1、科学服务领域的世界领导者专有和机密信息|2024 年 7 月 11 日1全球视野下的创新药CMC策略 以北美市场药物开发流程为例2024年7月11日2内容1创新药“出海”趋势2制定全球CMC策略的主要难点3药物开发流程与全球CMC策略4不同国家地区的上市监管要点专有和机密信息|2024 年 7 月11 日扬帆“出海”大势所趋3数据来源：医药魔方药物“出海”对申办方的优势 接触更多的患者群体 与国际监管趋势和要求接轨 吸引更多的人才、技术和资源 增大产品获批机会 减少对单一市场的依赖 降低监管变化、市场波动和地缘政治等不确定性因素中国“出海”新药数量与交易额专有和机密信息|2024 年 7 月

2、11 日4制定全球CMC策略的主要难点30+年丰富的cGMP生产经验全球cGMP工厂覆盖从供应策略到执行完善的临床支持如何向多个目标市场推出药品如何建立合理和稳健的生产工艺如何满足不同地区的法规监管要求如何确保稳定的全球供应链专有和机密信息|2024 年 7 月 11 日向多个目标市场推出药品多地区策略5建立全球愿景多学科团队共同决策临床试验项目以及上市申请(MA)涉及的地区确定开展临床试验材料(CTM)生产和商业化生产的工厂绘制临床和商业化供应路线图充分利用与监管部门会面的机会与各个监管部门确认特定的 CMC 策略对于加速途径，研究使 CMC 要求与加速临床计划相符的可能性，例如修改稳定性和

3、验证包与监管部门一起研究如何利用承诺来满足加速途径要求专有和机密信息|2024 年 7 月 11 日向多个目标市场推出药品多地区策略示例6第 7 年第 6 年第 5 年第 4 年第 3 年第 2 年第 1 年工艺优化和放大工艺性能确认批生产和工艺验证稳定性研究和 BLA 活动工艺表征美国 I 期临床试验欧盟 Ia 期/IIb 期临床试验INDBLA欧盟 II 期/III 期临床试验EOP2BLA中国 II 期/III 期临床试验EOP2中国 Ia 期/2b 期临床试验INDBLA商业化规模的GMP 批次在美国/欧盟/中国开展 CMC 活动，实现全球临床和商业化供应考虑到生物制品的复杂结构和中国

4、主管部门的监管能力，无论是生物制品许可申请(BLA)还是新药临床试验申请(IND)，在中国当前的环境下，“在美国（欧盟）进行原液工艺性能确认，在中国进行制剂工艺性能确认”尚不可行。此外，即使原液和制剂的生产厂都在中国，也很难将原液和制剂的生产厂分开。业内鲜有这样的案例。有两项法规指出，药物获批上市后，允许在中国市场上销售工艺性能确认或工艺验证批次的产品。这两项法规是 2020 年 1 月通过的药品生产监督管理办法和 2022 年 5 月发布的中华人民共和国药品管理法实施条例（修订草案征求意见稿）。我们认为该条例最终确定后，工艺性能确认批次产品的销售问题会得到澄清。药品生产监督管理办法第五十二条

5、，通过相应上市前的药品生产质量管理规范符合性检查的商业规模批次，在取得药品注册证书后，符合产品放行要求的可以上市销售。药品上市许可持有人应当重点加强上述批次药品的生产销售、风险管理等措施。中华人民共和国药品管理法实施条例（修订草案征求意见稿）第六十条【注册前规模批药品上市销售】质量标准、生产工艺与注册证书一致的商业规模批次药品，其生产过程符合药品生产质量管理规范的，在取得药品注册证书后，符合产品放行要求的，可以上市销售；药品上市许可持有人应当对其加强生产销售管理和风险管理准备好供应 II 期/III 期 CTM临床前美国 II 期临床试验美国 III 期临床试验EOP2IND临床前工艺开发和

6、I 期 CTM专有和机密信息|2024 年 7 月 11 日先验知识体外试验动物试验临床试验安全性和有效性关键程度评估目标产品质量概况质量属性QA关键程度较高关键程度较低无需过程控制和/或考虑的质量保证措施需要过程控制和/或考虑的质量保证措施关键质量属性CQA工艺开发和工艺表征控制策略草案设计空间工艺验证最终控制策略物料控制过程控制检测（中间控制检验/中间过程控制、放行、表征、稳定性）持续工艺确认(CPV)产品认知工艺认知质量风险管理关键质量属性评估关键工艺参数和关键物料属性评估控制策略评估改编自单抗：生物工艺开发案例研究（A-Mab:a Case Study in Bioprocess De