1、For Personal Use Only 攻克攻克难以成药难以成药靶点靶点 2024 年上半年盘点年上半年盘点 药明康德内容团队出品 2024 年 6 月 目录：目录：2024 年攻克难以成药靶点亮点总结 第 1 页 2024 年攻克难以成药靶点领域新药获批及研发趋势-第 27 页 2024 年攻克难以成药靶点领域投融资趋势-第 89 页 2024 上半年获早期投融资的难以成药领域新锐列表 第 10 页 2024 上半年获早期投融资的难以成药领域新锐简介 第 1121 页 药明康德内容团队微信矩阵介绍 第 22 页For Personal Use Only 1 前言前言 针对难以成药靶点的药

2、物开发虽具挑战，但也充满机遇。近年来，科学进步和技术创新大大拓展了可成药的靶点边界，有望为广泛难治性疾病带来突破性疗法。这份深度报告将与行业同道共同回顾 2024 上半年产业在解决难以成药方面的研发和投融资进展，并展望这一领域的发展趋势。报告关注范围涵盖明确针对难以成药靶点（包括既往被视为难以成药、近年已有突破但仍产业仍在进一步开发的靶点）的疗法，或使用共价/别构机制、蛋白降解、蛋白稳定等创新技术研发的疗法，这些技术也有助于拓展其他靶点的成药性。亮点总结亮点总结 2024 上半年 1 款基于共价机制结合靶点的创新药在中国首次获批上市，2024 下半年还有 3 款 KRAS 抑制剂有望在中国实现

3、全球首批。全球大型药企在研管线储备丰富，近 20 款靶向 KRAS 或采用蛋白降解/共价/别构技术开发的疗法已处于临床 3 期研发阶段；多样化的技术正在解决更多靶点的成药性，如 p53、Helio、WRN、SHP2 等靶点。2024 上半年共 19 家致力于解决难以成药靶点或专注于相关技术的新锐获得共约 10.7 亿美元的早期投融资，高于去年同期。除了共价、别构机制之外，受关注的技术方向还包括大环类药物、调节蛋白-蛋白相互作用的疗法、蛋白降解剂-抗体偶联药物（DAC）等新兴策略；多家新锐基于人工智能/机器学习技术平台加速疗法研发。尤其值得关注的是，蛋白设计先驱 David Baker 教授联合

4、创立的 Vilya 宣布 A 轮融资金额从 2022 年的5000 美元扩展至 7100 万美元，Vilya 基于人工智能平台从头设计大环分子，专注于既往难以成药的靶点。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。本报告数据来源截至 2024 年 6 月末，根据公司新闻稿等公开信息整理和分析。For Personal Use Only 2 近近 3 年全球获批共价或别构年全球获批共价或别构机制机制新药新药 药物药物 公司公司

5、作用机制作用机制 首次批准时的首次批准时的适应症适应症 首批日期及首批日期及 审批机构审批机构 瑞必达（瑞齐替尼）倍而达药业 EGFR 不可逆共价抑制剂 晚期或转移性NSCLC 2024/5/15 中国 NMPA 地达西尼 京新药业 GABAA 受体别构激动剂 失眠障碍 2023/11/28 中国 NMPA Zurzuvae（zuranolone）Sage Therapeutics 渤健 GABAA 受体正向别构调节剂 产后抑郁症 2023/8/4 美国 FDA Litfulo（ritlecitinib）辉瑞 JAK3/TEC 共价双激酶抑制剂 严重斑秃 2023/6/23 美国 FDA 先诺

6、欣（先诺特韦/利托那韦）先声药业 SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶共价抑制剂；HIV 蛋白酶抑制剂 轻中度COVID-19 2023/1/28 中国 NMPA Krazati（adagrasib）Mirati KRASG12C共价抑制剂 局部晚期或转移性 NSCLC 2022/12/12 美国 FDA Lytgobi（futibatinib）Taiho Oncology 选择性不可逆FGFR1/2/3/4 共价抑制剂 肝内胆管癌 2022/9/30 美国 FDA Sotyktu（deucravacitinib）百时美施贵宝 选择性 TYK2 别构抑制剂 中重度斑块状银屑病 2022/9/9