神州细胞-十数年磨一剑中国首个重组八因子重磅上市-210823（34页）.pdf

1、CD20，首个抗肿瘤单抗药物靶点，国产替代进行中CD20，治疗 B细胞恶性肿瘤关键靶点，利妥昔单抗打开 CD20 市场空间CD20 是一种非糖基化表面磷蛋白，存在于大多数健康和恶性 B 细胞中。与正常 B 细胞相比，CD20 在癌性 B 细胞上的表达程度也相对恒定， CD20 的细胞外表位成分与细胞膜的紧密结合也增强了其作为治疗靶点的吸引力，特别是与补体介导的杀伤和抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 相关。很少有抗原拥有如此多的有利于抗体结合的特性。CD20是一种谱系限制性分子，在 B 细胞终末分化为浆细胞之前的整个 B细胞分化过程中都在 B 细胞上表达。CD20 在绝大多数成熟 B 细胞肿瘤和

2、一些 B 淋巴细胞白血病/淋巴瘤、浆细胞骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、T 细胞肿瘤和 AML 中表达。由于CD19还存在于早期 pro-B 细胞，CD20 通常与CD19 在 B 细胞上共表达分化标记，CD19可以作为循环利妥昔单抗患者的替代标志物。抗CD20单抗能与B细胞上的跨膜抗原CD20结合，抗原与抗体结合后启动了多种机制介导的免疫反应来杀伤B细胞淋巴瘤，包括CDC、ADCC、细胞凋亡和交联等机制协同抑制肿瘤细胞生长。CD20作为治疗B细胞恶性肿瘤关键靶点，其市场规模也将不断扩大。根据Frost & Sullivan数据，中国抗CD20单抗药物市场在2014-2018年间CAGR为13.

3、60%。预计2018-2023年市场规模将进一步扩大，由 2018 年的 25.2亿 元增长至2023 年的 67.8 亿元 CAGR将达到21.90%。CD20靶点为第一个抗肿瘤单抗药物利妥昔单抗的靶点，利妥昔单抗联合化疗方案目前已成为非霍奇金淋巴瘤的标准治疗方案。我们认为，CD20易于与抗体结合，以其为靶点的利妥昔单抗已表现出良好的治疗效果，未来抗CD20单抗产品将拥有更多市场机遇。利妥昔单抗经久不衰，进口替代正当时，SCT400 竞争格局良好从1997年至今，已经有多款靶向CD20的药物陆续获批上市，用于各类淋巴瘤患者的治疗。第一代抗体是鼠或人/小鼠嵌合抗体，包括利妥昔单抗(Rituxi

4、mab)、替伊莫单抗(Ibritumomab)及托西莫单抗(Tositumomab，已经退市);第二代抗体是人源化的或完全人源化的，包括奥法木单抗(Ofatumumab)、奥瑞珠单抗(Ocrelizumab);第三代抗体对抗体结构进行了进一步的修饰，例如突变或 Fc 结构域的-岩藻糖基化以增强 FcR 结合谱，主要是奥妥珠单抗(Obinutuzumab)。尽管已经有了第二代、第三代的CD20抑制剂，但利妥昔单抗仍然是应用最普遍的CD20抑制剂。利妥昔单抗美罗华由罗氏原研，是全球第一个抗CD20单抗，也是全球第一个上市的抗肿瘤单抗。1997年获得美国FDA批准上市，之后该药物在欧洲和日本等地相继上市，适应症包括：(1)非霍奇金淋巴瘤(NHL);(2)慢性淋巴细胞白血病(CLL);(3)类风湿关节炎(RA);(4)肉芽肿性多血管炎(韦格纳肉芽肿)和显微镜下多血管炎;(5)中度至重度寻常性天疱疮。2000年美罗华在中国获批，适应症包括非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病。利妥昔单抗注射液参照药中国专利已于 2013 年到期，多家国内外制药企业加入其生物类似药的研发。复宏汉霖的汉利康为国内首个获批的利妥昔单抗生物类似药，已于2019年2月获批上市，随后信达生物的达伯华已于2020年9月获批，神州细胞也已提交相关产品的上市申请。