给药频率是影响患者长期用药依从性的关键变量。司美格鲁肽与替尔泊肽已实现每周给药(QW),较每日给药的利拉鲁肽已大幅延长。开源证券行业深度报告指出,超长效制剂的体内半衰期相对更长,能够实现每2周(Q2W)甚至每4周(Q4W)给药,进一步减少用药频率、简化治疗流程。安进MariTide(GLP1R/GIPR抗体偶联物,Q4W)52周减重约17.0%,Metsera MET-097i(GLP1R,Q4W)12周减重约8.0%,众生药业RAY1225(GLP1R/GIPR,Q2W)48周减重约15.4%。超长效药物在延长给药间隔的同时仍保持优异的减重疗效,有望重塑减重药竞争格局。
超长效减肥药对比:从QW到Q4W的跨越
司美格鲁肽和替尔泊肽作为每周给药(QW)的长效制剂,已较每日给药的利拉鲁肽(QD)实现了巨大进步。但每月给药(Q4W)的超长效制剂有望将患者依从性提升至新高度——慢性病患者每月仅需注射一次,大幅简化治疗流程。目前进度较快的超长效管线包括:安进MariTide(GLP1R/GIPR抗体偶联物,皮下Q4W,II期)、Metsera MET-097i(GLP1R多肽,皮下Q4W,II期)与MET-233i(AMYR多肽,皮下Q4W,II期)。国内众生药业RAY1225(GLP1R/GIPR多肽,皮下Q2W,II期)、中国生物制药GMA106(GLP1R/GIPR抗体融合蛋白,皮下Q2W,II期)等也在快速推进。
| 管线 | 公司 | 靶点 | 技术形式 | 给药方案 | 减重疗效 | 研发阶段 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| MariTide | 安进 | GLP1R/GIPR | 抗体偶联物 | Q4W | 约-17.0%(52周) | II期 |
| MET-097i | Metsera | GLP1R | 多肽 | Q4W | 约-8.0%(12周) | II期 |
| RAY1225 | 众生药业 | GLP1R/GIPR | 多肽 | Q2W | 约-15.4%(48周) | II期 |
| 博凡格鲁肽 | 甘李药业 | GLP1R | 多肽 | Q2W | II期 | II期 |
安进MariTide——抗体偶联技术实现Q4W给药
安进的MariTide是超长效减肥药领域进度最快的管线之一,采用独特的抗体偶联技术(多肽-抗体偶联物),通过抗体片段延长多肽药物半衰期,实现每4周一次皮下注射。II期临床数据显示,MariTide 52周减重约17.0%(未扣除安慰剂),减重曲线在52周时尚未达平台期,提示更长期用药可能获得更大减重幅度。MariTide还显示出良好的安全性和耐受性,GI不良事件发生率低于司美格鲁肽和替尔泊肽。安进已在中国提交IND申请(IND获批),MariTide有望成为首个获批的Q4W减重药物。该管线的差异化优势在于给药频率显著低于现有产品,有望吸引对注射频率敏感的患者群体。
国内超长效管线快速追赶,众生RAY1225表现突出
国内企业在超长效减肥药领域布局积极。众生药业RAY1225(GLP1R/GIPR双靶多肽,Q2W)48周减重约-15.4%,疗效与司美格鲁肽相当但给药频率减半,已进入II期临床。中国生物制药GMA106(GLP1R/GIPR抗体融合蛋白,Q2W)进入II期。通化东宝THDBH120(GLP1R/GIPR,Q2W/Q4W)进入II期,探索Q4W给药方案。甘李药业博凡格鲁肽(GLP1R多肽,Q2W)国内已进入II期,海外降糖适应症进入II期。歌礼制药ASC30(小分子GLP-1,Q4W)探索皮下小分子超长效方案。国内超长效管线在给药间隔、减重疗效和安全性等维度均展现出国际竞争力,部分管线具备出海潜力。
超长效药物有望重塑竞争格局,提升渗透率天花板
超长效减肥药对行业格局的潜在影响不可低估。第一,Q4W给药有望显著提升患者依从性——从每季度约12-13次注射(QW)降至每季度仅3次注射,1年仅需12-13次注射,患者用药负担大幅降低。第二,超长效制剂有望拓展至更广泛的人群——对注射频率敏感的人群可能因此启动治疗,扩大总市场。第三,超长效制剂在慢性病长期管理中的优势更为突出——肥胖是需要数年甚至终身管理的慢性病,长期用药便利性是关键。安进MariTide、Metsera MET-097i的临床数据已初步验证了Q4W给药的可行性,超长效减肥药有望成为未来减重市场的重要分支。
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