生物药用预充式注射笔的相容性研究 ----- 杜振霞.pdf

1、BEIJINGUNIVERSITYOFCHEMICALTECHNOLOGY预灌封注射器与药物相容性的研究预灌封注射器与药物相容性的研究 20242024-0808-2929北京化工大学北京化工大学 教授教授 博士生导师博士生导师DOWNHOT PPT PPT模板 PPT素材免费下载一研究背景可提取物与蛋白药物的相互作用研究思路可提取物的表征玻璃套筒的质量评估二三四五2目 录六结论1 研究背景3预灌封注射器，又称预填充注射器，指的是在注射器中灌注进药液，医护人员以及患者方便注入药物的一种“药械合一”的包装。预灌封注射器是近年来发展起来的新型药包材，具有储存药品和注射两种作用。预填充式注射器主要类

2、型：玻璃预填充注射器聚合物预填充注射器预填充注射器优点：使用简便，医护人员或患者可以直接使用，无污染。用药剂量准确：使用时无需进行传统配药操作，有助于降低配药剂量差错，提高用药的准确性。对于小剂量使用的疫苗等产品来说，还可以提高药物使用率，减少药液浪费。图1预灌封注射器42185262231203697438551830100020003000400050006000201720182019202020212022市场规模（亿元）年份中国预灌封注中国预灌封注射器市场规模射器市场规模图图2 2 生物药的市场规模1 研究背景预灌封注射器作为一种更高级别的药包材，越来越多的应用到胰岛素、疫苗、单抗、

3、干扰素、生长激素、透明质酸等生物制品和昂贵药物的包装。如2019年、2020年医保谈判准入的阿达木单抗注射液、雷珠单抗注射液、利拉鲁肽注射液等药品都有预灌封包装。预灌封注射器也广泛应用于医美产品，小剂量、高价格的医美产品。5预灌封注射器还可以分为：带注射针和不带注射针两类。见图3、图4。带注射针注射器：针头嵌入式，由针管，针头护帽，活塞和推杆组成；不带针的分为锥头式和螺旋头式：锥头式由针管，锥头护帽，活塞和推杆组成，螺旋头式由针管，螺旋头护帽，螺旋头，活塞和推杆组成。1 研究背景预充式注射器代表产品主要有胰岛素笔。图3带注射针预灌封注射器图4不带注射针预灌封注射器6与传统的药品包装材料不同，预

4、灌封注射器与灌注药品直接接触的组件和材质更为复杂和多样，由于注射液给药后直接进入血液系统，且其处方中除活性成分外还含有一些功能性辅料(助溶剂、防腐剂和抗氧剂等)，与包装材料发生相互作用的可能性较大，因此，FDA将注射液列为可能与包装材料发生相互作用的高风险制剂。1 研究背景67预灌封注射器各类配件的标准：预灌封注射器用硼硅玻璃针管YBB00062012、预灌封注射器用不锈钢注射针YBB10072012、预灌封注射器用氯化丁基橡胶活塞YBB30012012、预灌封注射器用溴化丁基橡胶活塞YBB30022012、预灌封注射器用聚异戊二烯橡胶针头护帽YBB300320122.预灌封注射器的技术标准国

5、际上预灌封注射器执行标准：ISO 11040系列标准：ISO 11040-4（预灌封注射器用玻璃针管），ISO 11040-5（预灌封注射器用活塞），ISO 11040-6（预灌封注射器用塑料针管），ISO 11040-7（预灌封注射器组合件的包装系统），ISO 11040-8（预灌封注射器组合件的要求和测试方法）。国内执行的标准为YBB00112004-2015，玻璃质量评估不溶微粒、元素浸出制剂pH值改变可提取物&浸出物抗氧剂、增塑剂、润滑剂等浸出1 研究背景8 问题与挑战问题与挑战 由于预填充注射器多用于生物药物，而生物药物稳定性差，因此对于预填充注射器与药物相容性的研究，不仅要开展可提

6、取物和浸出物的迁移研究，还要借助更多样的手段关注可提取物和浸出物与药物的相互作用，监测药物成分的结构和生物活性的微小变化，以达到对安全性的全面和系统评价。铝盖及橡胶垫片硼硅玻璃卤化丁基胶塞（覆膜）潜在风险2 研究思路可提取物研究注射笔相容性研究加速模拟提取实验定量分析与安全阈值对比综合风险评估体系非靶向筛查不安全安全玻璃套筒内表面耐久性评估目视检查染色试验pH稳定性不溶微粒内表面形貌元素含量模拟储存实验可提取物与蛋白药物的潜在相互作用UPLC-QTOF-MS微量层析处理甘精胰岛素模拟储存可提取物预警结构查阅文献/软件预测910根据化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行），