1、2022年中国核酸药物行业短报告生命健康系列研究众诚智库出品2022.12目 录CONTENTS01/核酸药物定义及分类02/核酸药物的发展历程03/核酸药物的产业政策04/小核酸药物产业链05/mRNA行业产业链07/主要核酸药物企业06/核酸药物的行业发展1.定义及分类：核酸药物作用于蛋白质合成上游，有望引领第三次现代制药浪潮n核酸存在所有的生命体中，被认为是遗传信息的载体，用于转录、翻译为蛋白质，这也是遗传中心法则所讲的过程。这种疗法不同于传统的小分子或者单抗药物，其药物成分由序列经过特定设计的核苷酸构成，可以靶向多种蛋白质合成上游的mRNAn核酸药物则是以核酸为靶标，通过对蛋白翻译过程

2、的调控来实现疾病治疗，具有靶点丰富、研发周期短、药效持久、临床开发成功率高等优势。未来，具备平台属性的核酸药物的治疗领域将不断拓展，有望引领第三次现代制药的浪潮资料来源：公开资料整理，众诚智库中心法则及各类药物主要针对的靶点核酸药物小分子药物抗体药物基因治疗药物药剂成分RNA化学小分子蛋白质DNA分子量大小中等(13-16kDa）低（900Da）高（150KDa）中等靶点丰富程度高中等低高特异性高中等高高半衰期长(可达几月以上)短(几小时几天)中等(几天几周)长(可达几月以上)免疫原性低低中等高低基因污染风险无无无有生产成本中等低高中等高新产品开发难度低中等高低新产品早期设计时间数周数月数月数

3、周核酸药物与小分子药物、抗体和基因治疗药物比较DNARNA蛋白质转录逆转录翻译基因治疗药物核酸药物小分子/抗体等1.定义及分类：多种核酸药物技术路线齐驱并进，ASO获批药物数量最多n核酸药物的研发分为多种技术路线，包括ASO、siRNA、Aptamer、miRNA、mRNA、saRNA、sgRNA、U1 snRNA等n核酸药物可主要分为小核酸药物和mRNA两大类。小核酸药物主要包括反义核酸（ASO）、小干扰核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）、核酸适配体（Aptamer）和转运RNA（tRNA）碎片。mRNA产品可分为mRNA疫苗和mRNA药物资料来源：众诚智库小核酸药物mRNAASO

4、siRNAmiRNAAptamersaRNAsgRNAU1 snRNAmRNA疫苗mRNA药物长度组成1530个核苷酸，单链1825个核苷酸，双链1525个核苷酸，单链2070个核苷酸，单链21对核苷酸双链RNA20个核苷酸单链RNA约164个核苷酸单链RNA/作用机制mRNA和miRNA降解，抑制剪辑切割mRNA替换microRNA功能抑制基因激活表达基因编辑工具碱基互补原则理论上mRNA拥有合成任意一种蛋白的潜能，能表达多种蛋白质优势 高特异性 合成方便功能多样 递送容易 高特异性 高活性低免疫原性 合成方便与人体内miRNA功能类似，将其导入病理细胞，可恢复其正常生理功能 高特异性 高亲

5、和力免疫原性低 生产成本低 高温稳定性saRNA可以达到提高目的蛋白水平，帮助患者细胞恢复正常功能 效率更高 速度更快结构更加简单 成本更低形成核糖核蛋白复合物发挥作用，在pre-mRNA的剪接中发挥着重要的作用 mRNA可作为蛋白质补充或替代疗法治疗多种疾病 生产成本较重组蛋白药物更低 在靶点得到确证之后，mRNA 药物/疫苗的设计和发现速度非常之快，合成更简单局限性脱靶效应、药效一般比siRNA弱脱靶效应/疗效上未比抗体药物拥有优势/人体应用在伦理上有较大争论脱靶效应易发生过敏反应；靶向递送难度大；对贮存、运输条件苛刻商业化获批药物数量最多，成为核酸药物的重要领域众多siRNA药物在研发，

6、核酸药物的研究热点尚未有药物获批，但已有药物研发进入临床试验仅有1款获批，商业化不成功，研发热度下降一种有前途的新技术，也是革命性的新型药物使用存在一些挑战，还在探索中/拥有较大潜能，目前mRNA的研发主要集中在疫苗领域 作为突破性的技术平台，有望部分替代传统药物和疫苗不同核酸药物对比及商业化程度1.定义及分类：小核酸药物是目前发展最为成熟的基因疗法之一，展现极大潜力n作为核酸药物中的代表，小核酸药物展现了极大的潜力。近年来，小核酸药物因其独特的优势已成为治疗各种疾病的有前途的工具n相比抗体和小分子药物，小核酸药物具有五大先天优势，这些独特优势使其有望为现代生物医药产业开辟一个全新开发方向，进