西藏多瑞医药股份有限公司招股说明书（517页）.pdf

1、生物体内的酶和受体具有手性特点，它们对药物具有精确的手性识别能力，只有药物分子构型匹配时才能发挥药效，误配无效甚至会产生毒性。1992 年美国 FDA 规定，新上市的手性药物上市前必须对左旋体和右旋体进行药效和毒性试验，否则不允许上市。2017 年 1 月，我国药监部门也出台了相应的政策法规。基于目前药品政策法规的要求和手性药物市场需求，公司搭建了手性药物技术平台，立项开发的药物品种以高难度手性药物为主，在手性诱导、不对称催化合成以及手性拆分等研究领域积极创新。公司的手性药物技术平台按照研发方向和功能单元主要分为三个模块：1)手性拆分研究模块，主要从事化学拆分新方法、结晶工程研究和技术开发;2

2、)不对称合成和纯化研究模块，主要从事新型手性配体的设计和合成以及新型不对称催化反应研究和技术开发，手性药物合成反应立体选择性控制和手性药物纯化方法开发;3)公斤级工艺验证模块，在前期小试工艺研发基础上，进行工艺放大和确认，验证工艺可靠性，亦可在此平台为客户提供手性药物和手性医药中间体公斤级定制服务。公司手性药物技术平台搭建以来，完成了多个手性药物的工艺开发工作，部分项目在开发过程中形成了独有的技术，申请了多项发明专利。公司卡前列素氨丁三醇在研项目，其目标分子含有五个手性中心，且含有两个烯基，每个烯基有顺反两种异构体，因此合成该目标分子的立体选择性控制难度非常大。目前该项目在不对称合成和纯化研究模块进行研究孵化，创造性开发了不对称催化格氏试剂对羰基的加成反应，提高了反应的立体选择性，同时开发高效的纯化手段，采用衍生化结晶的方式有效清除了立体异构体杂质，提高了产品的质量和收率。公司急抢救用药系列在研品种多属于手性药物，相关药物的手性分子目前主要采用拆分的手段来获得手性，存在拆分效率不高、收率低等缺陷。公司通过在手性拆分研究模块进行研究孵化，筛选了高效拆分剂，改进了结晶纯化工艺，有效提升了产品的质量和收率，同时降低了药品原料成本。