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1、抗抑郁症药市场技术洞察报告智慧芽创新研究中心2021.11Anti-depressant Report|Get Market&technical Insights医药生物产业研究系列之二每年的10月10日是世界精神卫生日,2021年世界精神卫生日的口号是“让人人享有精神卫生保健成为现实”。2021年的10月,澳大利亚昆士兰大学在医学杂志柳叶刀上发表的一项研究表明,新冠疫情导致世界各地的重度抑郁症和焦虑症激增。这项研究首次评估新冠疫情对重度抑郁症和焦虑症产生的全球影响,研究显示,2020年全球重度抑郁症的病例增加了28%,受疫情打击最严重的国家患病率上升幅度最大。新增重度抑郁症患者中,超过350
2、0万是女性,男性接近1800万。基于此,本报告针对抑郁症及抗抑郁症药,基于专利角度从整体技术发展趋势和新锐产品进行梳理。报告引言智慧芽数据显示,全球范围抗抑郁症药相关专利申请约9.8万件。20世纪80年代起随着SSRIs药品陆续上市并成为一线用药,相关专利申请量明显呈上升趋势,2000年左右达到顶峰达到顶峰,之后随着一线用药专利逐渐到期、仿制药上市,且抗抑郁药本身研发难度大,新药上市速度较慢,专利申请呈下降趋势。下降趋势。研发实力排名前五的国家:美国位居第一,申请2.42.4万件专利万件专利;法国、德国和日本次之,申请量均为6000多件;中国位居第五名,申请专利5900多件,近年随着国家政策支
3、持,中国对抗抑郁药的研发投入和专利申请专利申请增长趋势明显,超过美国。增长趋势明显,超过美国。美国作为该领域研发实力最强的国家同时也是世界抗抑郁症用药第一大市场(约占全球销售额40%),日本作为抗抑郁药最具市场前景的国家,是第二大抗抑郁症用药市场(约占全球销售额10%)。报告要点该领域诉讼频发,诉讼案件达500500多起,涉及专利多起,涉及专利197197件。件。多个医药行业巨头如以色列梯瓦、美国辉瑞、丹麦灵北等都曾发生专利纠纷,其中以色列梯瓦为最具诉讼力最具诉讼力公司。值得注意的是,该领域还出现了欧盟竞争法历史上第一起专利和解反向支付案第一起专利和解反向支付案灵北制药案。近年来,各国在积极探
4、索抑郁症治疗新机制和突破性疗法,如美国企业Sage Therapeutics研发的GABAA受体阳性别构调节剂、中国企业绿叶制药研发的5-HT/NE/DA三重再摄取抑制剂,此外还有多个产品处于临床实验阶段,总体来看抑郁症治疗领域具有很大潜力,未来可期。报告目录一、抑郁症及抗抑郁症药梳理二、抗抑郁症药全球专利布局三、两款抗抑郁症新锐药浅析四、智慧芽生物医药解决方案ONE抑郁症及抗抑郁症药梳理1、抑郁症发病机制2、抑郁症临床表现3、抑郁症患者分布4、抑郁症诊断及治疗5、抗抑郁症药梳理6、抗抑郁症市场前景1 抑郁症发病机制其中,神经生化研究中关于5-HT 和 NE 在突触间隙缺乏的假说曾在抑郁症发病
5、机制的研究中具有里程碑的意义,现在临床使用的绝多大数抗抑郁药都是基于此假说。近年来抑郁症病因学研究最具突破性的进展之一是“抑郁症海马神经元再生障碍”假说。(C)神经可塑性研究与抑郁症(B)神经内分泌研究与抑郁症发病机制发病机制(A)神经生化研究与抑郁症以上图片来源网络抑郁症或称抑郁障碍(depressive disorder)是由各种原因引起的以抑郁(depression)为主要症状的一组心境障碍(mood disorder)或情感性障碍(affective disorder),是一组以抑郁心境自我体验为中心的临床症状群或状态,这是目前针对抑郁症较公认的概念。医学上英文depression(抑
6、郁)至少有三种不同的含义:(1)是一种心境,一种情绪,一种情感状态;(2)抑郁症的一个症状;(3)是抑郁症本身。抑郁症的发病机制较为复杂,其发病与性别、年龄、种族、婚姻、社会环境、经济状况、文化程度、生活事件和应激等因素有关。目前关于抑郁的发病机制尚不清楚,以下列出三种广泛认同的假说:临床表现较为复杂多样,既有精神障碍,又有躯体功能障碍。一般分为核心症状与周边症状两大类。2 抑郁症临床表现(B)周边症状包括:消化系统症状:消化腺分泌减少,胃肠蠕动减少,食欲缺乏,便秘、恶心、消化不良、胃肠胀气等症状;心血管系统症状:心慌、心律失常、胸痛、心前区疼痛等;泌尿系统:排尿次数减少或排尿困难、尿痛;神经
7、系统:头痛、头晕、视力模糊、眩晕等;呼吸系统:胸闷、憋气,患者常表现出叹息症状;生殖系统:性欲下降或性冷淡;慢性疼痛等。临床表现临床表现(A)核心症状包括:抑郁心境,可以从患者的言谈举止、表情、姿势中反映出来。抑郁患者多以“情绪低落”“高兴不起来”“压抑”“心情糟透了”等词语来描述其在较长一段时间内的心境体验;兴趣丧失;精力减退或丧失;自我评价低;精神运动迟滞;易产生自杀观念和行为;睡眠障碍,食欲减退和性欲减退等。以上图片来源网络图片来自WHO“Depression and Other Common Mental Disorders”报告图片来自WHO“Depression and Other
8、 Common Mental Disorders”报告抑郁症的患病率也因年龄而异,通常会在成年后达到高峰(在55-74岁的女性中超过7.5%,男性中超过5.5%)。虽然调查显示,抑郁症也会发生在15岁以下的儿童和青少年中,但明显低于较高年龄组的患病率。根据世界卫生组织2017年发布的Depression and other common mental disorders-global health estimates报告中的统计数据显示,全球抑郁症患者中有近一半生活在东南亚地区和西太平洋地区,例如印度和中国。例如印度和中国。3 抑郁症患病分布(来自世界卫生组织)4 抑郁症诊断及治疗抑郁症发病机
9、制较复杂且诊断较难,现在主要依据症状学进行诊断,具体诊断标准包括:诊断标准包括:国际疾病分类第10版(ICD-10)、中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)和美国精神障碍诊断统计手册(DSM-和DSM-V)。抑郁症治疗方式包括:治疗方式包括:1)药物治疗;如选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs类)和三环类抗抑郁药(TCAs);2)心理治疗,如认知行为疗法(CBT)和人际心理疗法(IPT);3)物理治疗 MDD的物理治疗方式多种多样,其中重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)和经颅直流电刺激(transcrania
10、l direct current stimulation,tDCS)等。信息来源网络,智慧芽整理药物药物类别类别具体具体药物药物作用机制作用机制备注备注三环类((TCAs)丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林、多塞平等抑制突触前膜对5-HT及去甲肾上腺素的再摄取最早被发现,但逐渐被新药取代四环类麦普替林、米舍林、米安色林、诺米芬辛等抑制突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取逐渐被新药取代单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)苯环丙胺、苯乙肼等抑制A型单胺氧化酶,减少降解5-HT、去甲肾上腺素及多巴胺的降解逐渐被新药取代5 5-HTHT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)(SNRIs)文法拉
11、辛、度洛西丁等抑制5-HT及去甲肾上腺素再摄取目前为一线用药。其中,目前为一线用药。其中,文法拉辛文法拉辛为代表药物,为代表药物,19931993年获年获FDAFDA批准,批准,19941994年在美国上市年在美国上市选择性选择性5 5-HTHT再摄取抑制剂再摄取抑制剂(SSRIsSSRIs)盐酸盐酸舍曲林、西酞普兰、艾司舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰西酞普兰、盐酸氟西汀、盐酸氟西汀等等选择性抑制选择性抑制5 5-HTHT的再摄取,增加突触的再摄取,增加突触间的间的5 5-HTHT浓度浓度,从而发挥抗抑郁作用,从而发挥抗抑郁作用目前为一线用药。该类药品为目前为一线用药。该类药品为2020世纪世
12、纪8080年代后上市,已达年代后上市,已达3030多个品种多个品种5-HT受体阻断剂/再摄取抑制剂(SARIs)曲唑酮等抑制突触前膜对5-HT的再摄取,并拮抗5-HT1受体、中枢1受体疗效与SSRI相当选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂瑞波西汀等选择性抑制突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取单胺类受体激动剂米氮平等阻断中枢NE能和5-HT能神经末梢突触前2受体,增加NE和5-HT的间接释放以色列泰瓦制药成功研发,1994年首次上市,属于一线用药其他中成药类:舒肝解郁胶囊等氟哌噻吨美利曲辛等根据药物类别划分-化学药为主5 抗抑郁症药梳理数据来源IQIVA,国盛证券研究所数据来源公司年报,智慧芽整理6 抗抑
13、郁症药市场规模预测中国市场:中国市场:根据沙列文资料显示中国抗抑郁药物在2013年到2017年样本市场规模由60亿人民币增长至100.3亿人民币,年年复合增长率为复合增长率为1313.7 7%。预计,在未来五年,中国抗抑郁药物行业样本医院市场规模将保持1212.7 7%的年复合增长率持续增长的年复合增长率持续增长,并与20222022年达到年达到184184.1 1亿元人民币规模亿元人民币规模。全球市场:全球市场:根据IQVIA公开的数据来看,2015年至2020年,全球抑郁症市场的价值复合增长率为-0.8%,但新产新产品的推出品的推出预计将有助于推动2020年至2030年的复合增长率为+3
14、3.0 0%的增长的增长。这将使市场价值从2020年的估计99亿美元增加到增加到20302030年的年的133133亿美元以上亿美元以上。中国抗抑郁药物行业市场规模,中国抗抑郁药物行业市场规模,20132013-20222022预测预测TWO抗抑郁症药全球专利布局1、抗抑郁药发展的重要进展2、抗抑郁症药专利申请趋势3、抗抑郁症药市场专利布局4、抗抑郁症药全球诉讼情况抗抑郁症药物发展的里程碑抗抑郁症药物发展的里程碑二十年代初期,人们发现可口可乐里的可卡因具有让人快乐的作用,由此激发了人们对抗抑郁药物成分的研究。发展奠基阶段:20世纪50年左右,1959年丙咪嗪获批上市;60年代左右,三环类抗抑郁
15、药(TCAs)具有良好效果,随后大量TCAs获批上市。但后期由于不良反应,逐渐被新研发产品取代。新机制药物研发阶段:1980年之后,SSRI开发并并试用于临床,后被广泛使用。如1986年在比利时上市的氟西汀、1994年美国上市的文法拉辛、2004年上市的度洛西汀,此期间出现了至今仍被用于一线的经典药物用于一线的经典药物。2016年以来,陆续有新药被FDA划为突破性疗法或快速审批通道,如S-氯胺酮(新剂型)和Brexanolone(产后抑郁)已于2019年获FDA批准上市。FDA批准上市的抗抑郁药物-重要时间节点(图片来源网络,智慧芽整理)1 抗抑郁症药发展重要进展中国排名第五中国排名第五,但与
16、其他国家一样均与美国有不小的差距。早期中国对抑郁症重视程度较低,抗抑郁症用药市场份额主要被外资药企垄断,如灵北、辉瑞、GSK等,但中国近年来受政策支持但中国近年来受政策支持,专利申请量呈上升趋势专利申请量呈上升趋势。原研药企抢占市场份额原研药企抢占市场份额、销售刺激研发销售刺激研发:60年代左右三环类抗抑郁药(TCAs)上市,推动了抗抑郁药的研究和专利申请推动了抗抑郁药的研究和专利申请;80年代起,SSRIs等药物陆续研发上市,成为一线抗抑郁用药,且代表药物在2000年代左右销量激增,促使专利申请量达专利申请量达到巅峰到巅峰;后随着一线用药专利到期,仿制药逐渐上市,而且抗抑郁药本身研发难度很大
17、,新药上市速度较慢,专利申请呈下降趋势专利申请呈下降趋势。美国美国作为主要技术来源国,有多个抗抑郁症一线经典药品,如辉瑞的盐酸舍曲林、葛兰素史克的盐酸帕罗西汀、礼来的氟西汀等,其专利申请量和总体趋势较为一致,专利申请远远领先其他国家,达2.4万件。2 抗抑郁症药专利申请趋势050001000015000200002500030000美国法国德国日本中国英国瑞士丹麦瑞典比利时主要技术来源国主要技术来源国0200040006000800010000全球专利申请趋势图全球专利申请趋势图中美近中美近2020年年申请趋势申请趋势对比对比(绿色为美国、蓝色为中国)数据来源智慧芽30%23%21%14%12
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