2021年华熙生物公司业务收入与竞争优势分析报告（54页）.pdf

1、 目前主要有两种方法生产HA原料：提取法和发酵法 提取法：始于20世纪70年代，采用新鲜采集的动物组织，如鸡冠、玻璃体、人脐带等分离纯化出HA原料。原材料来源有限、有效含量低、工艺复杂且具有免疫原性风险，因此成本高、产率低，无法满足大规模工业化生产需求。(目前仍然有部分企业采用该方法进行原料生产，可以获得原料但成本较高，因此多数不进行外售) 发酵法：从20世纪末开始，日本资生堂率先采用链球菌发酵法进行工业化生产，主流常使用伯杰氏手册中的链球菌C群，如兽疫链球菌、马链球菌和类马链球菌等。 透明质酸原料主要通过发酵法实现工业化、规模化生产并延伸到更广泛的应用领域。天然菌种发酵产率低，工业上通过对野

2、生菌种诱变处理，得到高产量、性状稳定的突变型，从而实现大规模生产。动物组织提取法获得的透明质酸分子量一般在200kDa2000kDa之间，而微生物发酵法可以获得分子量大于2000 kDa的透明质酸，也能够通过后期的化学降解技术或微生物酶切技术，获得分子量小于200 kDa的透明质酸，有效扩大了透明质酸的应用范围。 华熙生物主要采用发酵法，发酵产率达到12-14g/L，高于文献报道6-7g/L及国内行业平均5-8g/L水平;同时，生产出2000kDa以上分子量的高分子HA，同行发酵分子量一般介于1000kDa-1500kDa之间。 发酵法制备HA原料主要取决于三个关键，各阶段的不同条件会影响HA

3、的产率和分子量。 菌株筛选和诱变：天然菌种发酵产率低，需要诱变得到高产量、形状稳定的突变型菌株。公司采用兽疫链球菌，并进行单因子、复合因子多次诱变和高通量筛选，获得了高产及能够生产高分子量(>2000kDa)透明质酸的优质菌株。 培养基的选配：氮源和碳源为菌株的生长提供所需要的核苷酸、维生素、矿物质、能量等。氮源通常有蛋白胨、酵母粉、酵母膏等。不同浓度葡萄糖选择、氮源的种类和量比影响菌株荚膜生长。公司已经确定最优化透明质酸培养配方。 发酵条件：发酵需要全过程管理，pH、温度、搅拌速度、通气量等细节因素均可能导致不同结果。发酵罐吨数越大，产率越高，华熙多采用30吨及以上发酵罐，同行多为5-10吨，大吨数带来黏度提升，对提取、导出、纯化提出更高要求。公司具有先发优势，技术优化积累，使得菌株定向代谢，提升产率同时降低杂质。 先发优势：原料产业化投产建设期、产率调试爬坡分别需要1年、3年，300吨非医药级产能线对应需要约10亿元投入，后续进入者的资金投入、时间投入、产率成本高于华熙生物。公司2020年年报披露拥有产能320吨，并于2021年4月10日完成对东营佛思特100%股权的收购，预计为公司增加100吨食品级+化妆品级透明质酸原料产能。同时，募投项目华熙生物天津项目也处于全力建设之中，预计将于2021年年中实现投产，