【麦高证券】医药：miRNA药物接近成药，RNA疗法再添新证-250814（21页）.pdf

1、miRNAmiRNA药物接近成药，药物接近成药，RNARNA疗法再添新证疗法再添新证证券研究报告证券研究报告20252025年年0808月月1414日日行业评级行业评级：优于大市优于大市评级变动：首次评级变动：首次请务必阅读报告正文后的重要声明部分请务必阅读报告正文后的重要声明部分分析师资 格 证 书联 系 邮 箱联系人资 格 证 书联 系 邮 箱：张骥：S0650524120001：辛家齐：S0650125030020：目录目录1一、什么是一、什么是miRNAmiRNA？三、三、miRmiRNANA广谱性用于治疗面临挑战广谱性用于治疗面临挑战请务必阅读报告正文后的重要声明部分请务必阅读报告正

2、文后的重要声明部分二、二、miRmiRNANA与与siRNAsiRNA的异同的异同四、四、ObefazimodObefazimod首个首个IIIIII期诱导治疗结果亮眼期诱导治疗结果亮眼一、什么是一、什么是miRNA?miRNA?2请务必阅读报告正文后的重要声明部分请务必阅读报告正文后的重要声明部分什么是什么是miRNAmiRNA：3MicroRNA（miRNA）是小的非编码RNA分子，通常长度为21-23个核苷酸，在调节基因表达中起着至关重要的作用。它们通过与信使RNA（mRNA）分子上的互补序列结合来发挥作用，导致mRNA降解或抑制蛋白质翻译。miRNAmiRNA参与广泛疾病类型的发病，因

3、而受到广泛关注，具有治疗潜力。参与广泛疾病类型的发病，因而受到广泛关注，具有治疗潜力。miRNA表达谱的改变与癌症、心血管疾病和神经退行性疾病有关。这种联系使miRNA既是疾病诊断的潜在生物标志物，也是治疗靶点。通过设计miRNA模拟物或抑制剂，理论上可以恢复在疾病状态下被破坏的正常基因表达模式。miRNAmiRNA的开创性发现揭示了基因调控的新维度。的开创性发现揭示了基因调控的新维度。2024年诺贝尔生理学和医学奖授予Victor Ambros和Gary Ruvkun，以表彰他们发现microRNA及其在转录后基因调控中的作用。资料来源：the nobel prize，麦高证券研究发展部图表

4、图表1 1：20242024年诺贝尔生理学和医学奖授予年诺贝尔生理学和医学奖授予miRNAmiRNA的发现者的发现者请务必阅读报告正文后的重要声明部分请务必阅读报告正文后的重要声明部分miRNAmiRNA的作用机制：的作用机制：内源性合成，形成内源性合成，形成RISCRISC介导介导mRNAmRNA降解或翻译抑制降解或翻译抑制4miRNAmiRNA的生物合成路径及工作机制如下：的生物合成路径及工作机制如下：miRNA最初被转录为较长的前体分子（1000个核苷酸），称为初级miRNA转录本（pri-miRNA）。经过Drosha酶处理后，pri-miRNA的长度只有60-100个核苷酸，称为前体

5、miRNA（pre-miRNA）。前体miRNA被输出到细胞质，被Dicer酶处理后被miRNA一分为二，产生双链miRNA链。两条链中一般认为只有一条比较重要，其会加载到Argonaute（AGO）蛋白上，形成RISC的前体。miRNA通过mRNA的3非翻译区（3UTR）中的互补序列结合来发挥作用，导致mRNA降解或翻译抑制。资料来源：Current Opinion in Nephrology and Hypertension，麦高证券研究发展部图表图表2 2：miRNAmiRNA的生物合成路径及作用机制的生物合成路径及作用机制请务必阅读报告正文后的重要声明部分请务必阅读报告正文后的重要声明

6、部分miRNAmiRNA的开发历史的开发历史5miRNAmiRNA的研究从基础机制出发，逐步探明临床的研究从基础机制出发，逐步探明临床应用路径。应用路径。1993年，VictorAmbros团队在秀丽隐杆线虫中发现首个miRNAlin-4，并揭示其机制。2001年，miRNA正式命名，发现关键加工酶Dicer；同时，miRNA与mRNA的3UTR配对机制被阐明，并建立其与疾病的关联。2004年，Argonaute蛋白作为RNA诱导沉默复合物（RISC）的核心成分被鉴定2005年，首个致癌miRNA被报道。2008年，VictorAmbros、GaryRuvkun和DavidBaulcombe因