1、欧美生物类似物药政法规概览系列专题3科睿唯安白皮书2019年12月 2019 年 11 月 7 日，国家药品监督管理局发布公告，批准百奥泰生物制药股份有限公司研制的阿达木单抗注射液上市注册申请。该药是我国批准的第一个阿达木单抗生物类似药。这也是即今年 2 月上海复宏汉霖利妥昔单抗注射液批准后中国国第二个真正意义上的生物类似药。2015 年 2 月原国家食品药品监督管理总局发布生物类似药研发与评价技术指导原则（试行），2019 年 07 月 31 日国家药品监管督管理局药品评审中心发布了生物类似药研发相关问题问与答就比较集中和普遍的问题进行了总结。随着众多企业生物类似物项目开发和上市，法律法规和

2、药政监管途径逐渐成为大家关注点。在此背景下，科睿唯安顾问团队撰写了生物类似物系列文章的第三篇。本篇报告选取具有代表性的欧盟和美国作为研究对象，根据相关法律法规、参考文献、已发表文章和行业协会声音、科睿唯安法规咨询顾问团队专家意见等，从生物类似物与仿制药区别、全球生物类似物立法进展、法律基础和法规框架、生物类似物定义、影响研发和商业化的因素、参照药、注册申请、自动互换和可替换性进行讨论，希望继续与业界同行进行交流。特别鸣谢三生制药集团国际注册总监司秉坤先生对本文内容的建议。此前，科睿唯安已发布全球生物类似物研发报告 、 全球生物类似物的投资并购趋势两篇系列报道，该系列文章自今年 6 月份开始陆续

3、发布，主题涉及：全球生物类似物的研发现状、交易合作、不同国家和地区的监管法规、临床推广、医保支付、医生 / 患者接受程度等行业普遍关心的话题。目录1.生物类似物与仿制药.22.全球生物类似物立法进展.33.欧美生物类似物法律基础和法规框架.53.1 欧洲法律法规基础 .53.2 美国法律法规基础 .54.生物类似物定义.64.1 欧洲 .64.2 美国 .74.3 命名 .75.影响研发和商业化的因素专利保护与独占权.75.1 欧洲 .75.2 美国 .86.参照药.86.1 欧洲 .96.2 美国 .97.注册申请.108.自动互换 （Switch） 和可替换性 （Interchangeab

4、ility） .119.结束语.12参考文献.13随着重磅生物药专利到期以及各国医保机构对于降成本的关注，全球生物类似物市场正在迅速增长。生物药是目前全球市场上治疗成本最高的方法之一，这意味着市场需要低成本的替代品。在新兴市场，药品价格因素更为敏感，生物类似物不仅具有吸引力，而且对于替代昂贵治疗手段来说是不可或缺的。在过去十多年中，从欧洲，日韩，再到美国、以及今年批准第一个真正意义上的生物类似物的中国，生物类似物正开始在全球范围内广泛普及。随着生物类似物的可获得性生物类似物的互换和 / 或可替换性将对世界各地的药物市场规模和单个药物价格造成重大影响。然而在安全性和有效性方面对患者可能产生的影响

5、仍然不清晰，这也变相导致1. 生物类似物与仿制药提升、工艺不断优化，预计未来会有价格更低、数量更多的生物药惠及全球患者。在谈到生物类似物之前，我们需要回顾一下其与化学仿制药在多个方面存在的差异。小分子化学药通常是化学合成的，而大分子生物药则多由生物来源制备，其分子结构远比化学药复杂，这也就直接造成二者在结构、成分、工艺、配方、知识产权、药政法规、上市及推广方面的显著差异，其中包括：生物类似药在药政注册、市场推广和医患教育方面需要投入更多。化学仿制药生物类似物通常由化学合成生产生物来源获取通常可能得到确切的相同分子由于独特的生物生产方法和自然的生物变异性， 使分子结构保持高度的相似性绝大部分是小

6、分子， 更加容易鉴别一般来说， 分子更大、 结构更复杂， 需要多种技术来表征对于药品质量的完整数据要求对药品质量的完整数据要求、 与参照药比较生物类似物的结构和生物活性的附加质量研究临床数据要求主要是药代动力学、生物等效性研究除了比较药代动力学和药效学研究外，可能还需要安全性和有效性数据，特别是对于复杂的生物药参照药批准的所有适应症均可根据已证明的生物等效性批准，不需要进一步的临床数据疗效和安全性必须在每个适应证中得到证明。然而，在已被批准用于参考药物的每个适应症中，通常不需要使用生物类似物的验证性临床试验。在生物相似性的论证之后，如果现有的科学证据能够解决这些适应症的所有具体方面，就可能将数