGBCL 奥沙利铂；吉西他滨；奥妥珠单

28、抗；托珠单抗；格罗菲妥单抗 I 期 GO42909 FL 利妥昔单抗；来那度胺 二线vsR+L III 期 BO43243 托珠单抗 I 期 GA43191 SLE 托珠单抗 CO43805 B-NHL CC-220 GO43643 DLBLC，FL，维泊妥珠单抗；奥沙利铂；利妥昔单抗；吉西他滨；托珠单抗 III 期 ML43389 B-NHL 托珠单抗 II 期 资料来源：医药魔方，国盛证券研究所 2023 年 05 月 24 日 P.12 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明 4.2 血液瘤血液瘤替代市场具有广阔空间替代市场具有广阔空间 与实体瘤相比，血液瘤的患者数量相对较小。

29、据 WHO 数据，2021 年全球新发癌症 1975.8万例，其中血液瘤新发患病例约 130.5 万例，占比不到 10%。剩下的 90%，都是新发实体瘤患者。图表 16：全球恶性血液病新发病例（万例）资料来源：WHO，国家癌症中心，灼识咨询，界面新闻，国盛证券研究所 但目前血液瘤治疗药物领域，“重磅炸弹”数量并不少。2021 年全球药品销售额前二十名的药物中，共有 5 款肿瘤药物上榜，分别是 K 药、来那度胺、伊布替尼、达雷妥尤单抗和 O 药。图表 17：2021 年全球销售额排前 20 的肿瘤药物销售数据 药品药品 销售额销售额(美元美元)销售额排名销售额排名 适应症适应症 帕博利珠单抗 1

30、71.86 亿 4 实体瘤 来那度胺 128.91 亿 5 血液瘤 伊布替尼 97.77 亿 7 血液瘤 纳武利尤单抗 85.03 亿 11 实体瘤 达雷妥尤单抗 60.23 亿 17 血液瘤 资料来源：界面新闻，国盛证券研究所 113.3130.5141154.6020406080100120140160180201520212025E2030E 2023 年 05 月 24 日 P.13 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明 血液瘤市场仍较大的原因主要在于全球血液瘤药物的价格相对较高，血液瘤患者年治疗平均费用约为 15.6 万美元。同时由于血液瘤目前逐步慢病化，患者用药市场逐步

31、提升，单个患者在治疗周期内会支付更高的药物治疗费用。所以虽然新发患者数不及实体瘤，但整体市场仍较大。图表 18：美国市场血液瘤平均治疗年化费用（万/美元）资料来源：The cost burden of blood cancer care，界面新闻，国盛证券研究所 46.313.38.81321.315.605101520253035404550急性白血病骨髓紊乱慢性白血病淋巴瘤多发性骨髓瘤平均 2023 年 05 月 24 日 P.14 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明 5.国国内产品进入临床关键时期内产品进入临床关键时期，血液，血液瘤瘤/实体瘤全方位布局实体瘤全方位布局 5.

32、1 血液瘤领域升级换代历史性机遇，国内药企力求血液瘤领域升级换代历史性机遇，国内药企力求超越超越 国内创新药企大多于港股 18A 及科创板开放后上市，研发重点最先聚焦于 PD-1 等为代表的实体瘤 IO 疗法。对于 CD19，CD20 单抗等第一代聚焦血液瘤的抗体疗法，由于其部分专利已届满失效，所以国内更多是以生物类似物的形式从仿制药端进行切入。以滤泡淋巴瘤为例，国内获批的 CD20 单抗仍只有利妥昔单抗一个，复宏汉霖和信达生物的生物类似物均已获批。图表 19：国内滤泡淋巴瘤上市药物 药物名药物名 公司名公司名 靶点靶点 中国上市时间中国上市时间 利妥昔单抗 罗氏 CD20 2000 来那度胺

33、 BMS/Celgene CRBN；CK1；IKZF3；IKZF1 2013 利妥昔单抗（生物类似物）复宏汉霖 CD20 2019 利妥昔单抗（生物类似物）信达生物 CD20 2020 奥妥珠单抗 罗氏 CD20 2021 阿基仑赛 复星凯特生物 CD19 2021 林普利塞 璎黎药业 PI3K 2022 度维利塞 Secura Bio PI3K/PI3K 2022 资料来源：医药魔方，国盛证券研究所 所以目前以 CD3 为代表的 TCE 双抗对于血液瘤的升级机会至关重要，国内公司也在该领域大力投入，力求做出相关靶点“BIC”产品，把握这一黄金机遇。图表 20：国内 CD3/CD20 双抗临床

34、进展 药物名药物名 公司名公司名 靶点靶点 适应症适应症 临床期数临床期数 CM355 康诺亚/诺诚健华 CD3/CD20 B 细胞淋巴瘤 I/II 期临床 CMG1A46 海正生物 CD20/CD3/CD19 批准临床 EX103 爱思迈生物 CD3/CD20 非霍奇金淋巴瘤 I 期临床 GB261 嘉和生物 CD3/CD20 非霍奇金淋巴瘤 I/II 期临床 JS203 君实生物 CD3/CD20 B 细胞淋巴瘤 I 期临床 MBS303 天广实生物 CD3/CD20 B 细胞淋巴瘤 I/II 期临床 REGN1979 Baxter/再鼎 CD3/CD20 B 细胞淋巴瘤 II 期临床 T

35、QB2825 正大天晴 CD3/CD20 血癌 I 期临床 epcoritamab Abbvie CD3/CD20 大 B 细胞淋巴瘤 III 期临床 glofitamab 罗氏 CD3/CD20 原发纵隔 B 细胞淋巴瘤 申请上市 mosunetuzumab 罗氏 CD3/CD20 B 细胞淋巴瘤 III 期临床 资料来源：医药魔方，Innocare，国盛证券研究所 2023 年 05 月 24 日 P.15 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明 同时国内血液瘤市场长期缺乏国产品种覆盖，由于海外产品价格较贵，导致即使进入医保后，国内患者仍旧无力负担。以达雷妥尤单抗来说，体重 50

36、kg 患者使用达雷妥尤年费约为 27 万。目前，达雷妥尤作为乙类药物被纳入医保，按照 70%的报销比例来看，患者仍然需要负担 8 万元。米内网数据显示，2021 年达雷妥尤单抗国内合计销售额 3.77亿元，为达雷妥尤全球销售额的贡献几乎可以忽略不计。5.2 实体瘤新型治疗手段，国产药企布局“实体瘤新型治疗手段，国产药企布局“FIC”相比海外药企，国内公司大规模将 TCE 双抗技术用于实体瘤领域，包括康诺亚，百利天恒，信达生物等公司均开发了 CD3 为基础的相关产品。图表 21：国内部分 TCE 双抗临床进展 药物名药物名 公司名公司名 靶点靶点 适应症适应症 临床期数临床期数 A-319 亿一

37、生物 CD3/CD19 B 细胞淋巴瘤 批准临床 ABP-130 博安生物博安生物 CD3/CEA 实体瘤实体瘤 批准临床批准临床 BC004 步长生物步长生物 CD3；HER2 实体瘤实体瘤 I 期临床期临床 BC3448 智康弘义智康弘义 CD3；EGFR 实体瘤实体瘤 I 期临床期临床 CC312 惠和生物 CD3/CD19/CD28 血癌 批准临床 CM336 康诺亚 CD3/BCMA 多发性骨髓瘤 批准临床 CM350 康诺亚康诺亚 CD3/GPC3 实体瘤实体瘤 I/II 期临床期临床 CMG1A46 海正生物 CD3/CD19/CD20 B 细胞淋巴瘤 批准临床 EMB-06 岸

38、迈生物 CD3/BCMA 多发性骨髓瘤 I/II 期临床 EMB-07 岸迈生物岸迈生物 CD3/ROR1 实体瘤实体瘤 I 期临床期临床 EX101 爱思迈生物爱思迈生物 CD3/HER2 实体瘤实体瘤 批准临床批准临床 EX103 爱思迈生物 CD3/CD20 非霍奇金淋巴瘤 批准临床 EX105 爱思迈生物 CD3/B7H3 实体瘤 批准临床 GB261 嘉和生物 CD3/CD20 血液肿瘤 I/II 期临床 GNC-035 百利天恒百利天恒 CD3/4-1BB/CD 19/ROR1 癌症癌症 I 期临床期临床 GNC-038 百利天恒百利天恒 CD3/4-1BB/CD19/PDL1 实

39、体瘤实体瘤 I/II 期临床期临床 GNC-039 百利天恒百利天恒 4-1BB/EGFRvIII/CD3/PDL1 实体瘤实体瘤 I 期临床期临床 IBI389 信达生物信达生物 CD3/CLDN18.2 癌症癌症 I 期临床期临床 GR1803 智翔金泰 CD3/BCMA 多发性骨髓瘤 I 期临床 GR1901 智翔金泰 CD3/CD123 急性髓系白血病 I 期临床 JS203 君实生物 CD3/CD20 B 细胞淋巴瘤 I 期临床 资料来源：医药魔方，国盛证券研究所 2023 年 05 月 24 日 P.16 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明 6.全面分析全面分析 TC

40、E 双抗投资机会双抗投资机会 综合来看，从投资角度我们认为需要重点关注 TCE 双抗领域的投资机会，其有望成为未来两年的创新药投资新亮点。（1）技术成熟，适应症覆盖逐步完善：技术成熟，适应症覆盖逐步完善：从全球产业发展来说，基于 CD3 为基础的 TCE近年来获批上市产品逐渐增多，反映其较高门槛的筛选技术逐步成熟，临床开发步入收获阶段。并且产品适应症从滤泡淋巴瘤逐步覆盖至大 B 细胞淋巴瘤，白血病等。（2）平台类技术，发展潜力巨大：）平台类技术，发展潜力巨大：TCE 双抗整体结构均可以定向修改，目前已经作为平台型技术广泛应用，不仅覆盖血液瘤，在实体瘤上的临床也逐步推进。（3）国内快速追赶，有望

41、实现三重共振：）国内快速追赶，有望实现三重共振：国内目前在 TCE 双抗领域布局了较多数目的产品管线，且大部分处于临床一期或临床一/二期，未来一至两年内有望大批临床数据读出。同时随着海外公司管线的逐步开展以及销售额的逐步公告，有望实现海外销售海外销售+海海外临床外临床+国内临床国内临床的三重共振催化。2023 年 05 月 24 日 P.17 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明 7 风险提示风险提示 临床进展不及预期：如果全球 TCE 双抗临床进展减慢或者停止将会影响该赛道未来整体发展。宏观环境不及预期：创新药投资作为成长性资产投资，其对于全球金融稳定性依赖程度较高，如果全球宏观

42、经济发展不及预期，可能影响 TCE 赛道的整体发展速度。产品销售不及预期：目前已有多款 TCE 双抗处于上市阶段，其销售数据会直接影响其他药企对于该赛道的投资信心，如果销售不及预期，可能导致部分药企放弃该赛道投入。2023 年 05 月 24 日 P.18 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明 免责声明免责声明 国盛证券有限责任公司（以下简称“本公司”）具有中国证监会许可的证券投资咨询业务资格。本报告仅供本公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。在任何情况下，本公司不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。本报告的信息均来源于本公司认为可信的公

43、开资料，但本公司及其研究人员对该等信息的准确性及完整性不作任何保证。本报告中的资料、意见及预测仅反映本公司于发布本报告当日的判断，可能会随时调整。在不同时期，本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。本公司不保证本报告所含信息及资料保持在最新状态，对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改，投资者应当自行关注相应的更新或修改。本公司力求报告内容客观、公正，但本报告所载的资料、工具、意见、信息及推测只提供给客户作参考之用，不构成任何投资、法律、会计或税务的最终操作建议，本公司不就报告中的内容对最终操作建议做出任何担保。本报告中所指的投资及服务可能不适合个别客户，不构成客户私人咨询

44、建议。投资者应当充分考虑自身特定状况，并完整理解和使用本报告内容，不应视本报告为做出投资决策的唯一因素。投资者应注意，在法律许可的情况下，本公司及其本公司的关联机构可能会持有本报告中涉及的公司所发行的证券并进行交易，也可能为这些公司正在提供或争取提供投资银行、财务顾问和金融产品等各种金融服务。本报告版权归“国盛证券有限责任公司”所有。未经事先本公司书面授权，任何机构或个人不得对本报告进行任何形式的发布、复制。任何机构或个人如引用、刊发本报告，需注明出处为“国盛证券研究所”，且不得对本报告进行有悖原意的删节或修改。分析师声明分析师声明 本报告署名分析师在此声明：我们具有中国证券业协会授予的证券投

45、资咨询执业资格或相当的专业胜任能力，本报告所表述的任何观点均精准地反映了我们对标的证券和发行人的个人看法，结论不受任何第三方的授意或影响。我们所得报酬的任何部分无论是在过去、现在及将来均不会与本报告中的具体投资建议或观点有直接或间接联系。投资评级说明投资评级说明 投资建议的评级标准投资建议的评级标准 评级评级 说明说明 评级标准为报告发布日后的 6 个月内公司股价（或行业指数）相对同期基准指数的相对市场表现。其中 A 股市场以沪深 300 指数为基准；新三板市场以三板成指（针对协议转让标的）或三板做市指数（针对做市转让标的）为基准；香港市场以摩根士丹利中国指数为基准，美股市场以标普 500 指

46、数或纳斯达克综合指数为基准。股票评级 买入 相对同期基准指数涨幅在 15%以上 增持 相对同期基准指数涨幅在 5%15%之间 持有 相对同期基准指数涨幅在-5%+5%之间 减持 相对同期基准指数跌幅在 5%以上 行业评级 增持 相对同期基准指数涨幅在 10%以上 中性 相对同期基准指数涨幅在-10%+10%之间 减持 相对同期基准指数跌幅在 10%以上 国盛证券研究所国盛证券研究所 北京北京 上海上海 地址：北京市西城区平安里西大街 26 号楼 3 层 邮编：100032 传真：010-57671718 邮箱： 地址：上海市浦明路 868 号保利 One56 1 号楼 10 层 邮编：200120 电话：021-38124100 邮箱： 南昌南昌 深圳深圳 地址：南昌市红谷滩新区凤凰中大道 1115 号北京银行大厦 邮编：330038 传真：0791-86281485 邮箱： 地址：深圳市福田区福华三路 100 号鼎和大厦 24 楼 邮编：518033 邮箱：